恩替卡韋產(chǎn)品知識(shí)完課件

恩替卡韋分散片恩替卡韋作為治療乙肝的一線用藥，是目前國內(nèi)乙肝患者的首選藥物恩替卡韋的作用簡介恩替卡韋的產(chǎn)品特點(diǎn)恩替卡韋為何被推薦為乙肝一線用藥其它抗病毒藥物的簡介小結(jié)內(nèi)容梗概1.1恩替卡韋產(chǎn)品簡介【化學(xué)名稱】：

2-氨基-9-[（1S，3R，4S）-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。嘧啶類核苷類似物1.2恩替卡韋的治療作用適應(yīng)癥本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。對(duì)其他脫氧核糖核酸(DNA)病毒和人類免疫缺陷病毒無效，具有高度特異性。1.2.1肝病的分類非病毒性肝炎甲、乙、丙、丁、戊性病毒性肝炎病毒性肝炎以乙型肝炎最為常見新陳代謝異常性肝病酒精性肝病

新陳代謝異常性肝病

脂肪性肝病

病毒性肝炎肝臟是人體最大的解毒器官。1.2.2乙肝血清五項(xiàng)標(biāo)志物1、HBsAg（乙型肝炎病毒表面抗原），HBsAg僅表示有過或正存在乙肝病毒的感染。2、抗-HBs（乙肝病毒表面抗體）是一種保護(hù)性抗體，是對(duì)乙型肝炎感染后獲得免疫力的標(biāo)志。

3、HBeAg(e抗原）HBcAg（核心抗原）與HBVDNA，均是乙肝病毒內(nèi)核中的結(jié)構(gòu)成分。4、抗HBe（e抗體），是乙型肝炎病毒感染時(shí)間已較長久的標(biāo)志。5、抗HBC（核心抗體），其主要成分為核心抗體中IgG型。陽性是以往或現(xiàn)在感染乙肝病毒標(biāo)志。2.2恩替卡韋的三大特點(diǎn)乙肝患者長期治療的信心之選耐藥發(fā)生率低抗病毒作用強(qiáng)良好的安全性2.2.1ETV單藥治療的耐藥發(fā)生率治療核苷（酸）類似物初治患者的耐藥：ETV耐藥相關(guān)的HBV逆轉(zhuǎn)錄酶（RT）區(qū)變異為rtM240V/I、rtL180M,變異基礎(chǔ)上再聯(lián)合rtT184、rtS202或rtM250等3個(gè)位點(diǎn)中至少1個(gè)位點(diǎn)的氨基酸改變。[1]乙型肝炎病毒耐藥專家委員會(huì).乙型肝炎病毒耐藥專家共識(shí)：2009年更新.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版）,2009,3:69-79.[2]LosAS,McMahonBJ.ChronichepatitisB.Hepatology,2007,45:507-539.2.2.2恩替卡韋初治慢性乙肝臨床療效分析

1、病例的基本情況：乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物HbeAg陽性(大三陽)82例，乙肝血清標(biāo)志物HbeAg陰性(小三陽)128例。2、

治療方法：治療用藥國產(chǎn)的恩替卡韋0.5mg/d,療程2年(療程以公歷計(jì)算，但復(fù)查檢測(cè)時(shí)間仍以每月4周為度量單位以求與大部分觀察資料具有可比性)，對(duì)于肝功能異常ALT>120U/L以上者,則輔以常規(guī)護(hù)肝、降酶治療,ALT<120U/L后單純口服恩替卡韋抗病毒治療分別在治療2周、4周、12周、24周、48周、96周時(shí)檢測(cè)并記錄肝功能、乙肝病毒血清標(biāo)志物及HBVDNA結(jié)果。具體變化情況見表1、表2、表3。3、觀察恩替卡韋抗病毒治療后肝功能復(fù)常、HBVDNA、HbeAg陰轉(zhuǎn)及HbeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換等指標(biāo)。1.花永利國產(chǎn)恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的早期臨床觀察.實(shí)用醫(yī)技雜志2011,18（12）：1303王魯文，嚴(yán)少南，向龍奎，等．恩替卡韋治療慢性重癥型肝炎療效觀察[J]，肝臟，2008，13(4)：322—323．

2.2.3恩替卡韋治療104例乙型肝炎肝硬化患者96周的療效觀察治療時(shí)間(周）HBeAg狀況（例數(shù)）HBVDNA平均下降幅度Log10拷貝／mlHBVDNA未檢出（例，%）ALT復(fù)常率（例，%）HBeAg轉(zhuǎn)陰（例，%）HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換（例，%）4陽性（72）陰性（32）3.03.319（11）11（34.4）13（18.1）8（25.0）12陽性（72）陰性（32）3.74.034（47.2）17（53.1）20（27.8）11（34.4）1（1.4）24陽性（72）陰性（32）4.04.348（66.7）22（68.8）25（34.7）14（43.8）6（8.3）1（1.4）48陽性（72）陰性（32）4.95.69（95.8）31（96.9）43（59.7）23（71.9）17（23.6）5（6.9）96陽性（72）陰性（32）5.05.370（97.2）32（100.0）54（75.0）30（93.8）24（33.3）10（13.9）【1】HsuYS，ChienRN，YehCT,eta1．Long-termoutcomeaftersponta-neousHBeAgseroconversionInpatientswithchronichepatitisB．Hepatology，2002，35：1522·1527．

