淺談藥品不良反應(yīng)與安全用藥

PAGE\*Arabic1淺談藥品不良反應(yīng)與安全用藥摘要：藥品關(guān)乎著病人的生命，伴隨著社會(huì)的發(fā)展，尋求個(gè)安全、有效、合理的用藥已成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來伴隨著社會(huì)上普遍存在的藥物濫用的現(xiàn)象以及藥物的不良反應(yīng)造成的危害人身健康安全事件的頻繁發(fā)生，已引起了社會(huì)廣泛群眾和政府的密切關(guān)注?，F(xiàn)如今不合理用藥的現(xiàn)象比較嚴(yán)重，因此，尋求個(gè)安全、有效、經(jīng)濟(jì)的用藥已然很重要。關(guān)鍵詞：合理的用藥；抗生素濫用；不良反應(yīng)；安全用藥0引言隨著社會(huì)的發(fā)展，如何安全、有效、合理的用藥已成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來關(guān)于藥物不良反應(yīng)（adversedrugreaction，ADR）的報(bào)道和討論比較多，已引起了各方面的注意。臨床上對(duì)藥品的要求不僅僅局限于對(duì)疾病的治療作用，同時(shí)也要求在治療疾病的同時(shí)，所使用的藥品應(yīng)當(dāng)盡可能少地出現(xiàn)ADR。根據(jù)WHO報(bào)告，全球死亡人數(shù)中有近1/7的患者是死于不合理用藥。在我國(guó)，據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，藥物不良反應(yīng)在住院患者中的發(fā)生率約為20％，1/4是抗生素所致。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經(jīng)濟(jì)損失就達(dá)百億元以上。合理用藥始終與合理治療伴行，是一個(gè)既古老又新穎的課題，也是醫(yī)院藥學(xué)工作者永恒的話題。醫(yī)院藥學(xué)工作的宗旨是以服務(wù)患者為中心、臨床藥學(xué)為基礎(chǔ)，促進(jìn)臨床科學(xué)用藥，其核心是保障臨床治療中的安全用藥。目前公認(rèn)的合理用藥的基本要素：以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知識(shí)和理論為基礎(chǔ)，安全、有效、經(jīng)濟(jì)及適當(dāng)?shù)氖褂盟幬?。下面結(jié)合臨床工作實(shí)踐，并結(jié)合文獻(xiàn)，淺談一下臨床常見的藥品不良反應(yīng)與安全用藥問題。一、藥品的總體介紹1、根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第一百零二條關(guān)于藥品的定義：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。1、1特性介紹從使用對(duì)象上說：它是以人為使用對(duì)象，預(yù)防、治療、診斷人的疾病。有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，有規(guī)定的適用癥、用法和用量要求；從使用方法上說：除外觀，患者無法辨認(rèn)其內(nèi)在質(zhì)量，許多藥品需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，而不由患者選擇決定。同時(shí)，藥品的使用方法、數(shù)量、時(shí)間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。因此，藥品是一種特殊的商品。1．種類復(fù)雜性：具體品種，全世界大約有20000余種，我國(guó)中藥制劑約5000多種，西藥制劑約4000多種，由此可見，藥品的種類復(fù)雜、品種繁多。2．藥品的醫(yī)用專屬性：藥品不是一種獨(dú)立的商品，它與醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合，相輔相成?；颊咧挥型ㄟ^醫(yī)生的檢查診斷，并在醫(yī)生與執(zhí)業(yè)藥師的指導(dǎo)下合理用藥，才能達(dá)到防止疾病、保護(hù)健康的目的。3．藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性：藥品直接關(guān)系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質(zhì)量不得有半點(diǎn)馬虎。我們必須確保藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定。另外，藥品的質(zhì)量還有顯著的特點(diǎn)：它不像其他商品一樣，有質(zhì)量等級(jí)之分：優(yōu)等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以銷售，而藥品只有符合規(guī)定與不符合規(guī)定之分，只有符合規(guī)定的產(chǎn)品才能允許銷售，否則不得銷售。