晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療策略探討

河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院鄧運(yùn)宗晚期NSCLC一線治療戰(zhàn)略討論基因變化靜息通路激活正常構(gòu)造變化功能蛋白合成指令信息傳導(dǎo)細(xì)胞增殖血管生成凋亡抑制腫瘤轉(zhuǎn)移各種要素病癥,死亡化學(xué)治療靶向治療根本治療腫瘤的藥物治療進(jìn)展推進(jìn)治療方式的轉(zhuǎn)變對(duì)癥治療NSCLC的差別性2個(gè)關(guān)鍵的生存實(shí)驗(yàn)ISEL和BR21(Phase3)

(歐美人為主體的實(shí)驗(yàn))2個(gè)實(shí)驗(yàn)都顯示出了對(duì)晚期治療失敗的沒(méi)有更好治療的NSCLC的有效性特征性人群亞洲人種非吸煙者女性腺癌EGFR突變或擴(kuò)增群體有效有效率分別為8%和8.9%中位生存分別為5.6月和6.7月ThatcherN.Lancet,2005,366(29):1527-1537FrancesA.NEnglJMed,2005,353(2):123-13212.4-18.9%18.1-24.7%14.4-14.7%11.9-13.9%非特征性人群非亞洲人種吸煙者男性非腺癌6.8-7.5%3.9-5.3%5.1-6.0%4.1-4.8%亞洲人的中位生存在10-13個(gè)月NSCLC異質(zhì)性CellularDedifferentiationGrowthDysregulationUnlimitedCellDivisionAngiogenesisLossofApoptosisInvasionandMetastasisNaturalHistoryofCancerMolecularEventsinCancerAberrantSignalTransductionSecretionofAutocrine

GrowthFactorsSecretionofMatrixMetalloproteinasesExpressionofOncogenesLossofTumorSuppressorGenesSecretionof

Angiogenic

GrowthFactorsDysregulationof

GrowthFactors

orReceptorsPDGFreceptorfamilyPDGFR-aPDGFR-?c-Fms(CSF1-R)c-Kit(SGFR)Flt-1Flk-1Flk-2(Flt-3)Flt-4?ExtracellularregionIntracellularregionEGFreceptorfamilyEGFRNeuErbB3InsulinreceptorfamilyINS.RIGF1RFGFreceptorfamilyFlgN-FlgBekFGFR-3FGFR-4EPH/ECKFamilyEphEckElkEekHekTRKfamilyTrkTrk-BTrk-CN-FlgTRK-B(TK-)Flt-1Flk-1Ros/Sevfamily:c-RosSevenlessLtkMet/SeaFamilyMet(HGFR)c-Sea?Axl/ArkfamilyAxlArkRetTie:IgG-likedomain:Cysteine-richbox:EGF-likerepeats:FntypeIIIrepeats:Transmembranehelix:Plasmamembrane:Catalyticdomain??aaaReceptorTyrosineKinasesOverexpressedinBreastCancerVEGFLigandsandReceptorsPlGFVEGF-BVEGF-CVEGF-DVEGFR-3(Flt-4)VEGFR-2(Flk-1/KDR)VEGFR-1(Flt-1)PlGF=PlacentalgrowthfactorVEGF-AssAngiogenesisAngiogenesisLymphangiogenesisLymphangiogenesis晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療化療優(yōu)于最正確支持治療；三代化療藥物在晚期NSCLC中的運(yùn)用比較；EGFR-TKI靶向藥物運(yùn)用的時(shí)機(jī)和戰(zhàn)略；化療優(yōu)于最正確支持治療1995年：含順鉑化療vsBSCAdaptedfrom:NSCLCCollaborativeGroup,BrMedJ1995P=0.0001SupportiveCarePlusChemotherapySupportiveCareTimefromrandomisation(months)06121824PercentageSurvival0102030405060708090100化療與單用支持治療比較的薈萃分析研討設(shè)計(jì)：研討對(duì)象:來(lái)自16項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研討的2714例NSCLC患者化療+支持治療支持治療Vs.研討目的：評(píng)價(jià)化療對(duì)NSCLC生存期的作用NSCLCMeta-AnalysesCollaborativeGroup.JClinOncol.2021;26(28):4617-25化療與單用支持治療比較的薈萃分析研討結(jié)果：加用化療，HR=0.77，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低23%，p≤0.0001；MST添加1.5個(gè)月；1年生存率改善9%NSCLCMeta-AnalysesCollaborativeGroup.JClinOncol.2021;26(28):4617-25鉑類為根底的三代化療方案是一線規(guī)范治療隨機(jī)臨床研討證明，下述以鉑類為根底的三代化療方案是晚期NSCLC的一線規(guī)范治療順鉑+長(zhǎng)春瑞濱順鉑+健擇?卡鉑+紫杉醇順鉑+多西紫杉醇鉑類為根底的三代化療方案是一線規(guī)范治療研究者研究名稱研究設(shè)計(jì)KellySWOG9503順鉑/長(zhǎng)春瑞濱vs.卡鉑/泰素SchillerECOG1594順鉑/泰素vs.順鉑/泰素帝vs.順鉑/健擇?vs.卡鉑/泰素ScagliottiILCP順鉑/健擇?vs.順鉑/長(zhǎng)春瑞濱vs.卡鉑/泰素FossellaTax326 順鉑/長(zhǎng)春瑞濱vs.順鉑/泰素帝vs.卡鉑/泰素帝RosellBMS順鉑/泰素vs.