2.2.3.1前血清HBVDNA水平與肝組織學(xué)活動(dòng)指數(shù)(KnodellHAI評(píng)分)的相關(guān)性

恩替卡韋通過早期強(qiáng)效抑制HBVDNA復(fù)制，使HBVDNA持續(xù)處于低水平，有助于減輕乙型肝炎肝硬化患者肝臟炎癥及纖維化程度，延緩及阻止肝硬化的繼續(xù)進(jìn)展。[1]HacheC

VilleneuveJR.LamivudinetreatmentinPatientswithchronichepatitisBandcirrhosis．ExpertOpinPharmacother，2006，7:1835．1843．2.2.4恩替卡韋在乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭中的應(yīng)用入選患者分為兩組（1）對(duì)照組采用常規(guī)內(nèi)科治療。（2）治療組內(nèi)科常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋0.5mg/d抗病毒治療。所有患者均簽署恩替卡韋治療知情同意書，出院后繼續(xù)服用。表2治療前乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者肝功能衰竭分期的構(gòu)成(例)分組早期中期晚期合計(jì)治療組對(duì)照組49582737848499合計(jì)1076412183表3、表4兩組臨床各期乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者的療效情況表3中治療組的血清HBVDNA高于對(duì)照組采用Kaplan—Meier方法對(duì)早、中期乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者進(jìn)行生存分析治療組與對(duì)照組患者在治療開始階段生存率下降的幅度均較大，但治療組在治療約50d后生存率相對(duì)穩(wěn)定，而對(duì)照組則繼續(xù)下降，治療組生存率高于對(duì)照組。190d，兩組患者在治療開始階段生存率下降的幅度均較大，但治療組在治療約50d后生存率相對(duì)穩(wěn)定，而對(duì)照組在治療后50～75d生存率下降幅度仍較大，治療組生存率高于對(duì)照組。[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝功能衰竭與人工肝學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組．肝功能衰竭診療指南．中華傳染病雜志，2006，24，422—425．小結(jié)在乙型肝炎慢加急性早期及中期肝功能衰竭患者中，采用恩替卡韋抗病毒治療能提高生存率，在晚期肝功能衰竭患者中需加大樣本量進(jìn)一步研究。在TBil>342umol／L的患者中，恩替卡韋抗病毒治療能提高患者生存率，存活時(shí)間延長。2.4ETV具有良好的安全性已獲批準(zhǔn)的抗HBV藥物單藥治療LAMADVETVLdTTDF許可試驗(yàn)中1年時(shí)不良事件與安慰劑相似與安慰劑相似與LAM相似1年時(shí)7%患者，2年時(shí)12%患者出現(xiàn)3/4級(jí)肌酸激酶升高與ADV相似上市后臨床不良事件罕見肌病,神經(jīng)病變,胰腺炎5年時(shí)3–8%患者出現(xiàn)腎毒性

極少肌病腎毒性FontanaRJ.Hepatology2009;49:S185–S195.3.治療慢乙肝的其它抗病毒藥物阿德福韋酯（2005年8月）拉米夫定（1998年）恩替卡韋（2005年底）3.2核苷類似物優(yōu)缺點(diǎn)比較拉米夫定第一個(gè)研發(fā)出來的口服抗病毒藥，拉米夫定也是最容易發(fā)生耐藥變異的，每年以20%的比率遞增，使我國有眾多耐藥變異的乙肝病毒感染者，因?qū)ζ渌塑疹愃幙赡軙?huì)發(fā)生交叉耐藥，造成治療困難。阿德福韋酯抑制病毒復(fù)制的作用較弱，阿德福韋發(fā)生耐藥變異較少，阿德福韋有輕微的腎毒性，要先查腎功能才能用藥。恩替卡韋在已經(jīng)上市和尚未上市的幾種藥物中，抑制病毒復(fù)制的活性最強(qiáng)，恩替卡韋在沒有用過核苷類藥的初治病人，耐藥變異的發(fā)生率很低，對(duì)已經(jīng)拉米夫定耐藥的病人療效會(huì)明顯降低。由于與拉米夫定有交叉的耐藥位點(diǎn)，因此能治療LAM耐藥患者?！陡尾∮盟幹改?009》耐藥應(yīng)答不佳4、總結(jié)（1）一方面由于長期用藥，乙肝病毒出現(xiàn)變異（2）另一方面病人依從性差，經(jīng)過一段時(shí)間抗病毒治療后病情穩(wěn)定，不再隨訪復(fù)查并自行停藥。（3）出現(xiàn)病情反復(fù)后，病毒含量短期內(nèi)急劇升高，機(jī)體免疫應(yīng)答快速出現(xiàn)，