藥理學(xué)藥物的體內(nèi)過(guò)程

藥物的體內(nèi)過(guò)程2021級(jí)生物技術(shù)1324410011劉靜1編輯ppt藥物自進(jìn)入機(jī)體至離開(kāi)可分為以下4個(gè)過(guò)程

一、吸收-------轉(zhuǎn)運(yùn)二、分布-------轉(zhuǎn)運(yùn)三、生物代謝轉(zhuǎn)化四、排泄-------轉(zhuǎn)運(yùn)也簡(jiǎn)稱ADME系統(tǒng)即Absorption、Distribution、Metabolism、Excretion2編輯ppt

3編輯ppt4編輯ppt5編輯ppt藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式整個(gè)體內(nèi)過(guò)程都涉及藥物體內(nèi)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)大多數(shù)藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)〔脂溶擴(kuò)散〕分子量小、非解離型、脂溶性大、極性小的物質(zhì)易被被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程一：吸收吸收〔Absorption〕：藥物從給藥部位經(jīng)過(guò)細(xì)胞屏障膜進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程稱為吸收6編輯ppt過(guò)程一：吸收消化道吸收：1〕口服：大多數(shù)藥物常采用口服給藥，以腸道〔小腸〕吸收為主。優(yōu)點(diǎn)：方便，快捷，病人可自行按照醫(yī)師囑咐服用缺點(diǎn)：一些藥物會(huì)出現(xiàn)首關(guān)消除，藥物耗量大，利用率低。〔首關(guān)消除：有些藥物首次進(jìn)入胃腸比和肝臟時(shí)可被酶代謝失活，使進(jìn)入人體的循環(huán)藥量減少的現(xiàn)象〕2〕直腸給藥優(yōu)點(diǎn)：防止藥物對(duì)上消化道的刺激7編輯ppt過(guò)程一：吸收3〕舌下給藥：適宜脂溶性高，應(yīng)用劑量小而高效，p.o.首過(guò)消除大的藥物。如，硝酸甘油應(yīng)舌下含服治療心絞痛〔緩解發(fā)作〕。優(yōu)點(diǎn)：不會(huì)出現(xiàn)首過(guò)消除。8編輯ppt過(guò)程一：吸收注射給藥：適宜消化道中易被破壞、不易吸收、首過(guò)消除明顯的藥物特點(diǎn)：吸收迅速完全脂溶性——脂溶擴(kuò)散水溶性小分子——濾過(guò)1〕皮下注射2〕肌肉注射1〕、2〕吸收較完全，一般比口服快3)靜脈注射：沒(méi)有吸收過(guò)程，可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入人體循環(huán)，發(fā)揮作用快，但也極易發(fā)生危險(xiǎn)4〕動(dòng)脈注射：可將藥物輸送至該動(dòng)脈分布部位發(fā)揮局部療效以減少全身反響。吸入給藥：經(jīng)口鼻吸入藥物在肺泡上皮細(xì)胞被吸收，適用于氣體及揮發(fā)性藥物。局部給藥：在皮膚、眼。鼻、咽喉和陰道等部位產(chǎn)生局部作用9編輯ppt過(guò)程二：分布分布：是藥物從血液向組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，大多數(shù)藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的。影響藥物分部的因素：1〕藥物與血漿蛋白的結(jié)合率:多數(shù)藥物在血漿中會(huì)與血漿蛋白結(jié)合。藥物與血漿蛋白的結(jié)合率受藥物濃度、血漿蛋白質(zhì)和量及解離常數(shù)影響.游離型：分子量小、易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、參與代謝和排泄、是活性形式結(jié)合型：分子量大、不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、暫時(shí)失活、不參與代謝和排泄，是儲(chǔ)存形式結(jié)合型特點(diǎn):①可逆性；②飽和性；③競(jìng)爭(zhēng)性2〕局部器官血流量：血流豐富，分布快；脂肪組織血流雖少，卻是脂溶性藥物的巨大儲(chǔ)庫(kù)。10編輯ppt過(guò)程二：分布3〕組織的親和力：某些藥物對(duì)某些組織有特殊親和力，從而使藥物分布具有一定的選擇性。組織親和力高，分布多，如甲狀腺對(duì)碘。4〕pH的影響：藥物的pKɑ及體液的pH會(huì)影響藥物分布5〕特殊屏障：血-腦屏障：大腦進(jìn)行自我保護(hù)的一種生理屏障。只有脂溶性高，分子量小的及少數(shù)水溶性藥物才能通過(guò)。胎盤屏障：是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，由生物膜組成。多數(shù)藥物都能穿過(guò)進(jìn)入胎盤循環(huán)，因此對(duì)妊娠婦女應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。血-眼屏障：吸收入血的藥物在房水、晶狀體和玻璃體等組織濃度遠(yuǎn)低于血液。故作用于眼部的藥物多以局部用藥為好

11編輯ppt過(guò)程三：生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化:是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化，也稱代謝。目的：降低藥物的脂溶性提高水溶性減少表觀分布容積和腎小管的再吸收，有利排泄。轉(zhuǎn)化部位：肝臟〔主要〕藥物轉(zhuǎn)化步驟：I相反響：即氧化。復(fù)原、水解〔I相反常是藥物在體內(nèi)消除的限速步驟，可以影響到藥物許多的藥動(dòng)學(xué)特性〕II相反響：即結(jié)合反響，I相反響的代謝物與體內(nèi)葡萄糖、甘氨酸、硫酸等內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合。12編輯ppt過(guò)程三：生物轉(zhuǎn)化藥物轉(zhuǎn)化酶系：細(xì)胞色素P450〔CYP450〕是一類亞鐵血紅素硫醇鹽蛋白超家族代謝反響式：DH+NADPH+〔H＋〕+O2→DOH+H2O+NADP＋DH為復(fù)原藥物；DHO為藥物代謝產(chǎn)物該酶的特性：①專一性低，藥物間有競(jìng)爭(zhēng)性；②個(gè)體差異大；③酶活性有限；④其活性一手藥物的誘導(dǎo)或抑制13編輯ppt細(xì)胞色素P450在藥物氧化中的循環(huán)14編輯ppt藥酶誘導(dǎo)劑：能增強(qiáng)P450酶系統(tǒng)活性或增加藥酶生成的藥物15編輯ppt

藥酶抑制劑：能抑制藥酶活性或減少要藥酶成的物質(zhì)16編輯ppt過(guò)程三：生物轉(zhuǎn)化非微粒體酶：存在于胃腸道上皮、腎肺血漿。甚至回腸、結(jié)腸的具有轉(zhuǎn)化功能的厭氧菌〔統(tǒng)稱非微粒體酶〕17編輯ppt過(guò)程四：排泄排泄：指藥物原型及其代謝物從排泄器官排泄的過(guò)程排泄方式：腎臟排泄：腎小球?yàn)V過(guò)：主要排泄是小分子物質(zhì)及未與血漿蛋白結(jié)合的藥物腎小管再吸收：主要排泄脂溶性高、極性低及非離子型藥物腎小管主動(dòng)分泌：某些藥物通過(guò)腎小管主動(dòng)分泌最終隨尿排泄〔主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程速度較慢〕二、膽汁排泄：經(jīng)載體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入膽汁自膽汁排入十二指腸，然后經(jīng)由糞便排泄〔肝腸循