病理學(xué)課件 細(xì)胞組織的損傷與修復(fù)

細(xì)胞組織的損傷與修復(fù)病理學(xué)教研室

12一、適應(yīng)反應(yīng)（一）萎縮（atrophy）已發(fā)育正常的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織或器官的體積縮小，可以伴發(fā)細(xì)胞數(shù)量的減少。

1.分類：

⑴.生理性萎縮：第一節(jié)細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷3①營養(yǎng)不良性萎縮：②壓迫性萎縮：③失用性萎縮：④去神經(jīng)性萎縮：⑤內(nèi)分泌性萎縮：⑥老化和損傷性萎縮：⑵.病理性萎縮：4營養(yǎng)不良性萎縮：5壓迫性萎縮：6失用性萎縮：7去神經(jīng)性萎縮：8內(nèi)分泌性萎縮：9

2.舉例（１）心肌褐色萎縮大體：心臟體積縮小，重量減輕，心臟呈褐色，心尖變銳，包膜皺縮，冠狀動(dòng)脈彎曲。正常10脂褐素脂褐素LM：心肌細(xì)胞變細(xì)，紋理不清，間質(zhì)增寬，心肌細(xì)胞核兩端有脂褐素沉積。11（２）腦萎縮：肉眼：腦回變窄，腦溝變深變寬。12

（３）腎壓迫性萎縮（腎盂積水所致）正常13（４）睪丸萎縮14（二）肥大（hypertrophy）

細(xì)胞、組織和器官體積的增大。時(shí)常伴細(xì)胞的數(shù)量增多。1.分類：

⑴.以原因分類:

工作負(fù)荷↑——代償性肥大；激素刺激——內(nèi)分泌性肥大。⑵.以生理病理分類:①生理性肥大（physiologichypertrophy)：②病理性肥大（pathologichypertrophy)：152.病變：細(xì)胞的肥大導(dǎo)致由其組成的組織和器官體積增大、重量增加和功能增強(qiáng)。

LM：肥大組織和器官的細(xì)胞增大，細(xì)胞間隙變小。大體：組織和器官體積增大、重量增加。

3.后果：

①功能增強(qiáng)；

②失代償(decompensation)：如肥大心肌的失代償引發(fā)心力衰竭。16**左心室肥大1718（三）增生（hyperplasia）

實(shí)質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量增多，時(shí)常伴細(xì)胞肥大。細(xì)胞增生受機(jī)體調(diào)控，引發(fā)因素去除而細(xì)胞增生停止。而腫瘤細(xì)胞是失控性增生。1.分類：

⑴.生理性增生：

⑵.病理性增生：

①內(nèi)分泌性增生：

②代償性增生：

③修復(fù)性增生：192.病變：

LM:

組織和器官的細(xì)胞數(shù)量彌漫性增多伴細(xì)胞肥大。大體：組織、器官彌漫、均勻地增大（子宮內(nèi)膜）或結(jié)節(jié)性增大（前列腺、甲狀腺）。202122232425mitosishyperplasiaatrophyhypertrophyORGANSIZE26（四）化生（metaplasia）

一種分化成熟的細(xì)胞因受刺激轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細(xì)胞的過程。（由較幼稚的細(xì)胞通過增生轉(zhuǎn)變而成）。與干細(xì)胞調(diào)控分化的基因重新編程有關(guān)，屬于細(xì)胞的轉(zhuǎn)型性分化。這種分化上的轉(zhuǎn)向常發(fā)生于同源性細(xì)胞之間，即上皮細(xì)胞向上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化；間葉細(xì)胞向間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)化。27⑴.鱗狀上皮化生：⑵.腸上皮化生：⑶.結(jié)締組織化生：1.類型：28293031子宮頸腺體鱗狀上皮的化生32慢性胃炎時(shí)胃腺體的腸上皮化生33第二節(jié)細(xì)胞、組織的損傷1.缺氧2.化學(xué)和藥物3.物理因素4.生物因素5.免疫反應(yīng)一、損傷的主要原因和機(jī)理（一）原因3435（二）機(jī)理⒈細(xì)胞膜的破壞機(jī)械力、脂酶、缺氧、補(bǔ)體、感染和藥物等因素可以破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，從而導(dǎo)致細(xì)胞的損傷。36⒉活性氧類物質(zhì)的損傷作用活性氧類物質(zhì)（activatedoxygenspecies,AOS)，主要包括超氧自由基（O2）和羥自由基（.OH）。自由基（freeradicals）具有強(qiáng)氧化活性基團(tuán)。AOS以其對(duì)于脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的氧化作用損傷細(xì)胞。細(xì)胞在多種致病因素作用下，AOS生成增多，導(dǎo)致細(xì)胞損傷。AOS的強(qiáng)氧化作用，是細(xì)胞損傷發(fā)生機(jī)制的基本環(huán)節(jié)。37⒊細(xì)胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷作用