1.2管理規(guī)范藥品質(zhì)量符合規(guī)定不僅是產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)使其全過程符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡(jiǎn)稱GMP）?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodManufacturePractice，GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯(cuò)的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。/link?url=QK3crYcTrFH5dF3vyKp5SrmDedc1-dYHk_mRPqwGtOzu79_n-uezuXwxUx5flaP_uREqAUv6iNt6DVbLDmkR0DQN5aGXADME6SB1fUDfQhO1、3藥品的不良反應(yīng)按照WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)（adversedrugreactions,簡(jiǎn)稱ADR）是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過程中，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)而又不利于病人的各種反應(yīng)。在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過程中，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)而又不利于病人的各種反應(yīng)。包括副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)等。藥物不良反應(yīng)有多種分類方法，通常按其與藥理作用有無關(guān)聯(lián)而分為兩類：A型和B型。A型(量變型異常)和B型(質(zhì)變型異常)：A型藥物不良又稱為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)。該反應(yīng)為藥理作用增強(qiáng)所致，常和劑量有關(guān)，可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高而死亡率低，如苯二氮zhuo類引起的瞌睡，抗血凝藥所致出血等。A型主要由于藥物的藥理作用過程所致，特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)，與劑量有關(guān)，發(fā)生效率較高，但死亡率很低。B型是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，難以預(yù)測(cè)，發(fā)生率很低,但死亡率高。B型不良反應(yīng)又可分為藥物異常性和病人異常性兩種，前者包括藥物有效成分、分解產(chǎn)物，以及藥物的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦形劑和雜質(zhì)等所引起的異常作用；后者主要與病人的特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)，如紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。此外，藥物過敏反應(yīng)、致癌和致畸作用也屬B型不良反應(yīng)。B型藥物不良反應(yīng)，又稱劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)。它是一種與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，一般和劑量無關(guān)聯(lián)，難于預(yù)測(cè)，發(fā)生率低（據(jù)國(guó)外數(shù)據(jù)，占藥物不良反應(yīng)的20~25%）而死亡率高，如氟烷引致的惡性高熱，青霉素引起的過敏性休克。在藥物不良反應(yīng)中，副作用、毒性反應(yīng)、過度效應(yīng)屬A型不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等，由于與藥理作用有關(guān)也屬A型反應(yīng)范疇。藥物變態(tài)反應(yīng)和異質(zhì)反應(yīng)屬B型反應(yīng)。1.副作用

藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用?？赡芙o病人帶來不舒適甚至痛苦，一般較輕微，是可以恢復(fù)的功能性變化。產(chǎn)生副作用的原因是藥物作用的選擇性低，作用范圍廣，當(dāng)其中某一作用被用來作為治療目的時(shí)，其他作用就可能成為副作用。由于副作用是藥物本身所固有的，所以可以預(yù)料到，也可以通過合并用藥避免或減輕，例如麻黃堿在解除支氣管哮喘時(shí)，也興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起失眠，可同時(shí)給予巴比妥類藥物，以對(duì)抗其興奮中樞的作用。2.毒性反應(yīng)

指用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)，或機(jī)體對(duì)藥物過于敏感而產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體有損害的反應(yīng)，一般較嚴(yán)重。大多是可以預(yù)知的。控制用藥劑量或給藥間隔時(shí)間及劑量的個(gè)體化是防止毒性反應(yīng)的主要措施，必要時(shí)可停藥或改用他藥。①消化系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。最為常見。一些對(duì)胃腸粘膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用的藥物均可引起胃腸道的毒性反應(yīng)，如：硫酸亞鐵、制酸藥、氨茶堿、氟尿嘧啶、甲氨喋呤等可致消化道粘膜損害，引起口干、腹痛、消化不良、便血、惡心、嘔吐等反應(yīng)；阿司匹林、消炎痛、保泰松、氟滅酸、乙醇、速尿、甲磺丁脲、利血平、維生素D等可誘發(fā)十二指腸潰瘍，導(dǎo)致出血，甚至可引起穿孔；氯丙嗪、抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、安坦、美加明等可引起腸蠕動(dòng)減慢甚至腸麻痹；苯乙雙胍、胍乙啶、利血平、心得安、新斯的明等可引起腹瀉等。②肝臟毒性反應(yīng)。肝臟為代謝的主要器官，也是藥物解毒的主要臟器,藥物在肝臟中可達(dá)較高濃度,大多數(shù)藥物對(duì)肝臟都有損傷，重者可致肝炎、肝脂肪變、肝壞死而危及生命。如氯丙嗪、安定、眠爾通、苯妥英鈉、撲痛酮、三甲雙酮、保泰松、水楊酸類、甲基多巴、煙酸、四環(huán)素、紅霉素、磺胺類藥、異煙肼、利福平、對(duì)氨水楊酸、氯喹、阿的平、抗腫瘤藥物等可不同程度地引起肝臟損傷、黃疸、肝細(xì)胞壞死。③泌尿系統(tǒng)反應(yīng)。對(duì)腎臟來說，抗生素中的卡那霉素、新霉素、桿菌肽、多粘菌素B的毒性較顯著,卡那霉素可引起蛋白尿、血尿，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可使腎功能減退；新霉素用藥早期可出現(xiàn)蛋白尿和管型尿，尿中有紅、白細(xì)胞，以后可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、少尿、尿毒癥，病理變化顯示腎小管變性壞死及細(xì)胞浸潤(rùn)；桿菌肽的毒性表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、腎功能減退等，受損傷最顯著的是腎小管;多粘菌素B大劑量應(yīng)用可造成腎小管壞死，臨床表現(xiàn)為腎小管和腎小球功能減退，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿和血尿。慶大霉素的腎臟毒性較小，個(gè)別病人僅在劑量過大、療程過長(zhǎng)時(shí)出現(xiàn)蛋白尿及血尿，而且是可逆的；鏈霉素也可對(duì)腎臟造成輕度的損害；先鋒霉素毒性較低,但在過大劑量時(shí)也可損害腎臟；此外,某此磺胺藥因乙?；Y(jié)晶產(chǎn)物沉積而引起血尿、尿閉，還可導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎；非那西丁、保泰松、氟滅酸等偶可引起血尿及腎小管壞死；抗腫瘤藥物、利尿汞劑、新福林、甲氧氟烷等也可引起腎損傷或急性腎功能衰竭。④神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。氯丙嗪及其衍生物以及利血平、氟哌啶醇、甲基多巴、碳酸鋰、胃復(fù)安等可引起錐體外系反應(yīng)；異煙肼、巴比妥類等可誘發(fā)驚厥；糖皮質(zhì)激素、滅蟲寧、阿的平、氯喹、地卡因等可引起癲癇發(fā)作；乙醇、巴比妥類、眠爾通、安定、氯丙嗪、奮乃靜、苯妥英鈉、氟尿嘧啶等可引起共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視；去甲腎上腺素、腎上腺素等可引起急性顱內(nèi)血壓升高、血管劇烈收縮以致腦血管意外；異煙肼、痢特靈、鏈霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、消炎痛、肼苯噠嗪、長(zhǎng)春新堿等可誘發(fā)周圍神經(jīng)炎；氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇久用可引起視神經(jīng)炎；引起聽神經(jīng)障礙者主要為耳毒性抗生素及奎寧、氯喹、水楊酸類等；雙氫鏈霉素、新霉素、卡那霉素、萬古霉素等對(duì)耳蝸神經(jīng)可造成損害，產(chǎn)生聽力減退或耳聾，該損害是進(jìn)行性而不可逆的，停止用藥后仍可繼續(xù)加重，因此應(yīng)用此類抗生素應(yīng)特別慎重；鏈霉素、慶大霉素主要損害前庭神經(jīng)，產(chǎn)生眩暈和平衡失調(diào),一般是暫時(shí)性的,對(duì)聽力的影響比雙氫鏈霉素??