臨床試驗中常用心血管藥物療效的評價方法

臨床試驗中常用心血管藥物療效的評價方法

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院心血管病研究所阜外心血管病醫(yī)院

樊朝美臨床試驗中常用心血管藥物療效的評價方法

新藥的概念與分類

心血管藥物臨床試驗設(shè)計原則心血管藥臨床試驗分期與目的藥物臨床試驗管理規(guī)范（GCP）

心血管藥臨床試驗的評價方法

臨床試驗中常用心血管藥物療效的評價方法

新藥的概念與分類

心血管藥物臨床試驗設(shè)計原則心血管藥臨床試驗分期與目的藥物臨床試驗管理規(guī)范（GCP）

心血管藥臨床試驗的評價方法

新藥的概念與分類

新藥的概念指化學(xué)結(jié)構(gòu)、組成或作用與已知藥物有某種不同點，且有一定臨床使用或理論研究價值。

我國新藥的名稱要求明確、簡單、科學(xué)，不準使用代號及容易混同或夸大療效的名稱。新藥的分類新藥的分類第一類：首創(chuàng)的原料藥及其制劑第二類：國外已獲準生產(chǎn)上市，但未載入藥典，我國也未進口的藥品、改變給藥途徑第三類：由化學(xué)藥品新組成的復(fù)方制劑第四類：國外藥典收載的原料藥及制劑第五類：已上市藥品增加新的適應(yīng)癥

化學(xué)藥品注冊分類

1.

未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：

通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑

1.2天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑

1.3用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及制劑

user:化學(xué)藥品注冊分類

1.

未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：1.4由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物

1.5新的復(fù)方制劑

1.6已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應(yīng)癥

2.

改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑化學(xué)藥品注冊分類

3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：

3.1已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

3.2已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

化學(xué)藥品注冊分類3.

已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：

3.3改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑

3.4國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應(yīng)癥

化學(xué)藥品注冊分類

4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。

5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

6、已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。臨床試驗中常用心血管藥物療效的評價方法

新藥的概念與分類

心血管藥物臨床試驗設(shè)計原則心血管藥臨床試驗分期與目的藥物臨床試驗管理規(guī)范（GCP）

心血管藥臨床試驗的評價方法

心血管藥臨床試驗設(shè)計原則對照試驗（ContralTrial）

隨機化(Randomization)

盲法試驗（BlindTrial）

樣本量估計臨床試驗背景制訂病例入選標準、排除標準有效性評價安全性評價服藥依從性（compliance）評價統(tǒng)計學(xué)處理心血管藥臨床試驗設(shè)計原則

對照試驗（ContralTrial）

隨機化(Randomization)

盲法試驗（BlindTrial）

樣本量估計臨床試驗背景制訂病例入選標準、排除標準有效性評價安全性評價服藥依從性（compliance）評價統(tǒng)計學(xué)處理心血管藥物臨床試驗設(shè)計原則對照試驗（ContralTrial）

目的使試驗藥物的療效具有可比性對照試驗是臨床試驗設(shè)計的基礎(chǔ)試驗應(yīng)遵循“齊同對比”的原則

常用對照方法標準有效藥物平行對照安慰劑對照自身交叉對照心血管藥臨床試驗設(shè)計原則對照試驗（ContralTrial）

隨機化(Randomization)盲法試驗（BlindTrial）樣本量估計臨床試驗背景制訂病例入選標準、排除標準有效性評價安全性評價服藥依從性（compliance）評價統(tǒng)計學(xué)處理心血管藥臨床試驗設(shè)計原則

隨機化(Randomization)目的：避免研究者的主觀性，客觀的反映總體的情況。將影響試驗的因素均勻分配至各試驗組中。

盲法試驗（BlindTrial）目的：排除研究者與受試者因主觀性及心理因素對CT結(jié)果帶來的影響。方法：單盲法、雙盲法心血管藥臨床試驗設(shè)計原則對照試驗（ContralTrial）隨機化(Randomization)盲法試驗（BlindTrial）

