生化新項目的臨床意義2課件

檢驗新工程的臨床意義深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份臨床應(yīng)用專員周必剛肝功能：ALT、AST、γ-GT、ALP、T-Bil、D-Bil、TP、Alb、TBA、

CHE、ADA、5’-NT、AFU、PA腎功能：UA、UREA、Cr、CO2、CysC、β2-mG、糖尿?。篏lu、HbA1c、FUN血脂：TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、Lp(a)、HCY心肌酶譜：CK、CK-MB、LDH、α-HBDH胰腺炎：AMY、LPS免疫性疾病：C3、C4、IgG、IgA、IgM風(fēng)濕類疾?。篈SO、RF、CRP、HS-CRP、無機離子類：Ca、P、Mg、Fe生化試劑產(chǎn)品系列肝功類檢測工程總膽汁酸〔TBA〕膽堿酯酶〔CHE〕總膽汁酸TBA總膽汁酸是膽固醇在肝中降解的代謝產(chǎn)物，是膽汁的重要組成成分，在脂肪代謝中起著重要作用。膽汁酸存在于腸肝循環(huán)系統(tǒng)中，對于腸肝循環(huán)系統(tǒng)有一定的保護作用，由于膽汁酸的生成和代謝都與肝臟功能相關(guān)，當(dāng)肝細胞發(fā)生損傷或者肝功能出現(xiàn)異常時，膽汁酸的代謝就會遇到障礙，致使腸道中的膽汁酸不能有效的被回收，從而流入到血液中去，導(dǎo)致血清中的TBA升高。目前，肝功能檢測中，TBA、ALT、AST、TBIL等指標(biāo)都已經(jīng)成為必查工程，大大提高了乙肝的檢出率一、肝膽疾病中的總膽汁酸1．發(fā)生急性肝炎時，總膽汁酸濃度急劇升高。------------反映急性肝細胞損傷的又一敏感指標(biāo)2．總膽汁酸濃度持續(xù)升高，說明病毒性肝炎正在向慢性肝炎轉(zhuǎn)化------------區(qū)分活動性與非活動性肝炎3．肝硬化時，盡管膽汁酸合成總量有所下降，但是血清膽汁酸水平仍然升高。------------肝硬化各個不同時期血清膽汁酸濃度均有所升高，但以肝硬化后期最為明顯。4．酒精性肝臟疾病患者的血清膽汁酸濃度明顯升高-------與其他肝功能工程相比，更為靈敏和可靠一、肝膽疾病中的總膽汁酸5．膽汁阻塞時，血清膽汁酸濃度顯著升高。--------是檢測膽汁淤積的一種靈敏、特異的方法6．初期膽汁肝硬化7．妊娠性膽汁郁積8．兒科肝臟疾病9．中毒性肝臟疾病總膽汁酸TBA臨床意義肝硬化的實用診斷

對于一個慢性肝病患者，如果膽汁酸的增高與轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素的增高不成比例，要考慮肝硬化的可能性。

85.85％的肝硬化患者膽汁酸增高，膽汁酸對于肝硬化的診斷價值比轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素更有價值膽堿酯酶-CHE膽堿酯酶：CHE〔參考范圍：約4000-11000U/L〕肝細胞蛋白合成、儲藏功能的指標(biāo)，與Alb有平行升降的關(guān)系，但比Alb要敏感。慢性肝炎的進展和預(yù)后判斷指標(biāo)；如：CHE長期低于正常水平，那么患肝硬化的可能性增大；診斷有機磷中毒、神經(jīng)性化學(xué)武器中毒；嚴(yán)重者，活性可降至0；膽堿酯酶-CHE病理性下降：肝臟疾?。焊螌嵸|(zhì)損害、肝硬化、肝昏迷；病理性上升：糖尿病、冠心病、脂肪肝等膽堿酯酶-CHE診斷有機磷中毒接觸農(nóng)藥引起CHE活性降低；活性降低程度與中毒輕重相關(guān)；?臨床檢驗與診斷思路_劉鳳奎?腎功類檢測工程二氧化碳〔CO2〕胱抑素C〔CYSC〕CO2代表血清中碳酸氫鹽的水平，即堿儲量，也即二氧化碳結(jié)合力〔CO2CP〕；血清中HCO3-與H2CO3的總和受代謝性與呼吸性兩個因素的影響參考范圍：22～29mmol/L。CO2的臨床意義〔1〕增高：示代謝性堿中毒、或代償后的呼吸性酸中毒。常見于幽門梗阻、劇烈嘔吐、胃酸損失過多；或服過量堿性藥物后所致之代謝性堿中毒，以及肺源性心臟病等呼吸中樞抑制疾患所致代償性呼吸性酸中毒。