；利血平、氯丙嗪、美加明、阿的平等能引起精神抑郁；中樞興奮藥如咖啡因、氨茶堿、麻黃堿類等可引起焦慮情緒、精神不安。⑤造血系統(tǒng)反應(yīng)?？鼓[瘤藥物、氯霉素等可引起再生障礙性貧血，氯霉素引起再生障礙性貧血與劑量大小無關(guān),且為不可逆性,死亡率很高；長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血；氯霉素、銻劑、磺胺類、安乃近、消炎痛、異煙肼等可引起粒細(xì)胞減少；抗腫瘤藥物抑制骨髓功能而導(dǎo)致血小板減少。⑥循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)。過量使用強(qiáng)心苷類常引起心律失常，嚴(yán)重者可致死亡，奎尼丁可致心力衰竭；腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素可引起心律失常；靜注大劑量鈣劑可引起室性早搏、心室顫動(dòng)以致停搏。⑦其他毒性反應(yīng)。如嗎啡、可特因、哌替啶（杜冷?。?、巴比妥類、安定等可產(chǎn)生呼吸抑制；新霉素、卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素等可引起呼吸肌麻痹；青霉素、磺胺藥、氯丙嗪可引起過敏性肺炎；以及各種藥物可引起的皮炎、光敏性皮炎、固定性藥疹等更屬多見。3.后遺效應(yīng)指停藥以后血漿藥物濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。后遺效應(yīng)時(shí)間的長(zhǎng)短因藥物不同而異。少數(shù)藥物可引起永久性器質(zhì)性損害，如大劑量呋喃苯胺酸、鏈霉素等可引起永久性耳聾。4.變態(tài)反應(yīng)

指藥物引起的病理性免疫反應(yīng)，亦稱過敏反應(yīng)。少數(shù)病人對(duì)某種藥物的特殊反應(yīng)，包括免疫學(xué)上的所有四型速發(fā)和遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)，這種反應(yīng)與藥物劑量無關(guān),致敏原可能是藥物本身或其代射物,也可能是藥物制劑中的雜質(zhì)，它們與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成全抗原而引起變態(tài)反應(yīng),反應(yīng)性質(zhì)各人不同,常見的變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮炎、發(fā)熱、血管性水腫、哮喘、過敏性休克等,以過敏性休克最為嚴(yán)重,可導(dǎo)致死亡。青霉素的過敏反應(yīng)率居各種藥物變態(tài)反應(yīng)的首位，其過敏性休克反應(yīng)率也最高，占用藥人數(shù)的0.004～0.015%。此外，上百種常用的藥物均可不同程度地引起各種變態(tài)反應(yīng)，甚至過敏性休克，臨床用藥也不可忽視。對(duì)于常致過敏的藥物或過敏體質(zhì)的病人，用藥前應(yīng)進(jìn)行過敏試驗(yàn)，陽性反應(yīng)者應(yīng)禁用該藥。5.繼發(fā)反應(yīng)繼發(fā)于藥物治療作用之后出現(xiàn)的一種反應(yīng),也稱為治療矛盾。例如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥后，由于改變了腸道內(nèi)正常存在的菌群，敏感細(xì)菌被消滅，不敏感的細(xì)菌或真菌則大量繁殖，外來細(xì)菌也乘虛而入，從而引起二重感染，導(dǎo)致腸炎或繼發(fā)性感染，尤其常見于老年體弱久病臥床患者（見腸道菌群失調(diào)）；并發(fā)肺炎而用大劑量廣譜抗菌藥后，可見假膜性腸炎。6.特異質(zhì)反應(yīng)主要與病人特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)，屬遺傳性病理反應(yīng)。如紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏是一種遺傳性生物化學(xué)缺陷，這種病人服用有氧化作用的藥物如磺胺等就可能引起溶血。7藥物依賴性