卡鉑/泰素SmitEORTC順鉑/泰素vs.順鉑/健擇?Kubota

FACS順鉑/伊立替康vs.順鉑/健擇?vs.順鉑/長(zhǎng)春瑞濱vs.卡鉑/泰素AuthorsRegimenNoRR%MS(mos)1-y%KellyTax/CBP20825838(SWOG9509)VNB/CDDP20228836SchillerTax/CDDP292218.131(ECOG1594)Gem/CDDP288218.136Doce/CDDP293177.431Tax/CBP290158.335ScagliottiGem/CDDP205309.837(ILCP)Tax/CBP201329.943VNB/CDDP201309.537FossellaDoce/CDDP4083211.346(TAX326)Doce/CBP406249.138VNB/CDDP4042510.141鉑和三代新藥的二聯(lián)作為一線的療效非選擇化療的位置1.適宜的化療能延伸晚期NSCLC的生存2.各個(gè)不同的三代新藥和鉑的結(jié)合未發(fā)現(xiàn)生存上的差別,但在疾病控制上以吉西他濱和多西他賽為好.周期數(shù)以4-6個(gè)為好.3.非選擇性治療其療效已近平臺(tái).要使療效進(jìn)一步提高新藥的出現(xiàn)和治療方式的改動(dòng)能夠是重要的三代化療藥物在晚期NSCLC中的運(yùn)用比較ECOG1594實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分層要素:病情開(kāi)展程度(IIIBvsIV或復(fù)發(fā))PS(0,1vs2)體重減輕(Y/N)腦轉(zhuǎn)移(Y/N)紫杉醇mg/m2d1

順鉑75mg/m2d2紫杉醇225mg/m2d1卡鉑AUC=6d1泰索帝75mg/m2d1順鉑75mg/m2d1順鉑100mg/m2d1

健擇?1,000mg/m2

d1,8,15A組*q3wkD組q3wkC組q3wkB組q4wk隨機(jī)分組N=1155*對(duì)照組Schilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.ECOG1594:結(jié)果(一切實(shí)驗(yàn)組)ECOG1594:A組(順鉑/紫杉醇)和B組(順鉑/健擇)的比較ECOG1594實(shí)驗(yàn)結(jié)果：健擇?/順鉑方案的TTP時(shí)間顯著長(zhǎng)于其他方案TCGCTxCTCb總緩解率(%)21%22%17%17%疾病進(jìn)展時(shí)間(月)3.44.2*3.73.1中位生存期(月)7.88.17.48.11年生存率31%36%31%34%2年生存率10%13%11%11%3.4月泰素+順鉑4.2月健擇+順鉑Log-rankp-value=0.0011.00.80.60.40.20.0051015202530(月)疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)Schilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.在三代化療藥物中哪個(gè)療效最好呢？

健擇的Meta分析證明了這個(gè)問(wèn)題LeChevalierT1,BrownA2,FitzGeraldP2,AristidesM2,NataleR3,ScagliottiG4,VansteenkisteJ5,VanMeerbeeckJL6,Rosell,R7,RuddRM8,DansonS9,ThatcherN9,ManegoldC10,PujolJ-L11,StahelR12,ZandvijksNvan13,GridelliC14,CrinoL,SchillerJ151InstituteGustave-Roussy,Villejuif,France,2M-TAG,London,UK,3Cedars-SinaiMedicalCenter,LosAngeles,USA,4UniversitadiTorino,Italy,5UniversityHospitalLeuven,Belgium,6UniversityHospitalDijkzigt,Rotterdam,Netherlands,7InstitutCatalad’Oncologia,Barcelona,Spain,8StBartholomew’sHospital,London,UK,9ChristieHospital,Manchester,UK,10Thoraxklinik,Heidelberg,Germany,11HopitalArnauddeVilleneuve,Montpellier,France,12Universitaetsspital,Zurich,Switzerland,13NetherlandsCancerInstitute,Amsterdam,TheNetherlands,14MoscatiHospital,Avellino,Italy,15UniversityofWisconsin,USA.LeChevalieretalLungCancer20052005年Meta分析闡明健擇結(jié)合順鉑vs非健擇結(jié)合順鉑的生存絕對(duì)獲益為3.9%，p<0.001另外，2021年來(lái)自于10個(gè)臨床研討的資料闡明：健擇結(jié)合順鉑vs非健擇結(jié)合順鉑的方案比較以健擇為根底的方案絕對(duì)獲益：1年的絕對(duì)生存獲益為5.1%(p<0.001)StaheletalICACT2021健擇/順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌生存資料的薈萃分析結(jié)果

2002年12月31日以前背景:一些隨機(jī)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示健擇/順鉑與其他含鉑的化療方案的比較，可以延伸疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)目的：運(yùn)用薈萃分析在統(tǒng)計(jì)效能方面的優(yōu)勢(shì)來(lái)判別能否健擇/鉑類較其他含鉑方案可以提高生存期和疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)研討設(shè)計(jì)：實(shí)驗(yàn)規(guī)范一切截止到2002年12月發(fā)表的或公開(kāi)獲得的文獻(xiàn)的系統(tǒng)回想2002年12月31日前公開(kāi)發(fā)表的文章主要數(shù)據(jù)庫(kù)：CancerLit,CurrentContents,EMBASE,Medline,PreMedline注冊(cè)實(shí)驗(yàn)：最新的對(duì)照實(shí)驗(yàn)，政府臨床實(shí)驗(yàn)大會(huì)文章，如ASCO已發(fā)表的提要結(jié)果：文獻(xiàn)檢索入選15項(xiàng)實(shí)驗(yàn)用于最終回想2項(xiàng)實(shí)驗(yàn)未入選的緣由是所報(bào)道的生存數(shù)據(jù)不充分(Parenteetal.2000)實(shí)驗(yàn)背景中患者隨機(jī)性差(Grigorescouetal.2002)其中7項(xiàng)實(shí)驗(yàn)由原研討者提供補(bǔ)充數(shù)據(jù)只需11項(xiàng)實(shí)驗(yàn)同時(shí)報(bào)道了疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期的數(shù)據(jù)研討設(shè)計(jì):分析亞組1順鉑單藥或“第1代或第2代〞結(jié)合鉑方案〞(依托泊甙，異環(huán)磷酰胺，絲裂霉素，長(zhǎng)春花堿〕共5項(xiàng)實(shí)驗(yàn)(~1900例)亞組2“第3代藥物結(jié)合鉑類的方案〞(長(zhǎng)春瑞賓/紫杉醇類)共8項(xiàng)實(shí)驗(yàn)(~2600例)根底分析一切含鉑類的方案(13項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，~4500例患者)160/159GC/PCVanMeerbeeck200146/46GCb/VCThomas2002288/288/289/288GC/PC/DC/PCbSchiller2002205/201/201GC/PCb/VCScagliotti2002260/262GC/CSandler2000212/210GCb/MICRudd200262/62/63GC/VC/MVCMelo2002125/125GC/VCGridelli2002184/184GCb/MICorMVCDanson2001155/152GC/MICCrino199960/60GC/VCComella200035/41GC/VCChang200169/64GC/ECCardenal1999病例數(shù)治療方案實(shí)驗(yàn)結(jié)果:納入的研討概略C:cisplatin,Cb:carboplatin,D:docetaxel,E:etoposide,G:gemcitabine,MIC:mitomycin,ifosfamide,cisplatin;MVC:mitomycin,vinblastine,cisplatin;P:paclitaxel,V:vinorelbine