細(xì)胞漿內(nèi)的磷脂酶和內(nèi)切核酸酶的作用需要高游離鈣活化。正常時(shí)，胞漿因此處于低游離鈣狀態(tài)，使上述酶類活性穩(wěn)定，細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能得以保持。缺氧、中毒等致使ATP減少，胞漿內(nèi)繼發(fā)游離鈣增多，磷脂酶和內(nèi)切核酸酶因而活化，降解磷脂、蛋白質(zhì)、ATP和DNA，使細(xì)胞損傷。38⒋缺氧的損傷作用（hypoxia）指細(xì)胞不能獲得足夠氧或是氧利用障礙。原因：

①單純性缺氧—空氣中氧分壓低或氣道(外呼吸)障礙；

②血液性缺氧—血紅蛋白的質(zhì)、量異常；

③循環(huán)性缺氧—局部性缺血或心、肺功能衰竭；

④細(xì)胞中毒性缺氧—直接中毒所致線粒體內(nèi)呼吸(主要是氧化磷酸化)障礙。39缺氧導(dǎo)致線粒體氧化磷酸化受抑制，使ATP生成減少，造成細(xì)胞膜鈉-鉀泵、鈣泵功能低下和胞漿內(nèi)蛋白質(zhì)合成、脂肪代謝（脂肪運(yùn)出胞漿）障礙等，造成無氧糖酵解過程的活化。酵解會(huì)使細(xì)胞酸中毒、溶酶體膜破裂，并損傷核染色質(zhì)（DNA鏈）。缺氧還可使氧自由基等活性氧類物質(zhì)增多，膜磷脂丟失，脂質(zhì)崩解，細(xì)胞骨架破壞等。40⒌化學(xué)性損傷（chemicalinjury）包括化學(xué)物質(zhì)和藥物的毒性作用。化學(xué)性損傷的途徑：

①直接的細(xì)胞毒性作用：例如氰化物因迅速封閉線粒體的細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)而致猝死。

②代謝產(chǎn)物對(duì)于靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用：肝、腎、心肌、骨髓等是主要靶器官。

③誘發(fā)免疫性損傷：青霉素→Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)引發(fā)過敏反應(yīng)，氯霉素→Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)引發(fā)粒細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血等；

④誘發(fā)DNA損傷（見下文“遺傳變異”）41⒍遺傳變異（geneticvariation）化學(xué)物質(zhì)和藥物、病毒、射線等可損傷細(xì)胞核內(nèi)的DNA，誘發(fā)基因突變和染色體畸變，使細(xì)胞發(fā)生遺傳變異，可導(dǎo)致：

①結(jié)構(gòu)蛋白合成低下：

②核分裂受阻：

③合成異常生長調(diào)節(jié)蛋白：例如轉(zhuǎn)化性蛋白質(zhì)等可誘發(fā)單克隆轉(zhuǎn)化性細(xì)胞形成，進(jìn)而形成腫瘤；

④酶合成障礙：42

損傷的細(xì)胞，首先表現(xiàn)為代謝性變化；經(jīng)過一段時(shí)間（分鐘至數(shù)小時(shí)），呈現(xiàn)組織化學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的變化；以后（數(shù)小時(shí)至數(shù)日），才呈現(xiàn)光鏡下和用肉眼可見的形態(tài)學(xué)變化，即病理變化。這種損傷性病變包括：

①在去除病因后能恢復(fù)的可逆性病變——變性；

②嚴(yán)重的不可逆性病變——細(xì)胞死亡。二、細(xì)胞、組織損傷的形態(tài)學(xué)變化4344

指細(xì)胞受損傷后細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)有各種異常物質(zhì)或過多的正常物質(zhì)的蓄積，并伴有功能下降。（一）變性（degeneration）45

指細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)水分過多。是細(xì)胞輕度損傷的早期病變。⑴.原因：缺氧、感染和中毒。⑵.臟器：好發(fā)于心、肝、腎等實(shí)質(zhì)細(xì)胞。⑶.機(jī)理：缺氧→線粒體損傷→ATP減少，細(xì)胞膜Na+-K+泵功能發(fā)生障礙，導(dǎo)致胞漿內(nèi)Na+↑，導(dǎo)致水潴留。1.細(xì)胞水腫（cellularswelling）4647⑷.病理變化：光鏡：

①顆粒樣變性：胞核正常，胞漿內(nèi)的線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等腫脹呈囊泡狀），LM下彌漫性細(xì)胞脹大，胞漿內(nèi)出現(xiàn)許多伊紅色細(xì)顆粒。

②水樣變性：腫脹的線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)破裂，胞漿內(nèi)水分越來越多，胞漿呈疏松網(wǎng)狀。

③氣球樣變性：細(xì)胞重度水腫，胞漿淡染、清亮。肉眼：發(fā)生了細(xì)胞水腫的肝、腎等體積增大、顏色變淡。去除病因后，水腫的細(xì)胞可恢復(fù)正常。4849肝細(xì)胞水腫HE×200505152細(xì)胞漿內(nèi)甘油三酯（中性脂肪）的蓄積。