樣本量估計臨床試驗背景

制訂病例入選標準、排除標準有效性評價安全性評價服藥依從性（compliance）評價統(tǒng)計學(xué)處理心血管藥臨床試驗設(shè)計原則

樣本量估計由臨床試驗者與生物統(tǒng)計學(xué)者共同確定應(yīng)符合SDA注冊審評法規(guī)定的最小樣本量要求

臨床試驗背景檢索、了解試驗藥物的背景資料臨床前藥理、毒理學(xué)、近期相關(guān)臨床試驗文獻心血管藥臨床試驗設(shè)計原則對照試驗（ContralTrial）隨機化(Randomization)盲法試驗（BlindTrial）樣本量估計臨床試驗背景

制訂病例入選標準、排除標準有效性評價安全性評價服藥依從性（compliance）評價統(tǒng)計學(xué)處理心血管藥臨床試驗設(shè)計原則對照試驗（ContralTrial）隨機化(Randomization)盲法試驗（BlindTrial）樣本量估計臨床試驗背景制訂病例入選標準、排除標準

有效性評價安全性評價服藥依從性（compliance）評價統(tǒng)計學(xué)處理心血管藥臨床試驗設(shè)計原則有效性評價按照衛(wèi)生部、國家藥品監(jiān)督管理局制訂的“心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則”評價心血管藥臨床試驗設(shè)計原則對照試驗（ContralTrial）隨機化(Randomization)盲法試驗（BlindTrial）樣本量估計臨床試驗背景制訂病例入選標準、排除標準有效性評價

安全性評價服藥依從性（compliance）評價統(tǒng)計學(xué)處理心血管藥臨床試驗設(shè)計原則

安全性評價

不良事件：系指在研究過程中（包括用安慰劑期間）出現(xiàn)的無論與用藥是否有關(guān)的任何癥狀、體征及實驗室檢查異常

心血管藥臨床試驗設(shè)計原則

不良事件程度判定輕度：能感覺或察覺到，易于耐受中度：對正?；顒佑杏绊懼囟?不能從事正?；顒有难芩幣R床試驗設(shè)計原則

中止試驗的標準對研究藥物過敏者研究中出現(xiàn)肝、腎功能嚴重損害者

mg/ml肝功能損害：血清谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶≥正常值3倍原有疾病或并發(fā)癥明顯加重引起新的疾病醫(yī)生認為如繼續(xù)參加試驗不利于受試者的情況；受試者要求退出試驗心血管藥臨床試驗設(shè)計原則對照試驗（ContralTrial）隨機化(Randomization)盲法試驗（BlindTrial）樣本量估計臨床試驗背景制訂病例入選標準、排除標準有效性評價安全性評價

服藥依從性（compliance）評價

統(tǒng)計學(xué)處理心血管藥臨床試驗設(shè)計原則

服藥依從性評價依從性:受試者遵醫(yī)囑，按給藥方案用藥并堅持完成整個療程依從性=發(fā)藥量-實際用藥量/發(fā)藥量-預(yù)期用藥量×100%)依從性好:臨床試驗中，遵照醫(yī)囑服藥，實際服藥量為預(yù)期給藥量的80-120％心血管藥臨床試驗設(shè)計原則對照試驗（ContralTrial）隨機化(Randomization)盲法試驗（BlindTrial）樣本量估計臨床試驗背景制訂病例入選標準、排除標準有效性評價安全性評價服藥依從性（compliance）評價

統(tǒng)計學(xué)處理

心血管藥臨床試驗設(shè)計原則統(tǒng)計學(xué)處理

臨床試驗者與生物統(tǒng)計學(xué)者共同參與，臨床試驗結(jié)束后，試驗數(shù)據(jù)應(yīng)在試驗藥物揭盲前輸入計算機，數(shù)據(jù)固定后揭盲。根據(jù)在臨床試驗中獲得的計數(shù)、計量資料決定采用統(tǒng)計學(xué)的具體方法

臨床試驗中常用心血管藥物療效的評價方法新藥的概念與分類

心血管藥物臨床試驗設(shè)計原則

心血管藥臨床試驗分期與目的

藥物臨床試驗管理規(guī)范（GCP）心血管藥臨床試驗的評價方法

Ⅰ期臨床試驗Ⅱ期臨床試驗Ⅲ期臨床試驗Ⅳ期臨床試驗心血管藥臨床試驗分期與目的心血管藥臨床試驗分期與目的

Ⅰ期臨床試驗

目的：研究人體對新藥的耐受程度;藥代動力學(xué)研究;提出新藥安全有效的用藥方案入選例數(shù)：10－30例心血管藥臨床試驗分期與目的Ⅱ期臨床試驗?zāi)康模捍_定受試藥物的療效及適應(yīng)證尋找最佳治療方案觀察不良反應(yīng)及其防治對策

