擦拭法回收率(TOC)驗證方案

擦拭法回收率〔TOC〕驗證方案起草日期：__年__月__日審核日期：__年__月__日批準日期：年月日起草： 1.概述2.驗證范圍及目的3.驗證小組4.風險評估5.驗證前準備6.驗證內(nèi)容7.驗證結果與評價8.驗證周期9.批準10.附件.概述驗證背景目前公司在進行清潔驗證時使用到棉簽擦拭法〔TOC〕檢測殘留。為了保證檢驗結果的準確性、可靠性，現(xiàn)針對擦拭法〔TOC〕回收率進行驗證，以證明所采用的方法適合清潔驗證檢查。可接受標準：回收率三70%;，RSDW10%；步驟：準備1塊300mm*300刖的平整光潔的不銹鋼板；在鋼板上用鋼錐劃出200mm*200mm的區(qū)域每隔100mm劃線形成16塊50mm*50mm的方塊；配制TOC值為32mg/L的原料水溶液定量裝入噴霧器；將約10ml溶液盡量均勻地噴在200mm*200mm的區(qū)域內(nèi)；根據(jù)實際噴出的溶液量計算單位面積上的原料量約20ug/100mm2；自然枯燥或用電吹風溫和地吹干不銹鋼板；用注射用水潤濕棉簽按擦拭取樣方法擦拭鋼板每一方塊，每塊換一根棉簽，在鋼板上取均布的8個方塊；將棉簽分別放入TOC專用瓶中，定量參加40ml注射用水，加蓋，輕搖，放置10min,使物質溶出，取空白棉簽相同操作作為空白溶液；使用TOC分析儀測定此棉簽擦拭水樣的TOC值；計算擦拭回收率。驗證記錄填寫考前須知1〕文件記錄的填寫按照《檢驗數(shù)據(jù)及記錄管理規(guī)程》進行記錄和填寫。2〕在驗證過程中如果發(fā)現(xiàn)對驗證無影響的錯別字、排版錯誤，可由相關驗證人進行修改，并簽上姓名和日期。3〕每項驗證均應由專業(yè)人員完成，完成后需簽上姓名及日期。4〕驗證完成后，各部門/車間應在報告接收后五個工作日內(nèi)將所負責的工程填寫完成經(jīng)上一級負責人檢查無誤后提交至驗證專員處〔檢驗部在檢驗結果出具并接收報告后計算〕，由驗證專員及驗證小組組長組織完成最終報告并報批，報告應在驗證結束后十個工作日內(nèi)完成。5〕驗證執(zhí)行驗證人、復核人員不能為同一人。6〕所有記錄在文件上的日期必須以“YYYY.MM.DD〞的格式表示?！怖纾?015.01.01〕驗證工作流程圖

1.4方案說明驗證過程中嚴格按照經(jīng)批準的方案規(guī)定的內(nèi)容進行，假設因特殊原因需要變更時，應填寫方案變更申請及批準書〔附件1〕,報驗證領導小組批準。.驗證目的及范圍驗證目的：對擦拭法〔TOC〕回收率進行驗證，確定此檢驗方法在本實驗室的可行性，為清潔驗證有效性提供保障。范圍：本次驗證適用于擦拭法〔TOC〕回收率驗證。.驗證小組小組組長：工程負責人部門及職務職責1〕參與各項驗證方案、驗證報告的審核；2〕參與驗證結束的分析/討論會并對驗證結果分析評價。1〕協(xié)助驗證實施部門的負責人組織完成各項驗證方案、驗證報告的起草，并負責書面驗證文件報批；2〕負責協(xié)助驗證實施部門負責人組織并參與驗證工程實施；3〕負責驗證過程中各項記錄及分析的匯總，并將驗證結果及時匯報驗證主管；4〕參加驗證結束的分析/討論會，參與驗證報告填寫。1〕負責驗證方案的起草，驗證報告的起草；2〕負責驗證過程的監(jiān)督；3〕負責各項驗證結果的審核；4〕負責小組分工、人員培訓、組織實施驗證、協(xié)調(diào)驗證進度；5〕組織驗證結束的分析/討論會，參與驗證報告填寫。1〕負責驗證方案、驗證報告的起草；2〕負責驗證方案的實施，根據(jù)檢驗結果出具檢驗報告；3〕負責驗證數(shù)據(jù)的收集；4〕參加驗證結束的分析/討論會，參與驗證報告填寫。.風險評估風險等級標準A.嚴重程度〔S〕：測定風險的潛在后果，分為以下四級:評分嚴重程度描述4關鍵直接影響產(chǎn)品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可追蹤性，可能導致產(chǎn)品不能使用，直接影響GMP原則，危害生產(chǎn)區(qū)活動。3高直接影響產(chǎn)品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可追蹤性，可能導致產(chǎn)品召回或退回，未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或審計中產(chǎn)生偏差。