血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤

血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤（intravascularlargeBcelllymphoma，IVLBCL）是非霍奇金淋巴瘤的一種罕見亞型，發(fā)病率約0.5/100萬。與其他結外淋巴瘤不同，IVLBCL的特點為大量腫瘤細胞聚集在小或中等大小血管管腔，尤其以毛細血管和毛細血管后微靜脈多見，易侵犯神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、骨髓和肺等器官，而淋巴結較少受累。2008年WHO淋巴造血組織腫瘤分類將其明確歸類為結外彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的一個獨立亞型[1]，2022年WHO第五版淋巴造血組織腫瘤新分類（以下簡稱新分類）仍然保留該亞型[2]。既往資料顯示，IVLBCL患者中位生存期約1年，預后極差[3]。由于IVLBCL臨床少見，對該疾病的認識尚未統(tǒng)一，診治尚不規(guī)范。為加強我國臨床醫(yī)師對IVLBCL的認知，提高診斷、鑒別診斷及治療水平，中華醫(yī)學會血液學分會淋巴細胞疾病學組、中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤專家委員會組織相關專家參考2007年國際結外淋巴瘤研究組制定的IVLBCL臨床實踐指南[4]并結合國內(nèi)外最新的研究進展，討論并制定本共識。一、概述IVLBCL由Pfleger和Tappeiner于1959年首次描述，當時被稱為血管內(nèi)皮系統(tǒng)性增生性疾病。1986年，Sheibani等通過免疫組織化學法證實血管內(nèi)異型細胞為淋巴細胞起源，將其描述為血管內(nèi)大細胞淋巴瘤。IVLBCL的中位發(fā)病年齡為64歲，男性稍多見，全身各個臟器均可侵犯[3]。病毒感染（如EB病毒）在IVLBCL發(fā)生中的作用仍需進一步確認[5,6]。IVLBCL細胞跨血管遷移和歸巢機制缺陷導致其生長主要局限于血管內(nèi)壁層，呈現(xiàn)出與其他類型淋巴瘤不同的臨床表現(xiàn)和不良結局[7,8,9]。二、臨床表現(xiàn)IVLBCL患者半數(shù)以上有B癥狀（不明原因發(fā)熱、盜汗和消瘦等）。因腫瘤細胞易侵犯全身各個器官的小或中等大小血管，患者可出現(xiàn)因血管阻塞所致一系列復雜多變的癥狀，是臨床誤診、漏診的重要原因。一項回顧性研究顯示，我國185例IVLBCL中約62%的患者累及2個及以上器官，首發(fā)癥狀高度多樣化[10]。新分類根據(jù)臨床表現(xiàn)將IVLBCL分為三個亞型：經(jīng)典亞型（classicsubtype）、皮膚亞型（cutaneoussubtype）和噬血細胞相關亞型（haemophagocyticsubtype）。經(jīng)典亞型常見于西方國家，癥狀與主要受累器官有關。50%~70%的患者出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱、疼痛、局部器官特異性癥狀或多器官衰竭。30%~40%的患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，主要為腦循環(huán)障礙所致局灶性神經(jīng)功能缺損，因受累部位不同而表現(xiàn)各異，類似于多灶性腦血管病變、腦梗死、脊髓和神經(jīng)根病變、亞急性腦病及外周神經(jīng)疾病或腦神經(jīng)疾病等[11]。皮膚是經(jīng)典亞型最常見的受累部位（30%~40%），但多同時伴有其他器官受累表現(xiàn)，包括腎和腎上腺功能不全、肺動脈高壓、低氧血癥、肺栓塞或呼吸功能衰竭等[11]。即使臨床上無明顯的皮膚病灶，隨機皮膚活檢、骨髓評估以及經(jīng)支氣管肺活檢也有助于診斷[12,13]。盡管腫瘤細胞位于血管腔內(nèi)，但5%~10%的病例在外周血涂片中仍能發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞。皮膚亞型是指病變僅累及皮膚者。皮膚損害最常見的部位為下腹部及下肢等區(qū)域。皮損形態(tài)多樣，包括'橘皮樣'改變、紫色丘疹或結節(jié)、孤立或聚集呈簇的斑塊和潰瘍，或類似血管內(nèi)栓塞病伴網(wǎng)狀青斑樣損害。該亞型患者往往表現(xiàn)出更有利的臨床特征，包括美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)（ECOG-PS）評分≤1分和血細胞計數(shù)正常。盡管多達30%的患者可能出現(xiàn)全身癥狀，但臨床經(jīng)過相對情性，不同于經(jīng)典亞型[12]。噬血細胞相關亞型多見于亞洲國家，患者常表現(xiàn)為多器官功能衰竭、肝脾腫大和全血細胞減少，骨髓和外周血檢查可檢測到腫瘤細胞。