醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件本學(xué)期第17章超敏反應(yīng)

1DepartmentofMicrobiologyandImmunology第十七章超敏反應(yīng)張麗芳2超敏反應(yīng)

概述

I型超敏反應(yīng)

II型超敏反應(yīng)

III型超敏反應(yīng)

Ⅳ型超敏反應(yīng)四型超敏反應(yīng)比較3?？舅?/p>

100年前，法國(guó)學(xué)者PaulPortier和CharlesRochet

抗海葵毒素抗體結(jié)果：當(dāng)幾周后用同一免疫原進(jìn)行加強(qiáng)免疫時(shí)，狗不僅未出現(xiàn)加強(qiáng)的免疫力，反而死于急性休克。4超敏反應(yīng)(hypersensitivity）概念：指機(jī)體受某些Ag刺激后，出現(xiàn)機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常特異性免疫應(yīng)答。又稱變態(tài)反應(yīng)（allergy）5RobinCoombs1921--I型----速發(fā)型(IgE）Ⅱ型----細(xì)胞毒型(IgG，IgM)Ⅲ型----免疫復(fù)合物型(IgG）Ⅳ型----遲發(fā)型(T細(xì)胞）超敏反應(yīng)分型6第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)

（過(guò)敏反應(yīng)、速發(fā)型超敏反應(yīng)）7Ⅰ型超敏反應(yīng)主要特征參與I型超敏反應(yīng)的主要成分發(fā)生機(jī)制常見(jiàn)臨床疾病防治原則8主要特征速發(fā)速消由IgE抗體介導(dǎo)，無(wú)補(bǔ)體參與。

后果：功能紊亂為主有明顯個(gè)體差異和遺傳背景－－－－特應(yīng)性體質(zhì)9參與I型超敏反應(yīng)的主要成分

Ag:（變應(yīng)原）

Ab：IgECells：肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞10變應(yīng)原(allergens)種類繁多某些藥物或化學(xué)物質(zhì)動(dòng)植物蛋白、真菌等------引起超敏反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。11呼吸道花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動(dòng)物皮屑或羽毛藥物青霉素磺胺普魯卡因有機(jī)碘化物消化道昆蟲蜇咬各種途徑：12抗體(IgE)B細(xì)胞————IgE-------吸附肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞機(jī)體致敏狀態(tài)主要位于鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織Th2分泌的IL-4產(chǎn)生（親細(xì)胞性）13肥大細(xì)胞嗜鹼性粒細(xì)胞嗜鹼性顆粒嗜酸性粒細(xì)胞靜息肥大細(xì)胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘參與I型超敏反應(yīng)的細(xì)胞14肥大細(xì)胞活化15嗜酸性粒細(xì)胞功能：

脫顆粒具有毒性的顆粒蛋白和酶、活性介質(zhì)

-----------抗寄生蟲、微生物負(fù)調(diào)節(jié)作用:

組胺酶--------------破壞組胺芳香硫酸酯酶------破壞LTs

16

發(fā)生機(jī)制三個(gè)階段

致敏階段(sensitizationphase)IgE產(chǎn)生并與肥大/嗜堿細(xì)胞結(jié)合

激發(fā)階段(activephase)

肥大/嗜堿細(xì)胞脫顆粒，釋放生物介質(zhì)

效應(yīng)階段(Effectorphase)

儲(chǔ)存介質(zhì)新合成介質(zhì)17肥大細(xì)胞B細(xì)胞IgE產(chǎn)生IgE結(jié)合到靶細(xì)胞表面1.致敏階段-----變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體FcεR?182.激發(fā)階段-----變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體脫顆粒、釋放活性介質(zhì)

IgEFceRI變應(yīng)原效應(yīng)19

預(yù)先存在的介質(zhì)（脫顆粒）組胺(histamin)

激肽原酶趨化因子蛋白水解酶即刻\早期相

晚期相白三烯（Leucotrienes，LTs）

前列腺素（PGD2）血小板活化因子（Plateletactivatyfactor，PAF）

新合成的介質(zhì)兩類介質(zhì)203.效應(yīng)階段釋放介質(zhì)神經(jīng)末梢小血管平滑肌細(xì)胞血小板粘膜下腺臨床癥狀21介質(zhì)發(fā)揮的效應(yīng)①毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加

②腺體分泌增加

③平滑肌痙攣22臨床表現(xiàn)：呼吸道：→哮喘、過(guò)敏性鼻炎支氣管痙攣、粘膜水腫、腺體↑消化道：→過(guò)敏性胃腸炎胃腸道痙攣、粘膜水腫、腺體↑→腹痛、腹瀉皮膚：→蕁麻疹（風(fēng)團(tuán)）

