我國藥物臨床試驗的科學監(jiān)管

我國GCP的實施及藥物臨床試驗的科學監(jiān)管

GCPImplementationandRegulationInChina

1臨床試驗監(jiān)管歷史回憶

相關法規(guī)和部門

我國GCP和相關要求的特點

臨床試驗監(jiān)管的思路和措施

內容Content21986年,我國開始了解國際上GCP開展信息1992年,派人員參加WHO—GCP指南定稿會1993-94年,收集各國GCP及指導原那么,邀請外國專家介紹GCP,舉辦GCP研討會和GCP知識培訓1995年,成立了5位臨床藥理專家組成的GCP起草小組In1986，world’GCPinformationwasinvestigated.In1992,WHO-GCPconferencewereattended.In1993-94，GCPguidelineswascollected,GCPworkshopsandtrainingsweresponsored.In1996,GCPsubscribinggroupincluding5expertswasorganized.歷史回憶HistoryReview31998年3月中國衛(wèi)生部發(fā)布了GCP〔試行版〕1998年8月中國國家藥品監(jiān)督管理局組建，執(zhí)法主體轉移至SDA1999年9月SDA公布實施GCP〔1999版〕1999年12月SDA對原“衛(wèi)生部臨床藥理基地〞進行確認并更名為“國家藥品臨床研究基地〞InMar.1998，MinistryofPublicHealth(MPH)issuedGCP(trialed.)InAug.1998，SDAwasorganizedandtooktheplaceofMPHastheregulationauthorityofdrugadministrationinChina.InSept.1999,SDAissuedandinitialedimplementationofGCP(1999ed.)InDec.1999,SDAre-confirmedoriginal“ClinicalpharmacologyBasesofMPH〞as“StateDrugClinicalTrialsBases〞歷史回憶HistoryReview42001年3月中國修訂?中華人民共和國藥品管理法?,將GCP明確為法定要求2003年9月SFDA重新修訂并發(fā)布實施GCP〔2003版〕2004年2月，SFDA會同MPH發(fā)布?藥物臨床試驗機構資格認定方法〔試行〕?并于3月1日開始受理有關申請.InMar.2001ChinesegovernmentissuedrevisedDrugAdministrationActandGCPwasincorporatedintotherevisedActasthestatelegalrequirementInSep.2003,SFDAissuedandimplementedrevisedGCP(2003ed.)InFeb.2004,SFDA,togetherwithMPH,issued“RegulationforQualificationAccreditationofClinicaltrialAgency〞andbegantoacceptedrelatedapplications.歷史回憶HistoryReview5臨床試驗監(jiān)管歷史回憶

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臨床試驗監(jiān)管的思路和措施

內容Content6?中華人民共和國藥品管理法?〔2001.3〕?中華人民共和國藥品管理法實施條例?〔2001.8〕?藥物臨床試驗質量管理標準?〔GCP〕〔2003)?藥品注冊管理方法?(2002)?藥物臨床試驗機構資格認定方法〔試行〕?(2004)?藥品臨床研究的暫行規(guī)定?〔2000〕?藥物研究監(jiān)督管理方法?〔待頒發(fā)〕藥物臨床試驗有關的法律法規(guī)〔Lawandregulation)7SFDA藥品平安監(jiān)管司：主管資格認定、GCP實施情況的監(jiān)管SFDA藥品注冊司：主管臨床試驗、新藥注冊的審批SFDA藥品認證管理中心：資格認定的資料審核和現(xiàn)場檢查、GCP實施情況的現(xiàn)場檢查SFDA藥品審評中心：新藥注冊的審評SFDA藥品評價中心：上市后ADR的監(jiān)測PFDA：資格認定、臨床試驗、新藥注冊的初審及日常監(jiān)管藥物臨床試驗有關監(jiān)管部門(RA)8臨床試驗監(jiān)管歷史回憶

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內容Content9中國GCP共13章70條。主要參考WHO、ICH、歐盟等國際GCP原那么制訂。根本內容和原那么與國際GCP要求一致。在細節(jié)方面充分考慮了中國的國情和法律法規(guī)。ChineseGCPincludes13chapterswithtotal70articles.FormulatedwithreferencetotheInternationalGCPguidelines，mainlyWHO,ICHandECguidelines.ThegeneralaspectsandbasicprinciplesarecompatiblewithinternationalGCP.IndetailtheChinesespecialsituationandrelatedlawsandregulationswereconsidered.中國GCP的特點FeaturesofChineseGCP10相似點SimilarityofChineseGCPandICHGCP