起病和臨床進展均非常迅速。三、檢查IVLBCL的實驗室檢查無特異性，以貧血和（或）血小板減少最常見，通常伴有乳酸脫氫酶升高和（或）低白蛋白血癥。存在不能解釋的血象異常時，需盡快完善多部位骨髓活檢；對于不明原因發(fā)熱者，排除感染、實體腫瘤及自身免疫性疾病后，需盡早對臨床或影像學檢查顯示的可疑部位行多次多點活檢。隨機多部位皮膚活檢（randomskinbiopsy,RSB）（強調(diào)必需深達肌層；建議取材部位為大腿兩側和腹部）對臨床疑似患者早期明確診斷意義重大[12,13,14,15]。一項回顧性研究顯示，RSB對于診斷IVLBCL的敏感度和特異度分別為78%和99%[16]。下述臨床和實驗室指標對于臨床盡早行RSB有指導作用，包括：不明原因發(fā)熱；意識改變；低氧血癥；PLT<120×109/L；乳酸脫氫酶>800U/L；血清可溶性白細胞介素2受體（sIL2R）水平>5000U/ml。具備5項者，預測RSB陽性概率為65%，不足2項者，RSB陽性概率為0[16]。近年來，細胞因子檢測在協(xié)助特殊部位淋巴瘤的診治中發(fā)揮了重要作用[17]。北京協(xié)和醫(yī)院的研究表明，血清白細胞介素10>95.65pg/ml時，診斷IVLBCL的敏感度和特異度分別為80%及100%，且可用于療效監(jiān)測[18]。臨床出現(xiàn)診斷困難時，應進行細胞因子檢測，用于協(xié)助診斷與鑒別診斷。病變早期影像學檢查無特異性表現(xiàn)，中晚期可在影像學上表現(xiàn)為腫瘤占位效應，提示IVLBCL存在血管外浸潤可能，并非絕對血管內(nèi)生長[19]。根據(jù)具體臨床表現(xiàn)可以選擇顱腦增強MRI、胸腹部增強CT和正電子發(fā)射斷層掃描（PET-CT）等檢查。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累患者的顱腦影像提示腫瘤多累及額、頂、顳、枕葉，可表現(xiàn)為占位效應、低密度灶或腔隙性腦梗死和出血，也可僅表現(xiàn)為信號異常[20]。肺部受累患者，肺部CT可表現(xiàn)為雙肺多發(fā)磨玻璃影、結節(jié)影和胸腔積液等[10]。PET-CT檢查在輔助病理取材中具有重要作用，但值得注意的是，PET-CT陰性時也不能排除IVLBCL[21,22]。病理檢查鏡下表現(xiàn)為單個或成簇淋巴瘤細胞分布于小或中等大小血管腔內(nèi)，瘤細胞游離漂浮、黏附呈巢狀或邊集/黏附于血管壁生長，但血管結構尚完整；部分病例可見血管腔內(nèi)纖維素性血栓、出血和壞死等現(xiàn)象。腫瘤細胞以大細胞為主，核圓形、類圓形或不規(guī)則，核膜常清晰，染色質(zhì)較粗，核仁明顯，核分裂象常易見，形態(tài)類似DLBCL細胞。少數(shù)瘤細胞呈間變特征或較小細胞形態(tài)。部分病例在血管腔外可見少量/小灶腫瘤細胞。腫瘤細胞免疫表型表達廣譜B細胞標志，包括CD20、PAX5、CD19、CD22、CD79a、OTC2、BOB1等，約38%的病例表達CD5；大部分（75%~80%）病例腫瘤細胞表達MUM1/IRF4，呈非生發(fā)中心免疫表型，但有約13%的病例表達CD10。Ki-67增殖指數(shù)一般較高，約81%的患者Ki-67≥60%。部分病例腫瘤細胞表達PD-L1[23]，有研究結果提示PD-L1可能與IVLBCL的免疫逃逸有關[24]。此外，CD34和CD31標記血管內(nèi)皮細胞可用于證實腫瘤細胞位于血管內(nèi)。分子遺傳學檢查提示IVLBCL無特異性染色體易位，免疫球蛋白（Ig）重鏈和輕鏈基因呈克隆性重排。二代測序分析提示IVLBCL為非生發(fā)中心B細胞基因表達譜系，存在NF-κB通路過度激活[25]，MYD88（57%）、CD79B（67%）、SETD1B（57%）和HLA-B（57%）突變頻率較高[26]。四、診斷、鑒別診斷、分期和預后1．診斷：IVLBCL的診斷主要依靠組織病理學，即小到中等血管管腔內(nèi)發(fā)現(xiàn)大B淋巴瘤細胞。取材部位通常推薦骨髓或皮膚[27,28]。由于受累血管大多位于皮下脂肪層，因此必須進行深部皮膚活檢。對于疑似累及腦部的患者，應在腦組織活檢前進行皮膚活檢[29]。如果皮膚活檢不能明確診斷，特別是有證據(jù)表明存在器官功能障礙時，應活檢其他部位。影像學引導下病變部位活檢可提高診斷的敏感性。2．鑒別診斷：（1）血管內(nèi)NK/T細胞淋巴瘤：新分類已將該腫瘤作為一個獨立的亞型在侵襲性NK細胞白血病章節(jié)加以描述。瘤細胞常為小至中等大小或小、中、大細胞混合存在，免疫組織化學顯示腫瘤細胞表達胞質(zhì)CD3、CD56及細胞毒分子（TIA1、GranzymeB和Perforin），CD5常陰性，通常不表達B細胞標志物，與EB病毒感染密切相關[30]。（2）炎性病變：IVLBCL可表現(xiàn)為類似急性肝膽感染的臨床表現(xiàn)[31]或粟粒性肺結核的相關特征[32]，需引起臨床重視，以免漏診或誤診。