Cap擴(kuò)張、通透性↑，局部水腫全身：→過(guò)敏性休克全身微血管擴(kuò)張，Bp↓23I型超敏反應(yīng)機(jī)制24臨床常見(jiàn)疾病1、全身性過(guò)敏反應(yīng)－－過(guò)敏性休克：

藥物過(guò)敏性休克：penicillin等血清過(guò)敏性休克

2、呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：

過(guò)敏性鼻炎(rhinitis)、過(guò)敏性哮喘(asthma)3、消化道過(guò)敏反應(yīng)4、皮膚過(guò)敏反應(yīng)

：

蕁麻疹、濕疹、血管性水腫25變應(yīng)原：----藥物（青霉素、鏈霉素、磺胺類、普魯卡因等）----動(dòng)物免疫血清。（1）過(guò)敏性休克26青霉素（半抗原）青霉烯酸青霉噻唑初次進(jìn)入(弱堿性條件)與機(jī)體蛋白結(jié)合完全抗原IgE肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面吸附于青霉素致敏為什么首次注射青霉素也需皮試？27（2）呼吸道過(guò)敏反應(yīng)變應(yīng)原：花粉、真菌孢子、動(dòng)物皮屑等疾病：支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎2829過(guò)敏性鼻炎結(jié)膜炎鼻息肉30Thelungsasthma支氣管哮喘31

（3）消化道過(guò)敏反應(yīng)變應(yīng)原：魚、蝦、蟹、蛋、牛奶高蛋白食品疾?。哼^(guò)敏性胃腸炎32變應(yīng)原：食物、藥物等疾病:蕁麻疹、濕疹（4）皮膚過(guò)敏反應(yīng)33Eczema（濕疹）蕁麻疹（風(fēng)團(tuán)）3435四、防治原則Ag-----機(jī)體------IgE

肥大、嗜堿性粒細(xì)胞釋放顆粒生物活性介質(zhì)作用效應(yīng)細(xì)胞

12345361、查明并避免接觸變應(yīng)原

問(wèn)病史、皮試372、脫敏療法（1）急性脫敏療法： 用于異種動(dòng)物血清（抗毒素）的過(guò)敏者 原則是微量、短時(shí)間內(nèi)、多次注射（2）慢性脫敏療法： 對(duì)已查明并難以避免的過(guò)敏原 微量、較長(zhǎng)時(shí)間間隔、反復(fù)注射383、抑制生物活性介質(zhì)釋放

色甘酸二鈉、腎上腺素、異丙腎上腺素、氨茶堿4、生物活性介質(zhì)拮抗藥

苯海拉明、撲爾敏、乙酰水楊酸5、改善效應(yīng)器官反應(yīng)性

腎上腺素、麻黃素、葡萄糖酸鈣、維生素C39第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)

（細(xì)胞毒型、細(xì)胞溶解型）

40Ⅱ型超敏反應(yīng)

主要特征發(fā)生機(jī)制常見(jiàn)臨床疾病41主要特點(diǎn)抗原抗體參與（IgG、IgM），補(bǔ)體參與。以細(xì)胞溶解（細(xì)胞毒型）為主。42變應(yīng)原：----------存在于靶細(xì)胞的表面①外源性抗原吸附于組織細(xì)胞：藥物②細(xì)胞固有抗原：血型抗原、HLA抗原組織細(xì)胞抗原性改變組織細(xì)胞的共同抗原（與外源性Ag）43一、發(fā)生機(jī)制4445二、臨床常見(jiàn)疾病1、輸血反應(yīng)2、新生兒溶血癥3、自身免疫溶血性貧血4、藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥5、肺出血-腎炎綜合征6、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)

461、輸血反應(yīng)

誤輸異型血所致A型血B型受血者：A型抗原＋抗A抗體-----抗原抗體復(fù)合物------紅細(xì)胞溶解(紅細(xì)胞)(B型血清)⊕補(bǔ)體47抗Rh抗體（IgG）胎兒Rh＋紅細(xì)胞（第二胎）母親(Rh－) 胎兒Rh＋紅細(xì)胞(第一胎）紅細(xì)胞溶解2、新生兒溶血癥

-----------母子間血型不符48首次妊娠再次妊娠抗Rh血清49防治：第一胎產(chǎn)后72小時(shí)內(nèi)給母體注射抗Rh抗體（抗D血清）

------清除破壞進(jìn)入母體的胎兒Rh＋紅細(xì)胞，不能誘導(dǎo)母體產(chǎn)生抗Rh免疫反應(yīng)503、自身免疫溶血性貧血紅細(xì)胞膜表面成分改變抗原性改變抗紅細(xì)胞抗體（自身抗體）紅細(xì)胞破壞藥物、感染514、藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥抗體(抗半抗原Ab)吸附血細(xì)胞藥物(半抗原)溶血性貧血（青霉素）粒細(xì)胞減少癥（氯霉素）血小板減少性紫癜（苯海拉明）血細(xì)胞破壞525、肺出血-腎炎綜合征(Goodpasture’ssyndrome)

