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文檔簡介
細胞因子CK:免疫細胞和某些非免疫細胞經(jīng)刺激誘導后合成并分泌的一類活性分子。補體系統(tǒng)是由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì),以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關(guān)膜蛋白(受體)共同組成的系統(tǒng)。趨化作用:吞噬細胞隨所處環(huán)境中某些可溶性物質(zhì)的濃度梯度,由低濃度向高濃度定向運動的規(guī)律交叉提呈:DC細胞可將某些外源性抗原肽循MHC丨類分子提呈免疫調(diào)節(jié):是指在抗原驅(qū)動的免疫應答過程中免疫細胞之間、免疫細胞與免疫分子之間以及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用,使免疫應答維持在適宜的強度和時限,以保證機體免疫功能的穩(wěn)定。其本質(zhì)是在遺傳基因控制下由多因素參與的調(diào)節(jié)過程抗原提呈:抗原被抗原提呈細胞攝取、加工后,以免疫肽的形式呈現(xiàn)于提呈細胞表面,最終被免疫活性細胞識別的過程。免疫耐受:機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后,針對該抗原的特異性無應答現(xiàn)象。TD抗原:胸腺依賴性抗原;Tl-Ag:胸腺非依賴性抗原(只誘發(fā)體液免疫不誘發(fā)細胞免疫)成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域,稱為淋巴細胞歸巢淋巴細胞在血液、淋巴液、免疫器官以及相關(guān)淋巴組織之間的反復循環(huán)稱為淋巴細胞再循環(huán)。主要組織相容性復合體(MHC):編碼主要組織相容性抗原的高度多樣性的基因群科赫法則:一種病原微生物必然存在于患病動物體內(nèi),但不應出現(xiàn)在健康動物內(nèi)此病原微生物可從患病動物分離得到純培養(yǎng)物:將分離出的純培養(yǎng)物人工接種敏感動物時,必出現(xiàn)該疾病所特有的癥狀從人工接種的動物可再次分離出性狀與原有病原微生物相同的純培養(yǎng)物克隆選擇理論(clonalselectiontheory)T細胞和B細胞的特異性與生俱來存在特異的T或B細胞受體抗原刺激淋巴細胞克隆和增殖識別自身抗原的淋巴細胞凋亡主動免疫被動免疫過繼性免疫正常機體的免疫功能轉(zhuǎn)移抗體轉(zhuǎn)移淋巴細胞抗原來源效應器官組織淋巴結(jié)血液脾臟呼吸道黏膜系統(tǒng)(局部免疫反應,IgA)固有免疫特點:1、 無特異性2、 比適應性免疫應答快3、 不產(chǎn)生免疫記憶適應性免疫階段與特點:識別階段、活化增殖階段、效應階段1、 識別自身與非自身2、 特異性3、 多樣性4、 記憶性5、 自我調(diào)節(jié)性固有免疫應答適應性免疫應答不依賴抗原活化的應答依賴抗原活化的應答立刻產(chǎn)生應答反應在接觸抗原和產(chǎn)生應答之間有延時無抗原特異性具有抗原特異性無明顯免疫記憶獲得免疫記憶影響體液免疫應答的因素不同種類細胞因子或其相對比例不同抗原的差異免疫條件的差異抗體多樣性的原因:基因重排、變異、選擇性剪切免疫器官按其功能不同可分為中樞免疫器官和外周免疫器官,兩者通過血液循環(huán)和淋巴循環(huán)相互聯(lián)系。中樞免疫器官也稱初級免疫器官,包括胸腺、骨髓和法氏囊(禽類),多能造血干細胞在這些部位產(chǎn)生、發(fā)育、成熟為免疫細胞,并通過血液循環(huán)運送至外周免疫器官。外周免疫器官也稱次級免疫器官,包括淋巴結(jié)、脾臟及黏膜相關(guān)淋巴組織等,成熟免疫細胞定居在這些部位,并在此接受抗原刺激產(chǎn)生免疫應答。