定義相同WiththesimilardefinitionICH：臨床試驗的設計、開展、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析和報告的標準。Anstandardforthedesign,conduct,performance,monitoring,auditing,recording,analysesandreportingofclinicaltrials。Chinese:有關臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織、進行、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告。Astandardregulationoftheentireprocessofclinicaltrials,includingprotocoldesign,organization,performance,monitoring,,auditing,recording,analyses,summarizingandreporting。11相似點SimilarityofChineseGCPandICHGCP宗旨相同WiththesamepurposesforimplementationICH:a.保證試驗數(shù)據(jù)和報告的結果可靠和準確。providesassurancethatthedataandreportedresultsarecredibleandaccurate.b.保護試者的權益、完整性和隱私。thatrights,integrityandconfidentialityoftrialsubjectsareprotected.Chinese:a.保證臨床試驗的過程標準，報告的結果科學、可靠。Providesassurancethattheprocessesofclinicaltrialarestandardandthereportedresultsaresciencesoundandcredible.b.保護受試者的權益和生命平安。Protectsubjects’rightsandsafety.12相似點SimilarityofChineseGCPandICHGCP原那么相同WithsameprinciplesICH的13條根本原那么均被貫穿在我國的GCP中。Allthe13principlesofICHGCPareadoptedintoChineseGCP13相似點SimilarityofChineseGCPandICHGCPGCP根本原那么臨床試驗的實施應依據(jù)?赫爾辛基宣言?中的倫理原那么，同時應符合GCP及現(xiàn)行管理法規(guī)。在試驗開始前，應權衡可預見的風險和不便，并比較每名試驗受試者的風險和社會預期獲得的受益。臨床試驗只有在預期的益處大于其風險時才能予以啟動和繼續(xù)。受試者的權益、平安和健康應是首要的考慮，并應勝過科學及社會的利益。一種試驗用藥品應有充足的臨床及非臨床資料來支持提出的臨床試驗。臨床試驗應具有良好的科學性，并應在試驗方案中明確、詳細地描述。臨床試驗的實施應與已被機構審查委員會或獨立倫理委員會給予批準或同意的試驗方案相一致。給予受試者醫(yī)療保障，以及為受試者做出醫(yī)療決定是合格的醫(yī)生或牙醫(yī)的責任。

14相似點SimilarityofChineseGCPandICHGCPGCP根本原那么每位參與實施試驗的人員均應在教育、培訓和經驗方面具有資格來完成其任務。應在每位受試者參加試驗前獲得其自愿給出的知情同意。全部臨床試驗資料應以能確保其被準確報告、解釋及核對的方式來記錄、處理和保存。應對可識別受試者的保密性記錄進行保護，并遵從現(xiàn)行管理法規(guī)中有關隱私權及保密性的規(guī)那么。試驗用藥品應依據(jù)現(xiàn)行的GMP進行生產、管理和保存。應根據(jù)被批準的試驗方案使用試驗用藥品。應建立并實施能夠確保試驗各方面質量的程序系統(tǒng)。15相似點SimilarityofChineseGCPandICHGCP

適用范圍相同Withthesameapplicationranges凡進行各期藥物臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，必須執(zhí)行GCP。Theclinicaltrialsofalldrugs,includingphaseItoIVandhumanbio-availabilitiesandbio-equivalencestudies,mustbeperformedaccordingtoGCP.16相似點SimilarityofChineseGCPandICHGCP

內容相似Withsimilarcontents有關人員的資格和職責臨床試驗的條件、程序及方案試驗資料的記錄、報告、處理和存檔試驗用藥的準備、分發(fā)、使用和回收SOP的制訂和遵循多環(huán)節(jié)的質量保證體系,包括質量控制、監(jiān)查、稽查和檢查。Qualificationandresponsibilitiesofrelatedparts,includingIEC,investigator,andsponsorConditions,proceduresandprotocolofclinicaltrialPreparation,distribution,storing，usingandrecyclingofinvestigationalproductsRecording,reporting,handlingandarchivingoftrialdataanddocumentationFormulatingofandcompliancewithSOPsQualityassurancesystemincludingQC,monitoring,audit,andinspection17

QC

monitor

audit

inspectionMonitorAuditorSFDA/PFDAInspectorSponsorInvestigatorQuality

Documen-tationSOPsQualityAssuranceSystem18不同點DifferenceBetweenChineseandICHGCP

臨床試驗的批準INDapproval在美國，不需要臨床試驗的書面批文。InUSA,“nonewsisgoodnews〞.Ifasponsordon’tgetanyinformationregardingtoitsINDapplicationfromFDAwithin30days,thenthetrialcanbeinitialed.在中國，臨床試驗開始前必須得到SFDA的書面批文。INChina,asponsormustgetawrittenapprovalfromSFDApriortoclinicaltrial19不同點DifferenceBetweenChineseandICHGCP

