生理學(xué)課件：睡眠-神經(jīng)高級(jí)功能-內(nèi)分泌

1第一節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能活動(dòng)的基本原理（270-295，總論，11/25，4學(xué)時(shí)）第二節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的感覺(jué)功能（295-332，感官生理，12/17，4學(xué)時(shí)）第三節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)軀體運(yùn)動(dòng)的調(diào)控（332-346，各論，12/18，2學(xué)時(shí)）第四節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)臟活動(dòng)、本能行為和情緒的調(diào)節(jié)（346-354，各論，12/23，1學(xué)時(shí)）第五節(jié)腦電活動(dòng)與覺(jué)醒和睡眠（354-360，12/23，0.5學(xué)時(shí)）第六節(jié)腦的高級(jí)功能（360-366，12/23，0.5學(xué)時(shí)）Chapter9Nervoussystem（二）自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能★調(diào)節(jié)心肌、平滑肌和腺體(消化腺、汗腺、部分內(nèi)分泌腺)的活動(dòng)主要遞質(zhì)：乙酰膽堿和去甲腎上腺素

交感神經(jīng)副交感神經(jīng)

循環(huán)心跳加強(qiáng)加快心跳減慢減弱大部分血管收縮部分血管舒張肌肉血管收縮(NE能)或舒張(NE能,ACh能)（冠脈和腦血管等）消化抑制消化腺分泌促進(jìn)消化腺分泌

抑制消化道運(yùn)動(dòng)促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)使括約肌收縮使括約肌舒張呼吸支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮睡眠時(shí)相的交替成人睡眠： 慢波睡眠:80～120min→異相睡眠:20～30min

一夜約4～5次交替喚醒:慢波睡眠和異相睡眠均可喚醒從異相睡眠喚醒時(shí)常報(bào)告做夢(mèng)慢波睡眠和異相睡眠均可直接轉(zhuǎn)為覺(jué)醒狀態(tài)覺(jué)醒狀態(tài)下一般只能進(jìn)入慢波睡眠但異相睡眠不足時(shí)可直接進(jìn)入異相睡眠（二）覺(jué)醒與睡眠的產(chǎn)生機(jī)制覺(jué)醒和睡眠都是主動(dòng)過(guò)程與覺(jué)醒有關(guān)的腦區(qū)

腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)功能：上行喚醒作用依據(jù)：刺激——喚醒,腦電呈去同步化快波 切斷——昏睡,腦電呈同步化慢波感覺(jué)的非特異投射系統(tǒng)接受其纖維投射，維持和改變大腦皮層的興奮狀態(tài)2.與睡眠有關(guān)的腦區(qū)（1）促進(jìn)慢波睡眠的腦區(qū)：前腦基底部促眠區(qū)：視前區(qū)腹外側(cè)部和Broca斜帶區(qū)腦干促眠區(qū)：延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行抑制系統(tǒng)(尾端網(wǎng)狀結(jié)構(gòu))間腦促眠區(qū)：下丘腦后部、丘腦髓板內(nèi)核群鄰旁區(qū)、丘腦前核（2）促進(jìn)快波睡眠的腦區(qū)：腦橋頭端被蓋外側(cè)區(qū)3.調(diào)節(jié)睡眠與覺(jué)醒的內(nèi)源性物質(zhì)腺苷、前列腺素D2、生長(zhǎng)激素第六節(jié)腦的高級(jí)功能一、學(xué)習(xí)和記憶學(xué)習(xí)：是指人和動(dòng)物從外界環(huán)境獲取新信息的過(guò)程記憶：是指大腦將獲取的信息進(jìn)行編碼、儲(chǔ)存及提取的過(guò)程學(xué)習(xí)是記憶的前提，記憶是學(xué)習(xí)的結(jié)果（一）學(xué)習(xí)的形式非聯(lián)合型學(xué)習(xí)：?jiǎn)我淮碳さ闹貜?fù)，如習(xí)慣化和敏感化聯(lián)合型學(xué)習(xí)條件反射形成過(guò)程：非條件刺激（1）經(jīng)典條件反射條件反射形成過(guò)程：非條件刺激+無(wú)關(guān)刺激條件反射形成過(guò)程：無(wú)關(guān)刺激條件刺激條件反射強(qiáng)化：無(wú)關(guān)刺激與非條件刺激反復(fù)結(jié)合的過(guò)程消退：條件刺激得不到強(qiáng)化，條件反射效應(yīng)逐漸減弱，以至完全消退。這是一個(gè)新的學(xué)習(xí)過(guò)程。（2）操作式條件反射完成某種動(dòng)作或操作趨向性，回避性（二）記憶的形式按記憶的儲(chǔ)存和提取的方式分陳述性記憶情景式和語(yǔ)義式記憶非陳述性記憶對(duì)一系列規(guī)律性操作程序的記憶，下意識(shí)的反射同時(shí)參與學(xué)習(xí)記憶過(guò)程，相互轉(zhuǎn)化按記憶保留時(shí)間的長(zhǎng)短分短時(shí)程記憶幾秒~幾分鐘，容量有限，易受干擾長(zhǎng)時(shí)程記憶幾小時(shí)~幾年，容量無(wú)限短時(shí)程記憶通過(guò)反復(fù)運(yùn)用和強(qiáng)化，可轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)時(shí)程記憶（三）人類的記憶過(guò)程和遺忘1，人類的記憶過(guò)程感覺(jué)性記憶：信息在感覺(jué)區(qū)內(nèi)儲(chǔ)存 儲(chǔ)存短于1秒，為新來(lái)的信息代替第一級(jí)記憶：可語(yǔ)言表達(dá)，或非語(yǔ)言表達(dá) 記憶個(gè)別詞或數(shù)字，儲(chǔ)存數(shù)秒鐘第二級(jí)記憶：僅弱的或中等的記憶痕跡 容易遺忘或難回憶第三級(jí)記憶：強(qiáng)的記憶痕跡 有的可終生記憶2，遺忘為正常生理現(xiàn)象，不可避免；特點(diǎn)：遺忘速率先快后慢機(jī)制：條件反射長(zhǎng)久不強(qiáng)化；后來(lái)信息的干擾病理性遺忘：記憶缺失或遺忘癥順行性：多見(jiàn)于慢性酒精中毒；逆行性：多見(jiàn)于腦震蕩艾賓浩斯遺忘規(guī)律時(shí)間間隔記憶量剛剛記憶完畢100％20分鐘后58.2％1個(gè)小時(shí)后44.2％8－9個(gè)小時(shí)后35.8％1天后33.7％2天后27.8％6天后25.4％一個(gè)月后21.1％（四）學(xué)習(xí)和記憶的機(jī)制參與學(xué)習(xí)和記憶的腦區(qū)大腦皮層聯(lián)絡(luò)區(qū)海馬及其鄰近結(jié)構(gòu)其他腦區(qū)：如丘腦、杏仁核等突觸的可塑性神經(jīng)元活動(dòng)的持續(xù)時(shí)間、環(huán)路聯(lián)系、突觸活動(dòng)神經(jīng)生化機(jī)制：腦內(nèi)蛋白質(zhì)和遞質(zhì)的合成神經(jīng)解剖機(jī)制：新突觸聯(lián)系的建立二、語(yǔ)言和其他認(rèn)知功能（一）優(yōu)勢(shì)半球和一側(cè)優(yōu)勢(shì)語(yǔ)言是人腦的高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)，語(yǔ)言中樞所在的大腦半球稱為優(yōu)勢(shì)半球。左側(cè)皮層在語(yǔ)言活動(dòng)功能上占優(yōu)勢(shì)原因：遺傳因素和后天使用右手(主要)右側(cè)皮層在非語(yǔ)言活動(dòng)功能上占優(yōu)勢(shì)空間辨認(rèn)、深度知覺(jué)、觸覺(jué)認(rèn)識(shí)、音樂(lè)欣賞等失用癥、面容失認(rèn)癥、失算癥等人類一側(cè)皮層優(yōu)勢(shì)的相對(duì)性優(yōu)勢(shì)半球習(xí)慣用手總例數(shù)在左側(cè)者在右側(cè)者左右均有者右手者 48 435左手者 5122254左右手者 201226（二）大腦皮層的語(yǔ)言中樞失語(yǔ)癥與損傷部位流暢失語(yǔ)癥：Wernicke區(qū)運(yùn)動(dòng)失語(yǔ)癥：Broca區(qū)失寫癥：額中回后部感覺(jué)失語(yǔ)癥：顳上回后部失讀癥：角回嚴(yán)重時(shí)可同時(shí)出現(xiàn)多種語(yǔ)言活動(dòng)功能障礙本節(jié)重點(diǎn)交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能和功能特征。下丘腦對(duì)內(nèi)臟活動(dòng)的調(diào)節(jié)。慢波睡眠和快波睡眠的表現(xiàn)和意義。內(nèi)分泌與激素下丘腦-垂體及松果體內(nèi)分泌甲狀腺內(nèi)分泌甲狀旁腺、維生素D、甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)分泌胰島內(nèi)分泌腎上腺內(nèi)分泌組織激素及功能器官內(nèi)分泌（自學(xué)）Chapter10Endocrine第一節(jié)內(nèi)分泌與激素一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)（一）內(nèi)分泌內(nèi)分泌（endocrine）的概念內(nèi)分泌腺體或內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)（激素）直接釋放到體液中，并以血液等體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)節(jié)效應(yīng)的分泌方式。激素（hormone）的概念由機(jī)體一些特殊細(xì)胞（內(nèi)分泌細(xì)胞）所合成和分泌，以體液為媒介，在細(xì)胞之間傳輸信息的一類高效能生物活性物質(zhì)。第一個(gè)激素的發(fā)現(xiàn)ErnestStarlingErnestH.Starling,1866–1927,Englishphysiologist.WithSirWilliamM.Bayliss(1860–1924)hediscoveredsecretin,thefirsthormone(1902)andtheintroductionoftheconceptofhormones(1905).激素傳輸信息的主要方式遠(yuǎn)距分泌