心血管藥臨床試驗分期與目的Ⅱ期臨床試驗Ⅱ期臨床試驗方案設(shè)計原則:（1）赫爾辛基宣言倫理原則（2）GCP指導(dǎo)原則（3）符合國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊要求臨床試驗方案設(shè)計前應(yīng)認真評估試驗的獲益與風(fēng)險試驗設(shè)計中考慮受試者的權(quán)利、利益、安全與隱私臨床試驗方案、病例報告表(CRF)與受試者知情同意書獲得倫理委員會的批準治療起始前需獲得每例受試者自愿簽署的知情同意書心血管藥臨床試驗分期與目的Ⅱ期臨床試驗參加試驗的醫(yī)生應(yīng)時刻負有醫(yī)療職責(zé)臨床試驗應(yīng)制訂具體的標準操作程序應(yīng)規(guī)定明確的適應(yīng)證及其診斷標準設(shè)對照組進行盲法隨機對照試驗選擇入選標準、病例排除標準與病例退出標準劑量與給藥方法心血管藥臨床試驗分期與目的Ⅱ期臨床試驗觀察指標療效評價不良反應(yīng)評價病人依從性病例報告表數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析總結(jié)報告

心血管藥臨床試驗分期與目的

Ⅲ期臨床試驗心血管藥物的Ⅲ期臨床試驗有其特殊性：

近期療效評價：血壓、心率、心律失常、心功能、血脂等指標的影響

遠期療效評價：臨床終點評價，包括嚴重并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率的評估Ⅲ期臨床試驗病例數(shù)：試驗組≥300例可設(shè)盲也可以不設(shè)盲進行隨機對照開放試驗Ⅲ期臨床試驗

隨機臨床試驗（RCT）評價近期療效評價

臨床終點評價心血管藥臨床試驗分期

IV期臨床試驗特殊人群的臨床試驗IV期臨床試驗為上市后開放試驗不要求設(shè)對照組不排除根據(jù)需要對某些適應(yīng)癥或某些試驗對象進行小樣本隨機對照試驗病例數(shù)按SFDA規(guī)定要求>2000例。IV期臨床試驗與大樣本隨機臨床試驗的區(qū)別

IV期臨床試驗大樣本隨機臨床試驗發(fā)起者藥廠廠長（經(jīng)理）醫(yī)療科研人員藥品未上市新藥多為已上市藥品樣本數(shù)數(shù)百例—上千例數(shù)千例—數(shù)萬例療程數(shù)周—數(shù)月數(shù)月—數(shù)年主要指標臨床癥狀、體征死亡、重要臨床事件、生理參數(shù)法規(guī)要求是法定的過程不是法定過程審批部門國家藥品管理局有關(guān)科研部門經(jīng)費來源生產(chǎn)廠家國內(nèi)外醫(yī)學(xué)基金等國際大規(guī)模多中心臨床試驗多個醫(yī)療中心參加的大樣本（1千-數(shù)萬例）兩種形式：IV期臨床試驗或大樣本隨機臨床試驗以死亡率、發(fā)病率為終點簡單（設(shè)計簡明、指標少而精）、大規(guī)模、隨機以死亡終點（冠心病死亡）代替中間終點（例如左室肥厚）心血管藥隨機臨床試驗（RCT）評價

治療方面：某種療法的有效性和安全性是最可靠的依據(jù)(金標準)。但在沒有這些金標準的情況下,其它非隨機對照試驗的臨床研究及其系統(tǒng)評價也可作為參考依據(jù),但可靠性降低。心血管藥隨機臨床試驗（RCT）評價

循證醫(yī)學(xué)定義

慎重、準確和明智的應(yīng)用獲得的最好研究證據(jù)，同時結(jié)合臨床醫(yī)師個人的專業(yè)技能和長期臨床經(jīng)驗，考慮患者的價值觀和意愿，完美結(jié)合三者，制訂出具體的治療方案。心血管藥隨機臨床試驗（RCT）評價循證醫(yī)學(xué)臨床證據(jù)水平分級（主要指臨床研究的證據(jù)，按質(zhì)量、可靠程度分為五級，可靠性依次降低）A級:RCT的系統(tǒng)評價和(或)薈萃分析B級:單個的樣本量足夠的RCT結(jié)果C級:設(shè)有對照組但未用隨機方法分組D級:無對照的病例觀察E級:專家意見

