鹽酸特比萘芬片

鹽酸特比萘芬片培訓(xùn)資料1編輯ppt主要內(nèi)容皮膚解剖學(xué)真菌學(xué)根底真菌藥物使用概況特比萘芬產(chǎn)品知識(shí)2編輯ppt皮膚解剖學(xué)3編輯ppt皮膚分層表皮真皮〔主要由結(jié)締組織構(gòu)成〕---含皮膚血管、淋巴管、肌肉、皮膚附屬器皮下組織〔又稱皮下脂肪層〕皮膚附屬器毛發(fā)、毛囊、汗腺、皮脂腺、甲4編輯ppt皮膚解剖圖5編輯ppt皮膚解剖圖6編輯ppt皮膚的生理功能屏障感覺(jué)體溫調(diào)節(jié)吸收分泌和排泄7編輯ppt角蛋白和皮膚癬菌角蛋白-由角朊細(xì)胞產(chǎn)生-角化皮膚癬菌以角蛋白為養(yǎng)料8編輯ppt皮膚菌叢正常皮膚菌叢細(xì)菌真菌時(shí)機(jī)性病原體異常增多宿主抵抗力下降9編輯ppt甲的解剖示意圖〔縱斷面〕10編輯ppt甲的血流供給11編輯ppt甲的神經(jīng)支配甲床-神經(jīng)團(tuán)

-環(huán)層小體甲皺襞

-神經(jīng)末梢甲床與指尖

-神經(jīng)末梢和神經(jīng)小體12編輯ppt甲的生長(zhǎng)終生生長(zhǎng)，但速度較慢

-拇指甲：

0.5-1.2mm/周

5個(gè)半月完全更換一次

-拇趾甲

12-18個(gè)月完全更換13編輯ppt真菌學(xué)根底14編輯ppt真菌學(xué)根底植物和動(dòng)物都是由細(xì)胞組成的，細(xì)胞內(nèi)都有細(xì)胞核。而微生物中只有真菌具有真正的細(xì)胞核和完整的細(xì)胞器，故又稱真核細(xì)胞型微生物；細(xì)菌僅有原始核結(jié)構(gòu)，無(wú)核膜和核仁，細(xì)胞器很少，屬于原核細(xì)胞型微生物；而病毒那么沒(méi)有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，屬于原生微生物。

真菌可引起動(dòng)、植物和人類的多種疾病，在人類主要有三種類型：①真菌感染；②變態(tài)反響性疾??；③中毒性疾病。15編輯ppt真菌的分類16編輯ppt真菌按其菌落形態(tài)分為17編輯ppt皮膚癬菌1、毛癬菌屬〔侵犯皮膚、毛發(fā)和甲〕黃癬菌、紅色毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌、石膏樣毛癬菌2、孢子菌屬鐵銹色小菌屬、羊毛樣小孢子菌3、表皮癬菌屬絮狀表皮癬菌18編輯ppt酵母菌白色念珠菌熱帶念珠菌白色念珠菌菌絲型19編輯ppt雙相真菌皮炎芽生菌莢膜組織胞漿菌申克氏孢子絲菌20編輯ppt真菌的鑒定⊙通常使用氫氧化鉀溶液〔KOH〕染色后觀察⊙培養(yǎng)⊙組織病理21編輯ppt沙氏瓊脂培養(yǎng)22編輯ppt甲病和甲真菌病23編輯ppt甲真菌病患病率增加的因素※警惕性增加，就診比例和檢出率增加※人口老齡化，年齡愈大，感染率增高※免疫受損的病人增加抗生素的大量使用