⑴.原因：感染、中毒、缺O(jiān)2、營養(yǎng)障礙。

⑵.臟器：

心、肝、腎。⒉脂肪變性(fattydegeneration)53541）肝脂肪變性

病因及發(fā)?。海?）來源增多:①食入多，消耗少

②脂庫動(dòng)員增加（2）去路減少數(shù):①

-氧化障礙

②脂蛋白合成障礙55

肝脂肪變：

①肝細(xì)胞胞漿內(nèi)脂肪酸增多：

a.高脂飲食和皮下、大網(wǎng)膜等處脂肪組織大量分解；

b.缺氧致肝細(xì)胞糖酵解生成的乳酸轉(zhuǎn)化為脂肪酸。

②

-磷酸甘油增多：

飲酒可致

-磷酸甘油增多而促進(jìn)甘油三酯合成。

③載脂蛋白減少：缺氧、營養(yǎng)不良（蛋白質(zhì)缺乏、饑餓、糖尿病等）和肝毒物質(zhì)（CCl4）使載脂蛋白減少。

56⑷.病理變化：

LM:HE染片，脂滴為大小不等的近圓形空泡（脂肪制片時(shí)被有機(jī)溶劑溶解）；冷凍切片，胞漿內(nèi)脂肪可用脂溶性的蘇丹Ⅲ染料染成紅色。肉眼：黃——色淡黃（肝肝脂肪變）；油——切面油膩感；軟——質(zhì)軟；大——肝體積增大、邊緣鈍；輕——重量輕，放入水中浮在水表面。575859鏡下：蘇丹3染色60

Fattyliver

SudanⅢstain6162AcuteAlcoholism63

常累及左心室的內(nèi)膜下和乳頭肌。

LM：心肌細(xì)胞內(nèi)有大小不等近圓形脂肪的空泡。肉眼：心室的內(nèi)膜下和乳頭肌表現(xiàn)為大致橫行的黃色條紋，與未脂肪變的暗紅色心肌相間，形似虎皮斑紋，稱為虎斑心。2.心肌脂肪變：64虎斑心65**

心外膜脂肪組織顯著增多時(shí)，可沿心肌層的間質(zhì)向著心腔方向伸入，心肌因受伸入脂肪組織的擠壓而萎縮并顯薄弱，稱為心肌脂肪浸潤（fattyinfiltration），并非脂肪變性。66

血管壁、結(jié)締組織、細(xì)胞內(nèi)均質(zhì)、紅染、毛玻璃樣半透明類型：

⑴.細(xì)動(dòng)脈壁玻璃樣變：又稱細(xì)動(dòng)脈硬化（arteriolosclerosis）

①病因：緩進(jìn)性高血壓病和糖尿病患者。

②部位：彌漫累及腎、腦、脾和視網(wǎng)膜等處的細(xì)小動(dòng)脈壁。

③機(jī)理：血漿蛋白滲入血管壁內(nèi)蓄積。

④病變：細(xì)動(dòng)脈血管壁增厚、均質(zhì)性紅染，管腔狹窄，血管變硬。3.玻璃樣變性（透明變性）（hyalinedegeneration)67

68①病因：是膠原纖維老化的表現(xiàn)。生理性增生：萎縮的子宮、乳腺、睪丸等；病理性增生：瘢痕、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、腎小球纖維化、硅肺、心瓣膜病、漿膜粘連、血栓或壞死組織的機(jī)化等。

②部位：間質(zhì)纖維結(jié)締組織。

③機(jī)理：膠原纖維變粗，膠原蛋白交聯(lián)增多，使膠原纖維大量融合、多量糖蛋白蓄積其間。

④病變：膠原纖維變粗、融合，形成均質(zhì)、粉色或淡紅染的索、片狀結(jié)構(gòu)。⑵.纖維結(jié)締組織玻璃樣變：6970

蓄積于細(xì)胞內(nèi)的異常蛋白質(zhì)。

①腎小管上皮細(xì)胞——玻璃樣小滴（蛋白質(zhì)）

②漿細(xì)胞——Russell小體（免疫球蛋白）

③酒精性肝病——Mallory小體(異常中間絲—CK、VE、DE等）⑶.細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變：7172737475⒋粘液樣變性（mucoiddegeneration）

指間質(zhì)內(nèi)有粘多糖（透明質(zhì)酸等）和蛋白質(zhì)的蓄積。常見于間葉組織腫瘤、風(fēng)濕病、動(dòng)脈粥樣硬化和營養(yǎng)不良時(shí)的骨髓和脂肪組織等。

LM：間質(zhì)疏松，粘液樣基質(zhì)呈灰藍(lán)色。7677

在骨和牙齒以外的軟組織內(nèi)有固體性鈣鹽（主要是磷酸鈣和碳酸鈣）的沉積。

⑴營養(yǎng)不良性鈣化：繼發(fā)于局部變性、壞死組織或其他異物（例如血栓、死亡的寄生蟲卵）內(nèi)的鈣化，體內(nèi)鈣磷代謝正常。

⑵轉(zhuǎn)移性鈣化：由于鈣磷代謝障礙（高血鈣）所致正常腎小管、肺泡、胃粘膜等處的多發(fā)性鈣化。

LM:

