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葛根的化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展綜述報(bào)告目錄TOC\o"1-2"\h\u287651引言 1192222葛根的臨床應(yīng)用 2297922.1葛根的藥用史 225192.2葛根的常用方證 372673葛根的化學(xué)成分 459163.1異黃酮類(lèi)化合物 4200413.2黃酮類(lèi) 4141813.3三萜類(lèi) 55363.4甾體類(lèi) 5148803.5查爾酮衍生物類(lèi) 628343.6其他 6104444葛根的藥理作用 6273624.1類(lèi)雌激素作用 6112654.2降血糖作用 617724.3對(duì)心腦血管的作用 7158724.4其他 964535以葛根為代表的中藥發(fā)展困境 10159905.1中藥資源的不合理利用 10167735.2中藥農(nóng)藥殘留問(wèn)題 10229295.3中醫(yī)藥發(fā)展建議 111806總結(jié) 11摘要:葛根作為中醫(yī)常見(jiàn)藥,具有悠久的臨床應(yīng)用歷史,在膳食、供藥、保健品等領(lǐng)域均發(fā)揮了一定的應(yīng)用價(jià)值。本文通過(guò)查閱既往文獻(xiàn),對(duì)葛根在古今臨床中的應(yīng)用情況及主要組方進(jìn)行分析,并通過(guò)分析其化學(xué)成分及藥理作用,并對(duì)其疾病治療機(jī)制進(jìn)行探討,認(rèn)為其具有良好降低血糖作用、保護(hù)心腦血管作用及解酒、護(hù)眼等功效,其主要成分葛根素可被提取用作注射液,發(fā)揮良好的治療效果。然而國(guó)內(nèi)需對(duì)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)行大力發(fā)展還需解決中藥資源的不合理利用、中藥農(nóng)藥殘留等難題,故而需要對(duì)相應(yīng)的臨床文獻(xiàn)進(jìn)行闡述、報(bào)道,從而為臨床應(yīng)用提供新思路。關(guān)鍵詞:葛根;中醫(yī)藥;心腦血管保護(hù);葛根素1引言葛根是豆科植物野葛的干燥根莖,主產(chǎn)于遼寧、河南、河北等地。葛根味苷,辛,性涼,能夠解表退熱、透疹、生津止渴、升陽(yáng)止瀉?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,葛根中含有豐富的異黃酮類(lèi)化合物,其中應(yīng)用價(jià)值最高的為葛根素和大豆苷元[1]。葛根素可作用于組織局部的AT1受體,通過(guò)松弛血管平滑肌擴(kuò)張血管,增加血流量。臨床研究表明葛根素的含量會(huì)影響冠狀動(dòng)脈舒張情況和鉀通道釋放一氧化碳等生理反應(yīng),治療中靜脈給予葛根素,可以有效改善急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的病情,促進(jìn)內(nèi)皮損傷恢復(fù),進(jìn)一步改善內(nèi)皮功能,達(dá)到保護(hù)血管的作用[2]。隨著當(dāng)前臨床對(duì)于中醫(yī)藥研究的進(jìn)程加深,對(duì)于相應(yīng)中藥材的研究也成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)話題,葛根作為一項(xiàng)被研究較長(zhǎng)久歷史的重要藥材,具有多種作用,故而應(yīng)當(dāng)增加相應(yīng)研究對(duì)其化學(xué)成分及藥理作用效果進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]。當(dāng)前葛根作為中醫(yī)藥學(xué)在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中的產(chǎn)物,目前中藥質(zhì)量應(yīng)在藥效和組方理論基礎(chǔ)上對(duì)自身本質(zhì)特征進(jìn)行科學(xué)揭示,從而使得中醫(yī)藥整體觀的學(xué)術(shù)思想被真正促進(jìn),本研究對(duì)葛根化學(xué)成分、藥理作用及當(dāng)前臨床應(yīng)用情況進(jìn)行分析,從而為當(dāng)前中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展提供助力。2葛根的臨床應(yīng)用2.1葛根的藥用史葛在我國(guó)應(yīng)用歷史悠久,最早可追溯至《詩(shī)經(jīng)》,“葛之覃兮,施于中谷,維葉萋萋。”在各個(gè)朝代的持續(xù)擴(kuò)張之后,它仍然在今天使用。