HIV的傳播使用免疫抑制療法※健身活動(dòng)的增加穿著緊身衣運(yùn)動(dòng)鞋公共浴室等※肥胖和糖尿病人

24編輯ppt甲的疾病※甲真菌病〔正常人發(fā)病率約6%，約占甲病20%〕甲板和甲床的真菌感染※其他甲病除甲真菌病以外的甲病變包括甲板、甲床和甲周組織的病變25編輯ppt26編輯ppt甲真菌病和甲癬甲真菌病由真菌〔霉菌、酵母菌、混合真菌〕感染引起的疾病甲癬僅指由皮膚癬菌感染引起的甲真菌病27編輯ppt甲真菌病的10種臨床表現(xiàn)28編輯ppt甲真菌病的臨床分型29編輯ppt甲真菌病的臨床分型圖示30編輯ppt甲真菌的病原學(xué)甲真菌病由皮膚癬菌、酵母菌、混合真菌感染引起31編輯ppt甲真菌病流行病學(xué)32編輯ppt真菌學(xué)檢查結(jié)果鏡檢：陽(yáng)性率約70%培養(yǎng)：陽(yáng)性率約60%，菌種有待鑒定33編輯ppt甲真菌病影響生活質(zhì)量病痛和感染帶來(lái)生理和心理的影響疼痛、傳染其他部位伴發(fā)其他疾病精神壓力感覺(jué)障礙丹毒、蜂窩織炎、淋巴管炎、淋巴結(jié)炎等并發(fā)癥34編輯ppt甲真菌病的治療歷史外用藥拔甲+外用藥傳統(tǒng)口服藥〔灰黃霉素〕新一代口服真菌藥35編輯ppt外用：阿莫羅芬搽劑傳統(tǒng)治療：拔甲+外用36編輯ppt新一代口服真菌藥治療療效好服用方便、無(wú)痛苦對(duì)于角化型或病程較長(zhǎng)、病情較重、外用藥難于湊效的頑固型尤為適用。37編輯ppt皮膚癬菌病按發(fā)病部位分：手足癬體癬股癬頭癬須癬甲癬38編輯ppt頭癬累計(jì)頭皮毛囊的皮膚癬菌感染多發(fā)于青少年臨床表現(xiàn)：黃癬、白癬、黑癬、膿癬“服、擦、洗、剃、煮〞五字治療方針外用藥無(wú)效39編輯ppt非皮膚癬菌病花斑癬：又稱汗斑，花斑糠疹?？凤蹑咦泳已?/p>

以上兩種疾病都與糠秕孢子菌過(guò)度繁殖有關(guān)，特比萘芬外用科治療花斑癬，內(nèi)服對(duì)糠秕孢子菌毛囊炎有較好療效。40編輯ppt慢性粘膜念珠菌病41編輯ppt念珠菌感染42編輯ppt感染過(guò)程粘附粘附在細(xì)胞膜念珠菌生長(zhǎng)生長(zhǎng)出假菌絲孢子入侵?jǐn)U散進(jìn)入細(xì)胞假菌絲炎癥炎癥介質(zhì)釋放宿主免疫step1step2step3happen43編輯ppt真菌藥物使用概況44編輯ppt抗真菌藥物分類：抗生素類：灰黃霉素、兩性霉素咪唑：克霉唑、咪康唑、聯(lián)苯卞唑、伏立康唑三唑：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑丙烯胺類：萘替芬、布替萘芬、特比萘芬硫代氨基甲類：利拉萘酯二甲基嗎啉類：阿莫羅芬吡酮類：環(huán)吡酮胺45編輯ppt46編輯ppt抗真菌活性排序抗皮膚真菌的活性：特比萘芬〉波薩康唑〉瑞扶康唑〉伊曲康唑〉氟康唑；抗酵母菌活性：瑞扶康唑〉波薩康唑〉伊曲康唑〉氟康唑〉特比萘芬；抗非皮膚真菌：波薩康唑〉瑞扶康唑〉特比萘芬

〉伊曲康唑〉氟康唑47編輯ppt鹽酸特比萘芬片產(chǎn)品知識(shí)48編輯ppt特比萘芬歷史回憶1980年由瑞士波恩山德士第一次人工合成,1991年在英國(guó)首次上市,1993年在我國(guó)應(yīng)用。1992年12月獲FDA批準(zhǔn)上市,于2000年春季在美國(guó)上市。蘭美抒霜?jiǎng)┯?999年3月9日已獲從處方藥轉(zhuǎn)為非處方藥的批準(zhǔn)。鹽酸特比萘芬是一種具有廣譜抗真菌活性的丙烯胺類藥物。本品能特異地干擾真菌固醇的早期生物合成，高選擇性抑制真菌的麥角鯊烯環(huán)氧化酶，使真菌細(xì)胞膜形成過(guò)程中麥角鯊烯環(huán)氧化反響受阻，從而到達(dá)殺滅或抑制真菌的作用。

49編輯ppt廠家：南京臣功制藥規(guī)格：0.25g包裝：復(fù)合膜包裝，6片/板/盒，14片/板/盒50編輯ppt化學(xué)結(jié)構(gòu)式化學(xué)名為：(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-甲酰胺萘·鹽酸。