甲狀腺激素神經(jīng)分泌

下丘腦調(diào)節(jié)肽內(nèi)在分泌

核激素家族配體自分泌

胰島素旁分泌

性激素腔分泌

胃腸激素（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺以及兼有內(nèi)分泌功能的器官、組織共同構(gòu)成，是通過(guò)激素發(fā)布信息整合機(jī)體功能的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。胸腺胰腺松果體甲狀腺垂體卵巢腎上腺甲狀旁腺經(jīng)典內(nèi)分泌腺激素的作用維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)新陳代謝促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育調(diào)節(jié)生殖過(guò)程神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)二、激素的化學(xué)性質(zhì)激素的化學(xué)分類胺類激素氨基酸的衍生物兒茶酚胺類（水溶性）；

甲狀腺激素（脂溶性）多肽和蛋白質(zhì)類激素水溶性胰島素；下丘腦調(diào)節(jié)肽脂類激素類固醇激素皮質(zhì)醇、性激素維生素D3脂肪酸衍生物（廿烷酸類）前列腺素三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制受體識(shí)別→信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)→細(xì)胞反應(yīng)→效應(yīng)終止細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的機(jī)制兒茶酚胺、多肽和蛋白質(zhì)類激素G蛋白耦聯(lián)型受體（第二信使學(xué)說(shuō)）酶聯(lián)型受體酪氨酸蛋白激酶型受體酪氨酸激酶結(jié)合型受體鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶型受體細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的機(jī)制甲狀腺素、脂類激素激素－細(xì)胞內(nèi)受體（核受體）復(fù)合物基因效應(yīng)（基因表達(dá)學(xué)說(shuō)）和非基因效應(yīng)激素作用的終止停止分泌、激素與受體分離、內(nèi)化、降解、滅活…不斷接受新信息，精確調(diào)節(jié)四、激素作用的一般特征特異作用與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合（親和力）靶器官、靶組織、靶細(xì)胞、靶腺信使作用作為信使，將信息傳遞給靶細(xì)胞，啟動(dòng)靶細(xì)胞固有的生物效應(yīng)高效作用靶細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)環(huán)節(jié)具有生物放大效應(yīng)（酶促作用）相互作用相互作用協(xié)同作用生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素和胰高血糖素→血糖↑拮抗作用胰島素與上述激素之間允許作用(permissiveaction)某激素對(duì)特定器官、組織或細(xì)胞并沒(méi)有直接的作用，但其存在卻是另一種激素發(fā)揮效應(yīng)的必要基礎(chǔ)，是一種支持性的作用。如糖皮質(zhì)激素可增強(qiáng)心肌和血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性。五、激素分泌節(jié)律及其分泌的調(diào)控（一）生物節(jié)律性分泌節(jié)律性分泌脈沖式、日周期、月周期受生物鐘控制下丘腦視交叉上核（二）激素分泌的調(diào)控體液調(diào)節(jié)★多級(jí)軸系調(diào)節(jié)下丘腦?垂體?靶腺軸長(zhǎng)反饋、短反饋和超短反饋代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)外周效應(yīng)物反饋?zhàn)晕曳答伖δ芟嚓P(guān)/相抗衡激素的影響神經(jīng)反射調(diào)節(jié)應(yīng)激狀態(tài)，交感↑，腎上腺髓質(zhì)分泌↑第二節(jié)下丘腦-垂體及松果體內(nèi)分泌一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng)內(nèi)分泌二、下丘腦-神經(jīng)垂體內(nèi)分泌三、松果體內(nèi)分泌（自學(xué)）一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng)內(nèi)分泌下丘腦促垂體區(qū)小細(xì)胞神經(jīng)元→垂體門脈系統(tǒng)→腺垂體垂體門脈系統(tǒng)組成：垂體的門靜脈和兩端的毛細(xì)血管網(wǎng)下丘腦與腺垂體功能聯(lián)系的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)下丘腦促垂體區(qū)下丘腦調(diào)節(jié)肽 （釋放激素和釋放抑制激素）下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)下丘腦視上核、室旁核的神經(jīng)內(nèi)分泌大細(xì)胞→下丘腦-垂體束 →神經(jīng)垂體血管升壓素和縮宮素（一）下丘腦調(diào)節(jié)肽★下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的一類肽類激素，迄今已發(fā)現(xiàn)的主要有7種主要作用是分別調(diào)節(jié)相應(yīng)的腺垂體激素的分泌促甲狀腺激素釋放激素(TRH)→