鈣鹽呈藍(lán)色顆粒狀~片塊狀。⒌病理性鈣化（pathologiccalcification）787980816.病理性色素沉著（pathologicpigmentation）含鐵血黃素82脂褐素83黑色素84膽紅素85（二）細(xì)胞死亡（celldeath）

細(xì)胞因受嚴(yán)重?fù)p傷而累及胞核時(shí)，呈現(xiàn)代謝停止、結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆性變化，此即細(xì)胞死亡。⒈壞死（Necrosis）

是活體內(nèi)局部組織細(xì)胞的死亡。86⑴基本病變：

LM:

1).胞胞核的病變：

①核固縮（pyknosis）：細(xì)胞核水分脫失，染色質(zhì)凝聚，核縮小呈深藍(lán)染，提示DNA停止轉(zhuǎn)錄；

②核碎裂（karyorrhexis）：表現(xiàn)為染色質(zhì)崩解成致密藍(lán)染的碎屑，散在于胞漿中，核膜溶解；

③核溶解（karyolysis）：染色質(zhì)中的DNA和核蛋白被DNA酶和蛋白酶分解，核淡染，只見、甚至不見核的輪廓。878889902）細(xì)胞漿的病變：

胞漿紅染，胞膜破裂，壞死，細(xì)胞進(jìn)而解體、消失；3）間質(zhì)的病變:

膠原纖維腫脹、崩解、液化，基質(zhì)解聚。最后壞死的細(xì)胞和崩解的間質(zhì)融合成一片模糊的無結(jié)構(gòu)的顆粒狀紅染物質(zhì)。肉眼:“四無一降”：無光澤、無彈性、無血供、無功能和體溫↓。91⑵.類型：921）凝固性壞死（coagulativenecrosis）

①概念：壞死組織細(xì)胞的蛋白質(zhì)凝固呈灰白色、干燥的凝固塊。

②原因：由于壞死局部的酸中毒使壞死細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白和酶蛋白變性，封閉了蛋白質(zhì)的溶解過程。

③條件：

a.含蛋白多、水少；

b.含蛋白水解酶少。

④部位：好發(fā)于心肌、肝、脾、腎等。

⑤病變：93a.腎貧血性梗死：大體：壞死灶因蛋白質(zhì)凝固呈灰白色、干燥，質(zhì)地較硬，周圍有充血出血帶，與健康組織分界清楚。94LM：壞死細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，但細(xì)胞的外形和組織輪廓仍然保存。95b.心肌梗死：9697①概念：壞死組織因酶性分解而變?yōu)橐簯B(tài)。②原因：壞死組織因酶性分解。③條件：

a.含蛋白少、水和脂質(zhì)多；

b.嗜中性白細(xì)胞滲出

。④部位：腦、脊髓、胰腺和皮下脂肪組織等。⑤類型：2）液化性壞死（liquefactivenecrosis）98a.腦梗死：腦組織中水和脂質(zhì)多而含蛋白少，腦組織壞死后形成半流體狀,稱為腦軟化。

LM:

壞死灶見大量巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)后形成的泡沫細(xì)胞和壞死組織。大體：壞死灶呈蜂窩狀。99100腦液化性壞死HE×100101b.膿腫：化膿菌感染，引起組織壞死，大量嗜中性粒細(xì)胞滲出，釋放水解酶，壞死組織溶解形成膿腫。c.脂肪壞死：包括創(chuàng)傷性和酶解性兩大類。102肝膿腫103a.干酪樣壞死（caseousnecrosis）是徹底的凝固性壞死，是結(jié)核病的特征性病變。

LM:

原有組織結(jié)構(gòu)完全崩解破壞，呈現(xiàn)一片無定形、顆粒狀的伊紅物質(zhì)。大體：壞死呈白色或微黃，細(xì)膩，形似奶酪而得名。3）特殊類型的壞死：104105106肺干酪樣壞死HE×100107概念:組織大塊壞死+腐敗菌感染

H2S+Fe++→FeS（黑色）類型:①干性壞疽部位：多發(fā)于肢體，特別是下肢。條件：動(dòng)脈受阻而靜脈回流通暢。病變：壞死肢端干燥呈黑色，與周圍組織分界清楚。影響：由于壞死組織干燥，腐敗菌感染一般較輕。b.壞疽（gangrene）108109110②濕性壞疽

部位：腸管、膽囊、子宮、肺等。條件：動(dòng)脈受阻同時(shí)有靜脈淤血。病變：壞死肢端腫脹呈褐黑色，與周圍組織分界不清楚。影響：由于壞死組織含水分較多，腐敗菌感染嚴(yán)重。111③氣性壞疽（gasgangrene）部位：深部軟組織的開放性創(chuàng)傷，特別是戰(zhàn)傷。條件：合并厭氧的產(chǎn)氣莢膜桿菌感染。病變：細(xì)菌分解壞死組織產(chǎn)生大量氣體，使壞死組織內(nèi)含氣泡呈蜂窩狀。影響：壞死分解產(chǎn)物和毒素大量吸收，可致機(jī)體迅速中毒死亡。1121134）纖維素樣壞死（fibrinoidnecrosis）發(fā)生于結(jié)締組織和血管壁的變態(tài)反應(yīng)性結(jié)締組織?。L(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等）和急進(jìn)性高血壓的特征性病變。纖維素樣壞死可能是膠原纖維腫脹、崩解（由于抗原-抗體復(fù)合物引發(fā)）。

