精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育障礙

精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育障礙

精神分裂癥和pmd是兩種主要的心理障礙疾病，均存在不同程度的神經(jīng)心理學(xué)損害。在精神科臨床實踐中很難真正區(qū)別出二者的差異,因為它們往往有某些共同的癥狀和流行病學(xué)特征,分裂性情感障礙的發(fā)現(xiàn)便證明了這一點。所以對精神分裂癥和BPD進(jìn)行綜合對比研究顯得尤為重要,本文僅圍繞神經(jīng)心理學(xué)研究進(jìn)展作一綜述。一、精神疾病:從一般腦室和視閾期開始的精神病患者容易產(chǎn)生相關(guān)并發(fā)癥精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育障礙假說是其病因機(jī)制研究的重要方向之一。該學(xué)說認(rèn)為大腦的發(fā)育是一個持續(xù)的過程,如生命早期進(jìn)行的神經(jīng)元形成,神經(jīng)細(xì)胞遷移和皮層形成,青春期有髓鞘的增加和胞突的修剪,其他的進(jìn)程如突觸的可塑性等則持續(xù)發(fā)生在整個生命過程。Feinberg認(rèn)為精神分裂癥發(fā)生的關(guān)鍵時期在青少年期,因為此時大腦迅速成熟加上青春期內(nèi)分泌和其他生理功能劇烈變化,神經(jīng)發(fā)育系統(tǒng)發(fā)育缺陷相對顯著,臨床可表現(xiàn)為分裂樣癥狀。相對于BPD患者,后來發(fā)展為精神分裂癥的患者受其產(chǎn)前或圍產(chǎn)期的刺激更容易產(chǎn)生相關(guān)并發(fā)癥(如發(fā)育性的認(rèn)知、意志力和言語障礙)。影像學(xué)研究顯示精神分裂癥患者大腦體積普遍減小(主要是顳葉、海馬和杏仁核),并伴有側(cè)腦室和第三腦室的擴(kuò)大。曾經(jīng)暴露于產(chǎn)前或圍產(chǎn)期刺激的精神分裂癥患者容易出現(xiàn)海馬體積的減小,Marshall也報告了左側(cè)杏仁核體積出現(xiàn)相似的結(jié)果,這表明圍產(chǎn)期的海馬和杏仁核更容易受易感基因的影響。以上結(jié)果可能涉及到多個區(qū)域性地具體的病理過程,或與變化過程和空間異質(zhì)性相關(guān)的單一機(jī)制。1.2神經(jīng)發(fā)育疾病無論是處于藥物治療狀態(tài),還是疾病發(fā)病狀態(tài),在兒童雙相障礙(PBD)患者中記錄到注意力轉(zhuǎn)移、言語記憶、工作記憶和執(zhí)行功能的損害。Pavuluri等對26例PBD患者和17例健康對照的認(rèn)知發(fā)育進(jìn)行了3年隨訪結(jié)果顯示PBD患者某些認(rèn)知能力(執(zhí)行功能和言語記憶)發(fā)育遲緩,表明這種疾病擾亂了神經(jīng)認(rèn)知發(fā)育并具有終身功能能力降低的可能性。更為重要的是,研究發(fā)現(xiàn)PBD患者比早發(fā)性精神分裂癥患者存在更廣泛的認(rèn)知情感調(diào)節(jié)功能障礙(容易曲解悲傷、快樂和恐懼的面部情感表達(dá)),也就是說他們對面孔表現(xiàn)出的快樂或悲傷等情感程度的分辨力受損。有關(guān)BPD的神經(jīng)發(fā)育研究結(jié)果不一致,Hoge總結(jié)了7項調(diào)查,結(jié)果為BPD患者與健康對照的大腦體積沒有顯著性差異。但專門研究BPD的文獻(xiàn)顯示較嚴(yán)重的或有多重復(fù)雜疾病的BPD患者存在腦室擴(kuò)大現(xiàn)象。多數(shù)研究表明BPD患者的海馬體積沒有顯著改變,而杏仁核體積正?