醫(yī)院制劑申報資料

申請換發(fā)醫(yī)療機構(gòu)中藥制

劑批準(zhǔn)文號的技術(shù)資料要求

河北省藥品檢驗所馮麗

1完整版課件需要報送的資料1、名稱及命名依據(jù)2、處方來源及方解3、制備工藝研究4、近一年配制制劑批次和數(shù)量5、原輔材料、內(nèi)包裝材料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明7、室溫留樣的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)

8、有關(guān)該品種安全性評價

9、臨床總結(jié)

2完整版課件一、名稱及命名依據(jù)

（一）名稱中文名：漢語拼音：

（二）命名依據(jù)：

3完整版課件例如：名稱：復(fù)方丹參片漢語拼音：FufangDanshenPian命名依據(jù)：采用主要藥材名加劑型名，因為是復(fù)方制劑，故加“復(fù)方”二字。

4完整版課件要求：1、藥品名稱應(yīng)符合藥品命名原則

5完整版課件中藥制劑命名原則

6完整版課件單味藥制劑命名原則：藥材名加劑型命名。例如三七片、益母草膏

7完整版課件復(fù)方制劑命名原則：（1）采用用處方內(nèi)主要藥材名稱的縮寫加劑型命名。例如：香連丸——木香、黃連參苓白術(shù)散——人參、茯苓、白術(shù)…

8完整版課件（2）采用主要藥材名加劑型名，并在前面加“復(fù)方”二字。（注意：必須加“復(fù)方”，否則與單味藥制劑混淆）例如：復(fù)方丹參片——丹參、三七、冰片

9完整版課件（3）采用主要藥材名和功能結(jié)合并加劑型命名。例如：龍膽瀉肝丸——龍膽、柴胡等，清肝膽，利濕熱。

清胃黃連丸——黃連、石膏等，清胃瀉火、解毒消腫。

10完整版課件（4）采用藥味數(shù)與主要藥材名或藥味數(shù)與功能結(jié)合，并加劑型命名。

例如：六味地黃丸——熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉十全大補丸——黨參等十味，溫補氣血。

11完整版課件（5）采用方內(nèi)藥物劑量比例或劑量限度加劑型命名。例如：六一散——滑石粉600g甘草100g。

（6）采用象形比喻結(jié)合劑型命名。

例如：五子衍宗丸

（7）采用主要藥材和藥引結(jié)合并加劑型命名。。

12完整版課件例如：川芎茶調(diào)散——川芎等，服用：茶水沖服注意：名稱中必須有劑型名

13完整版課件2、不得使用容易混淆或暗示功能療效的名稱3、不得使用人名、代碼等命名4、不得與已上市國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的藥品名稱重復(fù)14完整版課件二、處方來源及方解

15完整版課件（一）處方：按君、臣、佐、使順序列出全部藥味及用量

要求：1、藥材名稱一定要使用藥典（或藥材標(biāo)準(zhǔn)）名稱，不得使用習(xí)用名或簡寫名稱。例如熟地→熟地黃丹皮→牡丹皮寄生→桑寄生？槲寄生？棗仁→酸棗仁16完整版課件2、炮制品一定要注明，注明方法要規(guī)范。例如：山萸肉→山茱萸（制）炒白術(shù)→白術(shù)（炒）黃連（制）→黃連（吳茱萸制）另有酒制、姜制等有些特殊炮制方法藥典未收載的應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明中詳細(xì)列出炮制方法。

17完整版課件3、有些藥典已單列的炮制品，要使用藥典收載的名稱例如：川烏（制）→制川烏甘草（蜜炙）→炙甘草石膏（煅）→煅石膏何首烏（制）→制何首烏梔子（炒焦）→焦梔子

黃芪（蜜炙）→炙黃芪

18完整版課件4、某些毒性較大未經(jīng)炮制的藥材直接入藥時，應(yīng)在品名前冠以“生”字，以免誤用。例如：生川烏生草烏19完整版課件5、處方量要求為制成1000個單位的量片劑——1000片膠囊——1000粒顆粒劑——1000g口服液——1000ml糖漿劑——1000ml丸劑（濃縮丸）——1000g