4249

1739

4556

1861病例數(shù)

總數(shù)

健擇治療組1113有資料的實(shí)驗(yàn)組疾病無(wú)進(jìn)展生存期總生存期結(jié)果結(jié)果:

總生存期和疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)結(jié)果:疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)Vs.第1、2代藥物結(jié)合鉑類方案Vs.第3代藥物結(jié)合鉑類方案結(jié)果:疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)健擇/鉑類方案(N=1739)其它含鉑方案(N=2510)Progression-freesurvivalprobability

4.2%(year1)絕對(duì)受害0.87(0.82-0.93)*風(fēng)險(xiǎn)比

5.1

4.4中位疾病無(wú)進(jìn)展生存期,月

健擇/鉑類

其他含鉑方案疾病無(wú)進(jìn)展生存期結(jié)果*健擇治療組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低風(fēng)險(xiǎn)比率結(jié)果:疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)P<0.001結(jié)果:總生存期Vs.第1、2代藥物結(jié)合鉑類方案Vs.第3代藥物結(jié)合鉑類方案結(jié)果:總生存期健擇/順鉑方案(N=1861)含鉑其他方案(N=2695)

3.9%(year1)絕對(duì)受害0.90(0.84-0.96)*風(fēng)險(xiǎn)比率

9

8.2中位生存期,月

健擇/鉑類

其他含鉑方案總生存期結(jié)果*健擇治療組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低風(fēng)險(xiǎn)比率結(jié)果:總生存期P<0.0012005年薈萃分析研討設(shè)計(jì)T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.健擇?+鉑其他含鉑方案Vs.研討對(duì)象:一切在晚期非小細(xì)胞肺癌中比較含健擇?鉑類化療與其他含鉑化療的單個(gè)研討研討目的：評(píng)價(jià)能否有一種治療方案

在晚期非小細(xì)胞肺癌中有優(yōu)勢(shì)健擇?/鉑類方案(N=1739)其它含鉑方案(N=2510)疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)2005年薈萃分析T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.5.1月vs.4.4月p<0.001研討結(jié)果：健擇?/順鉑方案(N=1861)含鉑其他方案(N=2695)受害(相對(duì)):11%

(絕對(duì)):3.9%總生存期〔OS〕T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.2005年薈萃分析9.0月vs.8.2月p<0.001研討結(jié)果：PFSOS順鉑單藥或第1、2代藥物聯(lián)合鉑類方案0.85(0.77-0.94)*0.89(0.82-0.96)*第3代藥物聯(lián)合鉑類方案0.84(0.76-0.94)*0.93(0.86-1.01)亞組分析：風(fēng)險(xiǎn)比(HR,95%CI)*p<0.052005年薈萃分析T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.研討結(jié)果：2005年薈萃分析研討結(jié)論：健擇?/鉑類結(jié)合方案與其他鉑類方案相比，可為晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的更長(zhǎng)總生存期和疾病無(wú)進(jìn)展生存期鍵擇?/鉑類結(jié)合方案為晚期NSCLC一線治療的規(guī)范方案T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.2007年薈萃分析研討背景：PD率比RR率更接近MST，可思索為晚期NSCLCⅡ期臨床實(shí)驗(yàn)的主要重點(diǎn)目的(Sekineetal.AnnOncol1999)ORR和OS嚴(yán)密相關(guān)，可作為晚期NSCLC有效的替代目的(BruzzietalAbst.7548)第三代藥物和鉑兩藥聯(lián)用可改善晚期NSCLC的ORR和OS(AzimetalAbst.7580)Grossietal,JournalofThoracicOncology2007,2(8):S339.ThirdGeneration-basedChemotherapy:ActivityinFirst-lineAdvancedNon-SmallCellLungCancerFrancescoGrossi,MDIstitutoNazionaleperlaRicercasulCancroGenova–Italy2007WCLCSeoul18項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)一覽表2007年薈萃分析研討設(shè)計(jì)：經(jīng)過(guò)ORR和PD兩個(gè)目的評(píng)價(jià)Docetaxel(D)Gemcitabine(G)Paclitaxel(P)Vinorelbine(V)和鉑聯(lián)用的兩藥方案在晚期NSCLC一線化療中的活性18項(xiàng)RCT，7,401例患者Grossietal,JournalofThoracicOncology2007,2(8):S339.2007年薈萃分析研討設(shè)計(jì)4項(xiàng)薈萃分析8組對(duì)照：含健擇?組與不含健擇?組、含多西他賽組與不含多西他賽組、含長(zhǎng)春瑞濱組與不含長(zhǎng)春瑞濱組、含紫杉醇組與不含紫杉醇組48項(xiàng)數(shù)據(jù)比較6671例患者Grossietal,JournalofThoracicOncology2007,2(8):S339.以O(shè)RR為目的健擇泰素帝諾維本泰素46G=Gemcitabine;P=Paclitaxel;D=Docetaxel;V=Vinorelbine2007年薈萃分析0.60.81.01.21.4Gvsnon-GDvsnon-DVvsnon-VPvsnon-PG,P,D,VcontainingbetterG,P,D,V-freebetterOddsRatioforProgressionOddsRatioforResponse(CR+PR)0.60.81.01.21.4G,P,D,VcontainingbetterG,P,D,V-freebetterGvsnon-GDvsnon-DPvsnon-PVvsnon-VGrossietal,JournalofThoracicOncology2007,2(8):S339.結(jié)果:有效率含第3代藥物的方案和不含第3代藥物的方案在晚期NSCLC一線化療中有效率〔CR+PR〕的odds根本一樣以PD為目的健擇泰素帝諾維本泰素結(jié)果:疾病進(jìn)展含紫杉醇方案進(jìn)展率有22%的添加(P=0.003)含吉西他濱和多西他賽的方案減少疾病進(jìn)展率12%和7%(P=0.03and0.29)50G=Gemcitabine;P=Paclitaxel;D=Docetaxel;V=Vinorelbine2007年薈萃分析0.60.81.01.21.4Gvsnon-GDvsnon-DVvsnon-VPvsnon-PG,P,D,VcontainingbetterG,P,D,V-freebetterOddsRatioforProgressionOddsRatioforResponse(CR+PR)0.60.81.01.21.4G,P,D,VcontainingbetterG,P,D,V-freebetterGvsnon-GDvsnon-DPvsnon-PVvsnon-VGrossietal,JournalofThoracicOncology2007,2(8):S339.結(jié)論NSCLC早期進(jìn)展似乎更常見(jiàn)于不含G和D的兩藥方案健擇和泰素帝方案能減少馬上進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，但泰素方案似乎更多見(jiàn)馬上進(jìn)展的事件健擇和泰素帝分別結(jié)合鉑類的兩藥方案應(yīng)成為晚期NSCLC的規(guī)范方案晚期NSCLC一線治療方案選擇：含健擇?方案顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)14%含紫杉醇方案顯著添加疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)21%52含健擇?方案含多烯紫杉醇方案含長(zhǎng)春瑞濱方案含紫杉醇方案疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)14%7%6%21%p值0.0160.28NS0.00452007年薈萃分析Grossietal,JournalofThoracicOncology2007,2(8):S339.2007年薈萃分析研討結(jié)論：NSCLC早期進(jìn)展似乎更常見(jiàn)于不含健擇?和多烯紫杉醇的兩藥方案健擇?和多烯紫杉醇方案能減少馬上進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，但紫杉醇方案似乎更多見(jiàn)馬上進(jìn)展的事件健擇?和多烯紫杉醇分別結(jié)合鉑類的兩藥方案應(yīng)成為晚期NSCLC的規(guī)范方案Grossietal,JournalofThoracicOncology2007,2(8):S339.三代藥物在晚期NSCLC的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)

