臨床常用抗菌藥物作用機制

臨床常用抗生素作用機制整理課件抗生素是青霉素、鏈霉素、四環(huán)素、紅霉素等一類化學(xué)物質(zhì)的總稱，是生物包括微生物、植物、動物在代謝過程中所產(chǎn)生的，能在卑微濃度下有選擇性地抑制或影響其它生物機能的有機物質(zhì)。[概況]抗菌譜：抗生素所能抑制或殺滅微生物的范圍及其所需的劑量，稱為該種抗生素的抗菌譜。整理課件干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成損傷細(xì)菌細(xì)胞膜，破壞細(xì)胞膜的屏障作用影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，細(xì)菌喪失生長繁殖的物質(zhì)根底影響細(xì)菌核酸代謝其他抗生素作用機制整理課件抗生素抑菌殺菌作用整理課件作用部位 抗生素類別 細(xì)菌細(xì)胞壁合成 β-內(nèi)酰胺類、萬古、磷霉素、環(huán)絲氨酸 細(xì)菌細(xì)胞膜通透性兩性B、多粘B、制霉菌素、吡咯類〔咪酮氟伊〕、桿菌肽|細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 四、氯、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、氨基苷類、夫西地酸、莫匹羅星、鏈陽菌素類、惡唑酮類細(xì)菌核酸合成 利福霉素類、灰黃霉素、喹諾酮類甲硝唑、呋喃類、新生、香豆霉細(xì)菌葉酸合成 磺胺藥、甲氧芐啶 常用抗生素的作用靶位整理課件磷霉素---抑制細(xì)胞壁粘肽合成第一步環(huán)絲氨酸—抑制細(xì)胞壁粘肽合成第一步第一步—在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)完成萬古霉素—主要抑制細(xì)胞壁粘肽合成第二步桿菌肽—主要抑制細(xì)胞壁粘肽合成第二步第二步—在細(xì)胞膜內(nèi)完成抗生素作用機制——干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成整理課件?-內(nèi)酰胺類抗生素—抑制粘肽合成的第三步，阻止粘肽鏈的交叉連接，細(xì)胞不能形成堅韌的細(xì)胞壁。抑制內(nèi)肽酶--中隔細(xì)胞壁合成，絲狀體，如氨芐西林抑制糖苷酶--外周細(xì)胞壁合成，不能伸長抑制內(nèi)肽酶與糖苷酶，球形體，如阿莫西林抗生素作用機制——干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成整理課件?-內(nèi)酰胺類抗生素作用于細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)如大腸桿菌有7中PBPs，PBP1a，PBP1b〔轉(zhuǎn)肽酶〕，PBP2〔形狀〕，PBP3〔分裂〕，PBP4、PBP5、PBP6〔羧肽酶〕抗生素作用機制——干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成整理課件【臨床應(yīng)用】1.敏感的G+球菌、桿菌感染的首選藥〔溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎；肺炎鏈球菌引起的肺炎；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎等〕2.腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦膜炎3.螺旋體感染〔出血熱、梅毒、回歸熱〕4.G+桿菌感染〔破傷風(fēng)、白喉等〕青霉素penicillin

9整理課件青霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁四肽側(cè)鏈和五肽交連橋的結(jié)合而阻礙細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。青霉素的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞壁的成分粘肽結(jié)構(gòu)中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可與后者競爭轉(zhuǎn)肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細(xì)胞壁的缺損，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的滲透屏障，對細(xì)菌起到殺滅作用。其對革蘭陽性菌有效，由于革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對其作用不大。青霉素作用G+機理整理課件(一〕作用于細(xì)菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白〔即粘肽合成酶〕抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，菌體失去滲透屏障而膨脹、裂解。

PBPs分兩類，一類是具有轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶活性，參與細(xì)菌細(xì)胞壁合成。另一類為具有羧肽酶活性，與細(xì)菌細(xì)胞分裂和維持形態(tài)有關(guān)。細(xì)菌種類不同，所含PBPs數(shù)目不等。青霉素作用G-機理整理課件青霉素結(jié)合蛋白CH-COOHR-C-NH-CH-CH=OCSCH3CH3C—N青霉素CH-COOHR-C-NH-CH-CH2

=OCH3C—NO=D-丙氨酰-D-丙氨酸青霉素結(jié)合蛋白〔PBPs，轉(zhuǎn)肽酶〕胞壁酸整理課件〔一〕作用于細(xì)菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白〔二〕促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。影響抗菌作用的主要因素：①藥物透過革蘭陽性菌細(xì)胞壁或陰性菌脂蛋白外膜〔即第一道穿透屏障〕的難易；②對β-內(nèi)酰胺酶〔第二道酶水解屏障〕穩(wěn)定性；③對抗菌作用靶位PBPs的親和性。青霉素作用G-機理

整理課件抗菌譜：靜止期抑菌劑對G+菌作用強金葡菌、鏈球菌、對G-菌如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌及軍團菌等高度敏感對螺旋體、肺炎支原體、立克次體及螺桿菌有抑制作用機制：與細(xì)菌核蛋白體的50s亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶〔轉(zhuǎn)肽酶〕，影響核糖核蛋白體的移位過程，阻礙肽鏈增長，從而特異性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，是靜止期快效抑菌劑。紅霉素erythromycin

14整理課件第一代：頭孢噻吩頭孢噻啶頭孢氨芐頭孢唑啉頭孢拉定第二代：頭孢呋辛頭孢克洛第三代：頭孢噻肟頭孢曲松頭孢他定頭孢哌酮第四代：頭孢匹羅頭孢吡肟頭孢利定頭孢噻利頭孢cephalosporins的分類整理課件藥名抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性第一代G+強G-弱青霉素酶穩(wěn)定耐青霉素酶有銅綠假單胞菌-內(nèi)酰胺酶差金葡菌感染及厭氧菌無效第二代G+強G-稍強-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶耐藥G-銅綠假單胞菌穩(wěn)定桿菌感染；降低無效，局部對敏感G+菌感染厭氧菌有效第三代G+弱G-強高度穩(wěn)定重癥耐藥G-根本無毒銅綠假單胞菌桿菌感染及厭氧菌有效第四代G+強G-更強高度穩(wěn)定同上無毒

各代頭孢的特點整理課件頭孢菌素與青霉素的作用機制相似,它和青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。PBP位于質(zhì)膜,不同的頭孢菌素與不同PBP結(jié)合、發(fā)生不同效應(yīng),使菌體形成絲狀體或球形體,最終溶解死亡。

頭孢作用機制整理課件

本類抗生素均具有四個線性緊連的萘環(huán)母核。6位、7位修飾后的半合成四環(huán)素,具有高血液濃度,對某些耐受四環(huán)素的菌株有較高的活性。

四環(huán)素tetracycline構(gòu)效關(guān)系作用機制

細(xì)菌的30S核糖體亞單位結(jié)合,阻滯?；D(zhuǎn)移RNA與信使RNA核蛋白體的受位位點的結(jié)合,阻滯肽鏈延伸,抑制蛋白質(zhì)合成。整理課件東方鏈霉菌產(chǎn)生