注：全藥粉的丸劑不必調(diào)成1000個單位

20完整版課件（二）處方來源醫(yī)院制劑多為臨床經(jīng)驗方，說明臨床使用情況。

（三）方解按君、臣、佐、使組方原則分析處方配伍。用中醫(yī)理論闡述功能與主治。

21完整版課件三、制備工藝研究

22完整版課件（一）制備工藝詳細(xì)列出全部制備工藝過程。

要求：各步工藝的參數(shù)要明確。

23完整版課件（二）工藝流程圖

24完整版課件（三）工藝研究1、說明所選工藝的依據(jù)。應(yīng)查閱有關(guān)文獻(xiàn)，針對各味藥材所含有效成分來確定生產(chǎn)工藝。

25完整版課件2、工藝參數(shù)確定的依據(jù)（1）原粉工藝

粉碎細(xì)度，出粉率，貴細(xì)藥、毒性藥材的加入方法，成品率，滅菌方法等均需考察。

26完整版課件（2）提取工藝提供工藝考察的數(shù)據(jù)，說明選擇有關(guān)參數(shù)的依據(jù)及所采用的設(shè)備等。以水煎煮為例：需考察：加水量、煎煮時間、煎煮次數(shù)等。應(yīng)以某種代表性成分或出膏率等為指標(biāo)進(jìn)行考察，以確定最佳生產(chǎn)工藝。

27完整版課件（3）純化工藝提供純化工藝的考察數(shù)據(jù)，說明選擇有關(guān)參數(shù)的依據(jù)。以醇沉工藝為例：需考察：提取液濃縮后的相對密度（說明測定溫度）或體積，加入乙醇的濃度，加入乙醇的量或加入乙醇后的溶液含醇量，操作溫度及醇沉?xí)r間等。

28完整版課件（4）濃縮與干燥工藝考察或說明濃縮與干燥所采用的設(shè)備、方法、溫度、壓力等，含有揮發(fā)性成分或遇熱不穩(wěn)定成分的藥液濃縮與干燥時，應(yīng)考察其存留情況。

29完整版課件3、劑型選擇依據(jù)（1）輔料選擇依據(jù)及來源（2）制劑成型工藝條件考察30完整版課件（四）提供三批中試產(chǎn)品生產(chǎn)記錄（一般為處方量擴大十倍投料）批號投料量半成品量成品量成品率

31完整版課件四、近一年配制制劑批次和數(shù)量品名批號規(guī)格數(shù)量自檢結(jié)果

32完整版課件五、原輔材料、內(nèi)包裝材料

來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

33完整版課件1、處方中藥材的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件

中國藥典2000年版、95年版、90年版…以最新版為準(zhǔn)。衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)省級藥材標(biāo)準(zhǔn)

34完整版課件2、無法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥材應(yīng)制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)送省藥品檢驗所復(fù)核質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參照藥典格式書寫

35完整版課件3、輔料的藥用或食用標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件4、直接接觸藥品的藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥包材注冊證復(fù)印件。

36完整版課件六、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明

37完整版課件（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文格式照中國藥典現(xiàn)行版（2000年版）格式書寫

38完整版課件例如：

三七傷藥片SanqiShangyaoPian

【處方】三七52.5g草烏（蒸）52.5g雪上一枝蒿23g冰片1.05g骨碎補492.2g紅花157.5g接骨木787.5g赤芍87.5g【制法】

以上八味，除冰片外，草烏、三七，雪上一枝蒿等三味粉碎成細(xì)粉；冰片研細(xì)；其余骨碎補等四味加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.05（80~90℃），靜置，吸取上清液濃縮至相對密度為1.40（80~90℃）的清膏；加入草烏、三七、雪上一枝蒿細(xì)粉，制成顆粒，干燥，加入冰片細(xì)粉，混勻，壓制成1000片，包糖衣，即得。

39完整版課件【性狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色；味微苦。【鑒別】

取本品10片，除去糖衣，研細(xì)，加甲醇15ml，超聲處理1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg1、三七皂苷R1對照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版一部附錄VIB）試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-正丁醇-水（2：1：4：2）的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10℅硫酸乙醇溶液，在105℃加熱數(shù)分鐘。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相應(yīng)的紫紅色斑點。