Meta疾病立刻進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)0.60.70.80.91.01.11.21.31.4吉西他濱VS無(wú)吉西他濱多西他賽VS無(wú)多西他賽長(zhǎng)春瑞濱VS無(wú)長(zhǎng)春瑞濱紫杉醇VS無(wú)紫杉醇0.86(Cl95%0.76-0.97P=0.016)0.93(Cl95%0.81-1.06P=0.28)1.06(Cl95%0.92-1.21P=0.93)1.21(Cl95%1.06-1.38,P=0.0045)HR降低立刻進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)添加立刻進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)2007WCLC一項(xiàng)晚期NSCLC二線治療的III期臨床研討的回想性分析資料來(lái)源于III期臨床研討共571例晚期NSCLC患者隨機(jī)分組回想性地分析一線化療對(duì)二線生存的影響OS二線總生存時(shí)間一線化療PDGP(n=182)TP(n=113)OT(n=276)同樣接受規(guī)范二線治療WeissG,etal.AnnOncol.2007Mar;18(3):453-60.研討結(jié)果：與其他三代化療方案相比一線選擇含健擇?方案的NSCLC患

者二線生存期更長(zhǎng)一線方案GPTPOtherN1821137.8二線MST(月)9.17.47.8相比TP方案，GP能降低死亡風(fēng)險(xiǎn)19%相比其他方案，GP能降低死亡風(fēng)險(xiǎn)8%WeissG,etal.AnnOncol.2007Mar;18(3):453-60.一項(xiàng)晚期NSCLC二線治療的III期臨床研討的回想性分析III期大樣本證明健擇?治療鱗癌和非鱗癌獲益同樣顯著ScagliottiGV,etal,JClinOncol.2021;26(21):3543-51SquamousN＝863，IIIB/IV期NSCLC一線治療健擇?＋紫杉醇健擇?＋卡鉑紫杉醇＋卡鉑隨機(jī)分組隨機(jī)分組樣本數(shù)1例IIIB/IV期的病人主要研討終點(diǎn)生存期J.Treatetal.JournalofThoracicCancer.2021Vol3No.11,Supplement4NSCLC的病理分型不影響健擇?和紫杉醇的療效202例鱗癌；555例腺癌；45例大細(xì)胞癌；333例其他J.Treatetal.JournalofThoracicCancer.2021Vol3No.11,Supplement4

腺癌鱗癌p值mTTP(月)4.95NSmOS(月)8.79.5NSNSCLC的病理分型不影響健擇?和紫杉醇的療效研討結(jié)果：健擇?和紫杉醇對(duì)于NSCLC患者的病理類型沒(méi)有選擇性健擇結(jié)合卡鉑雙周方案輔助治療

術(shù)后IA(＞2cm)-IIIA期NSCLC：

一項(xiàng)II期研討OdaMetal;JClinOncol2021,26:suppl.Abs.No.7598.健擇卡鉑術(shù)后輔助化療OdaMetal;JClinOncol2021,26:suppl.Abs.No.7598.入組完全切除的IA(>2cm)-IIIANSCLC既往未放化療ECOGPS0-1年齡<76歲，中位年齡64歲N=51；男性32例健擇1,000mg/m2D1、15卡鉑AUC2.5D1、15q4w×4N=51中位周期數(shù)4中位劑量強(qiáng)度94%3/4度毒性反應(yīng)(%)白細(xì)胞減少7中性粒細(xì)胞減少4貧血4惡心2感染41年DFS%90研討結(jié)論健擇卡鉑雙周方案輔助治療腫瘤完全切除的>2cm的IA-IIIA期NSCLC患者可行且毒性可耐受，有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研討健擇結(jié)合卡鉑雙周方案輔助治療

