酶反應與酶抑制劑

第二節(jié)酶反應與酶抑制劑

酶:酶是催化化學反應的天然存在的蛋白質。（RNA也能催化化學反應）Sumner1926年第一個酶的晶體jackbeanurease，催化水解尿素1960年WilliamStein和StanfordMoore對ribonucleaseA的序列進行測定，并發(fā)展了蛋白質的測序方法，1972諾貝爾化學獎1.

時間:1961年3月地點:臺灣新竹縣竹北鄉(xiāng)事件:多名小朋友發(fā)生不明原因的，主要癥狀為發(fā)燒、臉色蒼白、血尿及輕微黃疸，數天內五名孩童病重相繼死亡。?2.（1）確認患者為急性溶血性貧血（2）男孩女孩生病比例為13:1（3）病人生病前大多吃過蠶豆3.

臨床類型

一、慢性非球形紅細胞性溶血性貧血(CNSHA)

二、蠶豆病

三、新生兒高膽紅素血癥

四、藥物性溶血

五、感染性溶血

葡萄糖一6一磷酸脫氫酶缺乏癥（蠶豆癥）

Glucose-6-phosphatedehydrogenasedeficiency4.蠶豆或蠶豆花。本人或家族中有蠶豆病史者，應禁食蠶豆，并避免接觸蠶豆花粉抗瘧藥(伯氨喹啉、戊奎等)；磺胺類藥(磺胺甲異惡唑，磺胺吡啶，對氨苯磺酰胺等)；解熱鎮(zhèn)痛藥；其它(呋喃旦啶、呋喃唑酮、美蘭，萘，維生素K3等)及中藥(川蓮，珍珠粉)。5.6.2.2酶蛋白的結構與作用1)酶是生命作用的重要催化劑，主要由蛋白質組成。2)酶可以單獨發(fā)揮功能,也有的還要與金屬離子或輔酶配合才能發(fā)揮其功能。輔酶只是松弛地結合在酶上，但有的輔酶必須破壞化學鍵才能除去，稱為補基。3)酶有活性中心。在帶有金屬離子的酶內，金屬離子往往處在活性中心，例如單胺氧化酶有銅離子，血管緊張素轉化酶有鋅離子。

4)底物與活性中心的結合/抑制劑能與活性中心結合7.1,400,000個分子/秒碳酸酐酶一個分子催化反應速率催化/未催化=10E8倍8.蛋白質的酶單純蛋白質的酶結合蛋白質的酶酶蛋白apoenzyme輔助因子cofactor

輔助因子輔基輔酶—小分子有機化合物、金屬離子，直接參加反應。

酶蛋白

決定反應特異性。

一種輔助因子可與多種酶蛋白結合；一種酶蛋白只能與一種輔助因子結合。9.

酶的活性中心

必需基團酶分子中與催化作用直接相關、不可缺少的化學基團。

活性中心酶分子中必需基團相對集中，構成一定空間結構區(qū)域，與催化作用直接相關。

酶原與酶原激活無活性的酶前身物稱酶原。由無活性酶原轉變?yōu)橛谢钚悦傅倪^程稱酶原激活。

同工酶分子結構不同、理化性質也不同，但催化同一化學反應的一組酶，如乳酸脫氫酶（LDH）。

別位酶多亞基組成，其中有催化亞基、有調節(jié)亞基，小分子化合物結合調節(jié)亞基后分子構象改變，引起催化活性改變。

10.組成酶蛋白的各種氨基酸帶有不同官能團，成為蛋白螺旋的各種側鏈。賴氨酸，精氨酸、組氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、色氨酸、天冬氨酸等帶有極性基團，因而有親水性。有些是堿性基團，電離可生成陽離子（－N＋H3），有些是酸性基團，電離可生成陰離子（COO－），有些氨基酸帶有甲基，異丙基等烴基，是親脂而疏水的基團。苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、組氨酸等帶有苯基或雜環(huán)芳香體系，這些都是Л電子體系的平面結構。11.2.3酶催化反應的化學過程

酶催化的代謝反應的特色：快速專一，催化反應的過程主要是質子或電子的轉移。例1：核糖核酸在NaOH和酶催化下水解12.13.例2.磺胺藥物在體內的代謝催化磺胺藥物在體內的代謝催化，轉化反應為氨基乙?；?/p>

14.15.對所催化的反應來說，酶蛋白的氨基酸所帶官能團，分別起著不同作用：（1）如第一例的A與B，或第二例的羧基，羥基，咪唑基，實際參與了催化反應，可說是酶的活性中心。（2）另有一些基團，本身雖未參與反應，卻將底物（如前例的核糖核酸或磺胺）結合在活性部位附近，以利反應（3）還有一些基團并不與底物結合，但相互作用保持了酶蛋白的構象，使活性構象有一定空間排列，對酶的作用也是必要的。（4）酶蛋白的另一些基團可能不起重要作用。16.2.4藥物與酶的結合力

藥物如抑制酶的作用,必須能與酶牢固地結合,結合通過兩者的一些原子或基團產生結合力.

(1)共價鍵:少數藥物如烷化劑、?；瘎┑?可與受體產生共價鍵結合,例如甲氮芥可與活性氫(如SH，NH)進行烷化反應。另外如砷/汞化合物與酶巰基的結合

17.(2)離子鍵藥物分子內的羧基或磺?；c酶分子的陽離子;脂肪胺可與蛋白質的羧基或核酸的磷酸基作用。(3)氫鍵藥物與酶分子中所帶的羰基，酯基，酰胺基，醚基，酯基，羥基等可形成氫鍵，成氫鍵后體系的能量降低。不過，這些基團在體液中與水分子也可形成氫鍵，藥物與酶結合時，也同時解離與水分子的氫鍵，就部分抵銷了與酶生成氫鍵所降低的能量。18.（4）范德華引力范德華引力是較弱的力，但若干基團間產生的引力加在一起，也可積小成大。此外，藥物的非極性部分與酶的非極性部分靠近時，將其水分子擠出，也可降低體系的能量，使復合物更趨穩(wěn)定，這種作用稱疏水性結合。（5）電荷轉移共軛體系的電子易于流動，當藥物與受體上的苯基、雜環(huán)基、羰基等共軛基團并行時，電子產生流動，生成電荷轉移復合物。19.乙酰唑胺與碳酸酐酶的作用20.CPA:CarboxypeptidaseA21.后面內容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用22.主要經營：網絡軟件設計、圖文設計制作、發(fā)布廣告等公司秉著以優(yōu)質的服務對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！23.致力于數據挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設計、計劃書、策劃案、學習課件、各類模板等方方面面，打造全網一站式需求24.感謝您的觀