長(zhǎng)期使用某些藥物后，藥物作用于機(jī)體產(chǎn)生的一種特殊的精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。藥物依賴性一旦形成，將迫使患者繼續(xù)使用該藥，以滿足藥物帶來的精神欣快和避免停藥出現(xiàn)的機(jī)體不適反應(yīng)藥品不良反應(yīng)的幾種分類藥品不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。分類1藥物不良反應(yīng)有多種分類方法，通常按其與藥理作用有無關(guān)聯(lián)而分為兩類：A型和B型。A型藥物不良反應(yīng)（TypeAadversedrugreactions）又稱為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)（dose-relatedadversereactions）。該反應(yīng)為藥理作用增強(qiáng)所致，常和劑量有關(guān)，可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高而死亡率低，如苯二氮zhuo類引起的瞌睡，抗血凝藥所致出血等。B型藥物不良反應(yīng)（TypeBadversedrugreactions），又稱劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)（non-dose-relatedadversereactions）。它是一種與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，一般和劑量無關(guān)聯(lián)，難于預(yù)測(cè)，發(fā)生率低（據(jù)國(guó)外數(shù)據(jù)，占藥物不良反應(yīng)的20~25%）而死亡率高，如氟烷引致的惡性高熱，青霉素引起的過敏性休克。在藥物不良反應(yīng)中，副作用、毒性反應(yīng)、過度效應(yīng)屬A型不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等，由于與藥理作用有關(guān)也屬A型反應(yīng)范疇。藥物變態(tài)反應(yīng)和異質(zhì)反應(yīng)屬B型反應(yīng)。分類2新的ADR分類方法把ADR分為9類，它們是A.B.C.D.E.F.G.H.U類A類（擴(kuò)大反應(yīng)）：藥物對(duì)人體呈劑量相關(guān)的反應(yīng)，它可根據(jù)藥物或賦形劑的藥理學(xué)和作用模式來預(yù)知，停藥或減量可以部分或完全改善。B類（bugs反應(yīng)）：由促進(jìn)某些微生物生長(zhǎng)引起的ADR，這類反應(yīng)可以預(yù)測(cè)，它與A類反應(yīng)的區(qū)別在于B類反應(yīng)主要針對(duì)微生物，但應(yīng)注意，藥物致免疫抑制而產(chǎn)生的感染不屬于B類反應(yīng)，如抗生素引起的腹瀉等。C類（化學(xué)反應(yīng)）：該類反應(yīng)取決于賦形物或藥物的化學(xué)性質(zhì)，化學(xué)刺激是其基本形式，這類反應(yīng)的嚴(yán)重程度主要取決于藥物濃度，如靜脈炎、注射部位局部疼痛外滲反應(yīng)等可隨已了解藥物的化學(xué)特性進(jìn)行預(yù)測(cè)。D類（給藥反應(yīng)）：反應(yīng)由給藥方式引起，它不依賴于成分的化學(xué)物理性質(zhì)。給藥方式不同會(huì)出現(xiàn)不同的ADR，改變給藥方式，ADR消失。如注射劑中的微粒引起的血管栓塞。E類（撤藥反應(yīng)）：它是生理依賴的表現(xiàn)，只發(fā)生在停藥或劑量減少后，再次用藥癥狀改善。常見的引起撤藥反應(yīng)的藥物有阿片類、苯二氮卓類、二環(huán)類抗抑郁藥、b-受體阻滯劑、可樂定、尼古丁等。F類（家族性反應(yīng)）：僅發(fā)生在由遺傳因子決定的代謝障礙敏感個(gè)體中的ADR，此類反應(yīng)必須與人體對(duì)某種藥物代謝能力的正常差異而引起的ADR相鑒別，如葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺陷引起的鐮狀細(xì)胞性貧血是F類反應(yīng)，而CYP2D6缺乏引起的反應(yīng)則為A類反應(yīng)。G類（基因毒性反應(yīng)）：能引起人類基因損傷的ADR，如致畸、致癌等。H類（過敏反應(yīng)）：他們不是藥理學(xué)可預(yù)測(cè)的，且與劑量無關(guān)。必須停藥。如光敏反應(yīng)等。U類（未分類反應(yīng)）：指機(jī)制不明的反應(yīng)，如藥源性味覺障礙等。分類3目前WHO藥品不良反應(yīng)分為A，B，C，三種類型：A類不良反應(yīng)：__可以預(yù)防。（/link?url=-yZ-xbUkOhXl1sfygUGDHY253oYLgVzdxqwHLKrjs9aMtXY1iVgfxXb-SNjZ9yau）二、我國(guó)常見的安全用藥問題1抗生素濫用，導(dǎo)致藥物的不合理應(yīng)用現(xiàn)如今醫(yī)療糾紛頻發(fā)、醫(yī)源性或藥源性事件居高不下、醫(yī)療以及用藥成本過高等，已成為多數(shù)國(guó)家、地區(qū)面臨的問題，我國(guó)在這些方面也有許多相似之處。合理用藥的實(shí)踐步履艱難，進(jìn)展遲緩，遠(yuǎn)未引起人們的足夠重視。