（3）DLBCL累及血管及淋巴管：DLBCL有時會在血管及淋巴管腔內(nèi)形成瘤栓，但同時伴有明顯的血管外腫塊，如淋巴結受累腫大或結外臟器占位性病變，需結合臨床病史、影像學檢查及組織病理診斷鑒別。（4）轉移性癌：成簇的癌細胞位于淋巴管和（或）血管內(nèi)；免疫組織化學染色CK陽性而白細胞共同抗原陰性，易于鑒別。3．分期：目前尚無IVLBCL特有的分期體系，仍采用AnnArbor分期系統(tǒng)。大多數(shù)病例診斷時即為Ⅳ期[3]。既往報道僅有皮膚累及，分期為ⅠE期的病例，尸檢均證實為Ⅳ期。因此，對于診斷時存在不能解釋的臟器功能不全，需要警惕器官累及可能。五、治療目前尚無最佳的治療方案，通常采用以R-CHOP方案為基礎的聯(lián)合化療，1年、3年的總生存（OS）率分別為60%、17%，中位OS時間為450d，中位無進展生存（PFS）時間為420d。中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及是預后不良的重要因素[3]，初診時伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累患者，1年內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復發(fā)概率為25%；而初診時不伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累患者，3年內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復發(fā)概率為25%[33]，因此預防中樞神經(jīng)系統(tǒng)復發(fā)至關重要[34]。PRIMEUR-IVL研究是一個多中心的、單臂的、Ⅱ期臨床試驗，評估R-CHOP方案聯(lián)合大劑量甲氨蝶呤和鞘內(nèi)注射對初診且無中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累IVLBCL患者的療效和安全性。中位隨訪3.9（2.5~5.5）年，2年PFS率和OS率分別為76%和92%，2年內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復發(fā)風險為3%[35]，國內(nèi)北京協(xié)和醫(yī)院的研究同樣證實了上述療效[18]?；诖耍竟沧R推薦R-CHOP方案聯(lián)合大劑量甲氨蝶呤的治療作為初診且無中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累IVLBCL患者的一線誘導方案。當前的治療策略，包括鞘內(nèi)注射、大劑量甲氨蝶呤等藥物的應用對診斷時伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累患者的預后改善仍然有限，亟需探索新的治療策略[3]?；贗VLBCL患者MYD88、CD79B突變頻率高的特征[26]，R-CHOP方案聯(lián)合BTK抑制劑成為目前探索的方向。北京協(xié)和醫(yī)院一項前瞻性、單臂、Ⅱ期臨床試驗評估澤布替尼聯(lián)合R-CHOP（ZR-CHOP）方案治療初診IVLBCL患者的療效和安全性，截至2021年7月共入組9例患者，均獲得治療反應，其中5例取得完全緩解，中位隨訪10（1~18）個月時，療效持續(xù)保持，且安全性可控，值得臨床推廣應用[36]。IVLBCL患者復發(fā)后的生存極差，如何避免復發(fā)是臨床關注的另一問題。緩解后序貫自體造血干細胞移植（ASCT）鞏固治療的IVLBCL患者的3年PFS率和OS率分別為83%和89%，3年累積復發(fā)率為14%[37,38]。因此，本共識推薦對于年齡小于65歲或體能狀況較好的患者行ASCT鞏固治療。六、療效評估和隨訪與其他類型淋巴瘤不同，IVLBCL的療效評估標準為[27]：①完全緩解：診斷時所有臨床癥狀、實驗室檢查異常指標均正常，并且無任何新發(fā)表現(xiàn)；②疾病進展：出現(xiàn)與疾病有關的新發(fā)異常，或與疾病相關的初始異常明顯惡化；③疾病穩(wěn)定：未獲得完全緩解，也無疾病進展；④疾病復發(fā)：最初獲得完全緩解后病情進展。隨訪頻率通常參考其他類型淋巴瘤，即完成治療后的前2年應每3個月進行一次隨訪，包括病史、查體、血細胞計數(shù)、生化常規(guī)和細胞因子檢查，每6個月進行一次影像學檢查（包括頭顱、頸部、胸部及全腹部）。完成治療后第3~5年每半年進行一次隨訪。5年后每年進行一次隨訪或有癥狀時進行檢查，如有異常或考慮疾病進展，則進行相關的檢查等。七、預后IVLBCL的預后主要與其累及部位相關，單純皮膚累及患者的預后常相對較好；診斷時表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累及合并噬血細胞綜合征的IVLBCL患者預后差。IVLBCL的預后與患者治療與否也明顯相關。年齡>60歲、未接受大劑量甲氨蝶呤治療及未獲得完全緩解均是不良預后因素[18]，目前研究數(shù)據(jù)并未發(fā)現(xiàn)分子特征和疾病預后的相關性[1,