；蛟黾?。相對于BPD患者,精神分裂癥患者海馬體積減小,以上這些體積差異可能在診斷中具有特異性。2共識性環(huán)境污染與基因回復(fù)突變的關(guān)系神經(jīng)解剖學(xué)研究顯示,精神分裂癥患者未受影響的親屬其顳葉和海馬區(qū)體積減小,支持神經(jīng)心理學(xué)發(fā)現(xiàn)并且提出遺傳/神經(jīng)發(fā)育元件。兒童精神分裂癥患者未受影響的父母存在精神運動速度、工作記憶和執(zhí)行功能困難的表現(xiàn)。對精神分裂癥患者后代的疾病高發(fā)期(16~25歲)的調(diào)查研究顯示其智力發(fā)育、知覺—運動速度、言語學(xué)習(xí)和記憶受損。Marshall發(fā)現(xiàn)家族性精神分裂癥患者也表現(xiàn)出杏仁核體積的減小,而BPD患者及其一級親屬則表現(xiàn)出右側(cè)杏仁核減小的趨勢。這表明精神分裂癥和BPD患者內(nèi)側(cè)顳葉區(qū)體積的差異似乎部分是由不同基因的影響決定的。綜上所述,精神分裂癥和BPD都與神經(jīng)發(fā)育、腦結(jié)構(gòu)異常有關(guān),此異常可能會增加日后疾病表現(xiàn)的風(fēng)險。精神分裂癥與體積減小的額顳葉、邊緣系統(tǒng)、紋狀體和丘腦區(qū)域網(wǎng)絡(luò)相關(guān)。BPD患者的海馬體積似乎維持不變,但對杏仁核的報告頗具爭議,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其杏仁核體積正?；蛟龃?可能與大腦空間異質(zhì)性和漸進(jìn)性異常有關(guān)。此外,在相同的精神障礙性疾病遺傳易患性背景下,精神分裂癥相對BPD患者更易受到基因或早期刺激因素?fù)p傷,從而損害神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,尤其是內(nèi)側(cè)顳葉。神經(jīng)發(fā)育模型需要詳細(xì)列舉大腦成長軌跡以進(jìn)一步闡明大腦的成熟障礙是如何影響認(rèn)知的發(fā)展,同時結(jié)合影像、病理和臨床表現(xiàn)將認(rèn)知功能缺陷對應(yīng)到特定神經(jīng)系統(tǒng)以追蹤區(qū)域性神經(jīng)的認(rèn)知功能變化。二、認(rèn)知功能定位神經(jīng)心理學(xué)缺陷,從輕度到顯著,通?？缭搅藦V泛的認(rèn)知領(lǐng)域并被確立為“廣泛缺陷”,在精神病發(fā)作之前就頻繁出現(xiàn)并且在藥物治療后臨床穩(wěn)定期的最初幾年仍持續(xù)有細(xì)小變化。這些缺陷之間或程度上大部分互不相同。已知精神分裂癥患者存在廣泛的神經(jīng)心理學(xué)功能障礙并且認(rèn)知功能受損是其核心癥狀之一。Rund等研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者主要在4個高級認(rèn)知領(lǐng)域(執(zhí)行功能、工作記憶、視覺記憶、言語記憶)表現(xiàn)出選擇性損害。與成人精神分裂癥的研究相似,兒童期發(fā)病的精神分裂癥患者也揭示了廣泛持久的認(rèn)知功能損害,但比成年期發(fā)病的患者嚴(yán)重,尤其在工作記憶、知覺-運動能力和總體智力方面。1.2精神病史/癥狀診斷亞型BPD患者常見的認(rèn)知缺陷主要涉及注意力、執(zhí)行功能、較小范圍的言語記憶和空間工作記憶領(lǐng)域。有學(xué)者認(rèn)為BPD患者在躁狂發(fā)作時其執(zhí)行功能損害程度比抑郁相或穩(wěn)定期嚴(yán)重。Badcock等對BPD患者躁狂發(fā)作時的工作記憶能力進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)和精神分裂癥患者一樣,其空間廣度任務(wù)受損。