鹽酸米托蒽醌脂質體注射液-臨床藥品應用解讀

鹽酸米托蒽醌脂質體注射液1/10藥品基本信息01安全性02有效性03創(chuàng)新性04公平性05目錄CONTENTS2/10通用名鹽酸米托蒽醌脂質體注射液注冊規(guī)格10ml:10mg（按C22H28N4O6計）/瓶/盒適應癥本品適用于既往至少經(jīng)過一線標準治療的復發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤(PTCL)成人患者用法用量20mg/m2，每4周一次靜脈滴注給藥，持續(xù)治療6個周期注冊分類化學藥品2.2類中國大陸首次上市時間2022年1月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況獨家全球首次上市時間及國家/地區(qū)2022年1月，中國是否為OTC藥品否1.鹽酸米托蒽醌脂質體注射液說明書.

2.鹽酸米托蒽醌脂質體注射液藥品注冊證書.3.西達本胺片說明書.4.中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南2023參照藥品：西達本胺選擇依據(jù)：西達本胺是醫(yī)保目錄內(nèi)唯一與米托蒽醌脂質體有以下共同點的藥品有相同適應癥均被CSCO指南推薦用于復發(fā)難治外周T細胞淋巴瘤的治療鹽酸米托蒽醌脂質體注射液基本信息基本信息1/2患者獲益更優(yōu)：米托蒽醌脂質體的mPFS、ORR、CR、mOS均優(yōu)于西達本胺，患者獲益更優(yōu)對比參照藥品優(yōu)勢3/10說明：因臨床實踐治療外周T細胞淋巴瘤時，不使用米托蒽醌普通制劑，故不選其作為參照藥。PTCL是一組異質性強的侵襲性淋巴瘤，復發(fā)難治PTCL患者約1萬人/年，5年生存率僅25％～30％，現(xiàn)有治療方案療效有限疾病特點及流行病學治療現(xiàn)狀1.李小秋,李甘地,高子芬.中國淋巴瘤亞型分布:國內(nèi)多中心性病例10002例分析[J].診斷學理論與實踐,2012,11(02):111-5.

2.Sun,Yang,Lu,etal.DistributionoflymphoidneoplasmsinChina:analysisof4,638casesaccordingtotheWorldHealthOrganizationclassification[J].AmJClinPathol,2012,138(3):429-34.3.Yang,Zhang,Yu,etal.SubtypedistributionoflymphomasinSouthwestChina:analysisof6,382casesusingWHOclassificationinasingleinstitution[J].DiagnPathol,2011,6:77.4.Hennessy,Hanrahan,Daly.Non-Hodgkinlymphoma:anupdate[J].LancetOncol,2004,5(6):341-53.

5.Vose,Armitage,Weisenburger.InternationalperipheralT-cellandnaturalkiller/T-celllymphomastudy:pathologyfindingsandclinicaloutcomes[J].JClinOncol,2008,26(25):4124-30.治療方案療效傳統(tǒng)化療藥ORR不足30%CR不足12%組蛋白去乙?；敢种苿ㄎ鬟_本胺）mPFS僅為2.1個月注釋：IPI評分是淋巴瘤的國際預后指數(shù)。基本信息2/2疾病特點：外周T細胞淋巴瘤(PTCL)是來源于胸腺后不同階段的T細胞、其生物學行為及臨床表現(xiàn)有明顯異質性的侵襲性淋巴瘤。發(fā)病常見于18～77歲，中位年齡55歲。臨床表現(xiàn)：患者IPI評分多為中高危組，約50%患者伴有全身癥狀，累及多處淋巴結、結外臟器或組織，可伴有劇烈疼痛，患者生存差。流行病學：PTCL在中國發(fā)病率約占

