生物技術(shù)診療中心項(xiàng)目介紹

生物技術(shù)診療中心項(xiàng)目介紹世界衛(wèi)生組織官方網(wǎng)站上指出在可預(yù)計(jì)見(jiàn)的未來(lái)20年內(nèi)，全球每年新發(fā)現(xiàn)腫瘤患者人數(shù)將由目前的每年1000萬(wàn)增加到1500萬(wàn)。全球每年因腫瘤死亡人數(shù)也將由每年600萬(wàn)增至1000萬(wàn)。今后的25年里，將產(chǎn)生3億新的腫瘤患者，2億人死于腫瘤，近2/3發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。目前全球腫瘤導(dǎo)致的死亡占全部死因的1/10，據(jù)專家預(yù)測(cè)，21世紀(jì)腫瘤將成為人類的第一位死因。世界腫瘤發(fā)展現(xiàn)狀據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局公布，2007年末全國(guó)總?cè)丝跀?shù)約為132129萬(wàn)人，其中城鎮(zhèn)人口59379萬(wàn)人，鄉(xiāng)村人口72750萬(wàn)人。全國(guó)腫瘤發(fā)病率約為1.65‰，即2007年全國(guó)新增腫瘤患者約為2180128人。2007年全國(guó)腫瘤死亡專率：城鎮(zhèn)1.762‰，農(nóng)村1.442‰，照此計(jì)算，2007年全國(guó)因腫瘤死亡人數(shù)達(dá)2095313人。

→相當(dāng)于每天死亡5741人！

→每小時(shí)死亡239人！

→每分鐘死亡近4人！

→每15秒鐘死亡1人！中國(guó)腫瘤發(fā)展現(xiàn)狀：第一PPT模板網(wǎng)：WHO全球癌癥發(fā)病人數(shù)80’s700萬(wàn)人(死亡:500萬(wàn)人)90’s1000萬(wàn)人(死亡:700萬(wàn)人)00’s1500萬(wàn)人(死之:1000萬(wàn)人)中國(guó)癌癥發(fā)病人數(shù)80’s130萬(wàn)人(死亡:90萬(wàn)人)90’s+160萬(wàn)人(死亡:130萬(wàn)人)(以24城市調(diào)查數(shù)據(jù))腫瘤治療現(xiàn)狀--癌癥發(fā)病率概述圖3.1：2002-2007年我國(guó)城鄉(xiāng)居民腫瘤死亡專率腫瘤治療現(xiàn)狀

--目前醫(yī)院治療腫瘤現(xiàn)狀1.手術(shù)治療：局部治療，祛邪?？焖伲苯訉?duì)準(zhǔn)病灶。早期。

2.放射治療：局部治療，祛邪。快速，直接對(duì)準(zhǔn)病灶，副作用低

3.化學(xué)治療：全身治療，祛邪。殺傷散的病灶，強(qiáng)度大、副作用大

4.生物治療：全身治療，扶正。殺傷散的病灶，強(qiáng)度弱，無(wú)副作用

5.中藥治療：全身治療，扶正。輔助治療，減毒增效。

6.支持治療：全身治療，扶正。炎癥，營(yíng)養(yǎng)，疼痛等。

腫瘤治療→實(shí)體瘤1.手術(shù)切除腫瘤2.放療、化療、生物治療為術(shù)后主要治療手段3.中藥為輔助治療手段4.對(duì)癥支持治療：緩解癥狀腫瘤治療→血液系統(tǒng)惡性腫瘤（淋巴瘤骨髓瘤，血液?。?.化療、生物治療—全身治療為主2.手術(shù)、放療—局部治療為輔助3.中藥為輔助治療手段4.對(duì)癥支持治療：緩解癥狀腫瘤治療→特殊腫瘤（肉瘤，間質(zhì)瘤，間皮瘤）療效極差1.手術(shù)治療：唯一治療手段2.放射治療：不敏感，特殊情況下輔助使用。3.化學(xué)治療：不敏感，特殊情況下輔助使用。4.生物治療：有一定療效，可以使用。5.中藥治療：全身治療，扶正。6.支持治療：全身治療，扶正。腫瘤治療→腦膠質(zhì)瘤1.手術(shù)治療：唯一治療手段2.放射治療：不敏感，特殊情況下輔助使用。3.化學(xué)治療：不敏感，特殊情況下輔助使用。4.生物治療：有一定療效，可以使用。5.中藥治療：全身治療，扶正。6.支持治療：全身治療，扶正。腫瘤治療→黑色素瘤、腎癌1.手術(shù)治療：最主要治療手段2.放射治療：不敏感，特殊情況下輔助使用。3.化學(xué)治療：不敏感，特殊情況下輔助使用。4.生物治療：術(shù)后最主要治療手段。