Carmen等對102例精神分裂癥患者、27例分裂樣情感障礙患者、61例BPD患者(包括有和無精神病史的患者)、280例健康人進(jìn)行分組對照研究發(fā)現(xiàn)與對照組相比,有精神病史的BPD組在神經(jīng)認(rèn)知測量上表現(xiàn)受損,無精神病史的BPD組只在加工處理速度方面表現(xiàn)受損。在BPD樣本中,有精神病史的樣本比單純BPD亞型診斷的樣本存在更多的神經(jīng)認(rèn)知差異,比如執(zhí)行功能和空間工作記憶障礙。這表明精神分裂癥和BPD的神經(jīng)認(rèn)知功能障礙或許更多的決定于患者的精神病史/癥狀,而不是DSM-Ⅳ診斷類別或亞型?？傊?持續(xù)存在的精神病性癥狀對認(rèn)知功能障礙、自主情感癥狀和某些精神障礙性疾病來說是一個非常關(guān)鍵的因素,它或許應(yīng)該被概括成一個統(tǒng)一整體而不是被斷然分開的疾病。2家庭研究2.1認(rèn)知方面的缺陷精神分裂癥高風(fēng)險性青少年及其未受影響的親屬的研究顯示均存在情景記憶功能障礙,說明擾亂了顳葉/海馬區(qū)的功能。精神分裂癥家族研究的薈萃分析表明未受影響的親屬存在輕度言語記憶缺陷。此外,其前額葉介導(dǎo)認(rèn)知過程,比如工作記憶、注意力、抽象能力、推理能力和計劃能力方面,存在家庭模式缺陷。其中,工作記憶是“在線”保存信息來計劃未來行為的能力,是一種在許多更高級的認(rèn)知能力中的關(guān)鍵性因素,因此有人認(rèn)為工作記憶是精神分裂癥神經(jīng)認(rèn)知缺陷中的核心缺陷。假如這個區(qū)域存在缺陷,可能會對其他認(rèn)知過程產(chǎn)生廣泛影響,而且在精神分裂癥先證者和其后代、雙胞胎和其他未受影響的親屬中都記錄到了工作記憶缺陷。2.2精神病患者的認(rèn)知缺陷BPD患者未受影響的單卵雙胞胎顯示出面孔記憶、語言學(xué)習(xí)和記憶、工作記憶的損害。對精神分裂癥和BPD先證者及其未受影響的親屬混合并直接比較發(fā)現(xiàn)這兩種疾病似乎共享言語介導(dǎo)任務(wù)中的某些缺陷,例如,在BPD患者和精神分裂癥患者未受影響的同胞中觀察到了延遲性言語記憶缺陷,而未受影響的同胞并沒有表現(xiàn)出一般智力、工作記憶、推理或抽象能力的損害。綜上所述,與健康人相比,精神分裂癥患者和BPD患者都存在彌漫性和持久性的神經(jīng)認(rèn)知功能障礙,但精神分裂癥患者表現(xiàn)的更加普遍和嚴(yán)重。精神分裂癥個體和帶有精神病性癥狀的BPD患者的認(rèn)知缺陷程度更相似,并且精神病性癥狀的存在可能對情感性疾病患者認(rèn)知缺陷的嚴(yán)重性和穩(wěn)定性發(fā)揮了關(guān)鍵作用。認(rèn)知缺陷可作為表型的標(biāo)志來預(yù)測精神分裂癥的易患性,并且很多研究都朝向家族性神經(jīng)認(rèn)知功能(工作記憶、情景記憶、注意力和執(zhí)行功能)障礙模式。另外,這兩種疾病在某些認(rèn)知領(lǐng)域受損的嚴(yán)重程度的差異的方式可能會有所不同,他們之間的神經(jīng)心理學(xué)差異究竟是否具有相似的屬性(即更多的是由數(shù)量而不是質(zhì)量引起),還是說相對于精神分裂癥患者,BPD患者的神經(jīng)心理學(xué)缺陷是一種潛在特異性或漸進(jìn)性變化,需要進(jìn)行長時期神經(jīng)心理學(xué)后續(xù)評估。三、認(rèn)知眼運動范式評估原理由于受到神經(jīng)精神障礙性疾病和其治療的影響,傳統(tǒng)的神經(jīng)心理學(xué)方法(如Halstead-Reitan成套神經(jīng)心理測驗等結(jié)合韋氏智力量表)檢測到的行為表現(xiàn)與特定功能的腦系統(tǒng)聯(lián)系得并不緊密。