藥物化學6寄生蟲病防治藥物

第6章

寄生蟲病防治藥物1編輯ppt●寄生蟲病?含義：由宿主〔人和動物〕體內(nèi)的寄生蟲感染引起的疾病。大多為人畜共患病。?分類：〔1〕原蟲病類〔如瘧疾、阿米巴痢疾等〕〔2〕蠕蟲病類〔如蛔蟲病、蟯蟲病、絳蟲病等〕〔3〕吸蟲病類〔如血吸蟲病、肝吸蟲病等〕2編輯ppt●抗寄生蟲病藥物?含義：用于殺滅、驅(qū)除和預防宿主〔人和動物〕體內(nèi)各種寄生蟲的藥物。?分類：〔1〕抗原蟲病類藥物〔2〕抗蠕蟲病類藥物〔3〕抗吸蟲病類藥物3編輯ppt●我國研制的新藥：〔1〕抗瘧疾藥：苯芴醇、羥基哌喹、洛萘啶、青蒿素及其衍生物等?！?〕驅(qū)腸蟲藥：川楝素、鶴草酚等。〔3〕抗血吸蟲病藥：沒食子酸銻鈉、呋喃丙胺等。4編輯ppt6.1抗瘧疾藥1、瘧疾是世界范圍內(nèi)流行最廣、危害最大的熱帶傳染性寄生蟲病?！睵204〕2、瘧疾與艾滋病、結核病、肝炎并列為四大傳染病。3、瘧疾在公元前二、三世紀的古羅馬典籍和?黃帝內(nèi)經(jīng)?中就有記載。1880年Laveran發(fā)現(xiàn)了瘧原蟲，1897年Ross發(fā)現(xiàn)瘧疾是通過蚊子傳播的。4、瘧疾由瘧原蟲感染引起，通過雌性按蚊傳播。臨床常見的為間日瘧及惡性瘧。病癥為寒戰(zhàn)、高熱、昏迷、抽搐等。5、1820年從金雞納樹皮中提取出奎寧。5編輯ppt拉韋朗〔CharlesLouisAlphonseLaveran，1845-1922〕，法國病理學家、寄生蟲病學家。1880年在瘧疾患者血液中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲。因發(fā)現(xiàn)瘧原蟲及后來對原蟲病的研究而獲得1907年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。6編輯ppt羅納德·羅斯〔RonaldRoss〕〔1857.5.13－1932.9.16〕，英國醫(yī)生、英國微生物學家。1897年發(fā)現(xiàn)蚊子是傳播瘧疾的媒介，為此獲得1902年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。7編輯ppt6.1.1瘧原蟲的生活周期與抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)瘧原蟲的生活周期分為人體內(nèi)的無性生殖期和蚊體內(nèi)的有性生殖期。每一生活周期的瘧原蟲對不同抗瘧藥的敏感性也不同，因此各抗瘧藥的用途也不同。1、蚊體內(nèi)期：〔1〕按蚊叮咬瘧疾患者后，雌雄配子體在蚊體內(nèi)結合成合子，再發(fā)育成子孢子?！?〕該階段抗瘧藥的作用是抑制瘧原蟲發(fā)育，阻斷瘧疾傳播。代表藥物有磷酸伯喹、乙胺嘧啶等。8編輯ppt2、紅細胞外期：〔1〕按蚊叮咬健康人體后，將子孢子輸入體內(nèi)，進入肝細胞發(fā)育繁殖?！?〕該階段抗瘧藥的作用是殺滅瘧原蟲，預防瘧疾病癥發(fā)生。代表藥物有乙胺嘧啶、氯胍等。3、紅細胞內(nèi)期：〔1〕瘧原蟲進入血液侵入紅細胞發(fā)育繁殖，產(chǎn)生瘧疾病癥。〔2〕該階段抗瘧藥的作用是殺滅瘧原蟲，治療控制瘧疾病癥。代表藥物有奎寧、磷酸氯喹、青蒿素等。9編輯ppt6.1.2常用抗瘧藥的結構類型6.1.2.1奎寧及喹啉類〔1〕開展歷史：①1820年從金雞納樹皮中提取別離出奎寧，對紅細胞內(nèi)期的瘧原蟲有殺滅作用。