術(shù)后IA(＞2cm)-IIIA期NSCLC：

II期研討OdaMetal;JClinOncol2021,26:suppl.Abs.No.7598.健擇卡鉑術(shù)后輔助化療OdaMetal;JClinOncol2021,26:suppl.Abs.No.7598.入組完全切除的IA(>2cm)-IIIANSCLC既往未放化療ECOGPS0-1年齡<76歲，中位年齡64歲N=51；男性32例健擇1,000mg/m2D1、15卡鉑AUC2.5D1、15q4w×4N=51中位周期數(shù)4中位劑量強(qiáng)度94%3/4度毒性反應(yīng)(%)白細(xì)胞減少7中性粒細(xì)胞減少4貧血4惡心2感染41年DFS%90研討結(jié)論健擇卡鉑雙周方案輔助治療腫瘤完全切除的>2cm的IA-IIIA期NSCLC患者可行且毒性可耐受，有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研討一項(xiàng)手術(shù)與健擇順鉑新輔助后手術(shù)治療

早期NSCLC

的隨機(jī)III期研討Ch.E.S.T隨訪數(shù)據(jù)ScagliottiGVetal;JClinOncol2021,26:Suppl.Abs.7508.Ch.E.S.T研討設(shè)計(jì)研討目的：術(shù)前3周期健擇順鉑方案對(duì)照單純手術(shù)能否能延伸IB-IIIA期NSCLC的3年P(guān)FS入組條件未接受過(guò)化療臨床分期IB(T2N0)/II(T1-2N1,T3N0)或部分IIIA(T3N1)ECOGPS0-1主要終點(diǎn)：3年P(guān)FS次要終點(diǎn)OS復(fù)發(fā)部位手術(shù)死亡率其他毒性與健擇順鉑相關(guān)的緩解率與毒性ScagliottiGVetal;JClinOncol2021,26:Suppl.Abs.7508.Ch.E.S.T研討設(shè)計(jì)分層IB/IIAV.IIB/IIIA研討中心隨機(jī)分組A組(n=141)隨機(jī)后14天內(nèi)手術(shù)B組(n=129)順鉑75mg/m2,d1

健擇1,250mg/m2,d1,8

每3周/周期×3周期化療后3-6周內(nèi)手術(shù)隨訪ScagliottiGVetal;JClinOncol2021,26:Suppl.Abs.7508.Ch.E.S.T研討結(jié)果手術(shù)組

(n=141)新輔助+手術(shù)組

(n=129)p完成3周期化療，%NA86-手術(shù)率，%96.585.3-緩解率，%NA35-穩(wěn)定率，%43術(shù)中進(jìn)展，%NA6-總體3年P(guān)FS，%IB-IIA期，%IIB-IIIA期，%48

56

3653

50

550.109

0.002總體3年OS，%IB-IIA期，%IIB-IIIA期，%60

70

4767

65

700.053

0.001ScagliottiGVetal;JClinOncol2021,26:Suppl.Abs.7508.Ch.E.S.T研討結(jié)論新輔助化療耐受性良好85%病人接受了3周期化療92%病人接受了至少2周期化療新輔助化療緩解率為35%S9900研討：41%LU22研討：49%結(jié)果由于早期截至所以有所限制新輔助化療組較單純手術(shù)組3年P(guān)FS添加5%(3年OS添加7%)新輔助化療的顯著性優(yōu)勢(shì)只在IIB-IIIA期亞組得到表達(dá)ScagliottiGVetal;JClinOncol2021,26:Suppl.Abs.7508.Alimta在一線化療的作用培美曲塞/卡鉑與健擇/卡鉑一線治療IIIB-IV非小細(xì)胞肺癌的研討

挪威肺癌組的隨機(jī)III期研討B(tài).H.Gr?nberg,R.Bremnes,U.Aaseb?,P.Brunsvig,?.Fl?tten,H.Hjelde,F.Wammer,F.Stornes,T.Toll?li,S.H.Sundstr?mPCVsGCIII期臨床研討隨機(jī)培美曲塞和卡鉑〔N＝219〕培美曲塞500mg/m2d1卡鉑AUC=5(Calvert)d14療程或疾病進(jìn)展或不能耐受毒性q3wk健擇和卡鉑〔N＝218〕健擇1000mg/m2d1&8卡鉑AUC=5(Calvert)d14療程或疾病進(jìn)展或不能耐受毒性一切病人補(bǔ)充維生素大于75歲的病人接受75％的劑量q3wk主要研討終點(diǎn)：QoLASCO2007PCVsGCIII期臨床研討ASCO2007培美曲塞/順鉑(PD)與吉西他濱/順鉑(GD)

治療進(jìn)展期NSCLC病人的III期隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)JMDB:力比泰/順鉑Vs.吉西他濱/順鉑

一線治療NSCLC的研討設(shè)計(jì)隨機(jī)、III期、非劣效性設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)IIIB/IV期NSCLC一線治療每3周方案，最多6個(gè)周期隨機(jī)要素ECOGPS分期腦轉(zhuǎn)移史性別病理學(xué)類型 (組織學(xué)Vs.細(xì)胞學(xué))兩組均接受葉酸、維生素B12以及地塞米松ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2021(28).隨機(jī)分組力比泰(n=862)500mg/m2IV每3周+順鉑75mg/m2第1天吉西他濱(n=863)