研究者InvestigatorsICH：PI可以是醫(yī)生或得到有經驗醫(yī)生的支持。InICHcountries,aprincipalinvestigator(PI)shouldbeaphysicianordentisthimself/herselforgetthesupportfromanexperiencedphysician.在我國，PI必須在醫(yī)療機構具有任職行醫(yī)資格。InChina,aPImustbeaqualifiedphysicianordentistwhocurrentlyworksforahospital.20不同點DifferenceBetweenChineseandICHGCP

研究機構Institution在其他國家無需官方的資格認定，臨床試驗機構不無須一定是醫(yī)療機構Inothercountries,aclinicaltrialinstitutionmaybeeitherahospitaloraspecialresearchinstitution,anditneed’tanyqualificationaccreditedbytheRA(althoughinspectionisnecessary)在我國承擔臨床試驗的單位及相關專業(yè)必須是醫(yī)療機構而且該機構及相關專業(yè)必須具有官方認定的資格。InChina,aclinicaltrialinstitutionandrelatedfieldmustbeahospitalwhichhavebeenaccreditedbytheRA(SFDAandMPH).21不同點DifferenceBetweenChineseandICHGCP

EthicsCommittee在ICH國家，IRB或IEC往往是獨立于臨床研究單位的第三方。InICHcountries,IRBorIECiscompletelyindependenttoinvestigatororinstitutionofaclinicaltrials.在我國，倫理委員會一般設置在臨床研究機構內，其獨立性通過參與一項臨床試驗的研究者不得作為審核該臨床試驗的倫理委員會的委員參與表決來表達。InChina,ECistypicallyestablishedwithinaclinicaltrialinstitution.However,theinvestigatorofaclinicaltrialcannotbethememberofthecommitteewhichresponsibleforreviewingthetrial.22不同點DifferenceBetweenChineseandICHGCP試驗方案Protocol在其他國家，試驗方案一般由申辦者制訂，然后經研究者確認后，雙方簽字。Inother

courtiers,theprotocolofatrialusuallyformulatedbythesponsor,thenconfirmedbyinvestigatorsandsubscribedbybothparts.

在中國，許多申辦者，特別是國內企業(yè)通常委托研究者來起草試驗方案，然后雙方簽字認可。InChina,manysponsors,especiallylocalpharmaceuticalcompaniesusuallytrustPIselectedbythemselvestoformulateprotocolforthem,thenconfirmedbythemselvesandsubscribedbybothparts.23不同點DifferenceBetweenChineseandICHGCPSAE的報告時間ThetimeforreportingSAE在ICH國家，僅致死或危及生命的SAE需要在24小時內向官方報告，而其他SAE的報告期限那么長至1周(5個工作日)。InICHcountries,suchasUSA,onlySAEsresultingindeathorbeinglife-threateningarerequiredtoreportedtoregulatoryauthoritywithin24hours,othertypesofSAEsmaybepermittedtoreportedtoregulatoryauthoritywithinlongertime,suchas1week.在中國，所有試驗過程中發(fā)生的SAE均應在24小時內向官方報告。InChina,allSAEshappenedintheprocessofatrialshouldbereportedtoSFDAandPFDAwithin24hours.24不同點DifferenceBetweenChineseandICHGCP

試驗資料保存時限StoringperiodoftrialdocumentationICH:研究者需保存的文件應保存至該藥品在ICH成員國范圍內獲得最后上市許可后或再沒有決定做出至少2年，或臨床試驗中止后至少2年。Theinvestigator/institutionspecificessentialdocumentationshouldretaineduntilatleast2yearsafterthelastapprovalofamarketingapplicationinanICHregionanduntiltherearenopendingorcontemplatedinanICHregionoratleast2yearshaveelapsedsincetheformaldiscontinuationofclinicaldevelopmentoftheinvestigationalproduct.申辦者保存資料的時間同上。Sameperiodisrequiredforsponsortokeepitsspecificessentialdocumentation.25不同點DifferenceBetweenChineseandICHGCP

試驗資料保存時限Storingperiodoftrialdocumentation在中國，InChina：我國研究者保存資料的時間為試驗結束或中止后面至少5年。,Investigator/institutionspecificessentialdocumentationshouldberetaineduntilatleast5yearsafterthecompletionordiscontinuationofclinicaldevelopmentoftheinvestigationalproduct.申辦者保存資料的時間為獲得藥品注冊后至少5年。Sponsorspecificessentialdocumentationshouldberetaineduntilatleast5yearsafterthemarketingapprovalisissuedbySFDA.26臨床試驗監(jiān)管歷史回憶