葛最有藥效的部分是其根部,故而叫做葛根[4]。歷史上,葛根的藥效主要集中在治療太陽(yáng)病、婦科疾病、兒童疾病、糖尿病、解毒及宿醉6種疾病。葛根應(yīng)用最廣的便是對(duì)于太陽(yáng)病的治療,最早出現(xiàn)于《傷寒雜病論》。三國(guó)以后,針灸與葛根開(kāi)始結(jié)合起來(lái)用于太陽(yáng)病的治療,葛洪在《肘后方》中率先提出了治療溫病的藥方,葛根就是其中重要組成部分,隋唐時(shí)期,王燾將溫病癥狀更加細(xì)化,葛根與更多藥材進(jìn)行配伍對(duì)溫病采取干預(yù);作為太陽(yáng)病的其中一類(lèi),傷寒也被用于葛根的適應(yīng)癥,唐代孫思邈則在其著作《備急千金要方》中被提出可用來(lái)對(duì)傷寒發(fā)熱進(jìn)行治療,而其對(duì)于小兒傷寒或中風(fēng),則有更高的應(yīng)用價(jià)值;對(duì)于婦科,孫思邈也提出將葛根用于產(chǎn)后中風(fēng),陳自明在其《婦人大全良方》中提出葛根與其他藥材配伍,可用來(lái)治療妊娠中風(fēng)、妊娠傷寒、妊娠時(shí)氣病、妊娠熱病,以及防損胎,治療婦女月水不調(diào)。在兒童皮膚病中,新增葛根治療癰、風(fēng)疹、痱子、腹瘡的功效。同時(shí)還加入了葛根,用于治療小兒驚風(fēng)、小兒疳積[5]。到了明代,葛根治療小兒疾病的探索已經(jīng)完全。在古代,糖尿病的相應(yīng)癥狀被稱(chēng)為口渴,葛根也被用來(lái)緩解這種疾病的相應(yīng)癥狀,主要分為兩種,一種是干燥易怒,另一種是由于飲水過(guò)多引起的各種不良癥狀[6]。葛根除了治太陽(yáng)病、婦科病、兒科病、糖尿病,在日常生活中還可以用來(lái)解毒、醒酒、治療外傷。到了唐代,加入野葛根解毒藥,解除老虎咬傷。在外傷的治療上,葛根最早用于治療肘后腰痛,到了唐代,又新增加了治療筋傷、跌打損傷、金瘡等。葛根是應(yīng)用最廣泛的,至今仍在使用。它最早出現(xiàn)在肘后,它不僅可以預(yù)防醉酒,還可以在醉酒后緩解醉意。此外,葛根還有很好的保健和食療作用[7]。至現(xiàn)代,都可植物野葛的干燥根被收錄至我國(guó)要藥典,并于2005年開(kāi)始將野葛及葛粉區(qū)分開(kāi)來(lái),對(duì)于葛根的含量有所規(guī)定,認(rèn)為葛根中葛根素含量不得少于2.4%,而另外增加的粉葛植物來(lái)源于葛根藤的干燥根,對(duì)其定義為葛根素含量不少于0.3%[8]。葛根素是中藥葛根中提煉的單個(gè)化學(xué)物質(zhì),是茯苓的關(guān)鍵綠原酸之一,其有機(jī)化學(xué)名叫4,7-二甲基8-β-D吡喃葡萄糖水醛基大豆異黃酮,相對(duì)性相對(duì)分子質(zhì)量為416。具備改進(jìn)心血管循環(huán)系統(tǒng)、減少心臟耗氧,降低血糖,避免血壓高及心肌梗死,抗肝部毒,抗炎,化痰,清熱瀉火,提升人體免疫能力,抑菌,抗病毒藥等多種多樣藥理作用。2.2葛根的常用方證由于葛根治療功效不同,其不同方證配伍可能產(chǎn)生不一樣的治療效果。根根可分別于麻黃、柴胡、桂枝、白芷、知母、黃芪、天花粉等進(jìn)行配伍,其治療功效也各有側(cè)重,本節(jié)對(duì)其進(jìn)行詳述。葛根湯出自傷寒論,該藥主要以葛根、麻黃為君藥,能對(duì)營(yíng)衛(wèi)氣血進(jìn)行補(bǔ)足屬于風(fēng)寒束表、太陽(yáng)經(jīng)輸不利的常用方劑,對(duì)于外感風(fēng)寒有重要意義。柴葛解肌湯以柴胡葛根為君藥,配伍黃芩、甘草、羌活、白芷、赤芍、桔梗等,能透表泄熱、解肌退熱,最早出自《傷寒六書(shū)》[9]。這些對(duì)于解肌退熱有重要意義。加減玉液湯由葛根和知母想配,再配合山藥、黃芪、生雞內(nèi)金、五味子等,能清熱瀉火、潤(rùn)燥生津,臨床可用于氣陰兩虛型2型糖尿病的治療,該方證源于張錫純的《醫(yī)學(xué)哀中參西錄》。黃芪葛根湯兼具黃芪的補(bǔ)脾肺元?dú)舛?yáng)與葛根的鼓胃氣而上行,使得其益氣升清、通脈止眩之功得以發(fā)揮,主要出自《證治匯補(bǔ)》對(duì)于消渴、飲水無(wú)節(jié)等有良好的治療效果。這些對(duì)于消渴止飲有良好功效[10]。升麻葛根湯取自《閻氏小兒方》的升麻葛根湯及《滇南本草》的升麻湯,葛根輕揚(yáng)升散,升麻解肌退熱,為常用透發(fā)痘疹的基礎(chǔ)藥,對(duì)于初期麻疹有較好的治療效果。葛根芩連湯最早出自傷寒論,“太陽(yáng)病,桂枝證,醫(yī)反下之,利遂不止,脈促者,表未解也,喘而汗出,葛根黃芩黃連湯主之?!比焦沧嘟獗砬仪謇锏墓πВ侵委煴戆Y以及里熱之病的經(jīng)典良方[11]。此為退疹良方。