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生物化學(xué)與分子生物學(xué)提綱大全

一、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能

1.凱氏定氮法:由于體內(nèi)的含氮物質(zhì)以蛋白質(zhì)為主,各種蛋白質(zhì)的含氮

量很接近,平均為16%,只要測(cè)定生物樣品中的含氮量,就可推算出

蛋白質(zhì)的大致含量:

100克樣品中蛋白質(zhì)的含量(g%)=每克樣品含氮克數(shù)x6.25x

100

2.蛋白質(zhì)的生物學(xué)重要性(一廣三多):分布廣、種類多、含量多、功

能多。

3.組成人體蛋白質(zhì)的20種氨基酸均屬于L——氨基酸(Gly除外)。硒

代半胱氨酸在某些情況下也可用于合成蛋白質(zhì)。

注:將氨基酸含C基團(tuán)置于豎線上,H原子位于豎線右側(cè)的為L(zhǎng)型

4.20種L——氨基酸分類及其縮寫、符號(hào)。

(1)非極性脂肪族氨基酸:側(cè)鏈為非極性的疏水基團(tuán),水中溶解度小,

等電點(diǎn)近中性

(2)極性中性氨基酸:側(cè)鏈基團(tuán)有極性,水中溶解度大,等電點(diǎn)近中

(3)芳香族氨基酸:側(cè)鏈含有苯環(huán)

(4)酸性氨基酸:側(cè)鏈含有兩個(gè)竣基,等電點(diǎn)低

(5)堿性氨基酸:側(cè)鏈含有氨基,服基或咪嚶基,等電點(diǎn)高

5刃甫氨酸是一種。一亞氨基酸,可以看成是a-氨基酸的側(cè)鏈取代了自

身氨基上的一個(gè)氫原子

6.半胱氨酸的疏基失去質(zhì)子的傾向性較其他氨基酸大,而兩個(gè)半胱氨酸

筑基之間可脫氫形成二硫鍵

7.必需氨基酸:"甲(Met)擷(Vai)來(Lys)一(lie)本(Phe)

亮(Lue)色(Trp)書(Thr)";條件必需氨基酸:Cys、Tyr;兒童

必需氨基酸:Arg、His

8.在某一pH的溶液中,氨基酸解離成陽離子和陰離子的趨勢(shì)及程度相

等,呈電中性。此時(shí)溶液的pH值稱為該氨基酸的等電點(diǎn)(pl)。pl=

(pKl+pK2)/2

9.酸性氨基酸的等電點(diǎn)取兩竣基的pK值的平均值;堿性氨基酸的等電

點(diǎn)取兩氨基的pK值的平均值。

10.含有共柜雙鍵的色氨酸、酪氨酸的最大吸收峰在280nm附近。大

多數(shù)蛋白質(zhì)含有這兩種氨基酸殘基,所以測(cè)定蛋白質(zhì)溶液280nm的光

吸收值是分析溶液中蛋白質(zhì)含量的快速簡(jiǎn)便的方法。

11.氨基酸與菊三酮水合物共熱,可生成藍(lán)紫色化合物,其最大吸收峰

在570nm處,而且吸收峰值與氨基酸釋放出的氨量成正比,作為氨基

酸定量分析方法。

12.

蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)定義主要化學(xué)鍵

一級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子從N-端至C-端的氨基勵(lì)的“質(zhì)序肽健、二硫鍵

蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu),亦即肽鏈主

二級(jí)結(jié)構(gòu)氫鍵

鏈骨架B制相對(duì)空間位W

三級(jí)結(jié)構(gòu)(肌紅疏水鍵、鹽鍵、氫鍵、

整條肽鏈中全音陶基酸殘基的相對(duì)空間位置

蛋白)范德華力

四級(jí)結(jié)構(gòu)(血紅蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局

離子鍵、氫鍵

蛋白)和相互作用

13.一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。

14.所謂主鏈骨架原子即N(氨基氮)、Ca(a—碳原子)和CO(竣

基碳)3個(gè)原子依次重復(fù)排列。

15.參與肽鍵的6個(gè)原子Cl、C、0、N、H、C2位于同一平面,C1和

C2在平面上所處的位置為反式構(gòu)型,此同一平面上的6個(gè)原子構(gòu)成肽

單元(peptideunit)

