kaule溫度驗證系統(tǒng)的設計與實現(xiàn)

kaule溫度驗證系統(tǒng)的設計與實現(xiàn)

驗證是藥物生產和質量保證素質量保證（pmi）的基本組成部分。其指導思想是“通過驗證建立和控制生產過程的操作模式，通過監(jiān)測驗證狀態(tài)來控制整個過程，確保質量”。在GMP實施過程中又特別強調有效性的驗證,通過驗證可以對整個生產工藝過程中的各種參數(shù)進行優(yōu)化,最大化的降低生產成本。溫度驗證是設備驗證中重要的組成部分,在原料藥的生產中大量的關鍵設備如蒸汽滅菌柜、種子罐、發(fā)酵罐、恒溫恒濕箱等必須對其熱分布驗證后才能投入使用,因此溫度驗證系統(tǒng)在原料藥生產中有著廣泛的應用。1設備溫度驗證試驗Kaye溫度驗證系統(tǒng)通過實時采集、記錄、顯示并計算所有探頭的溫度數(shù)據,完成溫度設備的熱分布、熱穿透、空載、滿載、F0值計算等驗證試驗,生成可靠的驗證數(shù)據報告,能滿足原料藥生產的設備溫度檢測和驗證。1.1由此組成該系統(tǒng)主要由驗證儀、IRTD溫度標準、干井式溫浴、熱電偶溫度探頭和相應的軟件系統(tǒng)組成。1.2各系統(tǒng)部分的功能1.2.1行高精度測量的特點驗證儀是驗證系統(tǒng)的核心,它采用高精度傳感器測量硬件對熱電偶溫度探頭所采集的信號進行高精度測量,具有精度高(可達0.017℃)、操作簡便等特點。驗證儀既可連接電腦,也可單獨工作,能夠滿足FDA新的數(shù)據保護條款(21CFRPart),以及WHO和歐洲cGMP對制藥、生物技術和醫(yī)療設備生產的要求(EN285,EN554)。1.2.2溫度/數(shù)據轉換的電子部件IRTD溫度標準是高精度的溫度測量儀,是一個二次溫度標準,其裝置內部包括用以校正和溫度/數(shù)據轉換的電子部件。由于IRTD具有集電子器件和傳感器于一體,并以1個單獨完整的裝置進行校正的特點,使其消除了通常情況下產生的誤差源。在驗證試驗過程中,IRTD直接與溫浴和KayeValidator驗證儀連接,實現(xiàn)熱電偶探頭的三點自動校正。1.2.3帶單獨設備的帶孔溫度浴Kaye干井式溫浴,按照溫度段分為3個型號:HTR-400、LTR-25/140和LTR-40/140。HTR和LTR系列干井式(即校正溫度傳感器插入的空間沒有液體物質)溫浴具有專門用于高精度校正Kaye熱電偶溫度探頭的插孔,孔內沒有任何液體物質,干燥的插孔避免探頭插入校正時被污染,從而減少探頭清潔的過程,是專門為用戶使用Kaye驗證軟件和高精度且精度可追溯的溫度標準時,實現(xiàn)熱電偶探頭全自動校正而設計的配套裝置。HTR-400溫度基準,其工作溫度范圍是環(huán)境溫度至400℃,LTR-25/140和LTR-40/140的工作溫度范圍分別為-25～140℃、-40～140℃。1.2.4材料一致性試驗GEKaye熱電偶線是選用該行業(yè)中純度最高和一致性最好的材料生產的。每軸熱電偶線的質量控制和測試,需確保完整的測量結果,每軸熱電偶線均有符合規(guī)定的證書,以保證其滿足規(guī)定的精度。2設備的環(huán)境驗證在原料藥生產中,發(fā)酵罐、培養(yǎng)箱和脈動真空蒸汽滅菌柜等設備均需要進行溫度驗證以保證其工作的有效性,現(xiàn)以原料藥生產的關鍵設備脈動真空蒸汽滅菌柜為例來對驗證的過程進行描述。