細(xì)胞治療+IFN/IL2治療5.中藥治療：全身治療，扶正。6.支持治療：全身治療，扶正。腫瘤生物治療現(xiàn)狀--SWOT分析Strength(競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì))Weakness(競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì))

Opportunity(機(jī)會(huì))

Threat(威脅)

第一PPT模板網(wǎng)：細(xì)胞免疫技術(shù)發(fā)展給成功的臨床治療帶來(lái)可能性?？茖W(xué)家和臨床專家全力發(fā)展此技術(shù)衛(wèi)生部醫(yī)政司也大力支持。己批準(zhǔn)此臨床技術(shù),并核準(zhǔn)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)部分各科臨床醫(yī)師對(duì)此技術(shù)認(rèn)知程度偏低廣大病人對(duì)此知識(shí)一無(wú)所知目前各研究所及醫(yī)科大學(xué)各自為政地，并且各機(jī)構(gòu)只有少量臨床病例報(bào)道，因此給產(chǎn)業(yè)化，系統(tǒng)化發(fā)展帶來(lái)可能。各單位技術(shù)力量大小不一，并參差不齊，易造成混亂，阻滯此技術(shù)的臨床健康發(fā)展。

發(fā)改價(jià)格[2007]2193號(hào)國(guó)家發(fā)展改革委、衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局關(guān)于印發(fā)《全國(guó)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目規(guī)范》新增和修訂項(xiàng)目（2007年）的通知

政府全力支持----衛(wèi)生部文件第56條310800024細(xì)胞因子活化殺傷（CIK）細(xì)胞輸注治療含藥物加無(wú)血清培養(yǎng)基、體外細(xì)胞培養(yǎng)；

包括樹(shù)突狀細(xì)胞治療(DC)次LAK細(xì)胞治療酌情加收新增項(xiàng)目修訂項(xiàng)目

世界尖端生物技術(shù)

----腫瘤生物治療第一PPT模板網(wǎng)：發(fā)展歷程：DC是由美國(guó)學(xué)者Steinman及Cohn于1973年發(fā)現(xiàn)的。早期由于對(duì)其來(lái)源和分化發(fā)育及成熟等方面的知識(shí)缺乏了解，只能從不同的組織中分離DC,這樣獲得的細(xì)胞數(shù)量極少并極大地限制了對(duì)其功能特點(diǎn)的研究。直到1992年Steinman建立了應(yīng)用GM-CSF從小鼠骨髓中大規(guī)模培養(yǎng)制備DC的方法后，人們又建立并完善了多種培養(yǎng)擴(kuò)增DC的方法，才使得對(duì)DC的研究得以深入。1984年11月,Rosenberg研究組經(jīng)美國(guó)食品和藥品檢驗(yàn)局（USAFoodandDrugAdministration,FDA）批準(zhǔn)，首次應(yīng)用IL-2與LAK協(xié)同治療腎細(xì)胞癌、黑素瘤、肺癌、結(jié)腸癌等腫瘤患者。3年后又建立腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（TIL)對(duì)惡性黑色素瘤的治療方法。自此生物治療正式成為了一種臨床治療手段，經(jīng)過(guò)了近30年的不斷發(fā)展和完善，先后出現(xiàn)了生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療（細(xì)胞因子、疫苗、抗體等）、生物靶向治療、基因治療等，其中腫瘤的細(xì)胞免疫治療發(fā)展最為突出，涌現(xiàn)出來(lái)CIK、DC、NK等多種細(xì)胞免疫療法。

樹(shù)突狀細(xì)胞的來(lái)源

2011年醫(yī)學(xué)及生理學(xué)獎(jiǎng)諾貝爾獲得者第一PPT模板網(wǎng)：DC是目前所知的機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞，最大的特點(diǎn)是能夠刺激初始T細(xì)胞(naiveTcell)進(jìn)行增殖。因此，DC是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨(dú)特的地位。對(duì)DC的研究不僅有助于深刻了解機(jī)體免疫應(yīng)答的調(diào)控機(jī)制，而且可以通過(guò)調(diào)節(jié)DC的功能來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答，對(duì)感染、腫瘤、移植排斥、自身免疫性疾病的發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識(shí)和防治措施的制定，具有重要意義。第一PPT模板網(wǎng)：生物治療（新的治療趨勢(shì)）治療晚期難治性腫瘤前景良好（化療效果較差,對(duì)放療也不甚敏感）預(yù)防某些癌癥術(shù)后復(fù)發(fā)（解決常規(guī)療法難以解決的亞臨床轉(zhuǎn)移）改善某些癌癥患者術(shù)后生存