胸腺的功能:T細胞分化成熟的場所免疫調(diào)節(jié)自身耐受的建立與維持淋巴結(jié)的功能:1、 成熟T細胞和B細胞定居的場所2、免疫應答發(fā)生的場所3、 參與淋巴細胞再循環(huán)4、 過濾和清除異物淋巴細胞在血液、淋巴液、免疫器官以及相關(guān)淋巴組織之間的反復循環(huán)稱為淋巴細胞再循環(huán)。淋細胞再循環(huán)的生物學意義有以下三個。帶有各種不同抗原受體的淋巴細胞不斷在體內(nèi)循環(huán),增加與抗原和APC接觸的機會,有利于適應性免疫應答產(chǎn)生許多免疫記憶細胞也參與淋巴細胞再循環(huán),一旦接觸相應抗原,可迅速進入淋巴組織產(chǎn)生免疫應答。充實淋巴組織,即淋巴組織可從反復循環(huán)的“細胞庫”中補充新的淋巴細胞。保證淋巴細胞在組織中的均勻分布。初次應答和再應答對比:特征初次應答再應答抗原刺激后時間5?10d1?3d抗體產(chǎn)生量較少較多抗體類型lgM>lgGIgG(或IgA、IgE)大于IgM抗體親和性低,易變化咼,穩(wěn)定抗原所有抗原咼劑量加佐劑蛋白質(zhì)抗原低劑量免疫學發(fā)展過程:經(jīng)驗免疫學時期、實驗免疫學時期、免疫學發(fā)展時期、現(xiàn)代免疫學時期免疫球蛋白生物學活性:⑴通過胎盤【IgG】(抗感染);(2) 激活補體(裂解細胞);(3) 調(diào)理作用(促進吞噬);(4) 介導ADCC(細胞毒作用)。(5) 特異性結(jié)合抗原免疫球蛋白的類轉(zhuǎn)換(classswitch)Ig類轉(zhuǎn)換,又稱同種型轉(zhuǎn)換(is。typeswitch):是指B細胞在受抗原刺激后,首先合成IgM,然后轉(zhuǎn)為合成IgG等其它類別。機制:B細胞T活化T基因重排形成V-D-J-C 合成lgMTCD40/CD40L信號及細胞因子作用TC基因被替換T合成具有相同抗原特異性的不同的Ig類和亞類試述免疫球蛋白結(jié)構(gòu)及其結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系。1) 免疫球蛋白由兩條重鏈和兩條輕鏈組成,呈“Y”型結(jié)構(gòu),每條鏈均含可變區(qū)和恒定區(qū)。2) 重鏈有5種亞型:a、Y、U、&、£型;輕鏈只有兩種:k和入3) 重鏈含有3-4個恒定區(qū),而輕鏈只有1個,恒定區(qū)有助于提高與抗原特異性結(jié)合能力。4) 變異發(fā)生的氨基酸集中在可變區(qū),是抗體與不同抗原結(jié)合的部位。5) 鉸鏈區(qū)位于CH1與CH2之間,富含脯氨酸和半胱氨酸,對蛋白酶水解敏感,使抗體兩臂呈現(xiàn)柔軟性。免疫球蛋白超家族概念:多肽鏈折疊方式與Ig折疊相似,在DNA水平上和氨基酸序列上與IgV區(qū)或IgC區(qū)有較高的同源性組成:T細胞、B細胞抗原識別受體和信號傳導分子MHC及相關(guān)分子3.Ig受體某些細胞因子受體神經(jīng)系統(tǒng)功能相關(guān)分子部分白細胞分化抗原(CD)單克隆抗體:HGPRT和TK缺陷型動物瘤細胞,HAT培養(yǎng)基。影響體液免疫應答的因素:不同種類細胞因子或其相對比例不同抗原的差異免疫條件的差異IgA:局部免疫、黏膜防御IgE:介導I型超敏反應IgD:B細胞成熟的重要表面標志抗體的血清學類型:同種型、同種異型、獨特型超抗原生物學意義:1、 參與某些病理過程(刺激T細胞產(chǎn)生細胞因子使巨噬細胞及其他免疫細胞激活)2、 參與自身免疫應答3、 介導免疫自穩(wěn)(可能參與淋巴細胞陽性選擇)4、 介導免疫耐受5、 介導免疫抑制6、 抗腫瘤效應抗原類型:一、 天然抗原、人工抗原、合成抗原二、 同種抗原、同種異型抗原、自身抗原三、 胸腺依賴性抗原、胸腺非依賴抗原、超抗原細胞因子CK:免疫細胞和某些非免疫細胞經(jīng)刺激誘導后合成并分泌的一類活性分子。產(chǎn)生細胞因子的細胞種類:1、活化的免疫細胞2、 基質(zhì)細胞3、 某些腫瘤細胞細胞因子共同特點理化性質(zhì)多數(shù)為糖蛋白B.一般10-25KDC.多數(shù)細胞因子序列無明顯同源性D.