時(shí)至今日,葛根的功效及應(yīng)用一直都隨著臨床應(yīng)用在不斷完善,因而也可能隨著如今臨床進(jìn)一步的應(yīng)用而發(fā)掘出更多的功效及效用。除此之外,葛根及其組方制劑還在糖尿病、蕁麻疹、高血壓、骨質(zhì)疏松、肝損傷等疾病中有一定的應(yīng)用,因而研究葛根有較良好的應(yīng)用前景。3葛根的化學(xué)成分3.1異黃酮類(lèi)化合物異黃酮類(lèi)化合物在當(dāng)前被認(rèn)為是葛根的主要活性成分,為葛根總量的5~10%,主要包括葛根素、大豆蘇、大豆苷元、大豆苷等,其中葛根素含量最高。葛根素是葛根的主要成分之一,研究表明葛根素在降低血糖,改善胰島素抵抗,減少氧化應(yīng)激和抑制蛋白質(zhì)的非酶糖基化方面起著重要作用。在鏈脲佐菌素引起的2型糖尿病小鼠中給予葛根素(100mg?kg-1),給藥4周后,葛根素組的FGB明顯下降,F(xiàn)INS含量增加,OTGG改善。朱京等[12]葛根素用于治療鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠。給藥12周后,葛根素組的心肌形態(tài)學(xué)損傷明顯減輕,肌肉纖維排列整齊,大部分線粒體clear清晰而密實(shí)。與模型組相比,有明顯改善,表明葛根素對(duì)2型糖尿病大鼠的心肌組織具有保護(hù)作用。葛根素具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善缺血心肌的代謝;降低血液豁度,減慢心率,減少心肌耗氧量;降血糖,降血脂,消除自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化;抗動(dòng)脈粥樣硬化,改善腦循環(huán)、抑制血小板凝集;解酒等多種作用。也是葛根也發(fā)揮其藥用價(jià)值的主要成分[13]。也有臨床學(xué)者專(zhuān)門(mén)將葛根素進(jìn)行提取并采取口服或靜脈給藥,發(fā)現(xiàn)其在健康體內(nèi)的分布半衰期及清除半衰期分別為10.3min、74min,平均滯留時(shí)間約為1.28h,葛根素進(jìn)入人體后會(huì)加快的被分散至全身,且不容易被蓄積,這就使得其能主要分布于腎、血漿,從而促進(jìn)葛根素的快速排泄[14]。且目前研究證實(shí),該藥在促進(jìn)心腦血管疾病改變、降低血糖、血脂的基礎(chǔ)上能明顯發(fā)揮其應(yīng)有藥效,從而促進(jìn)患者疾病的治療。3.2黃酮類(lèi)黃酮類(lèi)在葛根中僅占少部分,日本的栗原藤三郎還在1973年在野葛中分離出槲皮素,1988年有從野葛中分離出蘆丁、刺瑰苷。黃酮類(lèi)化合物具有多種生物活性特點(diǎn),如抗氧化性、抗菌、抗病毒、抗癌癥、抗衰老、抑制高血壓、高血脂及預(yù)防心腦血管疾病等作用,因此,對(duì)黃酮類(lèi)化合物的研究和利用越來(lái)越多的人對(duì)其中的研究受到重視,在當(dāng)今科學(xué)界抑菌、抗衰老的領(lǐng)域具有十分重要的意義和價(jià)值,其在食品、醫(yī)藥、保健品和化妝品等領(lǐng)域的應(yīng)用具有廣闊的前景[15]。黃酮類(lèi)化合物大多數(shù)都存在大自然中,是一種化合物,是天然酚類(lèi)化合物之首。由于它發(fā)現(xiàn)早而且還大多具有顏色所以稱(chēng)它為黃酮或者是黃酮體。槲皮素是黃酮類(lèi)化合物中含量和活性最高的物質(zhì),具有重要生理功能,其具有抗氧化、抗炎、降糖、降壓的重要作用,此外,近年來(lái)研究還發(fā)現(xiàn)其對(duì)腸道菌群有調(diào)節(jié)作用,可以促進(jìn)宿主恢復(fù)微生物平衡,還具有保護(hù)腸屏障的作用,通過(guò)抑制腸道細(xì)菌的產(chǎn)生降低炎癥反應(yīng)[16]??偟膩?lái)說(shuō),盡管黃酮類(lèi)藥物在葛根中占比較少,但是對(duì)于減少腦組織神經(jīng)損傷、改善學(xué)習(xí)記憶功能障礙、治療心血管疾病、減輕潰瘍性結(jié)腸炎、抗胃潰瘍、改善功能性消化不良、抑制回腸運(yùn)動(dòng)、保護(hù)胃黏膜、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)生殖器官、類(lèi)雌激素、抗腫瘤、抗菌、抗病毒、改善糖尿病等多種生理功能仍可發(fā)揮一定作用[17]。3.3三萜類(lèi)三萜及三萜皂苷類(lèi)化合物是當(dāng)前葛根內(nèi)發(fā)現(xiàn)的又一重要化學(xué)成分,早甘愿和皂苷多是從其他豆科植物中率先分離得到,因此又被統(tǒng)稱(chēng)為大豆皂苷。三萜及三萜皂苷具有抗腫瘤及抗氧化活性??梢詫?duì)體內(nèi)的血糖、免疫力造成影響,提高身體的抗氧化水平,并且能夠保護(hù)體內(nèi)的心血管,在抗腫瘤方面同樣具備良好的應(yīng)用。