甾體藥物課件

甾體藥物1/30/20241掌握甾體藥物的類別A，B，C環(huán)為椅式構(gòu)象，D環(huán)為信封式構(gòu)象六個(gè)手性中心ABCD12345678910111213171615141/30/20242非那雄胺是5α構(gòu)型：四個(gè)環(huán)全部為反式稠合：A/B環(huán)為順式稠合1/30/20243雌甾烷雄甾烷孕甾烷

13-CH310-CH310-CH3

13-CH313-CH3

17-C2H5

181918181920211/30/20244甾體激素性激素腎上腺皮質(zhì)激素雌性激素雄性激素孕激素雄性激素蛋白同化激素糖代謝皮質(zhì)激素鹽代謝皮質(zhì)激素雌甾烷甾體激素分類雄甾烷孕甾烷1/30/20245第一節(jié)：雄性激素及蛋白同化激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：雄甾烷母核（10，13位角甲基）

17β-OH4-烯-3-酮（）（UV吸收）一、雄激素睪丸素1/30/20246用途：1.男性缺乏睪丸素的補(bǔ)充療法

2.女性功能性子宮出血和遷移性乳腺癌甲睪酮17α-甲基-17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮3.口服，肝毒性，女性男性化1/30/20247理化：水（-）

UV吸收（）用途：睪酮的長效制劑，注射一次， 2~4天

丙酸睪酮1/30/20248苯丙酸諾龍17β-羥基雌甾-4-烯-3-酮-17-苯丙酸酯用途:為最早使用的同化激素有男性化傾向及肝臟毒性副作用二、同化激素：雄激素結(jié)構(gòu)專屬性強(qiáng)19位去甲1/30/20249特點(diǎn)：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用（作用于下丘腦-垂體-卵巢軸，降低體內(nèi)雄激素水平，抑制子宮內(nèi)膜內(nèi)膜及異位子宮內(nèi)膜組織生長。）用途：治療子宮內(nèi)膜內(nèi)膜異位，纖維性乳腺炎，性早熟等

達(dá)那唑17α乙炔基取代A環(huán)駢環(huán)含有異惡唑環(huán)1/30/2024101.雄激素生物合成抑制劑非那雄胺：5α-還原酶抑制劑用途：良性前列腺增生三、抗雄性激素藥物1/30/2024112.雄性激素受體拮抗劑氟他胺:雄性激素受體拮抗劑用于治療前列腺癌1/30/202412第二節(jié)雌性激素

雌酮雌二醇雌三醇雌甾烷母核（18-甲基）

A環(huán)芳構(gòu)化，17β-OH一、甾體雌激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1/30/202413雌二醇雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇A環(huán)芳構(gòu)化:3-酚羥基具有弱酸性

3位羥基與17位羥基共平面,距離0.855nm不穩(wěn)定，易代謝，口服無效用途：治療卵巢功能不全所引起的疾病1/30/202414炔雌醇性質(zhì)：酚羥基：可以溶于NaOH水溶液乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸銀試液產(chǎn)生白色炔雌醇銀沉淀17α位引入乙炔基，17β－羥基代謝受阻（口服活性是雌二醇的10~20倍）用途：與孕激素合用有抑制排卵作用，和減輕突發(fā)性出血等副作用，可以和炔諾酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕藥1/30/2024152.非甾體雌激素

-----雌激素結(jié)構(gòu)專屬性不高結(jié)構(gòu)：1.反式有效，平面結(jié)構(gòu)，雙鍵氫化無效

2.酚羥基酸性用途：1.同雌二醇，口服有效，活性高

2.應(yīng)急事后避孕藥己烯雌酚1/30/202416氯米酚：卵巢，治療不孕癥他莫昔酚：乳腺，用于治療雌激素依賴 型乳腺癌雷洛昔芬：骨骼，治療骨質(zhì)疏松3.抗雌激素藥物（三苯乙烯類）1/30/202417第三節(jié)孕激素、甾體避孕藥和抗孕激素

1.孕激素和甾體避孕藥

孕酮類結(jié)構(gòu)：4-烯－3,20-二酮孕甾烷母核（10,13位甲基；17為乙基）代謝：6－OH；16,17-氧化；3,20-二酮還原黃體酮21201/30/202418醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羥孕酮結(jié)構(gòu)修飾：6位引入甲基，鹵素，雙鍵17α位引入乙酰氧基