CO2的臨床意義〔2〕減低：示堿儲藏缺乏，為代謝性酸中毒，亦可為代償性呼吸性堿中毒。只有代謝性酸中毒，或呼吸性堿中毒才顯示降低。

最常見于感染性休克，流行性出血熱等病，降低越多，示病情越重且預(yù)后不良。出血熱休克期、少尿期，糖尿病昏迷時降低均較顯著。降低還常見于嚴(yán)重腹瀉、腎功能衰竭、腸道瘺管等病引起的代謝性酸中毒，及各種病因引起的呼吸中樞興奮，各種呼吸道疾患等呼吸性堿中毒。胱抑素C〔CysC〕

---腎小球濾過功能新的敏感指標(biāo)GFR是反映腎功能最重要的指標(biāo)GFR定義：指在一定時間內(nèi)通過腎小球的血漿量〔在單位時間內(nèi)腎臟將假設(shè)干容積血漿內(nèi)的物質(zhì)從體內(nèi)去除，其單位一般為ml/min物質(zhì)〕 GFR不能直接測定，必須借助某標(biāo)志物質(zhì)的腎去除率來反映

腎小球率過濾〔GFR〕腎小球濾過率---外源性標(biāo)志物菊粉151Cr-EDTA2外源性方法的缺乏：這些物質(zhì)費用昂貴，僅在實驗研究中應(yīng)用同位素標(biāo)記的物質(zhì)涉及放射暴露問題，不適合某些患者，如孕婦等；實驗操作煩瑣；放射性核素測定需要99mTC-DTPA

4125I-碘拉鹽3腎小球濾過率---內(nèi)源性標(biāo)志物

血清肌酐1尿素2內(nèi)源性理想內(nèi)源性標(biāo)志物：穩(wěn)定的生成率；穩(wěn)定的血濃度，腎小球自由濾過；腎小管不分泌、不重吸收；無腎外去除；不受其他病理變化的影響，不與蛋白結(jié)合

β-痕跡蛋白4血清胱抑素C5

β2-微球蛋白3肌酐(Crea)：過去為腎功能主要評判指標(biāo)肌酐水平受年齡、性別、體形、身高、肌肉量以及膳食結(jié)構(gòu)等諸多因素的影響；腎小管分泌肌酐也是不可無視的因素，同一個體不同時間段以及不同個體腎小管分泌肌酐速率不同；研究說明約30%的慢性腎病患者GFR評估偏高，其主要原因就是腎小管對肌酐的分泌；如果藥物抑制腎小管分泌、劇烈體育運動和進食葷食等那么出現(xiàn)GFR評估偏低現(xiàn)象；肌酐對GFR不敏感，機體GFR下降至正常水平30%以下時，Scre才會升高