1250mg/m2第1/8天+順鉑75mg/m2第1天PDvsGDIII期臨床研討III期非劣性檢驗(yàn)主要研討終點(diǎn)：總生存期〔HR<1.176〕---特定的組織學(xué)亞型分析次要研討重點(diǎn)：PFS與緩解率---報(bào)道了毒性分析的比較PDvsGDIII期臨床研討PD（862）GD（863）中位年齡61.1（28.8-83.2）61.0（26.4-79.4）年齡<65541（62.8%）577（66.9%）男605（70.2%）605（70.1%）PS=1556（64.5%）554（64.2%）從不吸煙128（14.8%）122（14.0%）白種人669（77.6%）680（78.8%）患者特征PDvsGDIII期臨床研討PD（862）GD（863）腺436（50.6%）411（47.6%）鱗244（28.3%）229（26.5%）大細(xì)胞76（8.8%）77（8.9%）其他NSCLC106（12.2%）146（16.9%）Ⅳ657（76.2%）653（75.7%）Ⅲb（全部）205（23.8%）210（24.3%）Ⅲb（濕性）67（7.8%）51（6.0%）腦轉(zhuǎn)移17（2.0%）17（2.0%）PDvsGDIII期臨床研討PD（862）GD（863）PCR2（0.3%）3（0.4%）0.647PR231（30.3%）210（27.8%）0.284SD314（41.2%）346（35.8%）0.070PD174（22.8%）155（20.5%）0.276ORR233（30.6%）213（28.2%）0.31295%CI（27.3，33.9）（25.0，31.4）緩解時(shí)間4.55.090.198月（4.27，5.32）（4.57，5.52）PDvsGDIII期臨床研討生存期PDGDHR中位10.9月10.3月0.941年43.5%41.9%2年18.9%14%腺癌12.6月10.9月0.84大細(xì)胞癌10.4月6.7月0.68鱗癌9.4月10.8月1.22無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間總的生存時(shí)間腺癌與大細(xì)胞癌患者的PFS腺癌與大細(xì)胞癌患者總的生存JMDB研討：組織學(xué)類型與結(jié)果MST，月中位PFS，月緩解率，%力比泰順鉑吉西他濱順鉑Adj.p-valueHR(95%CI)力比泰順鉑吉西他濱順鉑Adj.p-valueHR(95%CI)力比泰順鉑吉西他濱順鉑Adj.p-value腺癌n=84712.610.9p=0.033

0.84(0.71,0.99)5.55.0p=0.125

0.90(0.78,1.03)31.924.50.024大細(xì)胞癌

n=15310.46.7p=0.027

0.67(0.48,0.96)4.54.2p=0.499

0.89(0.65,1.24)31.330.90.954其他*n=2528.69.2p=0.586

1.08(0.81,1.45)4.55.6p=0.064

1.28(0.99,1.67)33.024.20.156鱗癌n=4739.410.8p=0.050

1.23(1.00,1.51)4.45.5p=0.002

1.36(1.12,1.65)26.936.70.033ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2021(inpress).*指未明確為腺癌、鱗癌或大細(xì)胞癌的患者JMDB研討：基線特征與總生存期所有患者(N=1722)年齡<65歲(n=1116)年齡65歲(n=606)女性(n=514)男性(n=1208)高加索裔(n=1346)東南亞裔(n=220)其他種族(n=156)吸煙(n=1265)不吸煙(n=250)ECOGPS0(n=612)ECOGPS1(n=1110)組織學(xué)確診(n=1145)細(xì)胞學(xué)確診(n=577)IIIB期(n=414)IV期(n=1308)腺癌(n=846)大細(xì)胞癌(n=153)鱗癌(n=473)其他組織學(xué)類型(n=250)OverallSurvivalHazardRatiowith95%CIHazardRatio1.081.230.670.840.950.890.990.920.950.911.000.931.340.880.930.980.840.880.970.940.40.60.81.01.21.41.61.82.02.2FavorsCis/PemFavorsCis/GemScagliottiGV,etal.JClinOncol.2021(inpress).JMDB研討在NSCLC的位置力比泰/順鉑對(duì)照吉西他濱/順鉑: 迄今晚期NSCLC一線治療規(guī)模最大的隨機(jī)、III期研討總生存和其他療效終點(diǎn)兩組類似力比泰/順鉑具有顯著的臨床平安性優(yōu)勢(shì)，尤其是3/4度血液系統(tǒng)毒性接受力比泰/順鉑的患者更少需求輸注和補(bǔ)充生長(zhǎng)因子力比泰/順鉑對(duì)腺癌和大細(xì)胞癌者生存顯著優(yōu)于傳統(tǒng)三代化療藥NSCLC領(lǐng)域中第一項(xiàng)報(bào)道了含鉑兩藥化療的總生存期與組織學(xué)類型相關(guān)的前瞻性、III期研討力比泰/順鉑是晚期NSCLC一線治療的一個(gè)新的理想方案基于此項(xiàng)研討美國(guó)FDA在2021年9月正式同意力比泰用于晚期NSCLC非鱗癌的一線治療.1.Einhorn,L.12thWorldConferenceonLungCancer.2007;Seoul,Korea.健擇和力比泰(GP)新輔助化療一項(xiàng)II期

單中心臨床研討SommersKEetal;JClinOncol2021,26:Suppl.Abs.7544.GP新輔助的II期臨床研討SommersKEetal;JClinOncol2021,26:Suppl.Abs.7544.健擇1500mg/m2

力比泰500mg/m2第1、15、29、43天入組N=52年齡(歲)41-83男性26腺癌21IB16II18III18結(jié)果N=52CR2%PR33%SD59%3度不良反應(yīng)6完成全部4個(gè)周期42療效預(yù)測(cè)因素RRM1/TS研討結(jié)論每2周的GP新輔助方案耐受性良好并且緩解率 可以到達(dá)35%，這與既往含鉑方案新輔助化療 結(jié)果類似未降臨床研討設(shè)計(jì)應(yīng)思索RRM1和TS作為可手術(shù) 病人的選擇要素一切病人均接受VB12、葉酸和地塞米松順鉑依托泊苷結(jié)合放療后健擇與