②對奎寧進行結構改造，發(fā)現(xiàn)和開展了一系列療效好的抗瘧藥?！?〕代表藥物：奎寧、甲氟喹、苯芴醇、氯喹、伯氨喹、哌喹、羥基哌喹等。〔3〕主要作用于紅細胞內(nèi)期，殺滅瘧原蟲，治療控制瘧疾病癥。10編輯ppt11編輯ppt12編輯ppt13編輯ppt14編輯ppt6.1.2.2嘧啶及雙胍類〔1〕開展歷史：①研究發(fā)現(xiàn)2,4-二氨基嘧啶能抑制瘧原蟲二氫葉酸復原酶，使葉酸合成受阻，從而抑制瘧原蟲生長。②對2,4-二氨基嘧啶衍生物進行研究，發(fā)現(xiàn)和開展了一系列療效好的抗瘧藥?！?〕代表藥物：乙胺嘧啶、硝喹、氯胍等。〔3〕主要作用于蚊體內(nèi)期和紅細胞外期，抑制瘧原蟲發(fā)育，阻斷瘧疾傳播。殺滅瘧原蟲，預防瘧疾病癥發(fā)生。15編輯ppt16編輯ppt17編輯ppt6.1.2.3萘啶類〔1〕開展歷史：①1932年在研究染料的藥效過程中，發(fā)現(xiàn)阿的平具有抗瘧作用。②對阿的平類似物進行研究，發(fā)現(xiàn)和開展了一系列療效好的抗瘧藥?！?〕代表藥物：阿的平、咯萘啶等。〔3〕主要作用于紅細胞內(nèi)期，殺滅瘧原蟲，治療控制瘧疾病癥。18編輯ppt19編輯ppt20編輯ppt6.1.2.4青蒿素及其衍生物類〔1〕開展歷史：①1972年從青蒿或黃花蒿中別離出青蒿素，發(fā)現(xiàn)具有抗瘧作用。②對青蒿素衍生物進行研究，發(fā)現(xiàn)和開展了一系列療效好的抗瘧藥。〔2〕代表藥物：青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿素琥珀酸酯等。〔3〕主要作用于紅細胞內(nèi)期，殺滅瘧原蟲，治療控制瘧疾病癥。21編輯ppt22編輯ppt23編輯ppt抗阿米巴原蟲和滴蟲藥：甲硝唑、替硝唑等。24編輯ppt6.1.3典型藥物：磷酸氯喹1、化學名稱：N1,N1-二乙基-N4-〔7-氯-4-喹啉基〕-1,4-戊二胺二磷酸鹽25編輯ppt2、理化性質(zhì)：白色結晶性粉末。易溶于水，幾乎不溶于乙醇。〔P207〕3、合成方法：〔P208〕4、藥理作用及臨床應用：主要作用于紅細胞內(nèi)期的瘧原蟲，能有效控制惡性瘧及間日瘧的臨床病癥，是治療瘧疾病癥發(fā)作的有效藥物。

26編輯ppt27編輯ppt典型藥物：青蒿素28編輯ppt1、化學名稱：〔P208〕2、理化性質(zhì)：白色或無色結晶，幾乎不溶于水，溶于乙醇?！睵208〕3、合成方法：〔P209〕4、結構特征：含過氧化基的新型倍半萜內(nèi)酯。5、藥理作用及臨床應用：主要作用于紅細胞內(nèi)期的瘧原蟲，能有效控制惡性瘧及間日瘧的臨床病癥。29編輯ppt30編輯ppt31編輯ppt32編輯ppt33編輯ppt34編輯ppt35編輯ppt國際醫(yī)學大獎—美國拉斯克獎9月23日將其2021年臨床研究獎授予中國中醫(yī)科學院終身研究員屠呦呦，以表彰她“發(fā)現(xiàn)了青蒿素——一種治療瘧疾的藥物，在全球特別是開展中國家挽救了數(shù)百萬人的生命〞。36編輯ppt37編輯ppt東晉藥學家葛洪的?肘后備急方?中記載：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之〞，可治瘧疾。