16。一螺旋的走向是右手螺旋,每3.6個(gè)氨基酸殘基螺旋上升一圈,螺

距約0.54nm;每個(gè)肽鍵的N-H與第四個(gè)肽鍵的C=0形成氫鍵,氨基

酸殘基側(cè)鏈伸向外側(cè)。如:頭發(fā)的角蛋白、肌肉的肌球蛋白、血凝塊的

纖維蛋白。

17.p-折疊結(jié)構(gòu)呈折紙狀,氨基酸殘基側(cè)鏈交替位于鋸齒狀結(jié)構(gòu)的上

下方,肽鏈之間的肽鍵N-H和C=0形成氫鍵。

18.0—轉(zhuǎn)角常見于肽鏈進(jìn)行180?;卣鄣霓D(zhuǎn)角上,第一個(gè)殘基C=O與

第四個(gè)殘基N—H形成氫鍵。第二個(gè)殘基通常為脯氨酸。

19模體(motif):兩個(gè)或兩個(gè)以上具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段,在空間上相

互接近,形成一個(gè)有規(guī)則的二級(jí)結(jié)構(gòu)組合,又稱超二級(jí)結(jié)構(gòu)。有三種形

式:aa、0印、式

20.鋅指是常見的模體例子,由1個(gè)a—螺旋和2個(gè)反向平行的0—折疊

組成,N端有一對(duì)Cys,C端有一對(duì)His,在空間上形成容納Zn2+的

洞穴。

21.分子量較大的蛋白質(zhì)??烧郫B成多個(gè)結(jié)構(gòu)較為緊密且穩(wěn)定的區(qū)域,

并各行其功能,稱為結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域具有相對(duì)獨(dú)立的空間構(gòu)

(domain)o

象和生物學(xué)功能。

22.在分子伴侶(一類蛋白質(zhì))的輔助下,合成中的蛋白質(zhì)才能折疊成

正確的空間構(gòu)象。

23.有些蛋白質(zhì)分子含有二條或多條多肽鏈,每一條多肽鏈都有完整的

三級(jí)結(jié)構(gòu),稱為蛋白質(zhì)的亞基。單一的亞基一般沒有生物學(xué)功能,完整

的四級(jí)結(jié)構(gòu)是其發(fā)揮生物學(xué)功能的保證。同聚體、異聚體

24.按蛋白質(zhì)組成成分將蛋白質(zhì)分為單純蛋白質(zhì)和結(jié)合蛋白質(zhì)(非蛋白

質(zhì)部分稱為輔基);按蛋白質(zhì)形狀將蛋白質(zhì)分為纖維狀蛋白質(zhì)和球狀蛋

白質(zhì)。

25.蛋白質(zhì)家族(proteinfamily):氨基酸序列相似而且空間結(jié)構(gòu)與功

能也十分相近的蛋白質(zhì)。屬于同一蛋白質(zhì)家族的成員,稱為同源蛋白質(zhì)

(homologousprotein)

26.蛋白質(zhì)超家族(superfamily):2個(gè)或2個(gè)以上的蛋白質(zhì)家族之間,

其氨基酸序列的相似性并不高,但含有發(fā)揮相似作用的同一模體結(jié)構(gòu)。

27.蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)是高級(jí)結(jié)構(gòu)和功能的基礎(chǔ):

(1)一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ);

(2)一級(jí)結(jié)構(gòu)相似的蛋白質(zhì)具有相似的高級(jí)結(jié)構(gòu)和功能;

(3)氨基酸序列提供重要的生物進(jìn)化信息;

(4)重要蛋白質(zhì)的氨基酸序列改變可引起疾病。蛋白質(zhì)分子發(fā)生變異

所導(dǎo)致的疾病,稱為分子病。

*28.蛋白質(zhì)的功能依賴特定空間結(jié)構(gòu)