LM:

壞死組織呈細(xì)絲、顆粒狀的紅染的纖維素（纖維蛋白）樣，聚集成片塊。114115⑶.壞死的結(jié)局

①溶解吸收：

②分離排除：潰瘍、竇道、瘺管、空洞

③機(jī)化(oranization)：

④包裹，鈣化(calcification):116117118與以下因素有關(guān)：①壞死細(xì)胞的生理重要性②壞死細(xì)胞的數(shù)量③壞死細(xì)胞所在器官的再生能力④發(fā)生壞死器官的儲(chǔ)備代償能力(4).壞死的后果119

概念：凋亡是活體內(nèi)單個(gè)細(xì)胞或小團(tuán)細(xì)胞的死亡，死亡細(xì)胞的質(zhì)膜（細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜）不破裂，不引發(fā)死亡細(xì)胞的自溶，也不引起急性炎癥反應(yīng)。2.凋亡（apoptosis）120形態(tài)：

EM:

①細(xì)胞皺縮，質(zhì)膜完整，胞漿致密，細(xì)胞器密集、不同程度退變；

②核染色質(zhì)致密，形成形狀不一、大小不等的團(tuán)塊邊集于核膜處，進(jìn)而胞核裂解、胞漿多發(fā)性芽突；

③胞漿芽突迅速脫落，形成許多凋亡小體。凋亡小體外被以胞膜，其胞漿中含有細(xì)胞器，核碎片可有可無。121122Mechanismsofapoptosis123MorphologyofApoptosisNecrosisApoptosiscontrolapoptnecrosis124125126

LM：凋亡小體多呈圓形或卵圓形，大小不等，胞漿濃縮，強(qiáng)嗜酸性，可有可無固縮深染的核碎片，故有稱之為嗜酸性小體。

**病毒性肝炎中所見的嗜酸性小體實(shí)為肝細(xì)胞的凋亡。127凋亡小體128129

機(jī)體對(duì)部分細(xì)胞和組織損傷后所形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程，稱為修復(fù)（repair）。第三節(jié)組織的修復(fù)130一、再生周圍健康細(xì)胞分裂增生來完成修復(fù)過程。1.生理性再生：是指細(xì)胞、組織不斷老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充，始終保持著原有的結(jié)構(gòu)和功能。如表皮的表層角化細(xì)胞經(jīng)常脫落，而表皮的基底細(xì)胞不斷地增生、分化，予以補(bǔ)充；消化道粘膜上皮約1~2天就更新一次；子宮內(nèi)膜周期性脫落，又由基底部細(xì)胞增生加以恢復(fù)。

2.病理性再生：指病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生。1311.完全再生（regeneration）損傷周圍同種細(xì)胞來修復(fù)，稱為再生，如果完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)及功能；2.不完全再生

纖維結(jié)締組織來修復(fù)，稱為纖維性修復(fù)，以后形成瘢痕，故也稱瘢痕修復(fù)。在多數(shù)情況下，由于有多種組織發(fā)生損傷，故上述兩種修復(fù)過程常同時(shí)存在。1321.不穩(wěn)定細(xì)胞（labilecells）又稱持續(xù)分裂細(xì)胞。這類細(xì)胞總在不斷地增殖，以代替衰亡或破壞的細(xì)胞，這些細(xì)胞的再生能力相當(dāng)強(qiáng)。包括上皮細(xì)胞（表皮、呼吸道和消化道粘膜上皮細(xì)胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆細(xì)胞）、淋巴及造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。（一）不同類型細(xì)胞的再生潛能1332.穩(wěn)定細(xì)胞（stablecells）又稱靜止細(xì)胞。在生理情況下，這類細(xì)胞增殖現(xiàn)象不明顯，處于G0期，但受到組織損傷的刺激時(shí)，則進(jìn)入G1期，表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力。如肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管的上皮細(xì)胞等；

原始的間葉細(xì)胞及其分化出來的各種細(xì)胞。

平滑肌細(xì)胞。134

3.永久性細(xì)胞（permanentcells）又稱非分裂細(xì)胞。屬于這類細(xì)胞的有神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。不論中樞神經(jīng)細(xì)胞及周圍神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，在出生后都不能分裂增生，一旦遭受破壞則成為永久性缺失。

***注意：在神經(jīng)細(xì)胞存活的前提下，受損的神經(jīng)纖維有著活躍的再生能力。135（二）各種組織的再生過程136體皮H.E染色10×10表皮真皮137真皮（手掌皮）H.E染色10×10乳頭層網(wǎng)織層汗腺導(dǎo)管138手掌皮H.E染色10×10汗孔表皮真皮乳頭139頭皮H.E染色10×4毛囊皮脂腺立毛肌汗腺表皮140體皮H.E染色10×10皮脂腺141頭皮H.E染色10×10毛根上皮性毛囊結(jié)締組織性毛囊皮脂腺立毛肌142頭皮H.E染色10×10皮脂腺導(dǎo)管皮脂腺立毛肌143頭皮H.E染色10×10立毛肌皮脂腺真皮的結(jié)締組織144頭皮H.E染色10×10毛乳頭毛球1451.上皮組織的再生