可分為?;S芪皂苷、黃芪皂苷、大豆皂苷、異黃芪皂苷,其中大多數(shù)為均以9,19一環(huán)羊毛脂烷型的四環(huán)三萜皂苷類(lèi)為苷元[18]。3.4甾體類(lèi)葛根中載體類(lèi)成分包括豆甾醇、β谷甾醇、胡蘿卜苷等,屬于只有植物才能合成的重要脂質(zhì),人也只能通過(guò)在植物中攝取而對(duì)其進(jìn)行獲取,床通常認(rèn)為植物甾醇具有降低膽固醇的作用,然而近年來(lái)不少研究認(rèn)為其對(duì)于癌癥具有良好的防治工作,葛根中甾體具有乳化性能好且穩(wěn)定的作用,因而對(duì)于皮膚有很強(qiáng)的滲透性,故而有研究將其用于護(hù)膚霜等護(hù)膚品的研制,可以較為有效的防止人體手、足、膝等部位皮膚皸裂,此外對(duì)于腫瘤也有一定作用效果,不僅可以減輕肺纖維化,還能使得腫瘤轉(zhuǎn)移、進(jìn)展等進(jìn)程明顯減緩,因而具有較高臨床價(jià)值[19]。3.5查爾酮衍生物類(lèi)該類(lèi)物質(zhì)主要由Nohara等人從葛根中分離得到,該類(lèi)物質(zhì)具有一定抗腫瘤作用,能明顯對(duì)腫瘤增殖產(chǎn)生明顯抑制,故而可用于制備腫瘤增殖抑制劑,通過(guò)這種腫瘤增殖抑制劑,能明顯幫助腫瘤患者實(shí)現(xiàn)對(duì)于疾病的對(duì)抗,查爾酮衍生物能有效對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制,從而為發(fā)展抗腫瘤藥物提供先導(dǎo)[20]。因此葛根成分內(nèi)查爾酮衍生物的存在可明顯提升該藥材的抗腫瘤特性,發(fā)揮對(duì)腫瘤的抑制作用。3.6其他此外葛根中還包含尿囊素、二十八烷酸、二十五烷酸甘油酯、二十四酸-α-甘油酯等相關(guān)類(lèi)別化學(xué)成分,對(duì)于葛根改善血液循環(huán)、降低血壓及血糖、對(duì)抗癌癥等功效發(fā)揮必不可少的作用[21]。除此之外,葛根中還包含淀粉、多種功能性成分,如人體必需氨基酸、人體必須礦物質(zhì)和微量元素等,都可以給人體提供較為充足的營(yíng)養(yǎng),使得人體相應(yīng)機(jī)制得到維護(hù)[22]。4葛根的藥理作用4.1類(lèi)雌激素作用葛根的類(lèi)雌激素作用主要受到異黃酮成分的影響,這主要由于其成分染料木素、大豆素等均具有雌激素作用,他們的化學(xué)成分己烯雌酚和雌二醇有較為相似的結(jié)構(gòu),作為植物雌激素,幾乎能分布到每個(gè)細(xì)胞中從而發(fā)揮其作用,因而在葛根進(jìn)入人體后能明顯產(chǎn)生一種雙向調(diào)節(jié),一方面人體雌激素在異常增高時(shí),其通過(guò)與過(guò)度表達(dá)的雌激素相結(jié)合來(lái)對(duì)人體自身雌激素的表達(dá)進(jìn)行抑制,從而提供額外雌激素樣作用[23]。4.2降血糖作用葛根的降血糖作用主要是通過(guò)胰島素改善和降低血脂來(lái)實(shí)現(xiàn)的,糖尿病腎病是一種常見(jiàn)的微血管疾病,其主要病理特點(diǎn)為:腎小球、腎小管肥大、基底膜增厚、細(xì)胞外基質(zhì)沉積、腎小球硬化。葛根具有降低糖尿病腎病尿中微量白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用;N-醋酸-B-D-氨基糖苷酶溶解酶能改善病人的生活質(zhì)量。具有降低血液粘滯性、擴(kuò)張血管、改善腎小球缺血的作用;低氧、高凝狀態(tài)可以使機(jī)體對(duì)胰島素敏感性、血糖、胰島素敏感性指數(shù)、尿白蛋白、糖代謝、腎組織結(jié)構(gòu)等方面起到一定的促進(jìn)作用[24]。葛根素作用于地塞米松誘發(fā)的胰島素耐受性脂肪細(xì)胞,能夠顯著降低血糖濃度,并能減少促進(jìn)脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗,提高其吸收和利用葡萄糖的能力。血脂異常是引起各種心血管疾病的主要原因,調(diào)整血脂可以明顯地減少心血管疾病的發(fā)生。葛根素是一種直接抑制LDL氧化的藥物,它能有效地降低LDL的氧化,并能降低由金屬離子引起的HDL氧化,從而保護(hù)心血管[25]。葛根素素對(duì)II型糖尿病大鼠血清膽固醇有一定的抑制作用;甘油三酯含量能提高血脂代謝,對(duì)II型糖尿病合并高血壓有一定的預(yù)防作用;肥胖,高血脂,冠心病等。這可能與葛根素調(diào)節(jié)DM大鼠體內(nèi)ADRP基因mRNA的表達(dá)、減少胰島素抵抗、減輕脂代謝異常有關(guān)。糖尿病合并微血管病變患者在服用葛根制劑后肢體麻痹、疼痛、神經(jīng)反射均得到一定程度的改善。