2023生酮飲食在腫瘤治療中的研究

2023生酮飲食在腫瘤治療中的研究摘要：生酮飲食可以通過限制腫瘤細胞糖酵解獲取能量來抑制腫瘤生長，其作為一種新興的腫瘤治療方法，近年來引起大眾越來越多的關注。本文將分析臨床前研究揭示的生酮飲食對腫瘤代謝的多個影響機制，包括限制腫瘤細胞對葡萄糖和谷氨酰胺的攝取，調(diào)節(jié)PI3K/Akt/mTOR信號通路，降低缺氧反應關鍵蛋白表達，激活腺生酮飲食不僅可以直接影響腫瘤的發(fā)展并增敏腫瘤常規(guī)系統(tǒng)治療的效果，還可以改善患者整體健康狀況。然而，生酮飲食在實際應用中仍然面臨一些限制和挑戰(zhàn)，例如腫瘤的異質性對療效的影響，患者依從性不佳和生酮飲食可能出現(xiàn)的營養(yǎng)不良。這些研究結果為腫瘤患者提區(qū)別于正常的組織細胞，異常激活的癌基因和失調(diào)的腫瘤抑制因子解除了葡萄糖和氨基酸進入腫瘤細胞的限制，使其大量攝取葡萄糖，并利用糖酵解獲取能量用于增殖生長。這種獨特的代謝途徑讓生酮飲食(ketogenicdiet,KD)作為一種新興的腫瘤代謝療法走進大眾的視野。KD需要嚴格限制碳水化合物的攝入，在保證機體對正常蛋白質需求的同時增加脂肪攝入量。它產(chǎn)生的酮體可以為正常細胞供能，卻食。經(jīng)典KD最早是在20世紀20年代開發(fā)出來用于治療兒童癲癇。這種飲食采用了4:1或3:1的生酮比(脂肪與蛋白質和碳水化合物的作后，學術界在2003年首次報道了使用阿特金斯飲食治療癲癇的想見表1。90%的能量來自脂質(4:1)87%的熱量來自脂防(3:1)易便秘限制蛋白質或熱量，強烈鼓勵臨防攝入剝奪腫瘤細胞所需的能量和物質，從而抑制它們的生長。KD通過限制碳水化合物攝入降低血液中胰島素和胰島素樣生長因子-1(insulin-likegrowthfactor1,IGF-胞中過表達的磷脂酰肌醇3-激(phosphatidylinositol3-kinase,靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)信號通路，影響2.3抑制缺氧反應關鍵蛋白表達缺氧誘導因子1(hypoxia-induciblefactor1,HIF-1)通路是腫瘤細胞KD顯著降低了包括HIF-1α、核因子kB(nuclearfactorkappa-B,NF-KB)和血管內(nèi)皮生長因子受體-2(vascularendothelialgrowthfactorreceptor2,VEGFR2)在內(nèi)的驅動腫瘤生長發(fā)展的缺氧反應關2.4激活腺苷酸活化蛋白激酶腺苷酸活化蛋白激酶在預防腫瘤發(fā)生中發(fā)揮著重要作用。它的激活與包括p53、LKB1在內(nèi)的抑癌基因抑制細胞增殖和細胞生長抑制有關。腺苷酸活化蛋白激酶可以在葡萄糖剝奪和缺氧等幾種條件下被激活，炎癥會促進腫瘤發(fā)生、生長、進展和轉移。多項對不同腫瘤的體內(nèi)外研究認為，KD通過抑制NLRP3炎癥小體發(fā)揮抗炎作用，從而減輕炎還可通過減少環(huán)氧合酶2和腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactor-a,TNF-α)、白細胞介素1(interleukin-1,IL-1)和白細胞介2.6誘導氧化應激逃避活性氧引起氧化應激的一種適應性反應。酮體的代謝通過同時增強內(nèi)源性抗氧化能力和減少活性氧產(chǎn)生來保護健康組織免受氧化應激損傷。但腫瘤細胞不能有效地代謝酮體，因此，酮體不會對腫瘤細胞力，從而選擇性地誘導腫瘤細胞中的代謝性氧化應激，進一步損傷腫2.7表觀遺傳學?；?(histonedeacetylase1,HDAC1)的活性，在蛋白質翻譯后(2018年)20個月NodingLC2例患者腫細的FDG攝取均下降了(1995年)2個月(2010年)(2020年)比均星著降低，總生存率高于對照組臨床研究持續(xù)時間(2021年)降低，乳房癥狀增幅比標準飲食組少(2017年)6個月1例晚期轉移性三例性乳程癌治療(2019年)臨每周化療+生酮飲食，熱療及高壓氧治療(2017年)1例原發(fā)性肺嘧腦轉移停止化，(2022年)(2021年)中位研究標準飲食組(m=25)胃癌(2020年)42個月治療NebelingLC等在1995年首次嘗試用KD治療腫瘤。2例不可切除病灶的晚期星形細胞瘤兒童在為期8周的飲食治療后，腫瘤部位的葡萄糖攝取平均下降了21.8%。繼續(xù)KD治療12個月，疾病依然無進展。多形性膠質母細胞瘤(glioblastomamultiforme,GBM)是成人原發(fā)性腦腫瘤中最常見的惡性腫瘤,具有高度侵襲性。ZuccoliG等在2010完全手術切除和僅接受標準治療的老年患者中GBM的快速消退實屬罕見，因此本病例觀察到的緩解可能部分源于限制熱量的生酮飲食的作用。另一項針對38歲男性GBM改良標準治療聯(lián)合補充生酮代謝療4.2乳腺癌乳腺癌是女性最常見且致死率最高的惡性腫瘤。其中三陰性乳腺癌因高度侵襲轉移性和缺乏分子靶點，比其他類型的乳腺癌更難以管理。鑒于疾病的不良預后和系統(tǒng)治療的不良反應，晚期三陰性乳腺癌患者單病例研究報道了1例超重的29歲女性IV期三陰性乳腺浸潤性導管癌顯示在左側乳腺、左腋窩、肝臟或左上腹的任何病灶中不再檢測到氟代脫氧葡萄糖攝取，且與治療開始時相比，其自我報告的生活質量和精力水平有了顯著改善。另一項專注于早期乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)在KD干預下乳腺癌患者的情緒功能、社會功能、睡眠質量、未來展望和放療不良反應有顯著改善，KD組的乳房癥狀增加幅度也較小，且KD非小細胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)約占85%。且轉移，所以NSCLC一直被學界優(yōu)先關注和研究。2022年1例KD治合化療的患者疾病總有效率為60%,明顯高于對照組的21%。這些證研究。24例Ⅲ~IV期局部晚期或轉移性胃腺癌患者在治療后22例(88.0%)患者獲得完全緩解。5未來展望序性死亡受體1(programmeddeathreceptor1,PD-1)/PD-L1免疫對所有腫