實(shí)際上，藥物不良反應(yīng)已成為危及人類健康的主要?dú)⑹?，而抗生素的濫用現(xiàn)象在我國(guó)臨床中已非常普遍。有資料表明，我國(guó)三級(jí)醫(yī)院住院患者抗生素使用率約為70%，二級(jí)醫(yī)院為80%，一級(jí)醫(yī)院為90%?？股氐臑E用，不僅使藥物使用率過高、導(dǎo)致醫(yī)藥費(fèi)用的急劇上漲，同時(shí)也給臨床治療上帶來了嚴(yán)重的后果?，F(xiàn)在，很少有醫(yī)生對(duì)抗生素進(jìn)行過系統(tǒng)、全面的了解，使用的盲目性很大，在選擇抗生素時(shí)不加思考，不重視病原學(xué)檢查，迷戀于“洋、新、貴”，盲目的大劑量使用廣譜抗生素，或幾種抗菌藥同時(shí)應(yīng)用，致使大量耐藥菌產(chǎn)生，使難治性感染越來越多，醫(yī)療費(fèi)用也越來越高。臨床上很多嚴(yán)重感染者死亡，多是因?yàn)槟退幐腥臼褂每股責(zé)o效引起的。ADR以抗生素位居首位。比如說上呼吸道感染,有90%以上是由病毒引起的，但臨床上使用抗生素的卻不在少數(shù)。濫用的后果是在宏觀上造成細(xì)菌的抗藥性增強(qiáng)，抗生素的效力降低甚至喪失，最終導(dǎo)致人類無藥可用；在微觀上會(huì)對(duì)患者的身體造成藥源性損害。由于人體內(nèi)部有許多菌群，正常情況下他們相互制約，形成一種平衡，抗生素的濫用就可能對(duì)某些有益菌群造成破壞，使一些有害菌或病毒乘虛而入導(dǎo)致二重感染甚至死亡。另外，臨床分科過細(xì)，醫(yī)師缺乏正確的抗菌藥物知識(shí)；正確的藥品信息獲取困難；醫(yī)師缺乏全面的藥學(xué)知識(shí)等，也是導(dǎo)致用藥錯(cuò)誤的重要原因。長(zhǎng)時(shí)期以來，人們已經(jīng)習(xí)慣把抗生素當(dāng)作家庭的常備藥，稍微有些頭痛腦熱就服用；而有一些患者主動(dòng)要求用好藥、貴藥，就更造成了資源浪費(fèi)和細(xì)菌耐藥的發(fā)生。由此看出，合理用藥不僅僅是醫(yī)學(xué)問題，也不僅僅是臨床醫(yī)師需要注意的問題。要真正做到合理用藥，醫(yī)生、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協(xié)作才能得以實(shí)現(xiàn)。2提高自我保護(hù)意識(shí)，防止藥品不良反應(yīng)的發(fā)生導(dǎo)致ADR的原因十分復(fù)雜，而且難以預(yù)測(cè)。主要包括藥品因素、患者自身的因素和其他方面的因素。2.1藥品因素（1）藥物本身的作用：如果一種藥有兩種以上作用時(shí)，其中一種作用可能成為副作用。如：麻黃堿兼有平喘和興奮作用，當(dāng)用于防治支氣管哮喘時(shí)可引起失眠。（2）不良藥理作用：有些藥物本身對(duì)人體某些組織器官有傷害，如長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、黏膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑。（3）藥物的質(zhì)量：生產(chǎn)過程中混入雜質(zhì)或保管不當(dāng)使藥物污染，均可引起藥物的不良反應(yīng)。（4）藥物的劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。（5）劑型的影響：同一藥物的劑型不同，其在體內(nèi)的吸收也不同，即生物利用度不同，如不掌握劑量也會(huì)引起不良反應(yīng)。2.2患者自身的原因（1）性別：藥物性皮炎男性比女性多，其比率約為3∶2；粒細(xì)胞減少癥則女性比男性多。（2）年齡：老年人、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同，因老年人和兒童對(duì)藥物的代謝、排泄較慢，易發(fā)生不良反應(yīng)；嬰幼兒的機(jī)體尚未成熟，對(duì)某些藥較敏感也易發(fā)生不良反應(yīng)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)60歲以下的人，不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.9％（52/887），而60歲以上的老年人則為15.85％（113/713）［4］。（3）個(gè)體差異：不同人種對(duì)同一藥物的敏感性不同，而同一人種的不同個(gè)體對(duì)同一藥物的反應(yīng)也不同。（4）疾病因素：肝、腎功能減退時(shí)，可增強(qiáng)和延長(zhǎng)藥物作用，易引起不良反應(yīng)。2.3其他因素（1）不合理用藥：誤用、濫用、處方配伍不當(dāng)?shù)?，均可發(fā)生不良反應(yīng)。（2）長(zhǎng)期用藥：極易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。（3）合并用藥：兩種以上藥物合用，不良反應(yīng)的發(fā)生率為3.5％，6種以上藥物