非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25%~30%，

顯著高于歐美國家10%-15%。4/10≧3級的不良反應均臨床常見的血液學毒性，不會增加額外負擔，且對癥治療后均可恢復白細胞計數(shù)降低(50%)、中性粒細胞計數(shù)降低(45.4%)、血小板計數(shù)降低(15.7%)、貧血(9.3%)、肺炎(10.2%)，均為淋巴瘤中常見的不良反應，臨床管理經(jīng)驗豐富，不會增加額外負擔，且對癥治療后均可恢復，中性粒細胞計數(shù)最低值持續(xù)約1周左右恢復；血小板計數(shù)最低值持續(xù)約2周左右恢復。特有的色素沉著障礙（34.3%）程度均較輕，無需處理，可自行恢復主要表現(xiàn)為皮膚藍染，程度均較輕，無需處理，可自行恢復，無嚴重不良事件，未造成停藥、死亡等嚴重不良后果，不會增加潰爛、感染等其他皮膚不良反應。特殊人群安全可耐受老年患者使用本品無需進行劑量調(diào)整。治療安全可耐受，≧3級的不良反應均為臨床常見，特有不良反應（34.3%）可自行恢復，老年患者無需調(diào)整劑量1.鹽酸米托蒽醌脂質體注射液（多恩達?）說明書.2.石遠凱,巴一,馮繼鋒,等.中國蒽環(huán)類藥物特性專家共識[J].中國腫瘤臨床,2018;45(03):110-112.安全性5/10延長患者mPFS(達8.5個月)，ORR、CR、mOS均高于西達本胺，被國內(nèi)權威指南推薦

1.中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）淋巴瘤診療指南2022版.2.內(nèi)部資料3.Shi,Y.,etal."Resultsfromamulticenter,open-label,pivotalphaseIIstudyofchidamideinrelapsedorrefractoryperipheralT-celllymphoma."AnnalsofOncology26.8(2015):1766.中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南推薦復發(fā)難治外周T細胞淋巴瘤（2A類）復發(fā)難治NK/T細胞淋巴瘤（2B類）注冊研究療效數(shù)據(jù)對比，非頭對頭研究中位總生存期（mOS）米托蒽醌脂質體未達到（試驗關停時為23.3個月）西達本胺21.4個月有效性6/10脂質體劑型改變藥物藥代動力學和組織分布，提高腫瘤部位藥物濃度，提升心臟安全性1.CancerChemotherPharmacol(2014)74:637–646

DOI10.1007/s00280-014-2523-82.EuropeanJournalofPharmaceuticsandBiopharmaceutics70(2008)657–665DOI

10.1016/j.ejpb.2015.07.028提升療效和安全性不易透過正常組織（2-8nm），被動靶向，富集腫瘤(300-500nm)，提高治療指數(shù)改變藥物組織分布，提升心臟安全性減少藥物肢體遠端富集，手足綜合癥發(fā)生率為0，安全性高半衰期長達90h，藥物利用率高，疾病緩解更深“正球形”形態(tài)使輸液反應發(fā)生率低，安全性高脂質體結構優(yōu)化高密度聚乙二醇（PEG）表面修飾60nm脂質體粒徑“正球形”形態(tài)創(chuàng)新性1/27/10石藥集團“新型藥物制劑與輔料國家重點實驗室”獨特的脂質體技術，大幅降低了米托蒽醌普通制劑累積劑量引起的心臟毒性、骨髓抑制等問題，突破了蒽環(huán)類藥物既往治療NK/T細胞淋巴瘤天然耐藥的局限。2.2類創(chuàng)新藥，獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”、優(yōu)先審評、FDA孤兒藥等資格1.CancerChemotherPharmacol(2014)74:637–646

DOI10.1007/s00280-014-2523-82.EuropeanJournalofPharmaceuticsandBiopharmaceutics70(2008)657–665DOI

10.1016/j.ejpb.2015.07.028國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項國家藥監(jiān)局優(yōu)先審評

美國FDA孤兒藥資格認定國家知識產(chǎn)權局授予發(fā)明專利創(chuàng)新性2/28/10彌補現(xiàn)有目錄短板PTCL侵襲性強、惡性程度高、預后差，復發(fā)或難治人群現(xiàn)有方案療效有限，米托蒽醌脂質體提供治療新選擇便于臨床管理適應癥、用法用量、禁忌癥明確，方便臨床管理與使用?；颊咴\療集中在三級醫(yī)