常用內(nèi)源性標(biāo)志物局限性常用內(nèi)源性標(biāo)志物的局限性

內(nèi)生肌酐去除率〔cCrea〕：一直被認(rèn)為是反映GFR較好的指標(biāo)，但也存在很多缺乏24小時連續(xù)收集尿液標(biāo)本，這給護理人員帶來很大的工作量，而且經(jīng)常收集不全，這會造成分析誤差；腎小管對肌酐的分泌也會干擾cCrea的測定，引起cCrea假性增高。β2-微球蛋白(β2-MG)，視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)β2-MG，RBP等能反映早期腎功能變化。當(dāng)GFR＜80mL/min時，β2-MG已升高。但易受病理狀態(tài)影響，且血液濃度不穩(wěn)定，在感染、炎癥、惡性腫瘤、肝病時，其生成速度加快，影響其真實性。

常用內(nèi)源性標(biāo)志物的局限性尿素(Urea)：血清尿素水平受生成量、腎小球濾過和腎小管重吸收的共同影響，僅在一定程度上反響腎小球的濾過功能。受機體疾病狀況的影響較大，如充血性心衰、營養(yǎng)不良、進食困難等。敏感性差，由于腎臟代償功能強，60%～70%腎單位功能受損時，Urea才高于正常。不能作為早期腎功能受損的指標(biāo)。綜上所述，Urea、sCrea、cCrea、β2-MG、RBP評判腎功能并不準(zhǔn)確、可靠，促使研究者尋求新的更加可靠、簡便快捷的GFR標(biāo)志物。血清胱抑素C(Cys-C)符合理想內(nèi)源性標(biāo)志物要求穩(wěn)定的生成率〔血液中恒速產(chǎn)生〕穩(wěn)定的血濃度〔1-60歲血中濃度恒定〕腎小球自由濾過〔低分子量蛋白13KD〕腎小管不分泌，不重回血液〔近曲小管重吸收并完全降解〕無腎外去除〔腎臟是去除循環(huán)中Cys-C的唯一器官〕不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響可以代替：復(fù)雜的全血檢測；24小時小便收集；體外表積和肌酐去除率的計算；患者受放射物質(zhì)的照射。胱抑素C---理想內(nèi)源性標(biāo)志物胱抑素C——臨床意義當(dāng)腎功能受損時，Cys-C在血液中的濃度隨腎小球濾過率變化而變化腎衰時，腎小球濾過率下降，Cys-C在血液中濃度可增加10多倍假設(shè)腎小球濾過率正常，而腎小管功能失常時，那么會阻礙Cys-C在腎小管吸收并迅速分解，使尿中的濃度增加100多倍。胱抑素C——臨床意義胱抑素C——臨床意義在糖尿病中的應(yīng)用隨著社會生活水平提高，糖尿病人數(shù)不斷增加，1/3患者開展為腎衰竭及需要腎透析。Mojiminyi等認(rèn)為，如果將微白蛋白認(rèn)為是檢出糖尿病腎病的“金指標(biāo)〞，那么與之相比Cys-C檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%，特異性為100%。 在剛患糖尿病而無證據(jù)證明有無腎臟損害時，定期開展血清Cys-C檢測以觀察其與糖尿病腎臟的關(guān)系，是非常必要的。在高血壓病中的應(yīng)用我國約有高血壓患者超過一億人，其中40%以上的高血壓病患者到中、晚期可并發(fā)高血壓腎病。臨床定期監(jiān)測高血壓病患者的血清Cys-C水平對高血壓病所導(dǎo)致的早期腎功能損傷的觀察與早期預(yù)防、診斷和治療具有很重要的臨床意義。胱抑素C——臨床意義在心血管疾病中應(yīng)用大量流行病學(xué)資料說明，在老年患者尤其心血管疾病患者CysC水平明顯升高，往往提示預(yù)后不良，是可靠的死亡預(yù)測風(fēng)險因子CysC不僅是GFR的標(biāo)志物，而且在冠心病和心血管的風(fēng)險預(yù)測上可與其他指標(biāo)互補。在兒童腎病中的應(yīng)用兒科患者不易接受外源性GFR標(biāo)志物；肌酐去除率測定受體外表積、肌肉量等多種因素的影響；對于機體肌肉含量較少的兒童來說，肌酐很難準(zhǔn)確的監(jiān)測GFR輕微的變化；兒童出生一年以上CysC水平與成人相當(dāng)，血漿濃度相當(dāng)穩(wěn)定。 CysC是兒童更為理想的GFR標(biāo)志物，更能被患者及兒科醫(yī)師接受。胱抑素C——臨床意義在腫瘤化療中的應(yīng)用化療藥物對腎小管有一定的損傷。因此對進行化療藥物治療的病人應(yīng)及時關(guān)注其腎臟功能的狀況，以適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。肝硬化患者中應(yīng)用肝硬化伴腎功能損傷時血漿體積明顯降低，因此早期發(fā)現(xiàn)患者腎功能受累極其重要，可防止肝腎綜合征的發(fā)生。研究者對97例肝硬化患者進行了腎功的血CysC、sCrea、Urea三項指標(biāo)的實驗評價后認(rèn)為，CysC診斷的敏感度最高。