多為單體形式(少數(shù)多聚體細胞因子的多源形一種細胞---多種因子;多種細胞 一種因子短暫的自限性分泌(短時間發(fā)揮功能)自分泌與旁分泌發(fā)揮效應生物學效應的復雜性(1)高效性(2)多效性(3)重疊性(4)雙向性(5)網(wǎng)絡性(6)協(xié)同性(7)拮抗性細胞因子分類:(一) 白細胞介素(IL)(二) 干擾素(IFN)(三) 腫瘤壞死因子(TNF)(四) 集落刺激因子(CSF)(五) 生長因子(GF)(六) 趨化因子(chemokine)細胞因子的生物學功能調(diào)控細胞分化天然免疫免疫應答與調(diào)節(jié)免疫應答類型及效應免疫性疾病炎癥腫瘤移植排斥細胞因子受體家族:1、免疫球蛋白超家族受體2、 丨類細胞因子受體家族3、 11類細胞因子受體家族4、 TNF受體家族5、 趨化因子受體家族鈣離子依賴的粘附素家族是一類鈣離子依賴的粘附分子家族,在維持實體組織形成以及對在生長發(fā)育過程中細胞選擇性相互聚集、重排有重要作用。與免疫學關(guān)系密切的有E-鈣粘蛋白、N-鈣粘蛋白和P-鈣鉆蛋白,分別主要分布于上皮細胞、神經(jīng)細胞和胎盤組織。配體:自身同型細胞的鈣粘蛋白功能:介導同型細胞間的粘附作用,對組織和器官的發(fā)育及完整組織結(jié)構(gòu)的維持起重要作用粘膜免疫系統(tǒng)的生物學功能特性粘膜免疫系統(tǒng)對大多數(shù)抗原誘導易產(chǎn)生免疫耐受性病原體感染引起炎癥反應會導致腸局部適應性免疫應答的產(chǎn)生三種免疫途徑的比較:(經(jīng)典途徑、凝集素途徑、旁路途徑)相似性:導致C3和C5降解的蛋白酶促反應。三種途徑中C3和C5轉(zhuǎn)化酶成分大部分一致C3和C4的降解片段C3b和C4b在3種途徑中功能相同。差異性:激活物質(zhì),參與的補體成分,金屬離子C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶,作用效應比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑凝集素途徑激活物質(zhì)抗原抗體復合物微生物顆粒病原表面特殊糖結(jié)構(gòu)識別分子C1q無MBL或FCN參與分子C1-C9C3、C5-C9、B、D、P因子MASP、C2-C9絲氨酸蛋白酶C1r、C1sD因子MASPC3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC4b2b、C3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bBb3bC4b2b3b、C3bBb3b作用啟動有賴于抗體產(chǎn)生,在感染后期起作用啟動無需抗體存在,在感染早期即起作用啟動無需抗體存在,在感染早期即起作用相同點(1) 均需激活物(2) 均為級聯(lián)反應,每一步都產(chǎn)生放大效應(3) 有共同的末端效應——AC溶胞(4) 有某些共同的調(diào)節(jié)機制I因子H因子S蛋白一種酯酶,能裂解C3b、C4b,阻礙C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶形成I因子的加速因子,促進1因子裂解C3b抑制C9復合體、MAC的形成,阻礙補體對細胞的破壞補體的生物學功能溶菌、溶胞功能調(diào)理作用加速清除免疫復合物免疫調(diào)節(jié)作用介質(zhì)作用中和及溶解病毒補體三條激活途徑的意義:可識別更多的抗原種類發(fā)揮更多的功能效應,各途徑相互協(xié)同,在感染前期和后期發(fā)揮作用。