健擇多西他賽結(jié)合治療IIIA/B期

不可手術(shù)NSCLC的II期實(shí)驗(yàn)MovsasBetal;JClinOncol2021,26:suppl.Abs.No.7597.研討方法與藥物平安性MovsasBetal;JClinOncol2021,26:suppl.Abs.No.7597.同步放化療階段順鉑50mg/m2 D1、8依托泊苷50mg/m2 D1-5放療61-62Gy 7周內(nèi)健擇單藥組健擇1000mg/m2D1、8；q3w健擇結(jié)合多西他賽組健擇1000mg/m2D1、8多西他賽75mg/m2D1；q3w基線條件同步放化療健擇單藥組健擇聯(lián)合組可評(píng)估病例833232中位年齡(歲)59.059.559.5男性(n)662726ECOGPS(n)03211131512119鞏固治療階段單藥組聯(lián)合組N32323/4度中性粒細(xì)胞減少(%)22/628/283/4度發(fā)熱型中性粒細(xì)胞減少(%)0/00/63/4度血小板減少(%)6/019/03/4度貧血(%)3/013/63/4度呼吸困難(%)3/06/63/4度肺病(%)6/00/03/4度乏力(%)6/016/02度脫發(fā)(%)33鞏固化療周期1(%)662(%)3253(%)9169研討療效結(jié)果MovsasBetal;JClinOncol2021,26:suppl.Abs.No.7597.同步放化療單藥組聯(lián)合組可評(píng)估n833232CR(%)069PR(%)456972SD(%)22253RR458175PD(%)400未知(%)30013單藥組聯(lián)合組PFS事件(n)2610PFS(月)8.324.395%CI5.4-9.910.6-NE生存評(píng)估(n)3232中位隨訪(月)24.019.6生存事件(n)157MST(月)20.1未達(dá)到95%CI13.0-NR21.3-NR研討結(jié)論健擇或健擇結(jié)合多西他賽作為部分晚期NSCLC同步放化療后的穩(wěn)定治療耐受性良好初步結(jié)果顯示健擇結(jié)合多西他賽穩(wěn)定治療顯著延伸PFS，且95%可信區(qū)間與健擇單藥沒(méi)有重疊如預(yù)期，結(jié)合方案引起更多毒性，尤其是骨髓抑制和乏力MovsasBetal;JClinOncol2021,26:suppl.Abs.No.7597.腫瘤BRCA1、RRM1、RRM2的mRNA表達(dá)水

平與多西他賽/健擇一線化療NSCLC患者臨床緩解率的相關(guān)性研討PapadakiCetal;JClinOncol2021,26:suppl.Abs.No.8112.BRCA1、RRM1、RRM2的mRNA表達(dá)程度PapadakiCetal;JClinOncol2021,26:suppl.Abs.No.8112.基線條件N=102中位年齡(歲)60PS0-1(%)94男性(%)90成功擴(kuò)增BRCA1(%)96RRM1/2(%)94RRM2低表達(dá)與TTP/RR顯著相關(guān) (p<0.001/p=0.014)與OS無(wú)顯著相關(guān)性 (p=0.274)對(duì)照兩組對(duì)比結(jié)果BRCA1高BRCA1低RR/TTP/OS顯著提高RRM1低RRM1高BRCA1高BRCA1低RR/TTP顯著提高OS未顯著提高RRM2低RRM2高BRCA1高BRCA1高RRM1/2低RRM1/2低RRM1/2低RRM1/2高Vs.Vs.Vs.Vs.研討結(jié)論腫瘤BRCA1、RRM1和RRM2表達(dá)程度的結(jié)合分析能夠是NSCLC患者選擇個(gè)體化化療的重要工具但需求經(jīng)過(guò)前瞻性研討進(jìn)一步評(píng)價(jià)。RRM1和ERCC1蛋白程度

在比較健擇/卡鉑與健擇單藥方案前瞻性

基于社區(qū)的臨床實(shí)驗(yàn)中的預(yù)測(cè)價(jià)值BeplerGetal;JClinOncol2021,26:suppl.Abs.No.8003.研討結(jié)果RRM1和ERCC1表達(dá)程度顯著相關(guān)RRM1和ERCC1表達(dá)與年齡輕度相關(guān)性別組織學(xué)類型最正確緩解情況無(wú)顯著相關(guān)RRM1和ERCC1低程度表達(dá)與更好治療效果顯著相關(guān)研討結(jié)論社區(qū)背景下常規(guī)搜集的晚期NSCLC腫瘤標(biāo)本中進(jìn)展RRM1和ERCC1蛋白表達(dá)的定量分析是可行的RRM1和ERCC1的表達(dá)程度是G和GC治療效果的預(yù)測(cè)目的健擇非小細(xì)胞肺癌平安性良好晚期老年或膂力形狀差患者III期誘導(dǎo)化療后同步放化療輔助化療健擇卡鉑雙周方案對(duì)選擇性IA-IIIA期患者可行且毒性可耐受非小細(xì)胞肺癌新輔助健擇順鉑新輔助方案緩解率與歷史數(shù)據(jù)可比PFS與OS提高尤其表達(dá)在IIB-IIIA期亞組中基因標(biāo)志物RRM1和ERCC1表達(dá)有效預(yù)測(cè)含健擇方案療效力比泰力比泰對(duì)NSCLC治療方式的改動(dòng)維持治療顯著延伸PFS(JMEN)組織學(xué)類型影響治療結(jié)果 (JMEN,JMDB,II期研討回想性分析)III期NSCLC的同步放化療中扮演一定的角色力比泰曾經(jīng)成為胸部腫瘤的根底治療MPM：完成NSCLC二線：完成NSCLC一線：正在進(jìn)展NSCLC維持：堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)得到公布NSCLC同步放化療：初步結(jié)果晚期NSCLC：閱歷/數(shù)據(jù)不斷豐富力比泰力比泰良好的平安性資料得到了進(jìn)一步的驗(yàn)證力比泰與其他藥物結(jié)合運(yùn)用的研討正在廣泛開(kāi)展靶向藥物貝伐單抗BIBF1120BI2536MKC-1化療藥物奧沙利鉑多西他賽長(zhǎng)春氟寧納米紫杉醇EGFR-TKI藥物的運(yùn)用戰(zhàn)略臨床特點(diǎn)的背后-----分子生物學(xué)特點(diǎn)TKIEGFR-TKEGFR受體蛋白—IHCEGFR基因考貝---FISHEGFR基因突變---測(cè)序不同的表達(dá),療效不同Albanell.JClinOncol20(1):7110-124,2001.IRESSAIressayTarceva:estructuraypropiedadesQuinazolineOrallyavailableSelectiveinhibitorofHER1TKHER1IC50=23nMHER2IC50=120–370nMReversibleinhibitorInhibitsligand-inducedcell

growth;IC50=0.08μMDelaystumorgrowthandinducesregressionin

xenograftmodelsEnhancestheactivityofvariouscytotoxicagentsandradiotherapyONOH3CONNHNFCIGefitinib(ZD1839)Erlotinib(OSI-774)NNHNOOOO.HClQuinazolineOrallyavailableSelectiveinhibitorofHER1TKpurifiedHER1kinaseIC50=2nMpurifiedHER2kinaseIC50=350nMcell-basedassayIC50=20nMReversibleinhibitorInhibitsHER1phosphorylationinheadandneckxenograftswithanED50of10mg/kg/dayDelaystumourgrowthandinducesregressioninxenograftmodelsEnhancestheactivityofvariouscytotoxicagents一線化療＋EGFR靶向藥物的臨床研討INTACT-1 Gem/DDP+GefitinibGiacconeetalJClinOncol2004INTACT-2 Pacli/Carbo+GefitinibHerbstetalJClinOncol2004TALENT Gem/DDP+Erlotinib