用CysC來鑒別肝硬化患者腎功能正常或輕度受損是較好的指標(biāo)胱抑素C——臨床意義血清胱抑素C(CystatinC)被FDA列為全新的腎病檢測指標(biāo)2002年，F(xiàn)DA網(wǎng)上公布了26個在檢驗醫(yī)學(xué)有重大突破的全新檢測工程，CystatinC是其中工程之一。FDA指出：該指標(biāo)替代肌酐去除率的應(yīng)用，對檢驗醫(yī)學(xué)、實驗室和病人都是巨大的進步。并強調(diào)應(yīng)該在全球范圍內(nèi)推廣該檢測工程。FDA官方網(wǎng)站資料：

ClinicalPharmacologyAdvisoryCommitteeMeeting〔臨床病理學(xué)咨詢委員協(xié)會會議〕＜＜腎臟病與透析腎移植雜志＞＞2007年第16卷第03期作者:尹廣，唐政糖尿病類檢測工程HbA1c〔糖化血紅蛋白〕糖化血紅蛋白水平反映的是2～3月的體內(nèi)血糖的平均水平，而與抽血時間，病人是否空腹，是否使用胰島素等因素?zé)o關(guān)，是判定糖尿病長期控制的良好指標(biāo)。HbA1C意義HbA1C是評價血糖控制好壞的重要標(biāo)準(zhǔn)百分比提示4%～6%：正常值＜6%：控制偏低，患者容易出現(xiàn)低血糖>6%～7%：控制理想7%～8%：可以接受>8%～9%：控制不好＞9%：控制很差，慢性并發(fā)癥發(fā)生開展的危險因素，糖尿病性腎病，動脈硬化，白內(nèi)障等并發(fā)癥，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥。專家建議：如果糖尿病患者血糖控制已達標(biāo)準(zhǔn)，血糖控制狀態(tài)較為平穩(wěn)，每年至少應(yīng)該接受2次糖化血紅蛋白檢測；對于那些需要改變治療方案，或者血糖控制狀態(tài)不穩(wěn)定的患者，及正在進行胰島素治療的患者，應(yīng)該每三個月進行一次糖化血紅蛋白測定。糖代謝實例可以指導(dǎo)臨床更好地制定糖尿病患者的診療方案。某患者早餐前測定空腹血糖，值為4.50mmol/L〔正常范圍〕；檢測糖化血紅蛋白卻發(fā)現(xiàn)為11%，提示該患者在過去的3個月內(nèi)，平均血糖水平已接近7.0mmol/L，暗示其將來發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的危險性非常高。盡管早餐前血糖結(jié)果尚滿意，但是一天其它時間的血糖水平卻嚴(yán)重超標(biāo)，需要對患者飲食，運動及藥物治療作出重新評估，并作出相應(yīng)調(diào)整，此外患者還需較現(xiàn)在更為頻繁地測定血糖。胰腺炎類檢測工程LPS(脂肪酶)LPS-脂肪酶 脂肪酶〔LPS〕是消化道中水解中性脂肪的重要酶，主要由胰腺分泌，胃和小腸粘膜也有少量產(chǎn)生，膽鹽和鈣能增強其活性。正常血液中，僅有少量脂肪酶，血中脂肪酶易被腎臟去除，當(dāng)胰腺分泌亢進，胰管受阻或胰腺受損傷或壞死時，脂肪酶逆流或直接釋入血液，使血中脂肪酶活力增加。LPS-脂肪酶血脂類檢測工程ApoA1/ApoBLp(a)血脂異常心血管病已成為我國城市和鄉(xiāng)村人群的第一位死亡原因，近20余年冠心病發(fā)病率和死亡率逐步上升；以動脈粥樣硬化為根底的缺血性心血管病〔包括冠心病和缺血性腦卒中〕發(fā)病率正在升高。為此，對血脂異常的防治必須及早給予重視。