英文名：TerbinafinehydrochlorideTablets

654231751編輯ppt獨(dú)特的殺菌、抑菌雙重機(jī)制角鯊烯堆積角鯊烯環(huán)氧化酶真菌細(xì)胞破裂真菌細(xì)胞脂質(zhì)沉積真菌生長(zhǎng)抑制真菌細(xì)胞膜合成障礙麥角固醇缺乏特比萘芬角鯊烯抑制殺菌抑菌52編輯ppt雙重作用機(jī)制1抑菌作用

特比萘芬可選擇性抑制真菌角鯊烯環(huán)氧化酶,使細(xì)胞膜中麥角固醇合成減少,從而抑制真菌生長(zhǎng),發(fā)揮抑菌作用。對(duì)麥角固醇前體和麥角固醇合成其他階段無(wú)抑制作用。2殺菌作用

主要是由于細(xì)胞內(nèi)的角鯊烯聚集產(chǎn)生的。角鯊烯環(huán)氧化酶抑制后,角鯊烯在細(xì)胞內(nèi)大量聚集,以脂滴形式滲入真菌細(xì)胞膜,大量積聚的角鯊烯破壞了真菌的膜結(jié)構(gòu)，最受影響的是微粒體膜、空泡及胞壁膜，使其中的主要成分如磷脂及蛋白等合成與轉(zhuǎn)換功能明顯減退，膜功能降低導(dǎo)致真菌死亡。實(shí)驗(yàn)證明,許多真菌的死亡與角鯊烯的積聚成正比,而不與麥角固醇的降低成比例。53編輯ppt藥代動(dòng)力學(xué)1、口服特比萘芬后經(jīng)胃腸道吸收,其相對(duì)生物利用度約95%，吸收T1/2為0.8～1.2h,食物對(duì)其生物利用度無(wú)影響。2h內(nèi)到達(dá)峰濃度,其中99%牢固地結(jié)合于血漿蛋白,包括血清蛋白和各類脂蛋白。在50～750mg的劑量范圍內(nèi),AUC呈劑量相關(guān)型，約10～14d到達(dá)穩(wěn)態(tài)。2、本品生物轉(zhuǎn)化后的代謝物無(wú)抗真菌活性，它們主要從尿中排出，其去除半衰期為17小時(shí)，在體內(nèi)無(wú)蓄積作用。特比萘芬的穩(wěn)態(tài)血藥濃度不受年齡影響。但肝、腎功能不全者的特比萘芬去除率約為常人50%，從而導(dǎo)致血藥濃度升高。

54編輯ppt組織分布由于特比萘芬有較強(qiáng)的親脂性和親角質(zhì)性，其口服吸收后迅速通過(guò)真皮-表皮的血管擴(kuò)散;經(jīng)由脂肪組織到達(dá)毛囊、毛發(fā)以及富含脂肪的皮膚。

特比萘芬在脂肪組織迅速積聚到達(dá)最高濃度(45.1mg/kg),約為相同劑量下血漿濃度的10～50倍;其次為頭發(fā)和角質(zhì)層(分別為2.6mg/kg和9.1mg/kg)，約為相同劑量下血漿濃度的3-10倍。55編輯ppt消除〔1〕特比萘芬在體內(nèi)經(jīng)過(guò)中心氮原子的N2去甲基作用；(2)烷基側(cè)鏈的氧化作用；(3)形成芳烴氧化物等途徑而發(fā)生生物轉(zhuǎn)化作用,已鑒定的代謝產(chǎn)物共15種;這些產(chǎn)物經(jīng)進(jìn)一步的氧化而產(chǎn)生相應(yīng)的羧酸,連同進(jìn)一步共軛作用的產(chǎn)物一齊被排泄入尿中。特比萘芬在甲板和角質(zhì)層中代謝和排泄緩慢，所以有明顯的后效應(yīng)〔至少4w〕，停藥后，特比萘芬在甲板和角質(zhì)層中仍可維持長(zhǎng)時(shí)間的殺菌濃度。56編輯ppt廣譜抗菌※皮膚癬菌※非皮膚癬菌:絲狀真菌、雙向型真菌、白色念珠菌57編輯ppt

抗菌活性高58編輯ppt特比萘芬對(duì)常見(jiàn)霉菌的抗菌活性59編輯ppt對(duì)雙相真菌的抗菌活性60編輯ppt對(duì)其他真菌的抗菌活性61編輯ppt特比萘芬對(duì)念珠菌的抗菌活性62編輯ppt對(duì)某些深部真菌的抗菌活性優(yōu)于伊曲康唑63編輯ppt臨床適應(yīng)癥1.由毛癬菌〔紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、斷發(fā)癬菌和紫色毛癬菌等〕、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌等引起的皮膚、頭發(fā)和甲的感染。