TSH釋放↑，最小的肽類激素（3肽）促性腺激素釋放激素(GnRH)→

LH、FSH釋放↑，對(duì)性腺的直接作用是抑制的生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH)→GH釋放↑生長(zhǎng)抑素(GHIH，SS)→GH釋放↓，作用廣泛促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)→

ACTH釋放↑，受生物節(jié)律和應(yīng)激刺激的調(diào)節(jié)催乳素釋放肽

(PRP)→PRL釋放↑催乳素抑制因子(PIF)→

PRL釋放↓，作用占優(yōu)勢(shì)（二）腺垂體激素★生長(zhǎng)激素(GH)催乳素(PRL)促甲狀腺激素(TSH)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)卵泡刺激素(FSH)黃體生成素(LH)直接作用于靶組織、靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝活動(dòng)下丘腦腺垂體甲狀腺軸腎上腺皮質(zhì)軸性腺軸各有靶腺，垂體促激素1.生長(zhǎng)激素★呈脈沖式釋放（每1～4小時(shí)），睡眠時(shí)釋放增加，有種屬特異性，血漿中與生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白結(jié)合（1）作用機(jī)制：作用于生長(zhǎng)激素受體，直接或間接（通過(guò)IGF）促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育IGF:胰島素樣生長(zhǎng)因子，曾被稱為生長(zhǎng)介素（2）生長(zhǎng)激素的生物作用促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)（尤其是骨骼、肌肉和內(nèi)臟器官），又稱軀體刺激素調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝參與應(yīng)激反應(yīng)(stressresponse)，是應(yīng)激激素之一1）促進(jìn)生長(zhǎng)是調(diào)節(jié)機(jī)體生長(zhǎng)的關(guān)鍵激素幼年時(shí)缺乏：侏儒癥(dwarfism)幼年時(shí)分泌過(guò)多：巨人癥(gigantism)成年時(shí)分泌過(guò)多：肢端肥大癥(acromegaly)2）調(diào)節(jié)代謝加速蛋白質(zhì)合成，正氮平衡加速脂肪分解（使人消瘦），提供機(jī)體所需能量抑制外周組織利用葡萄糖，具升血糖效應(yīng)（3）分泌調(diào)節(jié)下丘腦激素的調(diào)節(jié)GHRH→GH↑(經(jīng)常性調(diào)節(jié))GHIH→GH↓(應(yīng)激)GH和IGF-1的負(fù)反饋調(diào)節(jié)代謝因素能量物質(zhì)的缺乏（低血糖、運(yùn)動(dòng)）→GH↑氨基酸→GH↑激素促進(jìn)：雌激素、睪酮、甲狀腺激素抑制：皮質(zhì)醇睡眠時(shí)相慢波睡眠2、催乳素（1）生物作用對(duì)乳腺的作用：與生長(zhǎng)激素、雌激素、孕激素等協(xié)同促進(jìn)乳腺發(fā)育分娩后，雌激素、孕激素↓，始動(dòng)和維持泌乳對(duì)性腺的作用卵巢：小劑量：促進(jìn)雌、孕激素合成，促進(jìn)黃體形成；大劑量：抑制睪丸：促進(jìn)雄性性成熟參與應(yīng)激反應(yīng)：與ACTH,GH升高同步免疫調(diào)節(jié)作用：促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖、分泌（2）PRL分泌的調(diào)節(jié)下丘腦PRP、PIF的雙重控制(以PIF為主)授乳時(shí)：嬰兒吮吸乳頭→PIF釋放↓

