參松養(yǎng)心膠囊治療老年緩慢心律失常臨床研究

參松養(yǎng)心膠囊治療老年緩慢心律失常臨床研究

老年人緩慢心律失常藥物的作用有限，治療方法不足，治療矛盾突出。大多數(shù)情況下，在起訴器的保護(hù)下進(jìn)行抗心力衰竭治療。然而，由于經(jīng)濟(jì)原因和創(chuàng)傷性治療手段的考慮，一些沒(méi)有明確記錄切割能力的患者對(duì)緩慢心率的擔(dān)憂(yōu)增加了治療的風(fēng)險(xiǎn)和難度。目前,國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)未達(dá)起搏器安裝指征或達(dá)到安裝指征但拒絕起搏治療的患者缺乏安全、有效的治療手段。參松養(yǎng)心膠囊是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論,由人參、麥冬、甘松等中藥組成的復(fù)方制劑。隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)顯示,參松養(yǎng)心膠囊對(duì)不同病因的心律失常有明顯療效。實(shí)驗(yàn)研究提示,該藥是多離子通道阻滯劑。本研究通過(guò)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究觀察參松養(yǎng)心膠囊治療老年緩慢心律失常效果并評(píng)價(jià)療效,旨在探尋老年緩慢心律失常的有效治療。1數(shù)據(jù)和方法1.1患者心理特征和疾病選擇2008年3月~2012年5月就診于我院門(mén)診及住院老年緩慢心律失?；颊?2人,符合以下標(biāo)準(zhǔn)者入選:(1)24min動(dòng)態(tài)心電圖平均心率50~60次/min;(2)竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏、竇房阻滯,平均心率50~60次/min,因竇緩出現(xiàn)頭暈、乏力、眩暈但無(wú)暈厥等嚴(yán)重癥狀者;(3)快速心律失常終止時(shí)心率恢復(fù)慢,恢復(fù)時(shí)間介于2~3s,可出現(xiàn)房性、交界性逸搏心律,甚至室性逸搏心律;(4)任何阻滯部位的Ⅱ°A-V傳導(dǎo)阻滯伴癥狀性心動(dòng)過(guò)緩;(5)無(wú)癥狀的Ⅱ°Ⅱ型AVB,窄QRS波;(6)Ⅱ°Ⅰ型AVB;(7)間歇性Ⅲ°AVB;(8)竇性心動(dòng)過(guò)緩伴有室早和室速、房早、房速和陣發(fā)性心房顫動(dòng)。其中男50例,女42例,年齡61~95歲,排除以下疾病:(1)藥物、內(nèi)分泌、代謝、電解質(zhì)紊亂所致的竇性心動(dòng)過(guò)緩;(2)經(jīng)檢驗(yàn)證實(shí)為急性心肌梗塞、不穩(wěn)定心絞痛,心功能Ⅲ~Ⅳ級(jí)的其他心臟疾病;(3)明確血流動(dòng)力學(xué)障礙引起的起搏器安裝指征的患者包括因心動(dòng)過(guò)緩致暈厥和心室停搏≥3s者;(4)血壓≤90/60mmHg或3級(jí)高血壓,嚴(yán)重呼吸功能障礙;(5)已知對(duì)參松養(yǎng)心膠囊或其中某種成分過(guò)敏。92例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,其中治療組61人,男33例,女28例;年齡61~95歲,中位數(shù)78歲;對(duì)照組31人,男17例,女14例;年齡61~89歲,中位數(shù)77歲,2組在性別、年齡等一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。1.2對(duì)照組見(jiàn)表1治療組給予參松養(yǎng)心膠囊(北京以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn),0.4g/片,)3~4粒/次,每日3次。對(duì)照組給予安慰劑,療程均為6個(gè)月。治療期間不再服用其他抗心律失常藥物。1.3心率、房早、房速及陣發(fā)房顫?rùn)z測(cè)服藥前及服藥6個(gè)月后各記錄1次臨床癥狀和體征,包括心悸不安、氣短、乏力、胸部悶痛、失眠多夢(mèng)、神倦懶言、盜汗。運(yùn)用24min動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)平均心率、室早、室速、房早、房速及陣發(fā)房顫的數(shù)量,同時(shí)采用PHILIPSiE33彩色超聲心動(dòng)診斷儀測(cè)定左房面積(LAA)、右房面積(RAA)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)數(shù)值。并隨訪(fǎng)治療前后肝腎功能,詳細(xì)記錄藥物不良反應(yīng)。1.4心率療效判定參照衛(wèi)生部心血管系統(tǒng)藥物臨床藥理基礎(chǔ)制定的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》,采用24min動(dòng)態(tài)心電圖檢查評(píng)價(jià)治療前后24min平均心率的絕對(duì)值和變化率。判定標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)顯效:動(dòng)態(tài)心電圖檢查,平均心率提高20%或以上;(2)有效:動(dòng)態(tài)心電圖檢查,平均心率提高10%~20%;(3)無(wú)效:動(dòng)態(tài)心電圖檢查,平均心率改善不足10%甚至加重。1.5分布計(jì)量數(shù)據(jù)的均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x珋±s)表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1,p表1顯示,2組總有效率比較,差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ=80.644,P<0.01)。