葛根具有降低血液黏度、抑制血小板聚集、抑制凝血5HT釋放、增強(qiáng)纖溶酶活力、降低血漿內(nèi)皮素、血管緊張素II、腎素活性、血管微血管擴(kuò)張、微循環(huán)、神經(jīng)血流量、促進(jìn)腦缺血、促進(jìn)腦組織功能的增強(qiáng)。目前,糖尿病患者持續(xù)高血糖可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)多種蛋白質(zhì)發(fā)生非酶糖基化,從而導(dǎo)致了糖尿病神經(jīng)病變等慢性并發(fā)癥的發(fā)生。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明,葛根能有效地抑制蛋白質(zhì)的非酶活性。臨床結(jié)果表明,葛根能顯著改善糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床表現(xiàn)和神經(jīng)傳導(dǎo)速率,對(duì)糖尿病性視網(wǎng)膜病變有一定療效[26]。4.3對(duì)心腦血管的作用葛根對(duì)心腦血管的作用主要體現(xiàn)在心血管改善和腦血管改善兩個(gè)方面。4.3.1葛根對(duì)心血管改善的作用首先是抗心率失常,既往有研究將從葛根中提取的葛根素注射液注入動(dòng)脈粥樣硬化患者體內(nèi),發(fā)現(xiàn)葛根素注射液能縮短冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的離散度,增加心率變異性,降低心律失常發(fā)生率,因此葛根能顯著降低心律失常(特別是對(duì)室性心律失常)的發(fā)生。其主要成分葛根素具有抗心律失常的功效,其主要作用是通過(guò)直接抑制心肌細(xì)胞缺血、缺氧后細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高、細(xì)胞膜上鈣離子通道電流降低,從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的內(nèi)流[27]。降低血壓及心肌耗氧:既往研究在對(duì)狗的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),葛根能降低狗血壓、減低心率、降低全身外周阻力、降低心肌耗氧量、擴(kuò)大冠狀動(dòng)脈、提高冠脈血流,并能顯著提高狗在中度缺血區(qū)的血流;葛根對(duì)血管擴(kuò)張的影響可能與其在血管平滑肌中的作用有關(guān)。KV和ATP敏感的K+通道在葛根中起重要的促進(jìn)作用。舒張血管改善缺血心肌代謝:葛根素對(duì)新福林致大鼠胸主動(dòng)脈血管有明顯的抑制作用,這表明葛根素對(duì)急性心肌梗死大鼠的血管生成具有明顯的促進(jìn)作用,其作用機(jī)理是通過(guò)增加一氧化氮和一氧化氮的含量而增強(qiáng)的。經(jīng)葛根素治療后,糖尿病大鼠內(nèi)皮細(xì)胞線粒體腫脹、空泡變性、EVEN含量下降、一氧化氮、一氧化氮合成酶活性升高,其機(jī)制與調(diào)控一氧化氮、血漿內(nèi)皮素的動(dòng)態(tài)平衡、增強(qiáng)血管自我保護(hù)功能有關(guān)[28]。因此,葛根對(duì)冠心病、心絞痛有一定的促進(jìn)作用,能有效地減輕心肌缺血再灌注損傷。保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、防止血栓形成:葛根能顯著提高同型半胱氨酸誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞的活性,降低損傷后對(duì)血管內(nèi)皮損傷的修復(fù),并能抑制高糖高脂環(huán)境中的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,并能有效地調(diào)控內(nèi)皮素-一氧化氮之間的動(dòng)態(tài)平衡,從而提高內(nèi)皮細(xì)胞的功能[29]。葛根素對(duì)冠心病病人的血漿纖溶作用有明顯的促進(jìn)作用,對(duì)血栓有明顯的抑制作用,而葛根素對(duì)不穩(wěn)定心絞痛病人的高敏C反應(yīng)蛋白有明顯的作用;具有抗血小板聚集、增加纖溶酶原活性因子活性、抗炎性反應(yīng)等作用,可用于治療不穩(wěn)定心絞痛。4.3.2葛根對(duì)腦血管改善的作用擴(kuò)張腦血管、增加血流量:臨床研究通過(guò)對(duì)大鼠注射從葛根中提取的葛根素注射液對(duì)大鼠頸部動(dòng)脈有明顯的血管擴(kuò)張、加速腦血流和提高腦血流的作用。故而認(rèn)為葛根對(duì)金黃地鼠的正常腦循環(huán)及微循環(huán)有顯著的改善作用。