自身負(fù)反饋調(diào)節(jié)二、下丘腦-神經(jīng)垂體內(nèi)分泌下丘腦視上核、室旁核的神經(jīng)內(nèi)分泌大細(xì)胞合成，在神經(jīng)垂體貯存、釋放 血管升壓素(vasopressin,VP)縮宮素(催產(chǎn)素,OT)（一）血管升壓素的作用與分泌的調(diào)節(jié)V1受體:血管平滑肌——血管收縮失血（升高和維持血壓）V2受體:

腎臟集合管主細(xì)胞——水重吸收(ADH)維持水平衡和血容量分泌障礙：尿崩癥調(diào)節(jié)：血漿晶體滲透壓、循環(huán)血量、血壓（二）縮宮素的作用與分泌的調(diào)節(jié)對(duì)子宮的作用子宮平滑肌收縮（妊娠子宮）分娩時(shí)，胎兒刺激子宮頸可反射性地引起縮宮素的釋放，正反饋對(duì)乳腺的作用乳腺肌上皮細(xì)胞收縮，促進(jìn)乳汁排出（關(guān)鍵因素）嬰兒吸吮刺激---射乳反射（神經(jīng)內(nèi)分泌反射） 吸吮乳頭的感覺(jué)信息→傳入神經(jīng)→下丘腦，OT神經(jīng)元興奮→下丘腦－垂體束→神經(jīng)垂體OT釋放入血→乳腺肌上皮細(xì)胞收縮→排乳對(duì)乳腺有營(yíng)養(yǎng)作用2.縮宮素分泌的調(diào)節(jié)分娩時(shí)胎兒對(duì)子宮頸的機(jī)械性擴(kuò)張嬰兒吸吮乳頭第三節(jié)甲狀腺內(nèi)分泌甲狀腺：人體最大的內(nèi)分泌腺甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺激素(thyroidhormone,TH)腺泡上皮細(xì)胞合成和分泌儲(chǔ)備豐富(50～120d)存在形式：T4，T3，rT3降鈣素(calcitonin,CT)濾泡旁細(xì)胞合成和分泌一、甲狀腺激素及其代謝（一）甲狀腺激素化學(xué)結(jié)構(gòu)：含I的酪氨酸衍生物血中的存在形式：四碘甲腺原氨酸(3,5,3’,5’-triodothyronine,T4)三碘甲腺原氨酸(3,5,3’-triodothyronine,T3)反-三碘甲腺原氨酸(3,3’,5’-triodothyronine,rT3)分泌量：T4＞T3＞rT3生物活性：rT3＜＜T4＜T3（二）甲狀腺激素的合成與分泌合成的條件合成的基本原料：甲狀腺球蛋白（酪氨酸殘基縮合）碘：主要來(lái)源于食物，在甲狀腺濃集催化合成的重要酶：甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPO)碘的活化酪氨酸殘基的碘化碘化酪氨酸的縮合2.合成過(guò)程腺泡聚碘I–

逆電—化學(xué)梯度入胞2Na+-I-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體的 繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)碘的活化和酪氨酸的碘化I–

經(jīng)TPO氧化為活性形式活化碘取代甲狀腺球帶白中酪氨酸殘基的H+生成一碘酪氨酸MIT和二碘酪氨酸DIT碘化酪氨酸的縮合TPO催化下，MIT+DIT→T3、DIT+DIT→T43.分泌受腺垂體TSH控制胞飲→水解→入血T4量大，但T3活性高（三）運(yùn)輸和降解運(yùn)輸與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合甲狀腺素結(jié)合球蛋白（75%）甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白白蛋白結(jié)合狀態(tài)