（例如：CIK細(xì)胞對(duì)晚期肺癌也具有很好療效生物治療在惡性腫瘤治療中的地位手術(shù)治療雖然當(dāng)前根治惡性腫瘤最有效、最重要的治療方法，但是早期診斷率低、根治性切除率低、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高、5年存活率低是我國(guó)目前腫瘤治療的特點(diǎn)；即使是早期病變，不少腫瘤仍有較高的轉(zhuǎn)移率（早期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率3%～24.9%;I期惡性黑色素瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率11%）；放射治療和化療對(duì)多種晚期惡性腫瘤均有較高的近期有效率,但對(duì)存活改善不滿意;有效的生物治療聯(lián)合手術(shù)、放療和化療可提高腫瘤治愈率、延長(zhǎng)存活、改善QOL；所以，生物治療是惡性腫瘤當(dāng)之無(wú)愧的第四大治療手段。腫瘤細(xì)胞的免疫治療自體免疫細(xì)胞治療分類對(duì)轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、黑素瘤、結(jié)腸癌和非何杰金氏淋巴瘤患者的療效較顯著減少效應(yīng)細(xì)胞和IL-2的用量，而且對(duì)LAK治療無(wú)效的晚期腫瘤仍有一定治療效果TIL殺傷腫瘤作用具有特異性

增殖活性高：在培養(yǎng)的第15天數(shù)量就可以達(dá)到70多倍；殺瘤活性高，而且殺瘤活性的維持不需要外源大量的IL-2的輸入來(lái)維持；殺瘤譜廣：腎癌、惡性黑色素瘤、白血病、乳腺癌、直腸癌、胃癌、肺癌、食管癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤（非T細(xì)胞淋巴瘤）等惡性腫瘤細(xì)胞都有顯著的殺傷活性；僅有非MHC（組織相容性復(fù)合體）限制性殺瘤作用，對(duì)占80%表達(dá)為MHC限制型的腫瘤細(xì)胞無(wú)殺傷作用，其殺傷作用受到局限。TIL腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞LAK淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞CIK細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞腫瘤細(xì)胞的免疫治療自體免疫細(xì)胞治療分類主要起源于骨髓中CD34+多潛能造血干細(xì)胞它經(jīng)過(guò)4個(gè)階段分化成為成熟的DC：①骨髓和血液中的前體DC；②外周非淋巴組織中的不成熟DC；③流出淋巴液和血液中成熟過(guò)程中的DC；④次級(jí)淋巴組織中的成熟DC。DC和CIK是腫瘤免疫治療的兩部分DC識(shí)別病原,激活獲得性免疫系統(tǒng)CIK通過(guò)發(fā)揮自身細(xì)胞毒性與分泌細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞以上二者聯(lián)合確保效和諧的免疫反應(yīng)之完成可以有效殺傷腫瘤干細(xì)胞，同時(shí)也具有殺傷成熟癌細(xì)胞功能；對(duì)低表達(dá)MHC-I、II類分子的腫瘤和惡性血液疾病效果更好DCCIK雙克隆免疫細(xì)胞DC樹(shù)突狀細(xì)胞NK自然殺傷細(xì)胞

生物治療（自體免疫細(xì)胞治療）1.健康人體每天都會(huì)有癌細(xì)胞生長(zhǎng)出來(lái)，但是機(jī)體有免疫細(xì)胞，可以完全殺死癌細(xì)胞。2.病人體內(nèi)的免疫細(xì)胞功能降低，當(dāng)機(jī)體再長(zhǎng)出來(lái)癌細(xì)胞的時(shí)候，無(wú)法殺傷，腫瘤生長(zhǎng)。3.生物治療就是把病人體內(nèi)的功能低下的免疫細(xì)胞拿到體外來(lái)激活，（數(shù)量少變多了，功能弱變強(qiáng)了），再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，就可以殺死腫瘤。

機(jī)體免疫防御示意圖1.健康人體TCa2.腫瘤病人TCa××采血3.免疫細(xì)胞激活TTTTT激活回輸生物治療作用NO1NO4第一PPT模板網(wǎng)：全身性殺傷腫瘤細(xì)胞(類似化療)NO3NO2提高機(jī)體免疫功能（與化療相反）本身無(wú)毒副作用抵消放化療的毒副作用生物治療特點(diǎn)NO1第一PPT模板網(wǎng)：NO2NO3廣譜性：適用于多種病理類型的腫瘤低門(mén)檻：對(duì)病人體質(zhì)沒(méi)有很高的要求高依從性：無(wú)痛苦，無(wú)副作用