病毒吸入有機(jī)溶劑肺組織損傷誘生自身抗體（抗肺泡基底膜Ab）肺泡基底膜腎小球基底膜肺出血腎炎（咯血、貧血）（血尿、蛋白尿）（共同抗原）53機(jī)體自身抗體：抗TSH-R

（長(zhǎng)效甲狀腺激素LATS）與TSH受體結(jié)合甲狀腺素大量分泌6、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)

------刺激型超敏反應(yīng)5455第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

（免疫復(fù)合物型、血管炎型）

56Ⅲ型超敏反應(yīng)

主要特征發(fā)生機(jī)制常見(jiàn)臨床疾病57特點(diǎn)：（1）

Ab：IgG、IgM（2）形成中等大小的可溶性免疫復(fù)合物,沉積血管基底膜（3）引起血管及周圍組織炎癥損傷

58III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制免疫復(fù)合物的大小

go血管通透性增高活化血小板，釋放炎性介質(zhì)激活產(chǎn)生過(guò)敏毒素C3a/C5a,C3b,活化肥大/嗜堿和血小板，釋放生物介質(zhì)局部解剖和血流動(dòng)力學(xué)作用go1.免疫復(fù)合物的形成并沉積2.免疫復(fù)合物沉積導(dǎo)致組織損傷-------補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞、血小板的作用59抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過(guò)排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀免疫復(fù)合物的大小60局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用免疫復(fù)合物腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜易于沉積血流緩慢毛細(xì)血管迂回處611、發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制6263臨床常見(jiàn)疾病局部免疫復(fù)合病：

Arthus反應(yīng)類Arthus反應(yīng)：人類局部過(guò)敏反應(yīng)全身免疫復(fù)合?。?/p>

血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）過(guò)敏性休克樣反應(yīng)64馬血清家兔多次皮下注射局部紅腫、出血、壞死Arthus反應(yīng)65人類局部過(guò)敏反應(yīng)：多次注射胰島素、生長(zhǎng)激素66血清病

一次大量注射異種動(dòng)物免疫血清機(jī)體抗異種動(dòng)物血清抗體中等大小IC沉積于組織組織損傷癥狀：局部紅腫、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、蛋白尿67Serumsickness68鏈球菌胞壁抗原機(jī)體抗體鏈球菌感染后腎小球腎炎中等大小IC沉積于腎小球腎小球損傷80%腎小球腎炎屬Ⅲ型，20%屬Ⅱ型。鏈球菌與腎小球基底膜有共同抗原，抗菌抗體也可與腎小球基底膜反應(yīng)（II型）69IgG變性抗變性IgG抗體(自身抗體）機(jī)體中等大小IC沉積于小關(guān)節(jié)滑膜3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）關(guān)節(jié)炎癥自身抗體：IgM類為主，----類風(fēng)濕因子(RF)70類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)損傷關(guān)節(jié)軟骨滑液與滑膜腔滑膜滑膜增厚骨質(zhì)損傷炎性滑液關(guān)節(jié)軟骨受損變薄(a)健康關(guān)節(jié)(b)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

71RA患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷72Systemiclupuserythematosus系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）73過(guò)敏性休克樣反應(yīng)梅毒、鉤體病-----------病原體破壞，釋放可溶性抗原---------與相應(yīng)抗體結(jié)合------可溶性IC沉積青霉素血清病樣反應(yīng)過(guò)敏性休克樣反應(yīng)補(bǔ)體活化--------C3a、C5a(過(guò)敏毒素)-------肥大細(xì)胞脫顆粒------釋放組胺等------過(guò)敏性休克IC沉積于全身組織、臟器74第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)

（遲發(fā)型）

DelayedTypeHypersensitivity，DTH

Ⅳ型超敏反應(yīng)是T細(xì)胞介導(dǎo)的，以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)、組織損傷為主的炎癥反應(yīng)。75Ⅵ型超敏反應(yīng)

主要特征發(fā)生機(jī)制常見(jiàn)臨床疾病76特征：致敏T細(xì)胞發(fā)生慢，再次接觸相同抗原24～72h后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)、細(xì)胞變性壞死為主的炎癥反應(yīng)。Ag：胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)771、吸附吞噬細(xì)胞到達(dá)炎癥部位2、活化吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞3、促進(jìn)T細(xì)