3]。（執(zhí)筆：趙海軍、易紅梅、李志峰、林志娟）（主審：吳德沛、馬軍、朱軍、李建勇、周道斌）參與共識討論的專家（以專家所在單位拼音首字母排序）：北京大學第三醫(yī)院（景紅梅）；北京大學人民醫(yī)院（楊申淼）；北京大學腫瘤醫(yī)院（朱軍）；北（劉輝）；重慶市腫瘤醫(yī)院（劉耀）；復旦大學附屬華山醫(yī)院（陳彤）；廣州醫(yī)科大學附屬第五醫(yī)院（譚獲）；哈爾濱血液病腫瘤研究所（馬軍、趙東陸）；哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院（王樹葉）；河南省人民醫(yī)院（朱尊民）；華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院（崔國惠、張利玲）；華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院（黃亮）；吉林大學第一醫(yī)院（白鷗）；江蘇省人民醫(yī)院（李建勇、徐衛(wèi)、范磊）；陸軍軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院（高力）；南昌大學第一附屬醫(yī)院（李菲）；南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院（馮茹）；南京鼓樓醫(yī)院（許景艷）；山東大學齊魯醫(yī)院（紀春巖、葉靜靜）；山東省立醫(yī)院（王欣）；上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（黃洪暉）；上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院（趙維蒞、易紅梅、許彭鵬）；首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院（王昭）；四川大學華西醫(yī)院（牛挺）；蘇州大學附屬第一醫(yī)院（吳德沛、李彩霞、金正明、黃海雯）；天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院（張會來）；西安交通大學第一附屬醫(yī)院（賀鵬程）；廈門大學附屬第一醫(yī)院（徐兵、趙海軍、李志峰、林志娟）；徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院（徐開林、桑威）；浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院（錢文斌）；浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院（俞文娟）；鄭州大學第一附屬醫(yī)院（宋永平）；中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院（周道斌、張薇）；中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（邱錄貴、鄒德慧、易樹華）；中山大學腫瘤防治中心（李志銘、蔡清清）參考文獻[1]TurnerJJ,