自動(dòng)化、程序化、機(jī)械化細(xì)胞培養(yǎng)流程

原料→預(yù)置條件→投料→檢驗(yàn)→產(chǎn)品培養(yǎng)條件培養(yǎng)基分離第一PPT模板網(wǎng)：采血培養(yǎng)方法費(fèi)森尤斯血細(xì)胞分離機(jī)采集外周血單個(gè)核細(xì)胞自動(dòng)化分離機(jī)分離單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）預(yù)先配制成DC，γδT細(xì)胞，NK細(xì)胞，CD3AK細(xì)胞，CIK細(xì)胞專用培養(yǎng)基預(yù)先設(shè)置并固定細(xì)胞培養(yǎng)的溫度，濕度，培養(yǎng)時(shí)間，附加試劑生物反應(yīng)器培養(yǎng)細(xì)胞避免批間差實(shí)驗(yàn)室與規(guī)?；a(chǎn)的區(qū)別

第一PPT模板網(wǎng)：自體免疫細(xì)胞治療的基本過(guò)程外周血淋巴、單核細(xì)胞因子：IL2、INF-γ

、CD3+、其他培養(yǎng)、刺激、活化擴(kuò)增質(zhì)檢及鑒定（細(xì)菌、真菌、支原體、內(nèi)毒素）分次回輸

2）和惡性血液疾?。ㄈ缍喟l(fā)性骨髓瘤、粒細(xì)胞性白血病、淋巴細(xì)胞性白血病等）

3）殺傷腫瘤干細(xì)胞4、CD3AK：廣譜被動(dòng)免疫1）病毒相關(guān)腫瘤（如宮頸癌、肝癌、鼻咽癌、B細(xì)胞淋巴瘤等）2）低表達(dá)MHC-I、II類分子的腫瘤5、DC：腫瘤疫苗廣譜主動(dòng)免疫1、CIK：低表達(dá)MHC-I、II類分子的腫瘤廣譜被動(dòng)免疫2.NK：被動(dòng)免疫1）低表達(dá)MHC-I、II類分子的腫瘤2）惡性血液疾病3）殺傷腫瘤干細(xì)胞3、γδT：被動(dòng)免疫1）粘膜相關(guān)腫瘤（如消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等腫瘤）

多種免疫細(xì)胞聯(lián)合治療腫瘤

多種免疫細(xì)胞聯(lián)合治療腫瘤種類適應(yīng)癥干細(xì)胞抗原副作用聯(lián)合時(shí)間成本DC腫瘤疫苗++++++—細(xì)胞毒12月+CD3AK病毒--++-7-10天+++γδT粘膜+疫苗++++++++++二膦酸10-15+++NK廣譜++++-++++ADCC7-21++++CIK廣譜--++-11-14+++DC,γδT,NK,CD3AK,CIK制備第一PPT模板網(wǎng)：初分離試劑細(xì)胞表面免疫表型（流式）DCs貼壁細(xì)胞GM-CSF，IL-4,TNF,AgCD83+CD86+HLA2DR+CIK懸浮細(xì)胞IFN2γ，CD3McAb，IL-2.CD3+、CD8+、CD56+CD3AKCD3McAb，IL-2CD3+CD8+CD56-γδTγδT培養(yǎng)基,IL-2CD3+CD4-CD8-NKNK培養(yǎng)基,IL-2CD3-,CD56+CD16+

臨床回輸方案第一PPT模板網(wǎng)：時(shí)間治療作用第0天采血第8天DC1iv腫瘤疫苗1第11天γδT1（iv）

+γδT2

（iv）殺傷腫瘤干細(xì)胞第12天NK1（iv）

+NK2（iv）殺傷腫瘤干細(xì)胞第13天CIK1（iv）+CIK2（iv）

殺傷腫瘤細(xì)胞第14天CD3AK1（iv）+CD3AK2（iv）殺傷腫瘤細(xì)胞第15天DC2iv腫瘤疫苗2第22天DC3iv腫瘤疫苗3第29天DC4id腫瘤疫苗4第36天DC5id腫瘤疫苗5第43天DC6id腫瘤疫苗6自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞，NK細(xì)胞）治療標(biāo)準(zhǔn)方案時(shí)間治療作用第0天第8天第11天第12天第13天第14天第15天第22天第29天第36天第43天采血DC1ivγδT1（iv）+γδT2

（iv）NK1（iv）+NK2（iv）