38編輯ppt39編輯ppt6.2驅(qū)腸蟲藥6.2.1含義作用于腸寄生蟲，如蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、絳蟲及鞭蟲等，將其殺死或驅(qū)出體外的藥物。6.2.2作用機理大多數(shù)能麻痹蟲體的神經(jīng)肌肉組織，使它們失去附著于腸壁的能力而被排出體外。40編輯ppt6.2.3常用驅(qū)腸蟲藥的結構類型1、哌嗪類：如哌嗪，是一種驅(qū)蛔蟲和蟯蟲藥，臨床主要用其枸櫞酸鹽或己二酸鹽。41編輯ppt2、咪唑類：如左旋咪唑、甲苯達唑〔主要驅(qū)鞭蟲〕、氟苯達唑、噻苯達唑、阿苯達唑〔主要驅(qū)蛔蟲〕等，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲及鞭蟲具有較好的效果。42編輯ppt43編輯ppt3、嘧啶類：如噻嘧啶、奧克生太〔酚嘧啶〕、莫侖太〔甲噻嘧啶〕等。噻嘧啶主要用于驅(qū)鉤蟲，酚嘧啶是驅(qū)鞭蟲的首選藥。44編輯ppt4、三萜類：如川楝素，從植物川楝的根皮及樹皮中提取別離，用于驅(qū)蛔蟲、蟯蟲和鞭蟲。5、酚類：如鶴草酚，從植物仙鶴草的根芽中提取別離，用于驅(qū)絳蟲、滴蟲。45編輯ppt46編輯ppt典型藥物：阿苯達唑1、化學名稱：[5-〔丙硫基〕-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯2、理化性質(zhì)：白色或類白色粉末，不溶于水。47編輯ppt3、合成方法：48編輯ppt4、藥理作用及臨床應用：本品是苯并咪唑類藥物中驅(qū)蟲最廣、殺蟲作用最強的一種，主要用于驅(qū)蛔蟲。49編輯ppt50編輯ppt51編輯ppt52編輯ppt53編輯ppt54編輯ppt55編輯ppt56編輯ppt57編輯ppt58編輯ppt6.3抗血吸蟲病藥6.3.1血吸蟲病概述：〔P210〕1、含義：是指由埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲及日本血吸蟲三種裂體吸蟲寄生人體所致的疾病。2、傳播特點：血吸蟲寄生于人體門靜脈系統(tǒng)，產(chǎn)卵后隨糞便排出，遇水孵出毛蚴；毛蚴鉆入中間宿主釘螺體內(nèi)發(fā)育成尾蚴，再進入水中；通過人體的皮膚和粘膜進入體內(nèi)，發(fā)育成童蟲及成蟲，使人體發(fā)病。59編輯ppt3、血吸蟲病是流行最廣、危害最大的寄生蟲病之一。全球有76個國家和地區(qū)流行血吸蟲病，受威脅人口約6.25億，感染血吸蟲病者1.93億，1.2億人有病癥〔肝脾腫大、貧血、營養(yǎng)不良、乏力、消瘦、發(fā)熱、腹水等〕。4、我國血吸蟲病的防治歷史。60編輯ppt?送瘟神?二首〔毛澤東〕綠水青山枉自多，華佗無奈小蟲何？千村薜藶人遺矢，萬戶蕭疏鬼唱歌。坐地日行八萬里，巡天遙看一千河。牛郎欲問瘟神事，一樣悲歡逐逝波。春風楊柳萬千條，六億神州盡舜堯。紅雨隨心翻作浪，青山著意化為橋。天連五嶺銀鋤落，地動三河鐵臂搖。借問瘟君欲何往？紙船明燭照天燒。61編輯ppt62編輯ppt63編輯ppt64編輯ppt65編輯ppt66編輯ppt67編輯ppt68編輯ppt69編輯ppt70編輯ppt6.3.2常用抗血吸蟲病藥的結構類型1、銻劑：如酒石酸銻鉀、三價葡萄糖酸銻銨、二巰基丁二酸銻鈉、沒食子酸銻鈉等。2、非銻劑：如硝硫氰胺、硝硫氰醚、硝硫苯