兒童囊性纖維化的抗生素應用-英國皇家布朗普頓醫(yī)院兒童囊性纖維化照護臨床指南解讀

頓醫(yī)院CF臨床指南(2020)中有關抗生素應用的內容。兒中的發(fā)病率為1/3000~1/2000。雖然CF在亞洲國家發(fā)病率相對較低，逐漸增多[3],但多數(shù)醫(yī)療中心仍只有少量病例。CF的臨床管出版兒童CF臨床指南(以下稱指南)以來，每3年更新1次，2017年第7版開始同步上線手機APP(www.rbht.nhs.uk/childrencf),已被50CF和非CF患者的藥代動力學不同[4],CF患者的腎臟清除率更高。為和妥布霉素)。這是由于CF患兒感染RSV后更容易繼發(fā)過Pa或近3年Pa陰性(需包括停用霧化抗生素后1年的病原培養(yǎng)),推防Sa感染，直到3歲。3歲后，僅反復培養(yǎng)到Sa的患兒(應評估原因，5.1.4Sa再生長如距離首次檢出不到6個月，予口服氟氯西林4周；次根除后6個月內還有再次生長，則予口服2種抗葡萄球菌的抗生素(如利福平和夫西地酸)4周。5.1.5Sa慢性感染如果1年超過2次檢出Sa,考慮慢性感染，予氟氯西林預防性治療(如患兒<3歲，本身就需要預防性用氟氯西林),如效果唑胺，目標療程2周。對于延長療程(4周或4周以上)或重復療程的患年至2016年美國CF基金會的相關指南指出，目前研究證據(jù)不足以支持確；而經4~6年預防性治療后，Pa的檢出有增加趨勢[12]。2021年英沙星(如狀態(tài)不好，則使用二聯(lián)的靜脈抗生素)3周，聯(lián)合妥布霉素霧化(2次/d),1個月。如首次培養(yǎng)出的是黏液型Pa,建議口服環(huán)丙沙星3周，聯(lián)合霧化治療(妥布霉素1個月/多黏菌素1個月/妥布霉素1個月)共3個月?；純涸谕瓿赏撞济顾仂F化療程1~2周后采集痰(或誘導痰)5.2.2根除治療失敗首次根除治療有10%~20%的失敗率,治療根據(jù)患據(jù)藥敏試驗并考慮使用氯霉素),同時再給予霧化吸入治療3個月(妥布霉素1個月/多黏菌素1個月/妥布霉素1個月)。般考慮為新的菌株，需治療?？诜h(huán)丙沙星3周+霧化妥布霉素1個月再啶+妥布霉素；二線用藥為美羅培南+妥布好,但肺功能仍持續(xù)下降或過去1年需使用超過1個療程的靜脈抗生素，氨曲南與妥布霉素交替霧化(根據(jù)既往對這些藥物的臨床反應來選擇組合),用于二線治療后仍有肺功能逐步喪失(第1秒用力呼氣容積占預測值的百分比每年下降超過2%),或仍繼續(xù)需靜脈治療急性加重者(如每年超過2次)。左氧氟沙星霧化制劑未批準用于<18歲患者。指南建議妥布霉素霧化1個月聯(lián)合環(huán)丙沙星口服3周治療。2014年美國指南)作為一線治療效果欠佳時的二線治療[13];而2013美國CF基金會指南[10]則推薦妥布霉素霧化吸入1個月，停1個月的方案。這可能療效較好且未發(fā)現(xiàn)不良反應[15],值得進莫西林克拉維酸鉀4周超過6個月后再生長治療方案與首次檢出相同。再次根除后6個月內又再次生長如不耐藥選擇克拉霉素口服14~28d。也可使用2~4周療程氯霉素，或甲氧芐啶，或米諾環(huán)素(>12歲)、多西菌復合群(Mabscessuscomplex,MABSC)。MAC為緩慢生長型；樣本多中心臨床研究顯示，至少1次檢出NTM的CF患者占13%[16];以下情況應送檢：CF患者年度隨訪(如有痰);病情不穩(wěn)定，培養(yǎng)陰性，一些NTM可以是共生狀態(tài)，對呼吸功能或營養(yǎng)狀態(tài)無明顯影響(但2個月內應復查2次，看能否自然消除，10%的MABSC和40%的MACNTM肺病定義為符合臨床和影像標準，且2次或2次以上獨立痰標本培患者在第1次NTM培養(yǎng)陰性后，至少再治療12個月才能停藥。在停止治療后超過1年且4次培養(yǎng)陰性才考慮已根除NTM。如NTM僅在BALF卡星霧化+莫西沙星口服+米諾環(huán)素(12歲以上)或復方磺胺甲噁唑口服+阿奇霉素口服，根據(jù)治療反應，療程>12~18周。如一線維持治療期間出現(xiàn)涂片AFB陽性(治療6個月后AFB或培養(yǎng)未能歲以上)+頭孢他啶/阿維巴坦靜脈+阿奇霉素或氯苯吩嗪口服3周維持，反應，療程>12~18周。持續(xù)根除失敗的嚴重MABSC感染患兒，可考慮脈阿米卡星+美羅培南。與治療MABSC相同，停藥1年后誘