臨床試驗中常用心血管藥物療效的評價方法新藥的概念與分類

心血管藥物臨床試驗設(shè)計原則心血管藥臨床試驗分期與目的

藥物臨床試驗管理規(guī)范（GCP）心血管藥臨床試驗的評價方法藥物臨床試驗管理規(guī)范

目的

確保新藥臨床試驗研究結(jié)果數(shù)據(jù)準確,結(jié)果可信,對新藥安全性、有效性作出科學(xué)評價

確保受試者（包括病人）的權(quán)益不受損害藥物臨床試驗管理規(guī)范GCP的主要內(nèi)容新藥臨床試驗的審批與試驗前要求執(zhí)行赫爾辛基宣言；需經(jīng)倫理委員會批準；需獲得受試者知情同意書對研究者的資格要求與職責(zé)規(guī)定對試驗場所、設(shè)備條件的要求藥品質(zhì)量、供應(yīng)、包裝、標記、儲藏、使用管理要求對申辦者及監(jiān)查員（monitor）的職責(zé)規(guī)定對藥物管理當局的作用的有關(guān)規(guī)定對試驗設(shè)計與試驗方案（protocol）的要求對臨床試驗質(zhì)量和安全性監(jiān)控要求對試驗記錄、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計分析與總結(jié)報告的標準化要求等心血管藥物臨床試驗評價方法新藥的概念與分類

心血管藥物臨床試驗設(shè)計原則心血管藥臨床試驗分期與目的

藥物臨床試驗管理規(guī)范（GCP）

心血管藥臨床試驗的評價方法

臨床試驗中常用心血管藥物療效的評價方法抗高血壓藥物療效的評價抗心力衰竭藥物療效的評價

調(diào)血脂藥物療效的評價抗心律失常藥物療效的評價

抗心肌缺血藥療效的評價

臨床試驗中常用心血管藥物療效的評價方法抗高血壓藥物療效的評價抗心力衰竭藥物療效的評價

調(diào)血脂藥物的療效評價抗心律失常藥物的療效評價

抗心肌缺血藥的療效評價

抗高血壓藥物療效的評價高血壓的臨床分類抗高血壓藥物的分類抗高血壓藥物的療效評價抗高血壓藥物的臨床試驗評價

高血壓水平的定義和分類

分類收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）理想血壓<120<80正常血壓<120～129<80～84正常高值130～13985～89

1級高血壓（輕度）140～15990～992級高血壓（中度）160～179100～1093級高血壓（重度）≥180≥110單純收縮性高血壓≥140<90不同測量方法的高血壓定義

測量方法收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）診室血壓1409024h連續(xù)血壓監(jiān)測12580家中自測血壓13585

抗高血壓藥物的分類

2009ESH-ESC高血壓防治指南

利尿劑

阻斷劑

阻斷劑ACEI鈣拮抗劑ARBsJournalofHypertension2007,25:1105–1187

長效、平穩(wěn)降壓

－理想谷峰比值（T/P）、高平滑指數(shù)（SI）有效的靶器官保護作用具有良好的耐受性、副作用小理想的抗高血壓藥物1.Paratetal,JHypertension1998.2.NeutelJM.BloodPressureMonitoring2001;6:9-16.T/P=谷效應(yīng)值/峰效應(yīng)值＝降壓長效性指標－谷峰比值（T/Pratio）谷峰比值所關(guān)注的是降壓藥物在劑量末對血壓對控制是否還能保持較好的水平，T/Pratio主要反映的是降壓藥物的長效性問題Paratetal,JHypertension1998.SI=H/SD=3.7降壓平穩(wěn)性指標－平滑指數(shù)

(SI)

H=8.6SD=2.3（24h內(nèi)每小時血壓變化均值）（24h血壓變化的離散程度）給藥后時間

BP(mmHg)平滑指數(shù):服藥后血壓每小時變化值的均值與標準差的比值SI反映整個24h時間內(nèi)血壓下降的平穩(wěn)程度，平滑指數(shù)越高提示血壓控制越平穩(wěn)，對靶器官的保護作用就更好近期的研究證明平滑指數(shù)與靶器官損害之間的相關(guān)性，優(yōu)于谷峰比值抗高血壓藥物療效的評價