表2顯示,參松養(yǎng)心膠囊組24min平均心率提高5.3次/min,與對(duì)照組(1.19次/min)比較(P=0.09),差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮與樣本量偏小有關(guān)。2.22容積的對(duì)比2組治療前后室早數(shù)、室速數(shù)、房早數(shù)、房速數(shù)的對(duì)比以及心超測(cè)量的左房面積、右房面積、左室舒末容積、右室舒末容積的對(duì)比。表3顯示,治療組24min動(dòng)態(tài)心電圖的平均心率、室早、室速數(shù)量治療前后無(wú)顯著性差異(P>0.05)。治療組心超測(cè)量的左房面積、右房面積、左室收縮末期容積、左室舒張末期容積的數(shù)值治療前后無(wú)明顯顯著性差異(P>0.05),但治療組房早、房速和陣發(fā)房顫發(fā)作數(shù)量在治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。4結(jié)論參松養(yǎng)心膠囊對(duì)老年緩慢心律失?；颊叩姆啃孕穆墒СＳ忻黠@抑制作用。3參松部分的臨床治療作用參松養(yǎng)心膠囊為治療心律失常的復(fù)方中藥,由人參、麥冬、五味子、桑寄生、山茱萸、酸棗仁、甘松、龍骨、丹參等12味中藥組成。方中人參、麥冬、五味子為生脈散的組方,可益氣復(fù)脈;加以山萸肉、桑寄生、酸棗仁滋腎養(yǎng)心,甘松、丹參、赤芍、土鱉蟲(chóng)行氣活血通絡(luò)。本藥通過(guò)影響自主神經(jīng)系統(tǒng),改善竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間、房室傳導(dǎo)時(shí)間和不應(yīng)期,起到治療緩慢性心律失常作用。研究證實(shí),參松養(yǎng)心膠囊具有增加竇房結(jié)內(nèi)P細(xì)胞的興奮性而增加竇性頻律,同時(shí)改善冠脈循環(huán),增加心肌供氧,改善竇房結(jié)P細(xì)胞缺血、缺氧和細(xì)胞代謝,有利于竇房結(jié)功能恢復(fù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為,丹參能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,人參對(duì)缺血、缺氧心肌有良好的保護(hù)作用,從而改善竇性心動(dòng)過(guò)緩患者的心肌細(xì)胞代謝,調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能,增強(qiáng)心肌收縮力和心輸出量,改善心肌缺血,進(jìn)而可能改善竇房結(jié)組織功能和對(duì)兒茶酚胺反應(yīng)性以及腎上腺素能受體敏感性,提高竇性心動(dòng)過(guò)緩患者的心率。本實(shí)驗(yàn)觀察到,藥物治療組治療前后平均心率的均數(shù)增加,研究結(jié)果證實(shí)參松養(yǎng)心膠囊對(duì)老年緩慢心律失常治療有效,盡管P值無(wú)顯著變化,可能與樣本偏小、高齡患者偏多、竇房結(jié)自主神經(jīng)功能低下有關(guān)。藥理研究表明,參松養(yǎng)心膠囊對(duì)CaCl所致小鼠心律失常有明顯的保護(hù)作用,能明顯減少烏頭堿所致大鼠心律失常持續(xù)時(shí)間,對(duì)哇巴因所致豚鼠心律失常有明顯的保護(hù)作用;能減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷模型的心律失常程度,降低血清磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)及丙二醛(MDA)含量,增加血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,增加再灌注心肌組織Na+、K+-ATP酶活性;可明顯降低動(dòng)脈血壓、冠脈阻力、心肌耗氧量和耗氧指數(shù),從而對(duì)心肌細(xì)胞活動(dòng)提供能量保證,改善應(yīng)激狀態(tài)。實(shí)驗(yàn)研究表明,參松養(yǎng)心膠囊干粉提取溶液對(duì)心室肌細(xì)胞內(nèi)向整流鉀電流(Ik)、瞬時(shí)外向鉀電流及延遲整流鉀電流(Ik)離子通道均具有不同程阻滯作用。這種多離子通道阻滯作用不僅使參松養(yǎng)心膠囊具有廣譜的抗心律失常療效,減少致心律失常的不良反應(yīng),對(duì)Ito的阻滯效應(yīng)還將顯示其獨(dú)特的抑制2相折返的作用。姚福梅等觀察到,在應(yīng)用美托洛爾的基礎(chǔ)上加用參松養(yǎng)心膠囊治療急性心肌梗死(AMI),能增加迷走神經(jīng)張力,使AMI后自主神經(jīng)失衡狀態(tài)得到改善,增大室顫閡值,改善心功能,從而降低猝死發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn),室早、室速在治療前后均數(shù)減少,但P值未見(jiàn)明顯顯著性差異可能與樣本數(shù)小有關(guān)。關(guān)于參松養(yǎng)心膠囊的作用機(jī)制,既往也有報(bào)道,多數(shù)認(rèn)為其中甘松具有抑制快鈉通道、L型鈣通道、鉀通道的作用。但也有學(xué)者認(rèn)為,其成分多樣,抗心律失常的作用可能是多種機(jī)制共同作用的結(jié)果。本研究發(fā)現(xiàn),參松養(yǎng)心膠囊可以顯著降低PAF患者M(jìn)MP-9水平,而既往研究證實(shí)MMP-9與房顫的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。Hoit等研究發(fā)現(xiàn),快速心房起搏的動(dòng)物模型中,心房肌內(nèi)基質(zhì)MMP-9的活性較竇性心律組增加50%,說(shuō)明MMP-9是快速