游離狀態(tài)(有活性)降解主要在肝、腎、骨骼肌降解80%的T4在外周組織經(jīng)脫碘酶的作用脫碘，其中45%形成T3（活化），55%形成rT3T3、rT3再脫碘二、甲狀腺激素的作用★促進(jìn)機(jī)體的生長(zhǎng)和發(fā)育促進(jìn)細(xì)胞能量代謝和物質(zhì)代謝影響器官系統(tǒng)功能（一）細(xì)胞作用機(jī)制基因作用非基因作用（二）甲狀腺激素的生物作用1，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育（對(duì)腦和骨尤其重要）胎兒、新生兒腦發(fā)育的關(guān)鍵因素促進(jìn)神經(jīng)元增殖分化，突起和突觸形成促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)和髓鞘形成刺激骨化中心的發(fā)育和成熟、軟骨骨化、長(zhǎng)骨和牙齒生長(zhǎng)幼年期生長(zhǎng)發(fā)育：與GH具有協(xié)同作用克汀?。ù粜“Y，cretinism）2、調(diào)節(jié)新陳代謝（1）增強(qiáng)能量代謝——產(chǎn)熱效應(yīng)能量代謝↑、基礎(chǔ)代謝率↑、機(jī)體耗氧量↑潛伏期較長(zhǎng)機(jī)制：增加線粒體的數(shù)目和體積；激活解耦聯(lián)蛋白；促進(jìn)Na+-K+-ATP酶的表達(dá)（2）調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝生理水平：合成和分解均促進(jìn)；大量：分解代謝促進(jìn)更明顯糖代謝生理濃度提高糖代謝速率甲亢時(shí)餐后血糖升高脂類代謝加速脂肪代謝速率。促進(jìn)脂肪酸氧化、增強(qiáng)CA和胰高血糖素對(duì)脂肪的分解，對(duì)膽固醇含量有影響蛋白質(zhì)生理濃度促進(jìn)合成，正氮平衡甲亢時(shí)促進(jìn)分解，負(fù)氮平衡分泌減少時(shí)粘液性水腫3、影響器官系統(tǒng)功能多繼發(fā)于促代謝和耗氧過(guò)程提高神經(jīng)興奮性增強(qiáng)心臟活動(dòng)影響生殖功能三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)★下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)自身調(diào)節(jié)自主神經(jīng)的影響免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸下丘腦通過(guò)TRH和GHIH進(jìn)行雙重調(diào)節(jié)寒冷促進(jìn)TRH釋放腺垂體TSH直接促進(jìn)甲狀腺功能活動(dòng)甲狀腺激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)（二）自身調(diào)節(jié)血碘水平血碘水平升高初期：TH合成↑過(guò)量碘：甲狀腺聚碘能力↓，TH合成和分泌↓持續(xù)攝入過(guò)量碘：TH合成↑血碘水平低下：聚碘能力↑，TH合成↑，T4/T3↓（三）神經(jīng)及免疫調(diào)控交感－甲狀腺軸：應(yīng)急情況下，TH分泌↑副交感－甲狀腺軸：TH分泌過(guò)多時(shí)進(jìn)行抗衡性調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞：TSH受體抗體刺激抗體阻斷抗體甲狀腺功能障礙甲狀腺功能減退（功能低下）TH分泌不足或缺乏幼兒：呆小癥——智力低下、身材矮小成人：產(chǎn)熱少、代謝低、中樞興奮性↓、 說(shuō)話行動(dòng)遲緩、淡漠無(wú)情、終日思睡等甲狀腺功能亢進(jìn)TH分泌過(guò)多或含量過(guò)高甲狀腺腫突眼高代謝癥候群：低熱、分解代謝↑、 食欲旺盛、身體消瘦中樞興奮性↑、注意力不易集中、 喜怒失常、多夢(mèng)、甚至肌肉震顫心動(dòng)過(guò)速、心搏過(guò)強(qiáng)第四節(jié)甲狀旁腺、維生素D與甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)分泌甲狀旁腺→甲狀旁腺激素(PTH)甲狀腺C細(xì)胞→降鈣素(CT)

↘1,25-雙羥維生素D3鈣、磷與骨代謝一、甲狀旁腺激素的生物作用與分泌調(diào)節(jié)（一）生物作用升高血鈣，降低血磷調(diào)節(jié)腎對(duì)鈣和磷的重吸收腎小管對(duì)鈣的重吸收↑近球小管對(duì)磷酸鹽的重吸收↓激活腎內(nèi)維生素D3羥化酶活性促進(jìn)25-OH-D3

轉(zhuǎn)變?yōu)?,25-(OH)2-D3

，促進(jìn)小腸對(duì)鈣、磷的吸收促進(jìn)骨鈣入血快速效應(yīng)：骨液中的鈣轉(zhuǎn)運(yùn)至血液延緩效應(yīng)：刺激破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)小量、間歇應(yīng)用：骨形成↑（二）分泌調(diào)節(jié)血鈣水平（最主要）：血鈣↑→PTH分泌↓其他因素：血磷↑→PTH分泌↑血Mg2+↓

→PTH分泌↑維生素D↑→PTH分泌↓二、維生素D的活化、作用及其生成調(diào)節(jié)（一）維生素D3的生成來(lái)源：動(dòng)物性食物皮膚7-脫氫膽固醇的轉(zhuǎn)化（日光）活性形式：25-OH-D3

