固有免疫應(yīng)答

免疫應(yīng)答的基本過程固有免疫應(yīng)答掌握：固有免疫的概念及特點；參與固有免疫的組分、效應(yīng)機制。熟悉：固有免疫的生物學(xué)意義。了解：固有免疫的識別機制。固有性免疫種群長期進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列天然防御機制，是宿主抵御病原微生物入侵的第一道防線，并啟動和參與適應(yīng)性免疫性應(yīng)答，亦稱天然免疫或非特異性免疫。天然免疫的組成屏障結(jié)構(gòu)效應(yīng)分子：補體、溶菌酶、細(xì)胞因子、抗菌肽等效應(yīng)細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞等皮膚黏膜屏障：物理屏障、化學(xué)屏障和生物學(xué)屏障內(nèi)部屏障：血-腦、血-胎和血-胸腺屏障免疫防御天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞NK、gdT、B-1、肥大細(xì)胞、NKT體液中的抗菌物質(zhì)：補體、防御素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細(xì)胞免疫CTL

TDTH及其釋放的CK固有免疫識別對象——分子模式病原相關(guān)分子模式

（PAMP）一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細(xì)胞所識別。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。特征通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生；為微生物的生存或致病性所必需；為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ)。

固有免疫識別對象——分子模式損傷相關(guān)分子模式（DAMP）系宿主體內(nèi)因組織損傷而產(chǎn)生的內(nèi)源性模式分子。感染、應(yīng)激、無菌性炎癥、壞死、凋亡及氧化糖基化修飾等因素均可導(dǎo)致組織損傷，死亡或損傷細(xì)胞內(nèi)成分一旦釋放至胞外或細(xì)胞外基質(zhì)成分降解，即形成DAMP。固有免疫識別方式——

依賴于模式識別受體的模式識別

一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。

機體可以通過模式識別的方式簡單、快速的反應(yīng)機制啟動防御性應(yīng)答，從而快速識別并清除病原體。識別特征：

不同PRR分別識別來源于某一類病原體共有的特征性組份，使得數(shù)量有限的PRR可以應(yīng)對、識別種類眾多的PAMP和DAMP。PRR特點：胚系基因編碼，多樣性有限。非克隆性表達(dá)：同一類細(xì)胞表達(dá)相同的PRR介導(dǎo)快速生物學(xué)反應(yīng)，無需細(xì)胞增殖。

幾類重要的模式識別受體分泌型：甘露糖結(jié)合凝集素（MBL），c-反應(yīng)蛋白膜型巨噬細(xì)胞內(nèi)吞型PRR：甘露糖受體、清道夫受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)型PRR：Toll樣受體、NOD樣受體等。定義：

為一家族分子，因其胞外段與一種果蠅蛋白Toll同源而得名，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)十余種。TLR的生物學(xué)特征：TLR識別的配體均屬于保守的PAMP，并向機體提供微生物感染的信號；幾乎所有TLR均可單獨或共同識別多種結(jié)構(gòu)不同的配體，某些TLR（TLR4)則須依賴于輔助蛋白才能識別相應(yīng)配體。

TLR與相應(yīng)配體結(jié)合

啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)：

激活天然免疫、啟動特異性免疫。Toll樣受體（Toll-likereceptor,TLR)物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗?；瘜W(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等。生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。皮膚黏膜屏障第二節(jié)固有免疫細(xì)胞一、吞噬細(xì)胞：小吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞大吞噬細(xì)胞：單核吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞：趨化作用吞噬功能調(diào)理作用：細(xì)胞表面有IgGFcR、C3bR第二節(jié)固有免疫細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞：組成：血液中的單核細(xì)胞組織中的巨噬細(xì)胞：分布于皮膚、肝臟、肺、骨等特點：變形運動：transwellassay粘附玻璃功能：趨化作用吞噬功能調(diào)理作用：細(xì)胞表面有IgGFcR、C3bR二，自然殺傷細(xì)胞naturalkiller,NK分布于外周血和脾臟中，在淋巴結(jié)和其他組織中有少量存在是不同于T/B細(xì)胞的第三類淋巴細(xì)胞TCR-、mIg-、CD56+、CD16+為鑒定標(biāo)志功能：ADCC無需抗原致敏，抗胞內(nèi)病原體、抗腫瘤分泌細(xì)胞因子，如IFN-γ,TNF-α第二節(jié)固有免疫細(xì)胞第二節(jié)固有免疫細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞：NK細(xì)胞殺傷作用的機制NK細(xì)胞活化機制識別HLAI類分子的NK細(xì)胞受體NK細(xì)胞識別經(jīng)典和非經(jīng)典HLAI類分子受體分為活化性受體和抑制性受體生理條件下，抑制性受體占主導(dǎo)地位，抑制活化性受體功能NK細(xì)胞受體分類：NK細(xì)胞受體分類：識別HLAI