⑴.被復(fù)上皮:

鱗狀上皮缺損時(shí)，由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生，向缺損中心遷移，先形成單層上皮，以后增生分化為鱗狀上皮。粘膜如胃腸粘膜的上皮缺損后，同樣也由鄰近的基底部細(xì)胞分裂增生來修補(bǔ)。新生的上皮細(xì)胞起初為立方形，以后增高變?yōu)橹鶢罴?xì)胞。146⑵.腺上皮再生

①基底膜未破壞:

腺上皮的缺損而腺體的基底膜未被破壞，可完全恢復(fù)原來腺體結(jié)構(gòu)；

②基底膜破壞:

腺體構(gòu)造（包括基底膜）被完全破壞，則難以再生。

③構(gòu)造比較簡單的腺體如子宮內(nèi)膜腺、腸腺等可從殘留部細(xì)胞再生。147④肝細(xì)胞再生：

a.肝在部分切除后，通過肝細(xì)胞分裂增生，短期內(nèi)就能使肝臟恢復(fù)原來的大?。?/p>

b.肝細(xì)胞壞死時(shí)，不論范圍大小，只要肝小葉網(wǎng)狀支架完整，從肝小葉周邊區(qū)再生的肝細(xì)胞可沿支架延伸，恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)；

c.肝細(xì)胞壞死較廣泛，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷，網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)化為膠原纖維，或者炎癥刺激，匯管區(qū)纖維組織增生，形成肝小葉內(nèi)間隔，再生肝細(xì)胞難以恢復(fù)原來小葉結(jié)構(gòu)，成為結(jié)構(gòu)紊亂的肝細(xì)胞團(tuán)（如肝硬化時(shí)的肝再生結(jié)節(jié)）。148149150151152

2.纖維組織的再生：損傷①受損處靜止?fàn)顟B(tài)的纖維母細(xì)胞刺激②原始間葉細(xì)胞分化的纖維母細(xì)胞進(jìn)行分裂、增生。幼稚的纖維母細(xì)胞胞體大，兩端常有突起，突可呈星狀，胞漿染色淡略呈嗜鹼性，有1-2個(gè)核仁。纖維母細(xì)胞停止分裂后，開始合成并分泌前膠原蛋白，在細(xì)胞周圍形成膠原纖維，細(xì)胞逐漸變成長梭形，胞漿越來越少，核越來越深染，成為纖維細(xì)胞。153154155圖3-4成纖維細(xì)胞光鏡圖156圖3-5成纖維細(xì)胞（左）和纖維細(xì)胞（右）超微結(jié)構(gòu)模式圖1573.軟骨和骨組織的再生:⑴.軟骨的再生

起始于軟骨膜的增生，幼稚軟骨細(xì)胞形似纖維母細(xì)胞，以后逐漸變?yōu)檐浌悄讣?xì)胞，并形成軟骨基質(zhì)，細(xì)胞被埋在軟骨陷窩內(nèi)而變?yōu)殪o止的軟骨細(xì)胞。軟骨再生力弱，軟骨組織缺損較大時(shí)由纖維組織參與修補(bǔ)。

⑵.骨組織的再生骨組織再生力強(qiáng)，骨折后可完全修復(fù)。

骨折愈合骨折愈合的基本過程：158a.血腫形成骨組織和骨髓都有豐富的血管，在骨折的兩端及其周圍伴有大量出血，形成血腫，數(shù)小時(shí)后血腫發(fā)生凝固。b.纖維性骨痂形成骨折后的2～3天，血腫開始由肉芽組織取代而機(jī)化，繼而發(fā)生纖維化形成纖維性骨痂，或稱暫時(shí)性骨痂。肉眼及X線檢查見骨折局部呈梭形腫脹。約1周左右，肉芽組織及纖維組織可進(jìn)一步分化，形成透明軟骨。159160161c.骨性骨痂形成上述纖維性骨痂逐漸分化出骨母細(xì)胞，并形成類骨組織，以后出現(xiàn)鈣鹽沉積，類骨組織轉(zhuǎn)變?yōu)榫幙椆?。纖維性骨痂中的軟骨組織也經(jīng)軟骨化骨過程演變?yōu)楣墙M織，至此形成骨性骨痂。d.骨痂改建或再塑為了適應(yīng)骨活動(dòng)時(shí)所受應(yīng)力，編織骨進(jìn)一步改建成為成熟的板層骨，皮質(zhì)骨和髓腔的正常關(guān)系以及骨小梁正常的排列結(jié)構(gòu)也重新恢復(fù)。改建是在破骨細(xì)胞的骨質(zhì)吸收和骨母細(xì)胞新骨質(zhì)形成的協(xié)調(diào)作用下完成的。1624.血管的再生⑴.毛細(xì)血管的再生：蛋白分解酶作用下，損傷處內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生形成突起的幼芽，隨著內(nèi)皮細(xì)胞向前移動(dòng)、增生而形成一條細(xì)胞索，在血流的沖擊下出現(xiàn)管腔，吻合構(gòu)成毛細(xì)血管網(wǎng)。增生的內(nèi)皮細(xì)胞分化成熟時(shí)還分泌Ⅳ型膠原、周邊的纖維母細(xì)胞分泌Ⅲ型膠原及基質(zhì),組成基底膜。⑵.大血管的修復(fù)：大血管離斷后需手術(shù)吻合，吻合處兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，互相連接，恢復(fù)原來內(nèi)膜結(jié)構(gòu)。但離斷的肌層不易完全再生，而由結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復(fù)。1631641655.肌組織的再生肌組織的再生能力很弱。