(1)血紅蛋白亞基與肌紅蛋白結(jié)構(gòu)相似

(2)血紅蛋白亞基構(gòu)象變化可影響亞基與氧結(jié)合

(3)蛋白質(zhì)構(gòu)象改變可引起疾病(蛋白質(zhì)構(gòu)象疾病)

29.協(xié)同效應(yīng):一個(gè)亞基與其配體結(jié)合后,能影響此寡聚體中另一個(gè)亞

基與配體結(jié)合能力的現(xiàn)象。正協(xié)同效應(yīng)/負(fù)協(xié)同效應(yīng)

3(1別構(gòu)效應(yīng):寡聚蛋白與配基結(jié)合改變蛋白質(zhì)的構(gòu)象,導(dǎo)致蛋白質(zhì)生

物活性改變的現(xiàn)象

31.當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)溶液處于某一pH時(shí),蛋白質(zhì)解離成正、負(fù)離子的趨勢(shì)相

等,即成為兼性離子,凈電荷為零,此時(shí)溶液的pH稱為蛋白質(zhì)的等電

點(diǎn)plo

33.表面電荷和水化膜是維持蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定的因素

34.蛋白質(zhì)的變性(denaturation):在某些物理和化學(xué)因素作用下,蛋

白質(zhì)特定的空間構(gòu)象被破壞,也即有序的空間結(jié)構(gòu)變成無序的空間結(jié)構(gòu),

從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)改變和生物活性的喪失。

本質(zhì):主要發(fā)生非共價(jià)鍵和二硫鍵的破壞,不涉及一級(jí)結(jié)構(gòu)中氨基酸序

列的改變。

導(dǎo)致變性的因素:如加熱、乙醇等有機(jī)溶劑、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、重金屬離子

及生物堿試劑等

變性的表現(xiàn):溶解度降低、粘度增加、結(jié)晶能力消失、生物活性喪失、

易被蛋白酶水解

35.若蛋白質(zhì)變性程度較輕,去除變性因素后,蛋白質(zhì)仍可恢復(fù)或部分

恢復(fù)其原有的構(gòu)象和功能,稱為復(fù)性(renaturation)。

37.消除蛋白質(zhì)在溶液中的穩(wěn)定因素后,蛋白質(zhì)疏水側(cè)鏈暴露在外,肽

鏈融匯相互纏繞繼而聚集,因而從溶液中析出,稱為蛋白質(zhì)沉淀。

38.蛋白質(zhì)的凝固作用:蛋白質(zhì)變性后的絮狀物加熱可變成比較堅(jiān)固的

凝塊,不易再溶于強(qiáng)酸和強(qiáng)堿中

39.由于蛋白質(zhì)分子中含有共較雙鍵的酪氨酸和色氨酸,因此在280nm

波長(zhǎng)處有特征性吸收峰。

40.蛋白質(zhì)和多肽分子中肽鍵在稀堿溶液中與硫酸銅共熱,呈現(xiàn)紫色或

紅色,稱為雙縮服反應(yīng)。

41.鹽析是將(NH4)2SO4、Na2s04、NaCI等加入蛋白質(zhì)溶液,使表

面電荷被中和以及水化膜被破壞而導(dǎo)致蛋白質(zhì)沉淀。

*以下內(nèi)容了解一下即可

42丙酮(乙醇)沉淀蛋白質(zhì):0~4℃低溫下進(jìn)行;用量一般10倍于

蛋白質(zhì)溶液體積;沉淀后應(yīng)立即分離。

43.免疫沉淀法是利用特異抗體識(shí)別相應(yīng)的抗原蛋白,并形成抗原抗體

復(fù)合物的性質(zhì),從蛋白質(zhì)混合溶液中分離獲得抗原蛋白。

44.透析(dialysis)是利用透析袋把大分子蛋白質(zhì)與小分子化合物分開的

方法。

45.應(yīng)用正壓或離心力使蛋白質(zhì)溶液透過有一定截留分子量的超濾膜,

達(dá)到濃縮蛋白質(zhì)溶液的目的稱為超濾法。

46.蛋白質(zhì)在高于或低于其pl的溶液中為帶電的顆粒,在電場(chǎng)中能向正

極或負(fù)極移動(dòng)。這種通過蛋白質(zhì)在電場(chǎng)中泳動(dòng)而達(dá)到分離各種蛋白質(zhì)的

技術(shù),稱為電泳(elctrophoresis)