TCR、CD3是成熟T細胞的特征性標志,mlg是B細胞的特征型表面標志免疫細胞表面功能分子受體:特異性識別抗原受體、模式識別受體、細胞因子受體、補體受體、NK細胞受體、Fc受體MHC分子協(xié)同刺激分子黏附分子黏附分子分類及功能:免疫球蛋白超家族(IgSF):淋巴細胞的分化整合素家族選擇素家族:淋巴細胞的歸巢鈣粘素家族(鈣依賴性黏附分子):組織器官的發(fā)育及完整組織結(jié)構(gòu)的維持黏蛋白樣家族:介導淋巴細胞歸巢功能:參與免疫細胞的分化和發(fā)育參與免疫細胞識別和活化參與炎癥反應淋巴細胞的歸巢和再循環(huán)HLA1、II類分子特性比較:HLALD類分子特性比較HLAI類分子HLAII類分子編碼基因位點HLA-B.C.AHLA-DR.DQ?DP組織分布有核細胞B細胞、巨噬細胞等抗原提呈細胞及活化T細胞分子結(jié)構(gòu)a鏈45kDaQ鏈35KDa(P2m12kDa)B鏈28KDa啟結(jié)合結(jié)構(gòu)域Q1+Q2表達特點并顯性共顯性功能特點識別和提呈內(nèi)源性抗原嵐識別和提呈外源性抗原嵐與輔助受體CDg結(jié)合,對與糯助受體CD筒合用CTL的識別起限制作用Th的識別起限制作旳非特異性免疫應答特點:范圍廣,反應快,穩(wěn)定性,遺傳性,特異性免疫的基礎層次:細胞(吞噬,NK,T,肥大細胞等)體液(補體,細胞因子,溶菌酶,干擾素等)屏障(皮膚,黏膜,血腦和血胎屏障【IgG】)非特異性免疫應答的細胞成分:吞噬細胞'NK細胞、y&T細胞'B-1細胞'肥大細胞'NKT細胞非特異性免疫應答的體液成分:補體、細胞因子、干擾素、溶菌酶、乙型溶素、C反應蛋白非特異性免疫應答屏障結(jié)構(gòu):皮膚和黏膜及其附屬物'分泌殺菌和抑菌物質(zhì)'正常菌群的拮抗作用吞噬過程可分為:趨化作用'吞噬和調(diào)理作用'殺菌作用肥大細胞特點:定居于全身各個組織中可產(chǎn)生粒相關(guān)介質(zhì),脂源性介質(zhì)和細胞因子通過TLR和MBP發(fā)揮吞噬及殺傷功能溶菌酶作用機理:水解G+菌細胞壁中B-1,4糖苷鍵,使細胞壁重要組成成分肽聚糖破壞。樹突狀細胞的生物學意義:抗原提呈激活初始T細胞參與t細胞在胸腺的發(fā)育誘導免疫耐受與Th細胞互作并參與免疫調(diào)節(jié)參與B細胞發(fā)育分化交叉提呈:DC細胞可將某些外源性抗原肽循MHCI類分子提呈交叉提呈的意義:維持外周耐受'抗病毒感染內(nèi)源性'外源性抗原處理和提呈的區(qū)別:存在于細胞外的抗原稱為外源性抗原,包括蛋白質(zhì)'滅活的細菌'毒素和病毒'細胞外的細菌和病毒。細胞內(nèi)表達或存在于細胞內(nèi)的抗原稱為內(nèi)源性抗原,如腫瘤抗原、病毒感染細胞表達的病毒抗原。內(nèi)源性抗原是經(jīng)胞質(zhì)內(nèi)途徑加工和提呈的。內(nèi)源性抗原在有核細胞內(nèi)被蛋白酶體酶解成肽段,然后被抗原加工轉(zhuǎn)運體(TAP)從細胞質(zhì)轉(zhuǎn)運到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHCI類分子結(jié)合,所形成的抗原肽-MHCI類分子復合物被高爾基體運送至細胞表面供細胞毒性T細胞Tc所識別。抗原物質(zhì)經(jīng)內(nèi)化形成吞噬體,吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體,或稱內(nèi)體。外源性抗原在內(nèi)體的酸性環(huán)境中被水解成抗原肽,同時,在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHCII類分子被轉(zhuǎn)運到內(nèi)體與產(chǎn)生的抗原肽結(jié)合,形成抗原肽與MHCII類分子的復合物,然后被高爾基復合體運送至抗原提呈細胞膜表面進行展示,以供Th細胞所識別。B細胞可非特異性地吞飲抗原物質(zhì),也可借助其抗原受體特異性地結(jié)合抗原,然后細胞膜將抗原和受體卷入細胞內(nèi),抗原載體部分在B細胞內(nèi)被加工處理后以與MHCI類分子復合物的形式,運送到B細胞表面,外露的載體部分可供Th細胞的TCR所識別。B1vB2淋巴細胞區(qū)別:B1(CD5+B):非T細胞依賴,定位于腹腔或胸腔內(nèi),其BCR主要是mIgM,無記憶性,產(chǎn)生低親和力IgM類自身抗體,與自身免疫病有關(guān)。