2中〔不重要的〕對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)無相關影響，但間接影響產(chǎn)品質量要素或工藝與限數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可追蹤性，可能造成資源的嚴重浪費或對企業(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。1低〔可以忽略〕對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)無相關影響，但對產(chǎn)品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可追蹤性仍產(chǎn)生較小影響。B.可能性程度〔P〕：測定風險產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下四個等級:評分可能性描述4極高極易發(fā)生，約一星期一次或者更頻繁3高偶爾發(fā)生，約一個月一次2中很少發(fā)生，約一年一次1低發(fā)生可能性極低，三年甚至更長時間都不大可能發(fā)生C.檢測能力〔D〕：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，設為以下四個等級:評分檢測能力描述4極低失敗很可能被無視，因此沒有檢測到〔無檢測機制，無人工或視覺校驗〕3低不檢測，但可能被發(fā)現(xiàn)，如：作為現(xiàn)場檢查的審計2中定期檢測，如：常規(guī)的手動控制或分析可檢測到錯誤1高始終檢測到，如：自動控制裝置到位，故障報警或錯誤后無法下一流程操作風險分析及評價：根據(jù)確定的風險標準對已經(jīng)識別并分析的風險進行評價，即通過評價風險的嚴重性和可能性從而驗證風險的等級。質量風險優(yōu)先級別評價標準如下：RPN/嚴重程度風險級別風險處理優(yōu)先等級RPN>16或S=4高等風險高優(yōu)先8WRPNW16中等風險優(yōu)先RPNW7低等風險忽略風險優(yōu)先系數(shù)〔RPN〕計算：嚴重程度〔S〕X可能性程度〔P〕X檢測能力〔D〕。風險水平的劃分：RPN>16或嚴重程度=4高風險水平：此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。驗證應首先集中于驗證已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。由嚴重程度為4導致的高風險水平，必須將其降低至RPN最大=8。16三RPNN8中等風險水平：此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術措施，但均應經(jīng)過驗證。RPNW7低風險水平：此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。風險確認A、擦拭法〔TOC〕方法不適用風險分析及評價識別出的風險風險的組成評價RPN風險水平處理等級風險控制SPD擦拭法〔TOC〕不人員操作不符合要求4114高等風險優(yōu)先人員經(jīng)過培訓考核后上崗；適用儀器性達不到要求4114高等風險優(yōu)先儀器經(jīng)過計量合格，并進行確認與再確認，保證檢測結果；回收率達不到要求4114高等風險優(yōu)先嚴格按照方案取樣操作，防止過程的影響。4.5根據(jù)風險評估確認的工程及可接受標準識別出的風險驗證工程可接受標準回收率達不到要求回收率驗證回收率三70%；,RSDW10%；5.驗證前準備主要參考文獻序號文件/資料編號是否符合要求1《中國藥典》2015年版二部/2《藥品生產(chǎn)質量管理標準》〔2010年修訂〕/3《制藥機械〔設備〕在位清洗、滅菌通用技術要求》GB/T36030-201845結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：人員確認確認目的：確認人員是否經(jīng)過充分的培訓，熟悉方法及所使用的儀器；確認方法：查看檢驗人員培訓檔案；可接受標準：經(jīng)過培訓且考核合格上崗。確認結果：檢查人： 檢查日期：復核人： 復核日期：儀器確認確認目的：確認檢測設備運行良好，滿足檢測需要；確認方法：檢查設備計量合格證是否在有效期內(nèi)；確認或再確認是否在周期內(nèi)；