40完整版課件【檢查】應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（中國藥典2000年版一部附錄ID）?！竟δ芘c主治】舒筋活血，散瘀止痛。用于跌打損傷，風(fēng)濕瘀阻，關(guān)節(jié)痹痛；急慢性扭挫傷，神經(jīng)痛見上述證候者?！居梅ㄅc用量】口服，一次3片，一日3次；或遵醫(yī)囑。【注意】本品藥性強烈，應(yīng)按規(guī)定量服用；孕婦忌用；有心血管疾病患者慎用?！举A藏】

密封。

41完整版課件（二）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容

1、名稱要求同資料一。

2、處方要求同資料二。

3、制法文字要簡練，關(guān)鍵的工藝參數(shù)要明確。

42完整版課件4、性狀性狀項內(nèi)容應(yīng)依次描述制劑的顏色、外觀形狀以及氣味。顏色和外觀形狀的描述與氣味的描述之間用分號隔開。包衣丸應(yīng)首先描述其包衣的顏色，然后對其除去包衣后的丸芯進(jìn)行描述；包衣片應(yīng)首先說明屬何種包衣片，再對其除去包衣后的片芯顏色進(jìn)行描述；膠囊劑品種應(yīng)先說明其為硬膠囊、軟膠囊或膠丸，再對其內(nèi)容物進(jìn)行描述；氣霧劑、噴霧劑品種應(yīng)先說明其劑型，再對內(nèi)裝藥液進(jìn)行描述；栓劑為外用制劑，只描述其顏色和形狀。

43完整版課件

由于藥材來源、產(chǎn)地、采收季節(jié)不同，以及產(chǎn)品批次、貯藏時間不同等原因，往往會造成藥材及提取物的顏色出現(xiàn)差異，從而使成品的顏色不盡相同，因此顏色的描述通常為一個范圍。描述順序為先淺色后深色。例如：棕黃色至棕褐色。復(fù)合顏色描述則以輔色在前，主色在后。例如：黃棕色，即以棕色為主、黃色為輔。

44完整版課件外用藥和劇毒藥不描述氣味。不宜以不規(guī)范用詞對顏色進(jìn)行描。如：米黃色、豆青色、土黃色等。一般不宜用某中藥材的氣味作為藥品氣味的描述。

45完整版課件5、鑒別（1）要求采用專屬性強的鑒別方法（首選薄層色譜法）。（2）首選君藥、臣藥、毒性藥及貴細(xì)藥進(jìn)行鑒別。（3）一般處方十味以下選2~3味藥進(jìn)行鑒別，十味以上選3~4味藥進(jìn)行鑒別。（4）藥材原粉入藥的也可同時采用顯微鑒別法。

46完整版課件6、檢查應(yīng)符合各劑型項下檢查項目的有關(guān)要求。糖漿劑、合劑（口服液）等劑型應(yīng)根據(jù)5批樣品的實測數(shù)據(jù)制定相對密度、PH值檢查項的限度。處方中含有毒性藥材的，例如制川烏、制草烏、馬錢子粉等應(yīng)制定毒性成分的限量檢查。

47完整版課件7、功能與主治8、用法與用量9、規(guī)格要求：一定要固定規(guī)格，配制時要嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的規(guī)格配制不得擅自更改。定規(guī)格時要根據(jù)設(shè)備情況及服用劑量確定。（質(zhì)量檢驗這是必檢項目）

48完整版課件10、貯藏按藥典附錄制劑通則要求，并根據(jù)產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況確定貯藏條件。11、有效期根據(jù)制劑穩(wěn)定性試驗結(jié)果確定。

49完整版課件（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明闡述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所列項目制定的依據(jù)，方法驗證等。（所有項目均需有說明）1、名稱需要說明命名的依據(jù)。