－摘自?中國成人血脂異常防治指南?ApoA1與ApoB載脂蛋白A1和B主要作為動脈粥樣硬化性心血管疾病〔ACVD〕危險因素，用于ACVD危險程度劃分、預(yù)防和治療。載脂蛋白A1和B異常還可見于腎肝疾病、糖尿病和內(nèi)分泌代謝疾病。ApoA1與ApoB的臨床意義一、心肌梗死、腦卒中患者載脂蛋白A1和B水平國內(nèi)絕大多數(shù)臨床資料顯示，心肌梗死和腦卒中患者與對照組比較載脂蛋白A1明顯降低，載脂蛋白B顯著增高。二、國外8大人群研究報告，評估載脂蛋白A1和B預(yù)測動脈粥樣硬化性心血管疾病和心血管事件的價值研究結(jié)果顯示，載脂蛋白A1、B及A1／B比值在預(yù)測ACVD和冠狀動脈事件的危險性優(yōu)于TC、TG、HDLC和LDLC等。對未治療的冠心病患者，A1、B為更強的冠狀動脈事件預(yù)測指標(biāo)。ApoA1與ApoB的臨床意義

如：用他汀類藥治療的患者，LDL-C濃度不再預(yù)示或較弱預(yù)測繼后的冠狀動脈事件，而載脂蛋白B仍可預(yù)測未來的冠狀動脈事件。三、載脂蛋白B預(yù)測動脈粥樣硬化性心血管疾病危險性的重要價值載脂蛋白B濃度代表致動脈粥樣硬化性脂蛋白顆粒的總和，預(yù)示ACVD的危險性優(yōu)于TC、LDL-C，在正常或低LDL-C水平的人群中(約占總?cè)藬?shù)的一半)，載脂蛋白B增高可預(yù)示ACVD危險性ApoA1與ApoB的臨床意義基于載脂蛋白A1和B在預(yù)示動脈粥樣硬化性心血管疾病〔ACVD〕中的重要作用，一些作者建議載脂蛋白A1和B測定應(yīng)列為臨床常規(guī)血脂中不可缺少的工程，并且要與LDLC、HDLC一樣劃分不同的危險水平用于ACVD的預(yù)防和治療。參考值：ApoA11.00～1.60g/LApoB0.60～1.10g/L參考文獻：中國動脈硬化雜志2006年第l4卷第3期?載脂蛋白A1和B的參考值及臨床意義?莊一義南京軍區(qū)南京總院全軍醫(yī)學(xué)檢驗中心ApoA1與ApoB的影響因素載脂蛋白A1、B水平受性別、種族、年齡、體質(zhì)指數(shù)、酒精攝入量、激素、吸煙等因素影響。飲酒使HDL-C和載脂蛋白A1升高吸煙與載脂蛋白A1呈負相關(guān)，與載脂蛋白B呈正相關(guān)。Lp(a)----脂蛋白a