47.SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS—PAGE):大量的SDS(帶大量

負(fù)電荷)結(jié)合蛋白質(zhì),使所有蛋白質(zhì)顆粒表面覆蓋一層SDS分子,導(dǎo)

致蛋白質(zhì)分子間的電荷差異消失,泳動(dòng)速率僅與顆粒大小有關(guān);聚丙烯

酰胺凝膠具有分子篩作用

48.等電聚焦電泳(IFE):在聚丙烯酰胺凝膠內(nèi)制造一個(gè)線性pH梯度,

當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)泳動(dòng)到與其自身pl值相等的pH區(qū)域時(shí),其凈電荷為零而不

再移動(dòng)。

49.雙向電泳(2—DGE):先進(jìn)行等電聚焦電泳(按pl),然后再進(jìn)

行SDS(按分子大?。?,經(jīng)染色得到的電泳圖是個(gè)二維分布的蛋

白質(zhì)圖。

二、核酸的結(jié)構(gòu)與功能

1.脫氧核糖

堿基(瞟吟或口密咤)核甘酸一一核酸一一DNA雙螺旋一一

超螺旋一一染色質(zhì)一一染色體

2.核糖的C—1'原子和瞟吟的N—9或者口密D定的N—1原子形成0—

N一糖昔鍵,核糖和堿基處在反式構(gòu)象。

3.核昔C—5'原子上的羥基可與磷酸反應(yīng),脫水后形成磷脂鍵,生成

脫氧核甘酸。

4.脫氧核昔酸通過3',5'磷酸二酯鍵的連接形成多聚核甘酸,只能

從3'—0H端延長(zhǎng),具有5'——3’的方向性。

5.DNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)是構(gòu)成DNA自5'端至IJ3'端脫氧核甘酸的排列

順序;DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)是雙螺旋結(jié)構(gòu);DNA的高級(jí)結(jié)構(gòu)是超螺旋結(jié)構(gòu)。

6.DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的特點(diǎn):

(1)DNA由兩條反向平行的多聚核甘酸鏈組成,形成右手螺旋結(jié)構(gòu);

(2)脫氧核糖與磷酸構(gòu)成的骨架位于夕M則,DNA表面存在大溝和小溝;

(3)DNA雙鏈之間形成互補(bǔ)堿基對(duì);

(4)堿基對(duì)的疏水作用(堆積力)和氫鍵共同維護(hù)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)

的穩(wěn)定。

7.DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)是在相對(duì)濕度為92%時(shí)的結(jié)構(gòu),稱為B型DNA;

而在相對(duì)濕度低于75%時(shí),DNA空間結(jié)構(gòu)參數(shù)發(fā)生變化,稱為A型

DNA;自然界還發(fā)現(xiàn)一種左手螺旋的Z型DNAO

8.B型DNA雙螺旋螺距為3.54nm,直徑為2.37nm海個(gè)螺旋有10.5

個(gè)堿基對(duì),每?jī)蓚€(gè)堿基對(duì)之間的相對(duì)旋轉(zhuǎn)角度為36°,每?jī)蓚€(gè)相鄰堿基

對(duì)平面之間的垂直距離為0.34nm。

9.DNA雙鏈可以盤繞形成超螺旋結(jié)構(gòu)。正超螺旋、負(fù)超螺旋。

10.原核生物的DNA是環(huán)狀的雙螺旋分子。

11.染色質(zhì)的基本組成單位是核小體,它是由DNA和Hl、H2A、H2B、

H3、H4等5種組蛋白共同構(gòu)成。

12.DNA是遺傳信息的物質(zhì)基礎(chǔ):

(1)DNA是生物遺傳信息的載體;

(2)DNA是生命遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ);

(3)DNA是個(gè)體生命活動(dòng)的信息基礎(chǔ);

(4)DNA具有高度穩(wěn)定性,能保持遺傳的相對(duì)穩(wěn)定性;