MortonLM,

LinetMS,

etal.

InterLymphhierarchicalclassificationoflymphoidneoplasmsforepidemiologicresearchbasedontheWHOclassification（2008）:updateandfuturedirections[J].

Blood,

2010,

116（

20）:

e90-

e98.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1182/blood-2010-06-289561.[2]AlaggioR,

AmadorC,

AnagnostopoulosI,

etal.

The5theditionoftheWorldHealthOrganizationClassificationofHaematolymphoidTumours:LymphoidNeoplasms[J].

Leukemia,

2022,

36（

7）:

1720-

1748.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1038/s41375-022-01620-2.[3]LiuZ,

ZhangY,

ZhuY,

etal.

PrognosisofintravascularlargeBcelllymphoma（IVLBCL）:analysisof182patientsfromglobalcaseseries[J].

CancerManagRes,

2020,

12:

10531-

10540.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.2147/CMAR.S267825.[4]PonzoniM,

FerreriAJ,

CampoE,

etal.

Definition,diagnosis,andmanagementofintravascularlargeB-celllymphoma:proposalsandperspectivesfromaninternationalconsensusmeeting[J].

JClinOncol,

2007,

25（

21）:

3168-

3173.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1200/JCO.2006.08.2313.[5]LiQ,

LiJ,

YangK,

etal.

EBV-positiveintravascularlargeB-celllymphomaoftheliver:acasereportandliteraturereview[J].

DiagnPathol,

2020,

15（

1）:

72.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1186/s13000-020-00989-x.[6]HsiaoCH,

SuIJ,

HsiehSW,

etal.

Epstein-Barrvirus-associatedintravascularlymphomatosiswithinKaposi'ssarcomainanAIDSpatient[J].

AmJSurgPathol,

1999,

23（

4）:

482-

487.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1097/00000478-199904000-00015.[7]KasuyaA,

FujiyamaT,

ShirahamaS,

etal.

DecreasedexpressionofhomeostaticchemokinereceptorsinintravascularlargeB-celllymphoma[J].

EurJDermatol,

2012,

22（

2）:

272-

273.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1684/ejd.2012.1639.[8]KinoshitaM,

IzumotoS,

HashimotoN,

etal.

ImmunohistochemicalanalysisofadhesionmoleculesandmatrixmetalloproteinasesinmalignantCNSlymphomas:astudycomparingprimaryCNSmalignantandCNSintravascularlymphomas[J].

BrainTumorPathol,

2008,

25（

2）:

73-

78.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1007/s10014-008-0232-x.[9]PonzoniM,

ArrigoniG,

GouldVE,

etal.