1、Lp(a)結(jié)構(gòu)：與LDL結(jié)構(gòu)相近的人體血清中的蛋白，密度介于HDL與LDL之間。2、動脈硬化和心臟疾病危險程度的指標(biāo)。研究說明：正常的膽固醇濃度和>300mg/L的Lpa，患心臟疾病的危險性比正常人高2倍;LDL和Lpa的濃度都增高，那么危險性為8倍。Lp(a)----脂蛋白a風(fēng)濕三項推薦工程ASO、RF、CRP抗鏈球菌溶血素“O〞-ASO抗鏈球菌溶血素OA組鏈球菌〔化膿性鏈球菌〔Streptococcuspyogenes〕，是人類細菌感染中最重要的病原菌之一〕的代謝產(chǎn)物之一，可以溶解人紅細胞，具有很強的抗原性?？规溓蚓苎豋機體因咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、膿皮病、風(fēng)濕熱等感染A組鏈球菌后，可產(chǎn)生鏈球菌溶血素O抗體，即“Anti-StreptolysinO〔ASO〕抗鏈球菌溶血素“O〞ASO測定對于診斷A組鏈球菌感染很有價值，其存在及含量可反映感染的嚴(yán)重程度A組鏈球菌感染后1周，ASO即開始升高，4～6周可達頂峰，并能持續(xù)數(shù)月，當(dāng)感染減退時，ASO值下降并在6個月內(nèi)回到正常值，如果ASO滴度不下降，提示可能存在復(fù)發(fā)性感染或慢性感染。屢次測定，抗體效價逐漸升高對診斷有重要意義，抗體效價逐漸下降，說明病情緩解。

風(fēng)濕熱、急性腎小球腎炎、結(jié)節(jié)性紅斑、猩紅熱、急性扁桃體炎等ASO明顯升高。ASO>400IU/ml，提示有過溶血性鏈球菌感染，凡由此菌感染所引起的疾病〔如猩紅熱、丹毒、急性腎炎等〕會使抗“O〞值增高。抗鏈球菌溶血素“O〞某些與溶血性鏈球菌無明顯關(guān)系的疾病抗“O〞值也可增加。如少數(shù)肝炎、腎病綜合征、結(jié)核病、結(jié)締組織疾病、亞急性感染性心內(nèi)膜炎以及有些過敏性紫癜等病人鑒別診斷時應(yīng)結(jié)合臨床資料綜合分析。

高膽固醇血癥、巨球蛋白血癥、多發(fā)性骨髓瘤病人，ASO也可增高參考范圍：成人<200IU/mL，兒童<150IU/mL類風(fēng)濕因子------RF類風(fēng)濕因子rheumatoidfactor;RF是由于感染因子〔細菌、病毒等〕引起體內(nèi)產(chǎn)生的以變性IgG〔一種抗體〕為抗原的一種抗體，故又稱抗抗體。常見的類風(fēng)濕因子有IgM型、IgG型IgA型和IgE型。主要存在于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的血清和關(guān)節(jié)液中。人體內(nèi)普遍存在著類風(fēng)濕因子，并起著一定的生理作用。類風(fēng)濕因子------RF診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎枯燥綜合癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、各種肝病、慢性支氣管炎、肺氣腫、梅毒、皮肌炎等參考范圍≤18IU/mL類風(fēng)濕因子------臨床思路類風(fēng)濕因子------相關(guān)病例CRPCRP的臨床意義器質(zhì)性疾病的篩選急性或慢性炎癥如伴有細菌感染，自身免疫或免疫復(fù)合物病，組織壞死和惡性腫瘤感染的診斷與鑒別

感染類型CRP濃度變化

細菌感染后6~8h↑，24~48h頂峰感染消除后急驟下降，一周內(nèi)可恢復(fù)正常革蘭陰性感染CRP劇增，可高達500mg/L革蘭陽性菌感染中等程度反響,典型的是在100mg/L左右