類分子的NK細(xì)胞受體殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體KIR殺傷細(xì)胞凝集素樣受體KLR第二節(jié)固有免疫細(xì)胞殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptor,KIR)抑制性受體活化性受體殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killerlectin-likereceptor,KLR)抑制性受體ITAM活化性受體NK細(xì)胞受體分類：識別HLAI

類分子的NK細(xì)胞受體殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體KIR殺傷細(xì)胞凝集素樣受體KLR

識別非HLAI類分子的活化性受體NKG2DMICANCR第二節(jié)固有免疫細(xì)胞自然細(xì)胞毒性受體(Naturalcytotoxicityreceptors,NCR)NKp46和NKp44可識別流感病毒血凝素四、NKT細(xì)胞：組成性表達(dá)CD56、TCR-CD3復(fù)合受體五、γδT細(xì)胞六、B-1細(xì)胞七、其他固有免疫細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞第二節(jié)固有免疫細(xì)胞補體系統(tǒng)*感染早期，抗體尚未產(chǎn)生時，通過MBL或旁路激活補體，引起溶菌，發(fā)揮第一道防御功能。*趨化(C3a、C5a、C567)、調(diào)理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)。溶菌酶*來源于巨噬細(xì)胞，存在于各種體液和巨噬細(xì)胞溶酶體中；*水解細(xì)菌胞壁的肽聚糖，使細(xì)菌溶解；可激活補體，促吞噬。

抗菌肽（防御素）*具有抗菌活性的短肽，以防御素最具代表。*對細(xì)菌、真菌、有包膜的病毒有直接殺傷活性。細(xì)胞因子*趨化炎癥細(xì)胞，致炎。促炎細(xì)胞因子：IFN-r，TNF-a，IL-1,IL-6,IL-8固有免疫分子的效應(yīng)：B1細(xì)胞活化>IgM中性粒細(xì)胞作用瞬時固有免疫應(yīng)答階段

早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段作用時相感染0－4小時感染后4－96小時感染96小時后參與成分物理、化學(xué)和生物學(xué)屏障吞噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）固有免疫分子（補體）細(xì)胞因子的作用下使巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞及其他上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞活化、趨化到炎癥部位，并進(jìn)一步釋放細(xì)胞因子APC進(jìn)行抗原提呈，同時表面協(xié)同刺激分子表達(dá)上調(diào)固有免疫應(yīng)答作用時相比較固有免疫應(yīng)答的特點快速反應(yīng)泛特異性無細(xì)胞增殖、分化與克隆擴(kuò)增維持時間短且無免疫記憶三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系：啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應(yīng)第四節(jié)固有免疫應(yīng)答機體抗感染的第一道防線參與維持機體自穩(wěn)參與啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與病理性免疫固有免疫應(yīng)答對適應(yīng)性免疫應(yīng)答的影響特點固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與的細(xì)胞黏膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B-1細(xì)胞αβT細(xì)胞、B2細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞主要參與的分子補體、細(xì)胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)、特異性抗體、細(xì)胞因子作用時相即刻-96小時96小時后啟動識別受體模式識別受體，胚系基因直接編碼，較少多樣性特異性抗原識別受體，胚系基因片段發(fā)生重排，具有高度多樣性識別特點直接識別病原體某些共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有多反應(yīng)性識別APC提呈的抗原肽－MHC分子復(fù)合物或B細(xì)胞表位，具有高度多樣性作用特點不經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶功能經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用，具有免疫記憶功能維持時間維持時間較短維持時間較長固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點重點內(nèi)容概念：抗原