⑴橫紋肌的再生

①肌膜未被破壞時(shí)，肌原纖維僅部分發(fā)生壞死，可完全恢復(fù)正常橫紋肌的結(jié)構(gòu)；

②肌纖維完全斷開，而靠纖維瘢痕愈合。愈合后的肌纖維仍可以收縮，加強(qiáng)鍛練后可以恢復(fù)功能；

③整個(gè)肌纖維（包括肌膜）均被破壞，則難以再生，需由結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復(fù)。166

骨骼肌縱切面

(膈肌，HE,x40)肌束膜骨骼肌纖維167骨骼肌縱切面(膈肌，HE,x400)橫紋骨骼肌細(xì)胞核肌原纖維束肌束膜肌內(nèi)膜168

⑵平滑肌的再生有一定的分裂再生能力，主要是通過纖維瘢痕連接。⑶心肌的再生心肌再生能力極弱，破壞后一般都是瘢痕修復(fù)。1696.神經(jīng)組織的再生

⑴神經(jīng)細(xì)胞腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞破壞后不能再生；

⑵神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其纖維修補(bǔ)，形成膠質(zhì)瘢痕。

⑶外周神經(jīng)纖維

外周神經(jīng)受損時(shí)，其相連的神經(jīng)細(xì)胞仍然存活，則可完全再生。外周神經(jīng)纖維的再生過程：170

①斷處遠(yuǎn)側(cè)段的神經(jīng)纖維髓鞘及軸突崩解，并被吸收；②兩端的神經(jīng)鞘細(xì)胞增生形成帶狀的合體細(xì)胞，將斷端連接，近端軸突逐漸向遠(yuǎn)端呈多分支狀生長；③其中一再生軸突穿過神經(jīng)鞘細(xì)胞帶，最后達(dá)到末梢鞘細(xì)胞，鞘細(xì)胞產(chǎn)生髓磷脂將軸索包繞形成髓鞘。整個(gè)再生過程常需數(shù)月以上才能完成。171172***若斷離的兩端相隔太遠(yuǎn)，或者兩端之間有瘢痕或其它組織阻隔，或者因截肢失去遠(yuǎn)端，再生軸突均不能到達(dá)遠(yuǎn)端，而與增生的結(jié)締組織混雜在一起，卷曲成團(tuán)，成為創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤，可發(fā)生頑固性疼痛。173174（三）細(xì)胞的生長和調(diào)控受損組織修復(fù)的完好程度不僅取決于受損組織、細(xì)胞的再生能力，同時(shí)也受許多細(xì)胞因子及其他因素的調(diào)控。目前已知影響損傷處細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制可概括為以下三個(gè)方面。

1.生長因子（growthfactors）細(xì)胞受到損傷因素的刺激后，釋放一些生長因子，刺激同類細(xì)胞或同一胚層發(fā)育來的細(xì)胞增生，促進(jìn)修復(fù)過程。

⑴血小板源性生長因子（PDGF）纖維母細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞增生。175⑵纖維母細(xì)胞生長因子(FGF)

主要作用于內(nèi)皮細(xì)胞及所有間葉細(xì)胞增生。

⑶表皮生長因子（EGF）對(duì)上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞增殖。

⑷轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）纖維母細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生。

⑸血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）促進(jìn)正常胚胎的發(fā)育、創(chuàng)傷愈合及慢性炎癥時(shí)的血管增生和腫瘤血管的形成。

⑹細(xì)胞因子（cytokines）白介素I（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）能刺激纖維母細(xì)胞的增殖，TNF還能刺激血管再生。1762.抑素和接觸抑制

⑴抑素（chalon）抑素具有組織特異性，何組織都可以產(chǎn)生一種抑素抑制本身的增殖。

?表皮抑素，抑制基底細(xì)胞增殖；

?TGF-β抑制上皮細(xì)胞增殖；

?干擾素-α，前列腺素E2和肝素抑制纖維母細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的增生。

⑵接觸抑制（contactinhibition）皮膚創(chuàng)傷，損部周圍上皮細(xì)胞分裂增生遷移，將創(chuàng)面覆蓋而相互接觸時(shí)，細(xì)胞停止生長，這種現(xiàn)象稱為接觸抑制。1773.細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)細(xì)胞再生的作用