對(duì)腦缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用:有研究顯示,在腦缺血-再灌注后,葛根素對(duì)6,12;18、48小時(shí)后,應(yīng)激蛋白70的表達(dá)顯著增加,其表達(dá)峰值較早于再灌注后18小時(shí);說(shuō)明葛根可通過(guò)降低Fas、升高熱休克蛋白70的表達(dá)、改善缺血性再灌注損傷的能力,從而增強(qiáng)其抗再灌注損傷的能力;腦缺血-再灌注損傷時(shí),可降低脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA的含量,從而減輕腦組織的脂質(zhì)過(guò)氧化,改善腦循環(huán),抑制腦水腫,并能顯著降低腦缺血-再灌注損傷[30]。保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞:葛根能明顯抑制D-半乳糖誘導(dǎo)的蛋白糖基化,并能保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞的糖基化損傷,提示葛根能降低腦組織Aβl-40和Bax的表達(dá),從而降低β-淀粉樣肽的神經(jīng)毒性,從而降低大腦皮層和海馬神經(jīng)元的凋亡。腦缺血后,中央缺血區(qū)域的細(xì)胞迅速壞死,而半影區(qū)則以凋亡為主,導(dǎo)致腦梗死體積、尤其是大腦皮層的梗塞。與之對(duì)應(yīng)的是,大腦皮層的細(xì)胞凋亡率也有明顯的下降,它能有效地抑制缺血誘導(dǎo)的XIAPmRNA的表達(dá),并通過(guò)調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞XI-APmRNA的表達(dá),抑制Caspase-3的活力,從而阻斷細(xì)胞的凋亡,從而保護(hù)缺血性腦組織[31]。4.4其他有證據(jù)顯示,葛根可以通過(guò)擴(kuò)大鞏膜靜脈竇周?chē)难?,收縮睫狀肌,改變?yōu)V簾的結(jié)構(gòu),增加房水的排泄,導(dǎo)致眼壓降低;或者通過(guò)阻斷兒茶酚胺對(duì)分泌細(xì)胞的刺激,降低房水的產(chǎn)生,從而降低眼壓。葛根具有兩種功效:一是減少眼壓,二是改善眼部微循環(huán)[32]。其主要成分葛根素能制成滴眼液,可以在一定范圍內(nèi)給藥,可以很好地地被眼組織所吸收。葛根具有抑制谷氨酸致神經(jīng)細(xì)胞的活性,可能是治療青光眼所致視神經(jīng)損害的有效藥物,并與葛根素能改善微循環(huán),是降低眼壓的理想藥物。此外,葛根素還可用于視網(wǎng)膜色素病變、前部缺血性視神經(jīng)病變、高度近視眼視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑變性等。此外,葛根還具有一定的解酒作用,葛根可以通過(guò)抑制β2內(nèi)啡肽(β2EP)的分泌來(lái)提高大腦的機(jī)能、減少自由基、減少脂質(zhì)過(guò)氧化損傷,具有預(yù)防急性酒精中毒的效果,并與納洛酮配合使用可增強(qiáng)其解酒效果。葛根能清除游離基;降低細(xì)胞內(nèi)脂類(lèi)過(guò)氧化損傷;消除血管痙攣、減少血液黏滯等對(duì)慢性酒精中毒具有一定的保護(hù)作用,并能顯著降低大鼠的轉(zhuǎn)氨酶水平和一定程度的抗酒精性肝纖維化。既往研究認(rèn)為長(zhǎng)期酗酒病人經(jīng)靜脈滴注葛根素后出現(xiàn)眩暈,頭疼;惡心、嘔吐等癥狀的緩解速度明顯加快,與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)酒精的依賴(lài)程度顯著降低,肝臟功能異常組的轉(zhuǎn)氨酶水平顯著降低[33]。對(duì)于嚴(yán)重的酒精中毒病人,在常規(guī)的治療中加入葛根素,可以使病人迅速恢復(fù)意識(shí),縮短病情,而且療效確切,而且不良反應(yīng)少。但是有關(guān)該藥不良反應(yīng),臨床上也有研究表明,葛根中提取的葛根素注射液可能會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)燒、怕冷、出汗,有些患者因?yàn)殪o脈滴注葛根素而引起溶血性貧血、過(guò)敏性休克,最后致死,其原因是提取時(shí)殘留的植物蛋白在體內(nèi)形成了抗原或半抗原,從而造成了快速或延遲的過(guò)敏反應(yīng)。用藥時(shí)要注意患者有過(guò)敏史,對(duì)有過(guò)敏性體質(zhì)的患者要進(jìn)行密切的觀察,如果出現(xiàn)皮疹、腰背疼痛、體溫升高等癥狀,要及時(shí)停止服用,避免再次服用。避免產(chǎn)生更嚴(yán)重的副作用。