化療藥物分類及作用機制

化療藥物分類（根據(jù)來源和作用機制）：1.烷化劑：氮芥、苯丁酸氮芥、美法侖、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、賽替派、達卡巴嗪、替莫唑胺2.抗生素類：柔紅霉素、阿霉素、脂質體阿霉素、表阿霉素、絲裂霉素、博萊霉素、米托蒽醌、放線菌素D3.抗代謝藥物：甲氨蝶呤、培美曲塞、氟尿嘧啶、替加氟、阿糖胞苷、吉西他濱12020/11/304.植物類藥：長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、拓撲替康5.鉑類：順鉑、卡鉑、草酸鉑、奈達鉑6.激素類：雌激素、雄激素、三苯氧胺、芳香化酶抑制劑、抗雄激素藥物、LH-RH類似物7.靶向類藥物：小分子藥物：伊馬替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、拉帕替尼、蘇尼替尼單克隆抗體：利妥昔單抗、西妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗22020/11/30化療藥的作用機制分類：3.作用于微管蛋白32020/11/301.直接破壞DNA：（1）烷化劑：有一個或多個活潑的烷基，所含烷基能與細胞的DNA、RNA或蛋白質中親核基團烷化可形成交叉聯(lián)結或引起脫嘌呤，使DNA鏈斷裂，在下一次復制時，又可使堿基錯配，造成DNA結構和功能的損害。（2）鉑類：類似于雙功能烷化劑，鉑原子只有順式才有作用，反式無效。（3）DNA嵌合類：能插入DNA的雙螺旋鏈，改變DNA的模板性質，抑制DNA聚合酶從而抑制DNA、RNA合成。如：放線菌素D、阿霉素、柔紅霉素等。42020/11/302.間接破壞DNA：（1）影響核酸合成（抗代謝藥）：利用其本身化學結構與體內的核酸代謝物相似，從而競爭同一酶系，影響酶與代謝物間的正常生化反應速率，而減少或取消代謝物的生成；或以“偽”物質身份參與生化反應，生成無生物活性的產物，而阻斷某一代謝，致使該合成路徑受阻。

如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。（2）產生自由基引起堿基損傷和DNA鏈斷裂。如：博來霉素、絲裂霉素。（3）抑制DNA拓撲異構酶，使DNA與酶蛋白結合形成易解離的復合物趨于穩(wěn)定和僵化，從而使DNA鏈斷裂。

如：伊立替康、拓撲替康等。52020/11/303.作用于微管蛋白：主要作用妨礙微管形成或促進分解，從而抑制有絲分裂。如：長春新堿、長春堿等。62020/11/304.蛋白質合成的抑制劑：利用其本身的化學結構與氨基酸結合，以“偽”物質身份參與生化反應，生成無生物活性的產物，而抑制蛋白質合成。如：嘌呤霉素。72020/11/30化療藥對細胞增殖周期及各時相不同作用分類細胞周期：DNA合成前期（G1）：指細胞分裂終了到開始合成DNA之間的這段時期，約占細胞周期的1/2。

DNA合成期（S）：主要合成DNA，同時也合成RNA和蛋白質，約占細胞周期的1/4。

DNA合成后期（G2）：亦稱有絲分裂前期，為DNA合成結束后的一段間期，此期內RNA和蛋白質繼續(xù)合成，約占細胞周期的1/5。

有絲分裂期（M）：約占細胞周期的1/20，分為前、中、后、末四個時相，該期內RNA合成停止。蛋白質合成減少，細胞含有二倍的DNA，分裂成二個G1期子細胞。每個子細胞可立即進入下一細胞周期，或進入非增殖狀態(tài)，即G0期。82020/11/30細胞增殖周期SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無增殖力細胞G0靜止期G1合成前期92020/11/30化療藥對細胞增殖周期及各時相不同作用分類1.細胞周期非特異性藥物（CCNSA）：對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。呈劑量依賴性，推薦大劑量間歇性給藥。如：烷化劑、抗生素類和激素類。2.細胞周期特異性藥物（CCSA）：只對某一時相有殺傷作用的藥物,主要殺傷增殖期的細胞，G0期細胞不敏感。呈時間依賴性，推薦小劑量持續(xù)給藥。如：抗代謝和植物類。102020/11/30烷化劑環(huán)磷酰胺（CTX，cyclophosphamide）氮芥衍生物，屬細胞周期非特異性藥物，在體內經細胞色素P450(CYP450)活化后，產生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細胞毒作用。異環(huán)磷酰胺（IFO，ifosfamide）細胞周期非特異性藥物，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，經肝藥酶活化生成異磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細胞毒作用。112020/11/30抗生素類阿霉素（ADM，adriamycin）細胞周期非特異性藥物，嵌入DNA的相鄰堿基對，使DNA鏈裂解，阻礙DNA及RNA的合成。表阿霉素/表柔比星（EPI，epirubicin）細胞周期非特異性藥物，嵌入DNA的相鄰堿基對，干擾轉錄過程，阻止mRNA的形成，抑制DNA及RNA的合成。122020/11/30抗生素類博來霉素/平陽霉素（BLM，bleomycin）細胞周期非特異性藥物，抑制癌細胞DNA的合成和切斷DNA鏈，影響癌細胞代謝功能，促進癌細胞變性、壞死。放線菌素D/更生霉素（KSM，dactinomycin，actinomycin-D）細胞周期非特異性藥物，作用于RNA，高濃度時則同時影響RNA與DNA合成。132020/11/30抗代謝藥物甲氨蝶呤（MTX,methotrexate）葉酸類似物，競爭性與二氫葉酸還原酶結合，阻止其還原為四氫葉酸，導致合成所需的還原型葉酸不足，間接影響DNA合成。氟尿嘧啶（5-FU，5-fluorouracil）5-FU活化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脫氧胸腺嘧啶核苷酸缺乏，影響DNA合成。吉西他濱/健擇（GEM，gemcitabine，Gemzar）細胞周期特異性藥物，主要殺傷處于S期（DNA合成）的細胞，同時也阻斷細胞增殖由G1向S期過渡的進程。142020/11/30植物類藥紫杉醇/泰素（PTX，paclitaxel，Taxol）通過促進微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細胞有絲分裂。多西他賽/泰索帝/多西紫杉醇（TXT，docetaxel，taxotere）半合成的紫杉堿類藥物，其作用機制與紫杉醇相同。152020/11/30植物類藥依托泊苷/拉司太特（VP-16，etoposide）細胞周期特異性藥物，作用于DNA拓撲異構酶Ⅱ，形成藥物-酶-DNA穩(wěn)定的可逆性復合物，阻礙DNA修復。實驗發(fā)現(xiàn)這復合物可隨藥物的清除而逆轉，使損傷的DNA得到修復，降低了細胞毒作用。長春新堿（VCR，vincristine）主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成，使有絲分裂停止于中期；還可干擾蛋白質代謝及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制細胞膜類脂質的合成和氨基酸在細胞膜上的轉運。162020/11/30鉑類卡鉑（CARBO，CBP，carboplatin，paraplatin）細胞周期非特異性藥物，直接作用于DNA，主要與細胞DNA的鏈間及鏈內交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長。順鉑（DDP，cisplatin）細胞周期非特異性藥物，為鉑的金屬絡合物（雜類），與DNA鏈上的堿基作用，改變其正常模板的功能，引起DNA復制障礙，抑制癌細胞分裂。