可接受標準：設備合格證是在有效期內(nèi)；確認在有效周期內(nèi)；確認記錄：設備名稱型號編號檢定有效期至確認有效期至結果判斷：口符合規(guī)定口不符合規(guī)定檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：確認用原料相關信息5.4.1確認記錄：品名批號含量水分廠家甘露醇替硝唑鹽酸氨溴索氟康唑乳酸左氧氟沙星葡萄糖檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：玻璃量器確實認確認目的：確認所用玻璃儀器的有效期和校驗結果是否符合要求。5.5.2確認方法：查看玻璃儀器是否在有效期內(nèi)。5.5.3可接受標準：玻璃儀器在有效期內(nèi)。玻璃儀器名稱規(guī)格編號有效期至標定人量筒刻度吸管移液管移液管容量瓶容量瓶.驗證內(nèi)容試驗條件理化試驗檢測室：環(huán)境溫度：℃、濕度：%擦拭方法步驟：.準備1塊300mm*300mm的平整光潔的不銹鋼板；.在鋼板上用鋼錐劃出200mm*200mm的區(qū)域每隔50mm劃線形成16塊50mm*50mm的方塊；.配制TOC值為32mg/L的原料水溶液定量裝入噴霧器；.將約10ml溶液盡量均勻地滴在200mm*200mm的區(qū)域內(nèi)；.根據(jù)實際噴出的溶液量計算單位面積上的原料量約20ug/2500mm2；.自然枯燥或用電吹風溫和地吹干不銹鋼板；.用注射用水潤濕棉簽按擦拭取樣方法擦拭鋼板每一方塊，每塊換一根棉簽，在鋼板上取均布的8個方塊；.將棉簽分別放入TOC專用瓶中，定量參加40ml注射用水，加蓋，輕搖，放置10min，使物質溶出，取空白棉簽相同操作作為空白溶液；.使用TOC分析儀測定此棉簽擦拭水樣的TOC值；.計算擦拭回收率。.用一次性TOC棉簽進行取樣。每個取樣部位分別使用一支棉簽進行取樣，將棉簽按在取樣部位外表上，用力使其平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣外表。在向前移動的同時將其轉動，用另一面再進行擦拭，方向與前一次相垂直。每個棉簽擦拭過程應覆蓋整個外表。擦拭完成后，將棉簽放入TOC專用瓶中。取1個棉簽，用一面按下列圖所示，擦拭11道。再翻轉，用另一面，按下列圖所示擦拭另一面，擦拭11道。6.2計算公式品名甘露醇替硝唑鹽酸氨溴索氟康唑乳酸左氧氟沙星葡萄糖原料分子量182.17247.28414.57306.27460.41180.16含碳分子量72.0696.08156.13156.13252.2172.06原料溶液濃度=原料質量*含量*〔1-水分〕；溶液TOC二原料溶液濃度*含碳分子量/原料分子量;理論TOC二溶液TOC/64.6.3溶液配制序號品名稱重〔mg〕濃度〔mg/L〕TOC值〔mg/L〕1甘露醇2替硝唑3鹽酸氨溴索4氟康唑5乳酸左氧氟沙星6葡萄糖6.4檢測結果序號甘露醇替硝唑鹽酸氨溴索氟康唑乳酸左氧氟沙星葡萄糖理論TOC空白12345678平均值RSD回收率結論：甘露醇、替硝唑、鹽酸氨溴索、氟康唑、乳酸左氧氟沙星、葡萄糖殘留擦拭回收率符合要求。檢查人：檢查日期：檢查人：復核人： 復核日期：6.5偏差處理：執(zhí)行本驗證過程中，應嚴格按照系統(tǒng)標準操作規(guī)程，維護保養(yǎng)規(guī)程、檢測規(guī)程和質量標準進行操作和判定。在執(zhí)行本驗證中發(fā)生任何偏差，均應有文件記錄，將所有與偏差相關的情況描述清楚，并請羅列偏差糾正結果?！?〕出現(xiàn)個別工程不符合標準的結果時，應按相關程序進行處理，待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測；〔2〕進行對照檢測，分析檢測結果后確定不合格原因；〔3〕假設屬系統(tǒng)運行方面原因，報告驗證領導小組和驗證管理小組，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或對系統(tǒng)進行處理。.驗證結果與評價各工作人員應如實記錄各項結果，并及時將數(shù)據(jù)提交驗證小組，驗證小組對其分析匯總后，做出相應客觀評價。.驗證周期檢驗方法變更，應進行再驗證。.由公司驗證領導小組負責人根據(jù)具體驗證結果對擦拭法〔TOC〕按現(xiàn)行各項操作的有效性做出批示。.附件1：驗證方案修改申請及批準書2：偏差匯總調(diào)查處理表3：驗證培訓記錄表驗證方案修改申請及批準書驗證方案名稱驗證方案編號修改內(nèi)容修改原因及依據(jù)