2.1u3000校正溫度的設置連接驗證系統(tǒng),將所需的熱電偶探頭插入干井內,根據所要測量的設備實際溫度設定熱電偶的校正溫度。滅菌柜滅菌時的溫度為121.1℃,其校正溫度應設為121.1℃,高點溫度為130℃,低點溫度為90℃。將所需數(shù)量的熱電偶探頭插入干井內,驗證儀對熱電偶和溫度標準在低點溫度進行比較,自動對熱電偶偏差進行校正,之后,繼續(xù)對熱電偶和溫度標準在高點溫度進行比較校正,最后對校正溫度進行比較。探頭校正無誤后,準備進行驗證。2.2結果重現(xiàn)性的確定把校準后的探頭按照事先制定的溫度探頭分布點放置于需要測量的設備中,連接設備,開啟驗證儀和電腦,確保儀器處于正常狀態(tài)。(1)對滅菌柜進行空載運行,驗明腔室內的熱分布情況,確定腔室內可能存在的最冷點,并進行溫度測量。按照熱電偶的分布參考圖將16支T型熱電偶布到滅菌柜腔室內。啟動KAYE溫度驗證儀,設定采集數(shù)據記錄的時間間隔為30s,驗證記錄周期≥滅菌柜的滅菌周期。驗證連續(xù)進行3次,以確定結果的重現(xiàn)性。滅菌階段,滅菌柜達到穩(wěn)定時空載熱分布的最大溫差≤2℃。(2)對滅菌柜進行負載運行,驗明滅菌柜負載條件下腔室內的熱分布情況,確定腔室內可能存在的最冷點。將滅菌柜內裝填負載物,按照熱電偶的分布圖將16支T型熱電偶布到滅菌柜腔室內,熱電偶不得與被消物品接觸。啟動KAYE溫度驗證儀,設定采集數(shù)據記錄的時間間隔為30s,驗證記錄周期≥滅菌柜的滅菌周期。驗證連續(xù)進行3次,以確定結果的重現(xiàn)性。滅菌階段,滅菌柜達到穩(wěn)定時空載熱分布的最大溫差≤2℃。(3)對滅菌柜進行滿載熱穿透的試驗。運行檢查并確認滅菌柜滿載運行時滅菌柜能達到所要求的滅菌效果。將滅菌柜內裝填負載物,按照熱電偶的分布圖將熱電偶布到滅菌柜腔室內。并且保證熱電偶溫度探頭位于其附近負載中最難穿透的位置,同時保證探頭與負載緊密接觸。啟動KAYE溫度驗證儀,設定采集數(shù)據記錄的時間間隔為30s,驗證記錄周期≥滅菌柜的滅菌周期,驗證連續(xù)進行3次。溫度數(shù)據記錄和最小殺死率等數(shù)據的處理由KAYE溫度驗證儀自動完成,所有溫度穿透測試點的F0>15。測試中,溫度探頭盡量選取有代表性的位置,如滅菌柜中蒸汽出口(可能的高溫點)、冷凝水出口(可能的低溫點)。另外,應有1支溫度探頭放在滅菌柜自身溫度控制探頭附近,以確認滅菌柜自身溫度控制無問題。在實際操作中,進行溫度驗證的同時使用生物指示劑來確定殺菌性能是否合格。2.3接頭校正檢查連接驗證系統(tǒng),將熱電偶探頭再次插入干井內,KayeValidator運行后校正程序以檢查探頭讀數(shù)與原校正結果相比有無變化?？捎迷Ｕ?個點任意的組合,進行探頭校正檢查,檢查所有探頭的讀數(shù)偏差是否在校正標準內。通過校正后,確保驗證所采集的數(shù)據精度始終保持一致。2.4生成身份驗證報告驗證報告包括設置報告、前校正報告、驗證報告、后校正報告。2.5t型供熱系統(tǒng)某廠家對脈動真空蒸汽滅菌柜進行驗證。以滅菌架車分為3層,A、B、C為布置探頭的縱切面位置,16支T型熱電偶在箱體內均勻分布,編號依次為101～115,冷凝水出口處編號為116。熱電