眼球運動范式,因眼球運動固有的精密性和可測量性被作為評估眼球運動、認(rèn)知功能的有效方法。認(rèn)知眼球運動范式中兩項常用任務(wù)是反跳視任務(wù)和眼球運動延遲反應(yīng)任務(wù)。反跳視任務(wù)要求受試者盡量抑制目光投向目標(biāo)刺激的自然本能,而是立刻看反方向目標(biāo)投射的位置。此任務(wù)需要正確的感知、將位置信號轉(zhuǎn)到鏡像位置、抑制視覺引導(dǎo)而向反方向跳視的能力、理解力和主動性,已知前額葉區(qū)域支持這種反應(yīng)抑制任務(wù)的行為。眼球運動延遲反應(yīng)任務(wù)要求受試者記住一個短暫出現(xiàn)的次要目標(biāo)的位置,然后經(jīng)過一段延遲時間再去看這個目標(biāo)位置。此任務(wù)可以反映其空間工作記憶保存信息的能力,這種能力又可以反映執(zhí)行功能。1反跳視測試錯誤率變化在神經(jīng)精神領(lǐng)域,眼球運動的研究主要集中在精神分裂癥患者及其親屬。多項研究報道用藥的、未用藥的、慢性和首發(fā)的精神分裂癥患者在反跳視測試中表現(xiàn)最初視線不是遠(yuǎn)離而是投向目標(biāo)刺激,較健康對照者測試錯誤率明顯增加。在首次治療的首發(fā)病人里觀察到反跳視任務(wù)更長時間的潛伏期,所以治療狀態(tài)可能會影響反跳視任務(wù)的反應(yīng)潛伏期。然而,其他人沒有發(fā)現(xiàn)未用藥和用藥的慢性患者之間的差異,首發(fā)性患者首次用精神安定藥治療后也沒有變化,并且在開始治療后一年時間里,和健康志愿者相比有所改善但是潛伏期一致延長。1.2bpd患者和精神分裂患者反跳視錯誤率BPD患者同精神分裂癥患者一樣也存在反跳視任務(wù)缺陷。在一個關(guān)于首發(fā)并首次治療的精神病患者對照研究中發(fā)現(xiàn),BPD患者和精神分裂患者的反跳視錯誤率均增加。很少有人應(yīng)用眼動延遲反應(yīng)任務(wù)調(diào)查BPD患者工作記憶的行為表現(xiàn)。研究普遍顯示相對于健康個體,慢性、藥物治療的BPD患者沒有受損表現(xiàn),表明眼動延遲反應(yīng)任務(wù)評估患者空間工作記憶可能只在精神分裂癥中具有相對特異性。2未受影響的親屬認(rèn)知相關(guān)研究顯示精神分裂癥患者未受影響的一級親屬反跳視測試錯誤率高于正常對照組。雖然有人認(rèn)為此缺陷具有可遺傳性和高度穩(wěn)定性的特點,使其成為衡量精神分裂癥風(fēng)險的一個極有希望的指標(biāo),但是需要進(jìn)行大規(guī)模的家族性研究來闡明未受影響的親屬的認(rèn)知行為表現(xiàn)模式,綜上所述,無論是精神分裂癥還是BPD患者都在眼動任務(wù)中呈現(xiàn)出反應(yīng)抑制和工作記憶的認(rèn)知缺陷。精神分裂癥患者在反跳視任務(wù)中表現(xiàn)出潛伏期一致延長。眼動延遲反應(yīng)任務(wù)評估空間工作記憶結(jié)果表明,慢性、藥物治療的BPD患者沒有受損表現(xiàn),空間工作記憶缺陷可能只在精神分裂癥中具有相對特異性。同時,現(xiàn)有的研究指明一個精神分裂癥的家族模式,但BPD家族研究數(shù)據(jù)很少。需進(jìn)一步調(diào)查評估眼動范式的神經(jīng)生理學(xué)的實用性,從而完善這些生理表型來區(qū)別特定的潛在的神經(jīng)生理心理缺陷。四、神經(jīng)心理學(xué)基礎(chǔ)精神分裂癥和BPD在癥狀表現(xiàn)、神經(jīng)心理學(xué)、神經(jīng)解剖學(xué)、甚至遺傳表型上都存在重疊,所以找到二者的特異性指標(biāo)顯得尤為重要。應(yīng)用認(rèn)知情感神經(jīng)科學(xué)