LackofCD29（beta1integrin）andCD54（ICAM-1）adhesionmoleculesinintravascularlymphomatosis[J].

HumPathol,

2000,

31（

2）:

220-

226.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1016/s0046-8177(00)80223-3.[10]陳佳梅,羅波,羅茜茜,等.

我國血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤的臨床亞型、診治及預后分析[J].

中國癌癥防治雜志,

2021,

13（

3）:

288-

294.

DOI:\t"/content/23/0806/22/_blank"10.3969/j.issn.1674-5671.2021.03.12.[11]GeerM,

RobertsE,

ShangoM,

etal.

MulticentreretrospectivestudyofintravascularlargeB-celllymphomatreatedatacademicinstitutionswithintheUnitedStates[J].

BrJHaematol,

2019,

186（

2）:

255-

262.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1111/bjh.15923.[12]FerreriAJ,

CampoE,

SeymourJF,

etal.

Intravascularlymphoma:clinicalpresentation,naturalhistory,managementandprognosticfactorsinaseriesof38cases,withspecialemphasisonthe'cutaneousvariant'[J].

BrJHaematol,

2004,

127（

2）:

173-

183.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1111/j.1365-2141.2004.05177.x.[13]EnzanN,

KitadateA,

TanakaA,

etal.

Incisionalrandomskinbiopsy,notpunchbiopsy,isanappropriatemethodfordiagnosisofintravascularlargeB-celllymphoma:aclinicopathologicalstudyof25patients[J].

BrJDermatol,

2019,

181（

1）:

200-

201.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1111/bjd.17603.[14]SitthinamsuwanP,

ChinthammitrY,

PattanaprichakulP,

etal.

Randomskinbiopsyinthediagnosisofintravascularlymphoma[J].

JCutanPathol,

2017,

44（

9）:

729-

733.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1111/cup.12984.[15]MacGillivaryML,

PurdyKS.

RecommendationsforanapproachtorandomskinbiopsyinthediagnosisofintravascularB-celllymphoma[J].

JCutanMedSurg,

2023,

27（

1）:

44-

50.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1177/12034754221130257.[16]MatsueK,

AbeY,

KitadateA,

etal.

SensitivityandspecificityofincisionalrandomskinbiopsyfordiagnosisofintravascularlargeB-celllymphoma[J].

Blood,

2019,

133（

11）:

1257-

1259.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1182/blood-2018-11-887570.[17]SongY,

ZhangW,

ZhangL,

etal.

CerebrospinalfluidIL-10andIL-10/IL-6asaccuratediagnosticbiomarkersforprimarycentralnervoussystemlargeB-celllymphoma[J].

SciRep,

2016,

6:

38671.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1038/srep38671.[18]ZhangY,

WangL,

SunJ,

etal.

Seruminterleukin-10asavaluablebiomarkerforearlydiagnosisandtherapeuticmonitoringinintravascularlargeB-celllymphoma[J].

ClinTranslMed,

2020,

10（

3）:

e131.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1002/ctm2.131.[19]PoropatichK,

DittmannD,

ChenYH,

etal.

AsmallcaseseriesofintravascularlargeB-celllymphomawithunexpectedfindings:subsetofcaseswithconcomitantextravascularcentralnervoussystem（CNS）involvementmimickingprimaryCNSlymphoma[J].

JPatholTranslMed,

2017,

51（

3）:

284-

291.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.4132/jptm.2017.02.16.[20]FonkemE,

DayawansaS,

StrobergE,

etal.

Neurologicalpresentationsofintravascularlymphoma（IVL）:meta-analysisof654patients[J].

BMCNeurol,

2016,

16:

9.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1186/s12883-015-0509-8.[21]Sch?nauV,

VogelK,

EnglbrechtM,

etal.

Thevalueof（18）F-FDG-PET/CTinidentifyingthecauseoffeverofunknownorigin（FUO）andinflammationofunknownorigin（IUO）:datafromaprospectivestudy[J].