B2(CD5-B):T細胞依賴,定位于淋巴器官,其BCR主要是mIgM和mIgD,產(chǎn)生高親和力IgG類抗體。專業(yè)APC樹突狀細胞、單核巨噬細胞、B細胞非專業(yè)APC成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、胸腺上皮細胞佐劑的作用:佐劑增強免疫應答的機制一是通過改變抗原的物理性狀,形成抗原儲存庫,延長抗原在機體內(nèi)的保留時間;二是刺激單核吞噬細胞對抗原的吞噬'處理和提呈能力;三是刺激淋巴細胞增殖'分化和活化,從而增強機體的免疫應答能力。佐劑能增強抗原表面面積,并能延長抗原在體內(nèi)保留時間,使抗原與淋巴系統(tǒng)細胞有充分接觸時間,所以它有多種作用,如把無抗原性的物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)橛行У目乖辉鰪娧h(huán)抗體的水平或產(chǎn)生更有效的保護性免疫;改變所產(chǎn)生的循環(huán)抗體的類型以及作為非特異性免疫增強劑,用于腫瘤或慢性感染患者的輔助治療等。BCR識別抗原特點包括:BCR既可識別蛋白質(zhì)抗原,也可識別多肽、多糖、核酸、脂類及小分子化合物等;BCR所識別的抗原無需APC處理和提呈,也不受MHC分子的限制;BCR可識別完整抗原的天然構(gòu)象,也可識別抗原被降解后的表位空間構(gòu)象。apT和y6T區(qū)別:TCRapTCRySa、p鏈經(jīng)二硫鍵連接的異二聚體Y、&鏈組成的異二聚體多數(shù)成熟T細胞屬于此類型少數(shù)多分布于外周淋巴組織多分布于皮膚黏膜組織具有MHC限制性無MHC限制性識別MHC分子提呈的抗原性多肽識別CD1分子提呈的脂類多糖等抗原T細胞的來源與發(fā)育:在T細胞發(fā)育中,表面抗原CD4CD8由雙負到單正的變化經(jīng)過正選擇和負選擇的過程。剛剛進入胸腺外皮質(zhì)的T細胞為CD4-CD8-雙負的T細胞,它們在內(nèi)皮質(zhì)部表達為CD4+CD8+雙正T細胞。在3?4天的時間內(nèi),如果雙正T細胞能與內(nèi)皮質(zhì)中上皮細胞表達的MHCI或MHCII分子相結(jié)合,則得到正的信號使這些T細胞進一步成熟為CD4+C能與MHCII結(jié)合)或CD8+C能與MHCI結(jié)合)單正T細胞而進入髓部。在此期間未與MHCI或MHCII分子結(jié)合的絕大多數(shù)雙正T細胞因凋亡而被巨噬細胞清除。當單正T細胞進入髓部時,在樹突細胞的介導下凡是能與自身抗原結(jié)合的單正T細胞都會被巨噬細胞清除;凡是不能與自身抗原結(jié)合的單正T細胞則被負選擇,這些細胞進入髓部成為完全成熟的功能T細胞并參與外周淋巴細胞循環(huán)。T細胞活化特點是雙信號活化,第一信號是APC表面抗原肽-MHC分子復合物與T細胞的TCR結(jié)合,刺激信號由CD3傳遞,第二信使B7-1/B7-2,LFA-3;其他成分:PTK、MAPKT細胞亞群:apT,丫打、CD4+T,CD8+T、初始T,效應T,記憶T、Th,CTL,Ts,TDB細胞發(fā)育:淋巴樣前體細胞T祖B細胞(pro-B)重鏈重排T前B細胞(pre-B)輕鏈重排T未成熟B細胞T成熟B細胞機體如何進行免疫調(diào)節(jié):免疫調(diào)節(jié)是指在抗原驅(qū)動的免疫應答過程中免疫細胞之間、免疫細胞與免疫分子之間以及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用,使免疫應答維持在適宜的強度和時限,以保證機體免疫功能的穩(wěn)定。其本質(zhì)是在遺傳基因控制下由多因素參與的調(diào)節(jié)過程。免疫調(diào)節(jié)主要在體現(xiàn)在分子、細胞水平。分子水平上有補體、抗體、抗原的調(diào)節(jié)作用。細胞水平上有T細胞、B細胞、NK細胞、
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