細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）主要成分有：膠原蛋白、蛋白多糖、粘連糖蛋白。主要作用是把細(xì)胞連接在一起，借以支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能。損傷修復(fù)過程中，ECM代謝調(diào)整，其成分也會(huì)有所改變，如Ⅲ型膠原減少而Ⅰ型膠原增多，使修復(fù)組織能力增強(qiáng)；實(shí)質(zhì)臟器慢性炎癥時(shí)，該臟器的某些間葉來源細(xì)胞（如肝臟的貯脂細(xì)胞，肺泡隔間葉細(xì)胞）可增生、激活、轉(zhuǎn)化為纖維母細(xì)胞，最終引起ECM過度增多和沉積，器官發(fā)生纖維化、硬化。178

纖維性修復(fù)首先通過肉芽組織增生，溶解、吸收損傷局部的壞死組織及其它異物，并填補(bǔ)組織缺損，以后肉芽組織轉(zhuǎn)化成以膠原纖維為主的瘢痕組織，修復(fù)完成。二、纖維性修復(fù)179

新生薄壁的毛細(xì)血管和的纖維母細(xì)胞增生，并伴有不同程度炎性細(xì)胞浸潤，肉眼呈鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤。1.肉芽組織的結(jié)構(gòu)：

LM:新生薄壁毛細(xì)血管網(wǎng)，毛細(xì)血管網(wǎng)周圍有許多新生的纖維母細(xì)胞，毛細(xì)血管對(duì)著創(chuàng)面垂直生長。常有大量滲出液及炎性細(xì)胞，炎性細(xì)胞以巨噬細(xì)胞為主，也有多少不等的嗜中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞。肉芽組織中一些纖維母細(xì)胞的胞漿中含有肌細(xì)絲，除有纖維母細(xì)胞的功能外，尚有平滑肌的收縮功能，因此稱其為肌纖維母細(xì)胞（myofibroblast）。

Gross:為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽（一）肉芽組織（granulationtissue）1801811821831841851862.肉芽組織的功能：

①抗感染保護(hù)創(chuàng)面；

②填補(bǔ)創(chuàng)口及其他組織缺損；

③機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其他異物。3.肉芽組織的結(jié)局：隨著時(shí)間的推移，肉芽組織逐漸成熟。表現(xiàn)為間質(zhì)的水分逐漸吸收減少；炎性細(xì)胞減少并逐漸消失；部分毛細(xì)血管管腔閉塞、數(shù)目減少，按功能的需要少數(shù)毛細(xì)血管改建為小動(dòng)脈和小靜脈；纖維母細(xì)胞產(chǎn)生越來越多的膠原纖維，最后變?yōu)槔w維細(xì)胞，肉芽組織成熟為纖維結(jié)締組織，并且逐漸轉(zhuǎn)化為老化階段的瘢痕組織。187

瘢痕（scar）組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。1.病變：

LM：大量平行或交錯(cuò)分布的膠原纖維束伴玻璃樣變。纖維細(xì)胞很稀少，血管減少。大體：局部呈收縮狀態(tài)，顏色蒼白或灰白半透明，質(zhì)硬韌并缺乏彈性。（二）瘢痕組織1882.瘢痕組織的作用及對(duì)機(jī)體的影響:⑴.對(duì)機(jī)體有利的一面:①能把損傷的創(chuàng)口或其他缺損長期地填補(bǔ)并連接起來，可使組織器官保持完整性；

②瘢痕組織含大量膠原纖維，抗拉力強(qiáng)，使填補(bǔ)及連接相當(dāng)牢固，使組織器官保持其堅(jiān)固性。189⑵.對(duì)機(jī)體不利的一面:①瘢痕收縮：

a.發(fā)生于關(guān)節(jié)附近時(shí)，常常引起關(guān)節(jié)攣縮或活動(dòng)受限；

b.發(fā)生于胃腸道、泌尿道等腔室器官時(shí)，則可引起管腔狹窄，如胃潰瘍瘢痕可引起幽門梗阻。瘢痕收縮的機(jī)制可能是由于大量肌纖維母細(xì)胞收縮所致。190②瘢痕性粘連：特別是在各器官之間或器官與體腔壁之間發(fā)生的纖維性粘連，常常不同程度地影響其功能。③器官硬化：器官內(nèi)廣泛損傷導(dǎo)致廣泛纖維化玻璃樣變，可發(fā)生器官硬化。④瘢痕疙瘩：瘢痕組織增生過度，又稱肥大性瘢痕。機(jī)制:a.認(rèn)為與體質(zhì)有關(guān)；b.與瘢痕中缺血缺氧，促使其中的肥大細(xì)胞分泌生長因子，使肉芽組織增長過度。191

創(chuàng)傷愈合（woundhealing）是指機(jī)體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程。實(shí)際上是各種組織的再生和肉芽組織增生、瘢痕形成的復(fù)雜組合。（一）創(chuàng)傷愈合的基本過程：最輕度的創(chuàng)傷僅限于