GatzemeieretalJClinOncol2007TRIBUTE Taxol/Carbo+Erlotinib

HerbstetalJClinOncol2005

ExtensiveclinicalexperiencewithgefitinibMonotherapy IDEAL1 IDEAL2 5PhaseItrialsCombinationtherapy INTACT1 INTACT2ExpandedAccessProgrammePost-marketinguseinJapanOthersalesOtherNSCLCstudiesTrialsinothertumourtypesn209216270720684~39,200~39,100~9100~6002600TOTAL~92,750Dataasof3Sept2003IDEAL,IRESSADoseEvaluationinAdvancedLungcancerINTACT,IRESSANSCLCTrialAssessingCombinationTreatment*StageIII/IVNSCLC.?Gem1250mgd1&8/cis80mgd1INTACT-1(N=1093)orTaxol225mgd1/carboAUC6INTACT-2(N=1037)INTACT=IRESSANSCLCTrialAssessingCombinationTherapyChemotherapy?

x6cycles+250mgIRESSAChemotherapy?

x6cycles+500mgIRESSAChemotherapy?

x6cycles+PlaceboContinueIRESSAorplacebountildiseaseprogressionRandomizeStratification:Weightlossinprevious6months(5%vs>5%)Stage(IIIvsIV)PS:0-1vs2Measurabledisease(yesvsno)Statistics90%power,2-sided,5%significancelevelIRESSA?PhaseIIICombinationTrialsinFirst-LineTreatmentofNSCLC*

INTACT-1andINTACT-2IressawithChemoMed.survival~10mo.~10mo.IPASS(IressaPanASiaStudy)Gefitinib

(250mg/day)Carboplatin(AUC5or6)/paclitaxel

(200mg/m2)

3weekly#1:1randomisation

*Neversmokers,<100cigarettesinlifetime;lightex-smokers,stopped15yearsagoandsmoked10packyears;#limitedtoamaximumof6cycles

Carboplatin/paclitaxelwasofferedtogefitinibpatientsuponprogression

PS,performancestatus;EGFR,epidermalgrowthfactorreceptorPatientsChemona?veAge≥18yearsAdenocarcinomahistologyNeverorlightex-smokers*Lifeexpectancy

≥12weeksPS0-2MeasurablestageIIIB/IVdiseasePrimaryProgression-freesurvival(non-inferiority)SecondaryObjectiveresponserateOverallsurvivalQualityoflifeDisease-relatedsymptomsSafetyandtolerabilityExploratoryBiomarkersEGFRmutationEGFR-gene-copynumberEGFRproteinexpression

EndpointsMoketalESMOLBA2,2021Carboplatin/

paclitaxelGefitinibMedianPFS(months)

4monthsprogression-free

6monthsprogression-free

12monthsprogression-free5.7

61%

48%

25%5.8

74%

48%

7%6092127624506081182231036341204812162024Months0.00.20.40.60.81.0Probability

ofPFSAtrisk:Progression-freesurvivalinITTpopulation609453(74.4%)608497(81.7%)NEventsHR(95%CI)=0.741(0.651,0.845)p<0.0001GefitinibGefitinibdemonstratedsuperiorityrelativetocarboplatin/paclitaxelintermsofPFSPrimaryCoxanalysiswithcovariatesHR<1impliesalowerriskofprogressionongefitinibCarboplatin/paclitaxelMoketalESMOLBA2,2021EGFR突變和野生型的療效GefitinibCarboplatin/paclitaxelEGFRM+oddsratio(95%CI)=2.75

(1.65,4.60),p=0.0001EGFRM-oddsratio(95%CI)=0.04

(0.01,0.27),p=0.0013Overall

response

rate(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)療效的差別是有無(wú)EGFR突變,突變頻率越高的人群療效越好,反之相反.由此可看出這是兩種不同的腫瘤71.2%47.3%1.1%23.5%048121620241.00.80.60.40.2048121620241.00.80.60.40.2G---CP---PFS:EGFR突變VSEGFR無(wú)突變0.00.40.20.60.81.048121620240.00.40.20.60.81.0481216202400月HR(95%Cl)=0.48(0.36,0.64)p<0.0001HR(95%Cl)=2.85(2.05-3.98)p<0.0001PFSEGFR突變者EGFR無(wú)突變者PFSbymutationstatuswithintreatmentarmsGefitinib,HR=0.19,

95%CI0.13,0.26,p<0.0001

No.eventsM+=97(73.5%)

No.eventsM-=88(96.7%)Carboplatin/paclitaxel,HR=0.78,

95%CI0.57,1.06,p=0.1103

No.eventsM+=111(86.0%)

No.eventsM-=70(82.4%)04812162024Timefromrandomisation(months)0.00.20.40.60.81.0Probability

ofPFSGefitinibEGFRM+(n=132)

GefitinibEGFRM-(n=91)

Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)Carboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)Hazardratio<1impliesalowerriskofprogressionintheM+groupthanintheM-group

M+,mutationpositive;M-,mutationnegativeEGFR突變患者運(yùn)用TKI治療的前瞻性研討研究人員#screenedEGFR突變藥物RRTTPInoue19916吉非替尼75%9.7mosPaz-Ares21047127厄洛替尼82%13.3mosSirera2312165厄洛替尼73.1%NSMok（IPASS）1217132吉非替尼71.2%10mosOkamato311832吉非替尼75%NDSutani410038吉非替尼78%9.4mosMorikawa512346吉非替尼62%9.7mosSequist