例如“當(dāng)歸養(yǎng)血丸”：采用處方中主要藥味“當(dāng)歸”名與功能結(jié)合并加劑型命名。

50完整版課件2、處方需要說明處方來源，并說明原臨床處方的用量與制劑處方的一致。臨床處方多為一日劑量，應(yīng)按倍數(shù)擴大為制成1000個單位的量（分別列出）。

51完整版課件3、制法“詳見制備工藝研究資料”52完整版課件4、性狀應(yīng)以3~5批制劑樣品為依據(jù)描述，列出批號及每個批號樣品的性狀。

53完整版課件5、鑒別每一項鑒別均應(yīng)說明鑒別方法選擇的依據(jù)，方法的全部驗證試驗等。下面以顯微鑒別法和薄層色譜鑒別法為例分別介紹其方法驗證有關(guān)要求。

54完整版課件（1）顯微鑒別法①顯微特征選擇的依據(jù)一個藥材粉末在顯微鏡下有多個顯微特征，比如當(dāng)歸,顯微特征有紡錘形韌皮薄壁細(xì)胞、油室、導(dǎo)管、木栓細(xì)胞、淀粉粒等。收入標(biāo)準(zhǔn)時要選擇有專屬性且易觀察到的特征收入標(biāo)準(zhǔn)。藥典標(biāo)準(zhǔn)中當(dāng)歸一般收載其“紡錘形韌皮薄壁細(xì)胞”。另外顯微特征的描述語言要規(guī)范，建議參照中國藥典用語。②繪制顯微墨線圖③空白試驗證明顯微特征的專屬性

55完整版課件（2）薄層色譜鑒別法薄層色譜法是目前國家中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中最常見的鑒別方法，它具有簡便且專屬性強的特點，是中藥鑒別的首選方法。應(yīng)選擇合適的薄層板、展開劑及顯色方法等色譜條件，使達(dá)到圖譜清晰、分離度好、斑點明顯、重現(xiàn)性好的要求。

56完整版課件建立薄層色譜鑒別方法時應(yīng)注意：①供試品一般均需提取純化，以提高色譜質(zhì)量及可鑒別性；②采用對照藥材作對照時，對照藥材溶液的制備應(yīng)參照品種的處方量，制成適宜濃度的溶液，以使色譜具有可比性；③操作環(huán)境的相對濕度和溫度對色譜結(jié)果有一定影響，必要時應(yīng)予以說明。

57完整版課件建立薄層色譜鑒別方法需考察的項目①論述選擇該藥味進(jìn)行鑒別的理由。②供試品溶液制備中提取溶媒、提取方法、提取時間等條件考察的結(jié)果。③薄層板、展開劑、展開溫濕度、展開距離、顯色劑、顯色方法等條件考察結(jié)果。④專屬性考察結(jié)果采用空白對照試驗，證明所選方法的專屬性，并附彩色照片。

58完整版課件薄層色譜鑒別圖譜12345樣品對照樣品空白樣品59完整版課件6.檢查中國藥典附錄制劑通則項下收載的檢查項目按其方法及限度檢查即可。帶黑色魚尾號的項目均為必檢項目。其限度無特殊原因不得更改。60完整版課件

附錄有些劑型項下還指定了一些檢查項目，但未標(biāo)魚尾號，也無限度，例如糖漿劑規(guī)定：“糖漿劑一般應(yīng)制定相對密度、PH值等檢查項目”。

61完整版課件

因此如果是糖漿劑，在制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時應(yīng)制定“相對密度”“PH值”檢查項，自定限度。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明中需說明制定該限度的依據(jù)。一般根據(jù)5批樣品的實測數(shù)據(jù)來確定限度。列出5批樣品的實測數(shù)據(jù)。

62完整版課件7.說明功能與主治、用法與用量、規(guī)格、貯藏等項目制定的依據(jù)。

63完整版課件（四）藥檢所對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核意見及檢驗報告取近期配制的一批制劑連同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其該批制劑的自檢報告等資料送市以上藥品檢驗所，對標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，對制劑樣品進(jìn)行檢驗，由藥檢所出具質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見、復(fù)核并規(guī)范修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制劑檢驗報告書。注：送復(fù)核的制劑批號不得與制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的樣品批