5以葛根為代表的中藥發(fā)展困境5.1中藥資源的不合理利用我國(guó)作為中醫(yī)中藥的發(fā)源地,具有悠久歷史的天然植物藥用經(jīng)驗(yàn),隨著氣候變化和科學(xué)技術(shù)進(jìn)步,葛根的種植技術(shù)也發(fā)生不斷的變化和創(chuàng)新,經(jīng)過(guò)平地邊境種植、秧苗移栽后三年延后種植、復(fù)種等階段,形成了成熟的栽培技術(shù)體系,形成了引種繁育等成熟的栽培技術(shù)體系,但是,在葛根現(xiàn)有的栽培技術(shù)體系中,耐病性和噸位包裝品種的缺乏、連續(xù)作物的明顯障礙、害蟲(chóng)和疾病的綠色控制技術(shù)落后、種子的不完全生產(chǎn)和加工技術(shù)等技術(shù)瓶頸都需要被解決。由于當(dāng)前醫(yī)療體系為西醫(yī)所主導(dǎo),中醫(yī)藥受到較長(zhǎng)時(shí)間的冷落,使得患者在以葛根為代表的中醫(yī)藥治療的總體比例并不高,因此在實(shí)施中醫(yī)藥救治時(shí)缺少更為廣泛的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。另外中醫(yī)藥的生產(chǎn)、加工、流通及應(yīng)用緩解均存在不同程度的問(wèn)題,生產(chǎn)上種子繁育體系不健全,生產(chǎn)布局缺乏科學(xué)性和精準(zhǔn)性,其工業(yè)運(yùn)輸、收集、制作等都有可能影響中藥材的品質(zhì),從而影響療效,因而需要引起臨床重視[34]。另外,中藥材出售方面中國(guó)的中醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模太小,與國(guó)外大型制藥公司的實(shí)力差別很大,銷(xiāo)售額的大小決定了競(jìng)爭(zhēng)的優(yōu)勢(shì),中藥材企業(yè)仍然需壯大其實(shí)力。目前,很多中藥材企業(yè)還仍然沒(méi)有意識(shí)到開(kāi)拓國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的重要性,有許多中藥材企業(yè)的對(duì)外銷(xiāo)售額只占其總銷(xiāo)售額很小的比例,這也就導(dǎo)致了很多企業(yè)對(duì)國(guó)際市場(chǎng)發(fā)展開(kāi)拓的不重視,非常不利于我國(guó)中藥材產(chǎn)業(yè)的發(fā)展壯大。5.2中藥農(nóng)藥殘留問(wèn)題目前,葛根的廣泛應(yīng)用在一定程度上促進(jìn)了中藥制劑的研究和生產(chǎn),在一些民營(yíng)診所、小藥房、基層醫(yī)院藥房等中藥片的實(shí)際應(yīng)用中。作為防治疾病的重要物質(zhì),藥品的質(zhì)量格外重要,但是,在中藥種植過(guò)程中會(huì)噴灑一些農(nóng)藥,以保證中藥生產(chǎn),會(huì)產(chǎn)生一定的農(nóng)藥殘留,嚴(yán)重影響中藥質(zhì)量安全。目前,國(guó)家權(quán)威檢測(cè)部門(mén)尚未對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)估,無(wú)法對(duì)進(jìn)行清晰的了解葛根藥材中農(nóng)藥殘留概況。根據(jù)報(bào)告和相關(guān)研究,我國(guó)農(nóng)產(chǎn)品中的農(nóng)藥殘留主要是氨基甲酸乙酯和菊花類(lèi)農(nóng)藥問(wèn)題更加突出。盡管有機(jī)氯農(nóng)藥已被禁多年,但對(duì)其外觀的檢查仍無(wú)止境,關(guān)于殺菌劑、除草劑、昆蟲(chóng)刺激物有關(guān)植物激素和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑殘留的報(bào)道很少,殘留水平尚不清楚[35]。除農(nóng)藥分解過(guò)程外,產(chǎn)生的氣體或固體也會(huì)污染空氣,農(nóng)藥殘留主要與食品有關(guān),對(duì)人體健康和食品安全構(gòu)成直接危害,農(nóng)藥殘留對(duì)人體健康的危害是高風(fēng)險(xiǎn)和不可彌補(bǔ)的5.3中醫(yī)藥發(fā)展建議首先應(yīng)大力弘揚(yáng)中醫(yī)藥文化,更多的使得中醫(yī)藥能夠積極的參與到臨床各類(lèi)疾病的防治,利用其治未病、辯證治療的原則,對(duì)臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié),并積極加強(qiáng)中醫(yī)藥古籍的整理發(fā)掘,強(qiáng)化理論創(chuàng)新,強(qiáng)化闡釋宣傳,深入剖析相關(guān)案例,使得世界各國(guó)可以認(rèn)識(shí)到中醫(yī)藥的貢獻(xiàn)。