近期療效評價

血壓下降值：為經(jīng)抗高血壓藥物治療前后的血壓差值；目的血壓達標率：指坐位血壓降至140/90mmHg以下；24小時動態(tài)血壓：降壓谷/峰比值須大于50%；靶器官（心、腦、腎及大血管）功能損害程度及并發(fā)癥

遠期療效（臨床終點）評價心肌梗死、心力衰竭、腦卒中、腎功能不全、心血管事件及心血管并發(fā)癥的發(fā)病率與死亡率

抗高血壓藥物療效的評價近期抗高血壓藥療效評價指標達目的血壓率（<140/90mmHg）谷峰比值（T/Pratio）平滑指數(shù)(SI)降壓總有效率降壓總有效率評價顯效：舒張壓下降10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上有效：舒張壓下降未達10mmHg，但降到正常或下降10-19mmHg無效：未達到有效標準

抗高血壓藥物療效的評價

遠期（臨床終點）療效評價指標

心肌梗死、心力衰竭、腦卒中、腎功能不全、心血管事件及心血管并發(fā)癥的發(fā)病率與死亡率試驗藥分類試驗縮寫藥名隨訪時間例數(shù)結(jié)論

CCB

HOT非洛地平年18790確定帶來最大益處的最佳血壓；DBP83mmHg顯著降壓CAD病人獲益INSIGHT拜新同3年6321單藥血壓控制率為73.3%;心、腦、血管事件減少50%ALLHAT氨氯地平6年40000

CCB與利尿劑療效相似

ACEI

CAPPP卡托普利年10985心腦血管事件顯著減少MI及死亡率顯著低于對照組β阻滯劑

ASCOT阿替洛爾5年18790氨氯地平+ATO優(yōu)于阿替洛爾+利尿劑

ARBVALUE纈沙坦

7年15000ARB具有良好的降壓及心腦血管保護作用，全面干預(yù)心血管事件鏈。

抗高血壓藥隨機臨床試驗（RCT）簡介臨床試驗中常用心血管藥物療效的評價方法抗高血壓藥物的療效評價抗心力衰竭藥物的療效評價調(diào)血脂藥物的療效評價抗心律失常藥物的療效評價

抗心肌缺血藥的療效評價

抗心力衰竭藥物療效的評價近期療效評價（1個月）心功能(NYHA分級)LVEF(%)(心血池掃描、2DE)運動耐量測定（6分鐘步行法）血液動力學(xué)監(jiān)測：心指數(shù)（CI）、PWP左心室舒張功能測定（E/Aratio）

臨床終點評價（6～12個月）

心血管事件、猝死的發(fā)生率心血管并發(fā)癥的發(fā)生率與死亡率抗心力衰竭藥物療效的評價近期療效評價顯效：心功能改善2級和/或LVEF增加20%；

L/min/m2有效：心功能改善1級和/或LVEF增加10%；

L/min/m2無效：未達到有效標準者

抗心力衰竭藥物療效的評價

隨機臨床試驗結(jié)果（臨床終點評價）住院率心血管事件、猝死發(fā)生率心血管并發(fā)癥的發(fā)生率與死亡率合并終點（死亡率+住院率）試驗藥分類試驗縮寫藥名隨訪例數(shù)結(jié)論

β阻滯劑

MDC美托洛爾1-1.5年383死亡率下降35%

MERIT－HF美托洛爾1.5年3991心血管病死亡率降低38％CIBISⅢ比索洛爾1.5年1010總病死率降低34％

US-Carvedilel

卡維地洛0.5年1094降低死亡危險性65％

SAVE卡托普利年2231死亡危險性↓21%CONSENSUS依那普利1.5年253總死亡率↓40%

ACEI

SOLED依那普利3年4228死亡危險性↓29%AIRE

雷米普利

2006

死亡相對危險↓27%HOPE雷米普利4.5年9541降低卒中、MI和CVD死亡率達22%

ELITEII氯沙坦

4.8年9193

使心血管死亡、中風(fēng)、心肌梗死

ARB

的綜合終點危險性下降13%

Val-HeFT纈沙坦1.5-3.5年5000顯著降低聯(lián)合病死率/病殘率達13.3%明顯減少心衰住院率27.5%

CCB

PRAISE氨氯地平1.2年1153總死亡率PLA.38%:AMIL.33%抗心力衰竭藥隨機臨床試驗（RCT）簡介臨床試驗中常用心血管藥物療效的評價方法抗高血壓藥物療效的評價抗心力衰竭藥物療效的評價