AnnRheumDis,

2018,

77（

1）:

70-

77.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1136/annrheumdis-2017-211687.[22]MatsukuraK,

HokkokuK,

ShiraokaA,

etal.

Increaseduptakeon（18）F-fluorodeoxyglucosepositronemissiontomography/computedtomographyisindicativeofoccultskinlesionsinapatientwithintravascularlargeB-celllymphoma[J].

JDermatol,

2018,

45（

9）:

e254-

e255.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1111/1346-8138.14302.[23]GuptaGK,

JaffeES,

PittalugaS.

AstudyofPD-L1expressioninintravascularlargeBcelllymphoma:correlationwithclinicalandpathologicalfeatures[J].

Histopathology,

2019,

75（

2）:

282-

286.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1111/his.13870.[24]SakakibaraA,

InagakiY,

ImaokaE,

etal.

AutopsycasereportofintravascularlargeB-celllymphomawithneoplasticPD-L1expression[J].

JClinExpHematop,

2018,

58（

1）:

32-

35.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.3960/jslrt.17037.[25]Gonzalez-FarreB,

Ramis-ZaldivarJE,

CastrejóndeAntaN,

etal.

IntravascularlargeB-celllymphomagenomicprofileischaracterizedbyalterationsingenesregulatingNF-κBandimmunecheckpoints[J].

AmJSurgPathol,

2023,

47（

2）:

202-

211.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1097/PAS.0000000000001978.[26]ShimadaK,

YoshidaK,

SuzukiY,

etal.

Frequentgeneticalterationsinimmunecheckpoint-relatedgenesinintravascularlargeB-celllymphoma[J].

Blood,

2021,

137（

11）:

1491-

1502.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1182/blood.2020007245.[27]ShimadaK,

MatsueK,

YamamotoK,

etal.

RetrospectiveanalysisofintravascularlargeB-celllymphomatreatedwithrituximab-containingchemotherapyasreportedbytheIVLstudygroupinJapan[J].

JClinOncol,

2008,

26（

19）:

3189-

3195.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1200/JCO.2007.15.4278.[28]NarimatsuH,

MorishitaY,

SaitoS,

etal.

UsefulnessofbonemarrowaspirationfordefinitediagnosisofAsianvariantofintravascularlymphoma:fourautopsiedcases[J].

LeukLymphoma,

2004,

45（

8）:

1611-

1616.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1080/10428190410001683769.[29]YamadaE,

IshikawaE,

WatanabeR,

etal.

RandomskinbiopsiesbeforebrainbiopsyforintravascularlargeB-celllymphoma[J].

WorldNeurosurg,

2019,

121:

e364-

e369.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1016/j.wneu.2018.09.110.[30]ZanelliM,

ParenteP,

SanguedolceF,

etal.

IntravascularNK/T-Celllymphoma:whatweknowaboutthisdiagnosticallychallenging,aggressivedisease[J].

Cancers（Basel）,

2022,

14（

21）:

5458.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.3390/cancers14215458.[31]KusunokiR,

FujishiroH,

YoshimuraM,

etal.

IntravascularlargeB-celllymphomamimickinghepatobiliaryinfection:acasereportandliteraturereview[J].

InternMed,

2019,

58（

13）:

1885-

1889.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.2169/internalmedicine.1995-18.[32]KaiumeH,

SumiM,

SatoK,

etal.

Miliarytuberculosiswithmarkedlyelevatedsolubleinterleukin-2receptorlevelsmimickingintravascularlargeB-celllymphoma[J].

RinshoKetsueki,

2019,

60（

3）:

203-

208.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.11406/rinketsu.60.203.[33]ShimadaK,

MuraseT,

MatsueK,

etal.

CentralnervoussysteminvolvementinintravascularlargeB-celllymphoma:aretrospectiveanalysisof109patients[J].

CancerSci,

2010,

101（

6）:

1480-

1486.

DOI:

\t"/content/23/0806/22/_blank"10.1111/j.1349-7006.2010.01555.x.[34]TakahashiH,

NishimakiH,

NakanishiY,

etal.

Clini