其次需要對(duì)中藥材極地進(jìn)行設(shè)施的完善建設(shè)、推行,使得中醫(yī)藥的生產(chǎn)、發(fā)展更能符合當(dāng)前臨床疾病之勞的需要。最后中藥種植方面應(yīng)該努力構(gòu)建農(nóng)藥殘留的規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn),使得中藥中農(nóng)藥殘留量降低,在一定程度上使得藥效得到保障,對(duì)人體的危害性得到減輕。6總結(jié)葛根在中藥領(lǐng)域被廣泛使用,其藥用價(jià)值較高,其從中國(guó)古代開(kāi)始就廣泛應(yīng)用于婦科、兒科病的各類(lèi)傷寒、太陽(yáng)病的治療,發(fā)揮良好的效果,其與多類(lèi)藥材組方后可分別發(fā)揮出解肌退熱、消渴止飲、退疹的功效,在對(duì)當(dāng)前臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行全面分析之后,認(rèn)為葛根的主要化學(xué)成分包括異黃酮類(lèi)、黃酮類(lèi)、三萜類(lèi)、甾體類(lèi)、查爾酮衍生物類(lèi)及其他成分,使得其藥理作用能夠明顯實(shí)現(xiàn)類(lèi)雌激素作用、降低血糖作用、保護(hù)心腦血管作用及解酒、護(hù)眼等功效。此外,本研究還對(duì)當(dāng)前以葛根為代表的中醫(yī)藥應(yīng)用困境進(jìn)行探討,發(fā)現(xiàn)此類(lèi)藥物存在資源利用不合理、農(nóng)藥殘留等問(wèn)題,需要采取相應(yīng)措施改變中這一現(xiàn)狀。參考文獻(xiàn):[1]翟宇,龍彥,黃佳琦,等.江西葛根資源的開(kāi)發(fā)利用與產(chǎn)業(yè)化策略初探[J].光明中醫(yī),2022,37(05):906-909.[2]黃麗賢,姜輝,高銘媛,等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討葛根湯治療急性腦梗死作用機(jī)制[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2022,34(02):91-99.[3]張雪晴,仝錫帥,王果帥,等.葛根素緩解鎘對(duì)大鼠股骨脛骨中成骨細(xì)胞分化的抑制作用[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào),2022,53(02):628-636.[4]王晶,趙重博,唐家琪,等.葛根麩煨工藝優(yōu)化及其藥效學(xué)研究[J].中成藥,2022,44(02):532-537.[5]丁小麗,聞雙全,王濤,等.葛根素對(duì)鎘致大鼠血腦屏障損傷的保護(hù)效應(yīng)[J].畜牧與獸醫(yī),2022,54(02):124-129.[6]任麗佳,李杰,唐麗娜.葛根素-殼寡糖共無(wú)定型制備與體外溶出度評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè),2022,31(03):75-80.[7]郭利平.葛根芩連湯治療濕熱型2型糖尿病述評(píng)[J].陜西中醫(yī),2022,43(02):139-144.[8]潘霞遠(yuǎn),陳玢璁,丁子凌,等.葛根湯臨床應(yīng)用概況[J].大眾科技,2022,24(01):65-68.[9]石豪,李先芝,毛瓊麗,等.葛根提取液HPLC指紋圖譜及多指標(biāo)成分定量分析[J].廣東化工,2022,49(01):177-179+183.[10]楊根嶺,胡榮靜,李金艷.葛根素對(duì)妊娠期糖尿病大鼠的治療效果及作用機(jī)制的研究[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2022,31(01):67-70.[11]李少華,高愿軍,李翠翠,等.微波輔助酶法提取葛根黃酮的工藝優(yōu)化及抗氧化活性研究[J].食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào),2022,13(01):217-222.[12]朱京,劉桂榮.張志遠(yuǎn)運(yùn)用葛根經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)雜志,2022,63(02):111-114.[13]趙開(kāi)軍,刁和芳,王海麗.葛根超高效液相色譜指紋圖譜研究[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志,2021,43(12):1219-122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