1/30/202419黃體酮—孕酮類孕甾-4-烯-3，20-二酮性質(zhì)：1.兩種晶型2.甲基酮：與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)生成藍(lán)紫色陰離子復(fù)合物3.羰基：與異煙肼反應(yīng)形成淺黃色的異煙腙4.用途：注射，用于黃體功能不足引起的先兆流產(chǎn)，習(xí)慣性流產(chǎn)，月經(jīng)不調(diào)等1/30/202420醋酸甲羥孕酮、安宮黃體酮結(jié)構(gòu)：黃體酮母核

17α-乙酰氧基（防止20位羰基代謝）

6α-甲基（防止6位羥基化代謝）用途：強(qiáng)效孕激素，無雌激素活性 口服及注射長效避孕針：肌注150mg，持續(xù)3個(gè)月用于痛經(jīng)、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位等。1/30/202421醋酸甲地孕酮用途：口服為黃體酮的75倍，注射時(shí)為50倍與雌激素配伍用作高效避孕藥

結(jié)構(gòu)：黃體酮母核

17α-乙酰氧基

6-烯-6-甲基1/30/202422睪酮類幻燈片7

妊娠素炔諾酮左炔諾孕酮1/30/202423性質(zhì)：1.3位羰基被3α-還原酶還原成OH，每日口服。

2.前藥17β－庚酸炔諾酮，長效，一月注射一次用途：口服，抑制排卵作用強(qiáng)于孕酮 用于痛經(jīng)、功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位等。 孕激素活性強(qiáng)，但維持妊娠作用弱。炔諾酮—睪酮類17β-羥基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮結(jié)構(gòu)：17α－乙炔基孕甾烷母核，19去甲

4-烯-3-酮－17β－羥基－20－炔1/30/202424左炔諾孕酮---睪酮類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：17α-乙炔基

13β位乙基取代

19去甲理化性質(zhì)：-38°，右旋體無活性用途：強(qiáng)效孕激素，口服，生物利用度極好 孕激素活性為炔諾酮的100倍，抗雌激素活性為炔諾酮的 10倍，同時(shí)也有雄激素及同化激素作用 用于痛經(jīng)、功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位等。1/30/202425抗孕激素藥物

----孕激素受體拮抗劑

孕激素拮抗劑結(jié)構(gòu)：11β-二甲氨基苯基（活性反轉(zhuǎn)）

17α-丙炔基（口服，穩(wěn)定）（共軛）半衰期為34小時(shí)，血藥峰值與劑量無關(guān)代謝為N-去甲基，N-去雙甲基和丙炔醇用途：競爭性作用于孕激素受體和皮質(zhì)激素受體與前列腺素類藥物合用，抗早孕米非司酮1/30/202426第四節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮-21-羥糖皮質(zhì)激素：11和17位均有含氧基團(tuán)取代鹽皮質(zhì)激素：11和17位僅有其一，或均沒有含氧基團(tuán)1/30/202427了解糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)修飾的目的：糖，鹽活性分離21位羥基酯化1）延效，2）增加水溶性C1位引入雙鍵，A環(huán)變?yōu)榇剑寡滓?F，9α-F，抗炎同時(shí)引入9α-F和16羥基或16甲基1/30/202428醋酸氫化可的松結(jié)構(gòu)：孕甾母核，4-烯-3，20-二酮，

11β，17α，21-三羥基，21醋酸酯性質(zhì)：遇光變質(zhì)體內(nèi)代謝發(fā)生在4烯，3酮和C20斷鏈用途：關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕癥，免疫抑制，抗休克1/30/202429醋酸潑尼松龍結(jié)構(gòu)：孕甾母核，1，4-二烯-3，20-二酮，

11β，17α，21-三羥基，21醋酸酯用途：膠原性疾病，過敏性疾病，急性白血病和腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。1/30/202430醋酸地塞米松16α-甲基-11β，17α，21-三羥基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯結(jié)構(gòu)：1.應(yīng)避光保存

2.α-羥基酮結(jié)構(gòu)：其甲醇溶液與堿性酒石酸銅共熱，生成氧化亞銅的橙紅色沉淀用途：與醋酸潑尼松龍相同1/30/2024311/30/202432醋酸氟輕松用途：神經(jīng)性皮炎，接觸性皮炎，脂溢性皮炎，濕疹，牛皮癬，瘙癢癥等皮膚病與抗生素一起合用1/30/202433總結(jié)：旋光性19個(gè)化合物中只有三個(gè)為左旋，其余為右旋均為含有17α乙炔基的化合物所有掌握的藥物均為白色或類白色醋酸氫化可的松遇光變質(zhì)黃體酮有兩種晶型化學(xué)名有六個(gè)1/30/202434