2.各種癬病〔體癬、股癬、手足癬和頭癬等〕以及由念珠菌〔白色念珠菌等〕引起的皮膚酵母菌感染。

3.由發(fā)霉菌引起的甲癬〔甲真菌感染〕。64編輯ppt劑量和用法根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和適應(yīng)癥調(diào)整療程。

1、成人：250mg，qd.2、青少年，體重＞40kg〔通常年齡＞12歲〕：每次1片〔250mg〕，qd.3、兒童，體重20-40kg〔通常年齡5-12歲〕：每次半片〔125mg〕，qd.4、兒童，體重<20kg〔通常年齡<5歲〕：關(guān)于這組病人，從對(duì)照實(shí)驗(yàn)中獲得的資料非常有限，所以，只有在沒(méi)有其它可選擇的治療方法以及潛在的治療效益大于可能的危險(xiǎn)時(shí)才可使用本品。5、小于2歲兒童無(wú)相關(guān)研究不推薦。

65編輯ppt臨床應(yīng)用口服特比萘芬對(duì)于皮膚癬菌感染的治療：〔1〕甲真菌?。?/p>

指甲療程為6wk,

趾甲為12wk66〔2〕頭癬：2WK;(3)皮淺薄表真菌感染：A手癬、足癬(角化枯燥型)2-6wkB體、股癬1wkC疊瓦癬4wkDMajocchi’s肉芽腫2-4wkE皮膚念珠菌感染500mg/d,療程4wk(4)深部真菌A孢子絲菌病B著色芽生菌病C曲霉病臨床應(yīng)用67臨床應(yīng)用實(shí)例一：甲真菌病的治療特比萘芬治療甲真菌病療效觀察68編輯ppt試驗(yàn)方法96例甲真菌病人均為皮膚科灰指甲專病門診病人。其中女54例，男42例，病期為1～16年。所有觀察病人均口服特比萘芬片50mgqd.連續(xù)1周，第2周開(kāi)始改為250mgqod，療程為10周。69編輯ppt試驗(yàn)結(jié)果所觀察242個(gè)病甲中痊愈216個(gè)，無(wú)效26個(gè)，治愈率為89．26％70編輯ppt不良反響：治療結(jié)束后復(fù)查尿常規(guī)、肝功能均無(wú)異常。有5例于服藥期間出現(xiàn)輕微惡心，不影響正常治療，未見(jiàn)其他不良反響。71編輯ppt結(jié)論特比萘芬為一種療效好、副作用小、價(jià)格廉價(jià)的新型抗真菌藥。來(lái)源：趙英菊錢詠梅杜信翔；上海市吳涇醫(yī)院皮膚科；?中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志?2005年7月第21卷第7期72編輯ppt臨床應(yīng)用實(shí)例二：念珠菌病的治療特比萘芬治療復(fù)發(fā)性念珠菌性外陰陰道炎臨床觀察73編輯ppt試驗(yàn)方法選擇復(fù)發(fā)性念珠菌性外陰陰道炎患者60例，隨機(jī)分為兩組。治療組口服特比萘芬250mg，1次／d，連服2周。對(duì)照組口服酮康唑400mg，1次／d，連服1周。治療后2，8，12周，隨訪觀察療效。74編輯ppt試驗(yàn)結(jié)果治療組和對(duì)照組有效率分別為85．00％和82．00％，兩組差異無(wú)顯著(x2=0．573，P=0．903)；8周和12周時(shí)兩組復(fù)發(fā)率比較差異亦無(wú)顯著性(前者x2=0．194，P=0．659；后者x2=0．192，P=0．661)；治療組不良反響明顯較對(duì)照組輕(x2=4．728，P=0．03)。75編輯ppt76編輯ppt77編輯ppt78編輯ppt結(jié)論特比萘芬治療復(fù)發(fā)性念珠菌性外陰陰道炎的短期療效好，不良反響小。來(lái)源：李彥博，湖北武漢市人民醫(yī)院；?中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志2006年5月第20卷第5期?79編輯ppt藥物相互作用少1口服降糖藥、咖啡因、利福平、西咪替丁、茶堿：特比萘芬可延長(zhǎng)咖啡因的T1/2,與利福平合用可加速本藥排泄,與西咪替丁合用,可減緩本藥排泄。2、口服避孕藥：一般認(rèn)為不與特比萘芬發(fā)生相互作用,但有報(bào)道一婦女同時(shí)服用2藥引起子宮出血,故服用避孕藥者應(yīng)