戊肝防治迎來疫苗時代課件

戊肝與戊肝疫苗

班級:生技1001班制作人：康銘揚戊肝1955年，印度新德里賈木納河發(fā)生洪水泛濫同年12月，新德里各大醫(yī)院擠滿了急性肝炎患者恐慌在新德里民眾中蔓延誰是元兇？甲肝or未知肝炎?洪水泛濫的賈木納河戊肝大爆發(fā)可追溯到上世紀50年代前蘇聯(lián)科學家巴拉楊的奉獻:于1981年深入阿富汗戰(zhàn)場，搜集非甲非乙型肝炎患者標本以身試毒，將病毒帶回莫斯科通過電鏡從自己的糞便中首次觀察到戊肝病毒從Balayan糞便標本中觀察到的HEV病毒顆粒上世紀80年代，科學家發(fā)現(xiàn)戊肝病毒戊型肝炎的全球流行情況WorldwidedistributionofhepatitisEvirusin2021TeshaleEH,etal,ClinInfectDis,2021:51,328-334戊肝全球流行2007年烏干達北部戊肝大流行數(shù)據(jù)來源：衛(wèi)生部網(wǎng)站死亡人數(shù)局部地區(qū)戊肝發(fā)病率超過甲肝，病死率較高戊肝甲肝戊肝甲肝疾病分類戊肝根據(jù)臨床表現(xiàn)一般分為急性黃疸型、急性無黃疸型、急性重型和淤膽型四種。病理生理戊肝病毒經(jīng)口感染，由腸道侵入肝臟復制，于潛伏期末及發(fā)病初期由糞便排出病毒。其病理變化似甲型肝炎，有肝細胞氣球樣變，點狀或灶性壞死及匯管區(qū)炎性細胞浸潤。主要為淋巴細胞和單核巨噬細胞。有明顯膽汁淤積。通過電鏡觀察，說明本病肝細胞損害可能與T細胞介導的免疫反響有關。戊肝傳播途徑多樣糞口傳播戊肝急性期患者、隱性感染者污染的水源、食物豬、牛、羊等動物宿主血液傳播垂直傳播接觸傳播10豬是主要的動物傳染源豬相關職業(yè)從業(yè)者戊肝感染率高數(shù)據(jù)來源：Zhengyj,etal.JinfectDis,2006豬可能是人HEV感染的重要傳染源豬群中戊肝感染率高達83%以上與豬密切接觸者可傳播HEV豬場廢水中HEV可通過河流傳播到

下游人群集體生活，密切接觸，集體進餐就餐環(huán)境難以保障局部學生出現(xiàn)隱性感染，不表現(xiàn)出臨床病癥，成為病毒攜帶者，感染其他人；戊肝高危人群：大學生臨床表現(xiàn)戊型肝炎感染的潛伏期長短不一。在有短暫而明確的水污染情況下爆發(fā)水源性HEV肝炎時，潛伏期變化于2～10周之間。當成人感染HEV后，多表現(xiàn)為臨床型。一般起病急，黃疸多見，表現(xiàn)為尿黃、眼睛黃、皮膚黃。半數(shù)患者有發(fā)熱，伴有乏力、食欲減退、厭油、惡心、嘔吐、上腹不適、肝區(qū)痛。熱退后病癥加重。約1/3有關節(jié)痛。局部病人可表現(xiàn)為皮膚發(fā)癢、大便灰白，嚴重者那么表現(xiàn)為淤膽型肝炎。查體可以發(fā)現(xiàn)黃疸，肝臟輕微增大，質軟并有輕壓痛，大約1/4的患者脾臟增大且柔軟。兒童感染后多表現(xiàn)為無黃疸型或亞臨床型。該病是自限性的，大多數(shù)病人黃疸于2周左右消退，4～6周病癥消失，病程6～8周，肝功能恢復正常。一般不開展為慢性。在一小局部病人中，病情較為嚴重，常常伴有亞急性或爆發(fā)性肝功能衰竭，可以發(fā)生肝昏迷、彌漫性血管內凝血(DIC)等危及生命的并發(fā)癥。孕婦感染HEV病情重，妊娠晚期病人易并發(fā)重型肝炎和彌漫性血管內凝血(DIC)，病死率高〔5%～25%〕，可見流產(chǎn)與死胎，其原因可能與血清免疫球蛋白水平低下有關。HBsAg陽性者重疊感染HEV，病情加重，易開展為急性重型肝炎。疾病治療早期嚴格臥床休息最為重要，選擇性使用藥物為輔，用藥要掌握宜簡不宜繁，應忌酒、防止過勞及防止應用損肝藥物。病癥明顯好轉可逐漸增加活動量，以不感到疲勞為原那么，治療至病癥消失，隔離期滿，肝功能正常可出院。爆發(fā)性肝衰竭的患者需要支持治療，并采取措施控制腦水腫。對于孕婦感染HEV需要特殊的關注，不主張終止妊娠來治療HEV引起的爆發(fā)性肝炎。戊肝的預防主要采取以切斷傳播途徑主為的綜合性措施。(1)加強水源管理、保護水源，嚴防水源及食品被糞便污染，改善供水條件，保證平安用水。通過提供潔凈的飲用水可以預防感染。(2)改善衛(wèi)生設施，提高環(huán)境衛(wèi)生水平，加強食品衛(wèi)生監(jiān)督、注意食品衛(wèi)生，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣。(3)使用丙種免疫球蛋白及人胎盤免疫球蛋白預防戊型肝炎多數(shù)報告無效。戊肝病毒遺傳因子的純粹株培養(yǎng)成功，目前正在積極加強本病基因工程疫苗的研制工作。被動免疫對于預防HEV感染沒有明確的作用。但對于要進入疫區(qū)的旅行者和孕婦有用。戊肝病毒是RNA病毒HEV是單股正鏈RNA病毒；基因長度為27-34nm；包括3個ORF片段；ORF2片段是主要功能區(qū)；4種基因型別，一種血清型戊肝疫苗的研究目前，戊型肝炎疫苗的研究主要集中在重組蛋白疫苗和閱暈粵疫苗的研究。勻耘災韻砸云圓基因含有誘發(fā)產(chǎn)生中和抗體的重要表位，是疫苗研究的核心和焦點。原核表達重組蛋白桿狀病毒—昆蟲細胞表達重組蛋白用此表達系表達的空病毒樣顆粒免疫原性與HEV顆粒相似在昆蟲細胞中表達出的56KD和53KD蛋白，前者優(yōu)于后者引起的保護作用可以持續(xù)6個月甚至1年酵母系統(tǒng)表達重組蛋白此表達蛋白已經(jīng)被用于疫苗生產(chǎn)在畢赤酵母中表達的HEVORF3基因，，其表達蛋白與兔抗血清及病人血清均有良好的反響性。DNA疫苗是指將編碼某種蛋白質抗原的重組真核表達載體直接注射到動物體內，使外源基因在活體內表達，所產(chǎn)生的抗原可激活機體免疫系統(tǒng)，從而誘導特異性的體液免疫和細胞免疫應答。優(yōu)點：既具有減毒疫苗的優(yōu)點，同時又無逆轉的危險缺點：僅局限于動物試驗，還未進入臨床試驗階段。轉基因植物HEV疫苗優(yōu)點：具有本錢低、易于生產(chǎn)、免疫原性和生物活性高、易于誘導黏膜免疫反響和不污染環(huán)境的優(yōu)勢。ORF2基因被轉入西紅柿中以研制