相關法規(guī)和部門

我國GCP和相關要求的特點

臨床試驗監(jiān)管的思路和措施內容Content27臨床試驗監(jiān)管的重點受試者的權益得到了很好的保護臨床試驗的過程是標準的〔符合GCP和現(xiàn)行法規(guī)〕數(shù)據(jù)和結果是科學的、可靠的28科學監(jiān)管的思路分步實施，穩(wěn)步推進資格準入，強化監(jiān)督市場選擇，打破壟斷動態(tài)管理，優(yōu)勝劣汰29資格認定QualificationAccreditation

forclinicaltrialinstitution根據(jù)藥品法要求，開展臨床試驗的機構及相關專業(yè)必須具備經主官部門依法認定的資格。藥品法實施條例進一步規(guī)定由SFDA會同衛(wèi)生部制定。2004年2月“臨床試驗機構資格認定的方法〞發(fā)布，并于3月1日開始受理并認定。30資格認定的意義Significanceofqualificationaccreditationforclinicaltrialinstitution管理部門藥品管理法及實施條例的要求是我國特色的監(jiān)管舉措進一步推動我國GCP的實施保護受試者的平安和權益保證臨床試驗數(shù)據(jù)的質量ForregulatoryauthorityRequiredbyChinaDrugAdministrationActAnimportantmeasuretomonitorclinicaltrials.PromotetheimplementationofGCPinChinaEnsurethequalityofclinicaltrialdatasupportingdrugregistration.Protectthesafety,rightsandwell-beingofsubjects.31資格認定的意義Significanceofqualificationaccreditationforclinicaltrialinstitution

對申辦者擴大臨床試驗機構的選擇范圍減小選擇研究者的盲目性增加選擇研究者的主動性改善臨床試驗開展的條件減少對研究者的培訓投入獲得高質量的臨床試驗數(shù)據(jù)縮短臨床試驗的周期降低臨床試驗的風險和投入ForsponsorsLowerblindnessonselectinginvestigatorsImproveconditionsforclinicaltrialsDecreasetheinputforinvestigatortrainingShortenclinicalinvestigationperiodGethighqualitydataandcredibleresultsMinimizeriskandfinancialinput32資格認定的意義Significanceofqualificationaccreditationforclinicaltrialinstitution

ForInvestigators/institutionsMoredoctorsandmorechancetoperformclinicalevaluationofsafetyandefficacyofnewdrugsRisetheresearchlevelandincreasetheirchancetoparticipateinternationalco-operationPromoterationalmedicineuseandhigherqualityofclinicalpracticeHelptoperformADRmonitoringandPMSPromotethedevelopmentofevidencebasedMedicineEnhancethemanagementlevelofhospital對研究者參與新藥平安性、有效性評價提升科研水平，開展國際合作促進合理用藥，提高醫(yī)療質量開展ADR監(jiān)測和藥物警戒學研究開展醫(yī)療器械臨床試驗提升醫(yī)院的管理水平促進循證醫(yī)學的開展33ProceduresforqualificationaccreditationRe-inspectionRe-correctionwithinlimitedtimeQualifiedRe-correctionneededUnqualifiedQualificationCertificateRegularInspectionDisqualificationUnqualifiedAnnouncementApplicationPrimaryreviewFilingSiteinspectionDoc.review34資格認定的根本要求RequirementsforQualificationAccreditationforclinicaltrialinstitutionBemedicalinstitution(hospital)WithmanagementorganizationQualifiedstaffandsuitabletrainingofGCP,andclinicaltrialknowledgeSufficientconditions,facilitiesandinstrumentsEnoughSubjectsources

FormulationofandcompliancewithSOPsRetaining,archivingofdocumentation

醫(yī)療機構〔醫(yī)院〕組織管理機構合格的人員并經GCP、臨床試驗技術培訓足夠的試驗和急救設施和儀器設備充足的受試者來源制訂并遵循SOP試驗資料的保管設施和制度試驗藥物的保管實施和制度35資格認定的進展情況(至06年9月底)機構數(shù)量專業(yè)情況原基地專業(yè)新申請總數(shù)申請32758622922872已檢查26149119122403公告通過158--1035限期整改8---待檢查479537747236藥物臨床試驗機構的監(jiān)督管理

定期報告：獲得資格認定的醫(yī)療機構須于每年3月底前向SFDA報送上年度承擔藥物臨床試驗的情況。監(jiān)督檢查：SFDA對通過資格認定的醫(yī)療機構進行隨機檢查、有因檢查以及專項檢查.定期復查：SFDA對已取得藥物臨床試驗機構資格的醫(yī)療機構每3年進行一次資格認定復核檢查。對復核檢查不合格的醫(yī)療機構，取消其藥物臨床試驗機構的資格并予以公告。飛行檢查：對藥物臨床試驗工程進行抽查，嚴重違規(guī)工程將不予接受作為新藥注冊資料。同時對相關單位進行處理。違規(guī)查處：SFDA在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)藥物臨床試驗機構未按規(guī)定實施GCP，將依據(jù)?藥品管理法?及其實施條例等對其進行處理。對嚴重違反GCP的，取消其藥物臨床試驗機構資格，同時予以公告。且自公告之日起，3年內不受理其資格認定的申請。37