1,25-(OH)2-D3(鈣三醇)24,25-(OH)2–D3（二）鈣三醇的生物作用促進(jìn)小腸粘膜對(duì)鈣、鎂、磷的吸收調(diào)節(jié)骨鈣沉積和釋放，增強(qiáng)PTH的作用促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收缺少時(shí)：兒童佝僂病，成人骨質(zhì)疏松癥（三）生成的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)腎臟1α-羥化酶的活性PTH→酶活性↑血磷↓→酶活性↑血鈣↓→PTH↑→酶活性↑自身負(fù)反饋調(diào)節(jié)三、降鈣素的生物作用與分泌調(diào)節(jié)CT的生理作用：降低血鈣，降低血磷骨：抑制破骨細(xì)胞的活性，使成骨過(guò)程增強(qiáng)腎：抑制鈣、磷重吸收對(duì)成人血鈣調(diào)節(jié)作用小，對(duì)兒童血鈣調(diào)節(jié)明顯CT分泌的調(diào)節(jié)：血鈣↑→CT分泌↑進(jìn)食→胃腸激素分泌↑→CT分泌↑與PTH差別：對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)作用相反CT分泌啟動(dòng)快CT對(duì)血鈣起短期調(diào)節(jié)作用第五節(jié)胰島內(nèi)分泌胰島內(nèi)分泌細(xì)胞A細(xì)胞：25%，胰高血糖素（glucagon）B細(xì)胞：60%，胰島素（insulin）D細(xì)胞：10%，生長(zhǎng)抑素（somatostatin）F細(xì)胞：胰多肽（PP）D1細(xì)胞：血管活性腸肽一、胰島素（一）胰島素及其受體胰島素結(jié)構(gòu)含51個(gè)氨基酸殘基的蛋白質(zhì)，A鏈和B鏈由兩個(gè)二硫鍵連接血中的半衰期只有5～8分鐘，主要在肝滅活1921Banting&Best從胰腺中分離得到

1965年中國(guó)、美國(guó)和西德人工合成

1978年通過(guò)基因工程制成商品人胰島素胰島素受體分布廣泛：肝、脂肪細(xì)胞膜上多，RBC膜上少α2β2四聚體胞漿中存在胰島素受體底物(IRS)受體介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙→胰島素抵抗（二）胰島素的生物作用★調(diào)節(jié)代謝：全面促進(jìn)合成代謝的關(guān)鍵激素與胰高血糖素抗衡，維持機(jī)體新陳代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖，抑制細(xì)胞凋亡主要靶組織：肝、肌肉和脂肪1.胰島素對(duì)代謝的調(diào)節(jié)糖代謝(生理狀態(tài)下，唯一能降低血糖的激素)促進(jìn)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用促進(jìn)組織細(xì)胞攝取GLU，加速其在細(xì)胞中的氧化調(diào)節(jié)肝臟糖原的合成抑制糖原分解，促進(jìn)糖原合成抑制糖異生脂肪代謝促進(jìn)脂肪儲(chǔ)備、抑制脂肪動(dòng)員