調(diào)血脂藥物療效的評價抗心律失常藥物療效的評價

抗心肌缺血藥療效的評價

調(diào)血脂藥的臨床療效評價

高血脂癥的臨床分類調(diào)血脂藥的分類調(diào)血脂藥的臨床藥效評價具有里程碑意義的他汀類藥物臨床試驗

調(diào)血脂藥的臨床療效評價高血脂癥的臨床分類高膽固醇血癥高甘油三脂血癥混合型高血脂癥調(diào)血脂藥的臨床療效評價

調(diào)血脂藥分類HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）

阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀

苯氧芳酸類（貝特類）氯貝丁酯、非諾貝特、苯扎貝特、吉非貝齊

煙酸及其衍生物煙酸、甲氧吡嗪

膽酸螯合劑小腸膽固醇吸收抑制劑依澤麥布

其他降脂藥普羅布考、泛硫乙胺

調(diào)血脂藥的臨床療效評價

近期療效評價標準遠期療效評價

調(diào)血脂藥的臨床療效評價

近期療效：治療8-12W血脂變化

遠期療效：定量冠脈造影、臨床終點評價

調(diào)血脂藥的臨床療效評價

近期調(diào)血脂藥物療效的評價標準

顯效：血清總膽固醇(TC)下降≥20％血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)下降≥20％甘油三酯(TG)下降≥40％高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)上升≥

10mg/dl（達以上任一項者）

有效：TC下降10％-<20％;LDL-C下降10％-<20％;TG下降20％-<40％;HDL-C升高4mg/dl-<10mg/dl;（達以上任一項者）

無效：未達到有效標準者

惡化：TC上升10％；TG上升10％；HDL-C下降4mg/dl；（達以上任一項者）

調(diào)血脂藥的臨床療效評價

定量冠脈造影評價治療前后同支病變處的定量冠狀動脈造影改變進展（Progression）：冠狀動脈病變增加12%逆轉(zhuǎn)（Regression）：冠狀動脈病變減少12%

具有里程碑意義的他汀類藥物

臨床試驗遠期療效（臨床終點）評價血脂異?；颊叩男难芗膊?/p>

防治策略與指南

NationalCholesterolEducationProgramAdultTreatmentPanelIII

(ATPIII)Guidelines

美國醫(yī)學(xué)雜志（JAMA)美國國家膽固醇教育計劃(NCEP)：

ATPIII內(nèi)容LDL-C：首要治療目標LDL-C目標值：<100mg/dL（2.60mmol/L)

---與ATPII內(nèi)容基本相同

美國醫(yī)學(xué)雜志（JAMA)

冠心病+膽固醇高冠心病+膽固醇不高無冠心病+膽固醇高無冠心病+膽固醇不高mmol/lHTNorDM

4SCAREWOSCOPAFCAPS/TexCAPS4SLipidHPSn=20536ASCOT

n=20536

遠期療效（臨床終點）評價具有里程碑意義的臨床試驗

冠心病防治史上五個

具有里程碑意義的臨床試驗特點

（4S、CARE、LIPID、WOSCOPE、TexCAPS）使用他汀類調(diào)血脂藥物冠心病死亡率和致殘率顯著降低治療后血漿TC和LDL-C明顯降低隨訪時間長（5-8年）未見自殺、暴力、惡性腫瘤等非冠心病上升臨床試驗中常用心血管藥物療效的評價方法抗高血壓藥物療效的評價抗心力衰竭藥物療效的評價

調(diào)血脂藥物療效的評價抗心律失常藥物療效的評價抗心肌缺血藥療效的評價

抗心律失常藥物療效的評價

近期療效評價顯效：心律失常消失或減少90％以上有效：心律失常減少50％以上無效：未達到有效水平

臨床終點評價抗心律失常藥物不但要評價其上述的近期療效，還應(yīng)對其遠期效果進行評估:預(yù)期減少猝死的發(fā)生率、長期治療后對心血管事件及心血管病死亡率及嚴重并發(fā)癥的影響試驗藥分類試驗縮寫藥名隨訪時間例數(shù)結(jié)論

I類抗心律

CAST英卡胺10個月1727增加總死亡率2.6倍，提前失常藥物

氟卡