促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅?，貯存于脂肪組織；減少脂肪的分解和動(dòng)員；促進(jìn)肝臟合成脂肪酸；加速血液中甘油三酯的清除蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，抑制其分解葡萄糖耐量曲線胰島素分泌不足血糖升高，超過(guò)腎糖閾→糖尿病脂肪分解增強(qiáng)→酮血癥2.胰島素對(duì)生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)重要的促生長(zhǎng)因子直接作用胰島素受體間接作用與GH協(xié)同促生長(zhǎng)胰島素對(duì)電解質(zhì)代謝的作用促鉀、鎂、磷酸鹽進(jìn)入細(xì)胞（三）胰島素分泌的調(diào)節(jié)★營(yíng)養(yǎng)成分的調(diào)節(jié)激素的調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)1，營(yíng)養(yǎng)成分的調(diào)節(jié)血糖水平（最重要因素）血糖↑→胰島素分泌高血糖鉗制實(shí)驗(yàn)第一時(shí)相：GLU與GLUR受體結(jié)合→胞內(nèi)激素快速釋放第二時(shí)相：GLU代謝→胰島素合成與釋放血液氨基酸和脂肪酸水平氨基酸與血糖協(xié)同促進(jìn)胰島素分泌脂肪酸、酮體↑→胰島素分泌（1）胃腸激素口服GLU刺激胰島素分泌十二指腸粘膜K細(xì)胞分泌抑胃肽（依賴葡萄糖促胰島素多肽）→胰島素分泌↑（促胰島素分泌的生理性刺激因子）腸道L細(xì)胞分泌胰高血糖素樣肽-1→胰島素分泌↑腸-胰島軸，前饋調(diào)節(jié)胰島素分泌2，激素的調(diào)節(jié)2，激素的調(diào)節(jié)（2）胰島內(nèi)激素的旁分泌作用胰高血糖素(A細(xì)胞)→（直接和間接）胰島素分泌↑生長(zhǎng)抑素(D細(xì)胞)→胰島素分泌↓胰島素的自分泌抑制（3）其他激素GH、皮質(zhì)醇、TH→血糖↑→胰島素分泌↑瘦素→胰島素分泌↓交感神經(jīng)→NE→B細(xì)胞的α2受體→胰島素分泌↓迷走神經(jīng)→ACh→M受體→胰島素分泌↑→胃腸激素釋放→胰島素分泌↑（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)（一）生理作用全面促進(jìn)分解代謝，動(dòng)員機(jī)體儲(chǔ)備的能源促進(jìn)肝糖原分解和糖異生，使血糖升高激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解，加強(qiáng)脂肪酸氧化，使酮體生成增加抑制肝內(nèi)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)其分解，增加糖異生促進(jìn)胰島素和生長(zhǎng)抑素的分泌二、胰高血糖素（二）胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié)血糖與氨基酸水平血糖↓，氨基酸↑→胰高血糖素↑其他激素縮膽囊素、促胃液素→胰高血糖素↑胰島素、生長(zhǎng)抑素→旁分泌方式抑制胰高血糖素分泌；胰島素降低血糖→胰高血糖素↑神經(jīng)調(diào)節(jié)交感神經(jīng)→NE→β受體→胰高血糖素↑迷走神經(jīng)→ACh→M受體→胰高血糖素↓胰島素和胰高血糖素的相互調(diào)節(jié)胰島素胰高血糖素（-）（+）血糖↓（+）六、腎上腺的內(nèi)分泌腎上腺皮質(zhì)激素類固醇激素，對(duì)維持機(jī)體的基本生命活動(dòng)很重要腎上腺髓質(zhì)激素兒茶酚胺類激素，在機(jī)體應(yīng)急反應(yīng)中起重要作用一、腎上腺皮質(zhì)激素膽固醇是前體，各帶區(qū)酶系不同，合成不同的皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素雄激素（一）腎上腺皮質(zhì)激素的合成與代謝球狀帶，鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoid)

主要為醛固酮，參與水鹽代謝，維持循環(huán)血量和動(dòng)脈血壓脫氧皮質(zhì)酮的作用小束狀帶，糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid)主要為皮質(zhì)醇(cortisol)（人），參與物質(zhì)代謝，提高機(jī)體對(duì)傷害性刺激的抵抗力皮質(zhì)酮(corticosterone)（鼠）網(wǎng)狀帶，性激素、糖皮質(zhì)激素脫氫表雄酮、雄烯二酮量少，作用只有睪酮的20％雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌二醇，是男性和絕經(jīng)后婦女雌激素的重要來(lái)源腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素主要以與血漿蛋白結(jié)合形式存在結(jié)合狀態(tài)

游離狀態(tài)(有活性)主要在肝臟代謝主要通過(guò)細(xì)胞內(nèi)受體發(fā)揮作用是維持生命所必須的激素（二）糖皮質(zhì)激素★1，生物作用——廣泛，是重要的應(yīng)激激素對(duì)物質(zhì)代謝的影響參與應(yīng)激反應(yīng)對(duì)組織器官活動(dòng)的影響對(duì)血細(xì)胞的影響對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用

允許作用對(duì)胃腸道的影響對(duì)水鹽代謝的影響抗炎和抗過(guò)敏（1）對(duì)物質(zhì)代謝的影響糖代謝：促進(jìn)糖異生，抗胰島素作用→血糖↑脂肪代謝：促進(jìn)分解，增強(qiáng)氧化，脂肪重分布向心性肥胖：滿月臉、水牛背、軀干發(fā)胖；四肢消瘦蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)肝外組織(尤其是肌肉組織)蛋白質(zhì)分解；肝內(nèi)蛋白質(zhì)↑（2）參與應(yīng)激反應(yīng)★應(yīng)激反應(yīng)(stress)對(duì)機(jī)體有害的刺激（如創(chuàng)傷、精神緊張等）引起的機(jī)體一系列非特異性的防御反應(yīng)統(tǒng)稱為應(yīng)激反應(yīng)。導(dǎo)致垂體－腎上腺皮質(zhì)軸激活，促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)