(5)DNA具有高度復(fù)雜性,可以發(fā)生各種重組和突變,適應(yīng)環(huán)境。

13.大部分真核細(xì)胞mRNA的5'端有一反式的7—甲基鳥喋嶺一三

磷酸核甘,稱為5,一帽結(jié)構(gòu)。原核生物mRNA沒有這種特殊的帽結(jié)

構(gòu)。

14.真核細(xì)胞mRNA的3'端,有一段由80至250個(gè)腺甘酸連接而

成多聚腺昔酸結(jié)構(gòu),稱為多聚腺甘酸尾(poly-A)。

15.5'一帽結(jié)構(gòu)和3'—poly-A共同負(fù)責(zé)mRNA從細(xì)胞核向細(xì)胞質(zhì)

的轉(zhuǎn)運(yùn),維持mRNA的穩(wěn)定性以及翻譯起始的控制。

16.tRNA的3'端連接氨基酸。

17.rRNA與核糖體蛋白共同構(gòu)成核糖體。

18.非編碼RNA分為長(zhǎng)鏈非編碼RNA(IncRNA)和短鏈非編碼RNA

(sncRNA)。參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控、翻譯調(diào)控、RNA的剪切和修飾、mRNA

的穩(wěn)定、蛋白質(zhì)的穩(wěn)定和轉(zhuǎn)運(yùn)、染色體的形成和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。

19.催化性小RNA也稱核酶是細(xì)胞內(nèi)具有催化功能的一類小分子RNAO

小干擾RNA(siRNA)能以單鏈形式與外源基因表達(dá)的mRNA結(jié)合,

并誘導(dǎo)其降解。

微RNA(miRNA)主要通過結(jié)合mRNA而選擇性調(diào)控基因的表達(dá)。

20.瞟吟和口密咤含有共粗雙鍵,故核酸(堿基、核昔、核甘酸)在260nm

波長(zhǎng)處有強(qiáng)烈紫外光吸收。

21.DNA變性:某些理化因素會(huì)導(dǎo)致DNA雙鏈互補(bǔ)堿基對(duì)之間的氫鍵

發(fā)生斷裂,雙鏈解離為單鏈。表現(xiàn)為粘度降低,增色效應(yīng)。

22.DNA解鏈過程中,更多共朝雙鍵暴露,使DNA在260nm波長(zhǎng)處

的吸光度增加的現(xiàn)象稱為DNA的增色效應(yīng)。

23.DNA復(fù)性:變性條件緩慢地除去后,兩條解離的互補(bǔ)鏈可重新配對(duì),

恢復(fù)原來的雙螺旋結(jié)構(gòu)。

24.tRNA二級(jí)結(jié)構(gòu)為三葉草結(jié)構(gòu),三級(jí)結(jié)構(gòu)為倒"L"型結(jié)構(gòu)。其中從

5'-—3'依次為DHU環(huán)、反密碼子環(huán)、TWC環(huán)。

25.堿基對(duì)之間的氫鍵維持DNA雙螺旋橫向穩(wěn)定;堿基堆積力維持

DNA雙螺旋縱向穩(wěn)定。

三、酶

1.酶是由活細(xì)胞產(chǎn)生的,對(duì)其底物具有高度特異性和高度催化效能的蛋

白質(zhì)。

2.生物催化劑包括酶(蛋白質(zhì))、核酶(RNA)、脫氧核酶(DNA)。

(唔知點(diǎn)解,呢個(gè)知識(shí)點(diǎn)老師系課上重復(fù)04好幾次。。。。)

3.僅含有蛋白質(zhì)的酶為單純酶;結(jié)合酶則是由酶蛋白(蛋白質(zhì)部分)和

輔助因子(非蛋白質(zhì)部分)共同組成。酶蛋白和輔助因子結(jié)合在一起稱

為全酶。

4.酶蛋白決定酶促反應(yīng)的特異性,輔助因子決定酶促反應(yīng)的類型。

5.與酶蛋白結(jié)合疏松(非共價(jià)鍵)的輔助因子稱輔酶;與酶蛋白結(jié)合緊

密(共價(jià)鍵)的輔助因子稱輔基。另一說法:有機(jī)物或金屬有機(jī)物類型

的輔助因子稱為輔酶。

6.金屬酶:金屬離子與酶結(jié)合緊密才是取過程中不易丟失;金屬激活酶:

金屬離子與酶的結(jié)合是可逆結(jié)合

7.酶的活性中心或活性部位是酶分子中能與底物特異性結(jié)合并催化底

物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物的具有特定三維結(jié)構(gòu)的區(qū)域。

8.與酶活性密切相關(guān)的化學(xué)基團(tuán)稱為酶的必須基團(tuán),包括:

結(jié)合基團(tuán):識(shí)別與結(jié)合底物和輔酶,形成酶一底物過渡態(tài)化合物;

催化基團(tuán):催化底物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。

9.酶活性中心的三維結(jié)構(gòu)是裂縫或凹陷,多由氨基酸殘基的疏水基團(tuán)組

成。

*10.酶活性中心外的必須基團(tuán)維持酶活性中心的空間構(gòu)象,又或是調(diào)節(jié)

劑的結(jié)合部位。

11.酶的催化效率通常比非催化反應(yīng)高108~1020倍,比一般催化劑高

107~1013o

12?一種酶僅作用于一種或一類化合物,或一定的化學(xué)鍵,催化一定的

化學(xué)反應(yīng)并產(chǎn)生一定的產(chǎn)物,稱為酶的特異性或?qū)R恍浴?/p>

13.有的酶僅作用于特定結(jié)構(gòu)的底物分子,進(jìn)行一種專一的反應(yīng),生成

一種特定結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物,稱為絕對(duì)專一性。

14.有些酶對(duì)底物的專一性不是依據(jù)整個(gè)底物分子結(jié)構(gòu),而是依據(jù)底物

分子中特定的化學(xué)鍵或特定的基團(tuán),因而可以作用于含有相同化學(xué)鍵或

相同化學(xué)基團(tuán)的一類化合物,稱為相對(duì)專一性。

15.有些酶只能催化一種光學(xué)異構(gòu)體或立體異構(gòu)體進(jìn)行反應(yīng),稱為空間

結(jié)構(gòu)專一性。

16.活化能是指在一定的溫度下,1摩爾底物從基態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)檫^渡態(tài)所需要

的自由能。活化能是決定化學(xué)速率的內(nèi)因,是化學(xué)反應(yīng)的能障。

17.酶一底物結(jié)合的誘導(dǎo)契合假說(induced-fithypothesis):酶在發(fā)

揮催化作用前須先與底物結(jié)合,酶與底物相互接近時(shí),兩者在結(jié)構(gòu)上相

互誘導(dǎo)、相互變形和相互適應(yīng),進(jìn)而結(jié)合并形成酶一底物復(fù)合物。

18.鄰近效應(yīng):酶在反應(yīng)中將各底物結(jié)合到酶的活性中心,使它們相互

接近并形成有利于反應(yīng)的正確定向關(guān)系,即將分子間的反應(yīng)變成類似于

分子內(nèi)的反應(yīng),從而提高反應(yīng)速率。

19.酶的催化機(jī)制:酸一堿催化、共價(jià)催化、親核和親電催化。

20.米氏方程推導(dǎo)所基于的假設(shè):

反應(yīng)是單底物反應(yīng);測(cè)定的反應(yīng)速率是初速率;當(dāng)[S]>>[E]時(shí),在初速

率范圍內(nèi)底物的消耗很少

21.米氏方程:v=Vmax[S]/(Km+[S]),其中Km為米氏常數(shù),單位

為mol/L,

Km=(k2+k3)/kl

(l)Km值等于酶促反應(yīng)速率為最大反應(yīng)速率一半時(shí)的底物濃度。

(2)Km值是酶的特征性常數(shù),它與酶濃度無關(guān)。

(3)只有當(dāng)k3<<k2時(shí),Km^k2/kl,即為ES分解為E+S的解離常

數(shù),代表酶對(duì)底物的親和力。Km越大,酶對(duì)底物的親和力越小,Km

越小,酶對(duì)底物的親和力越大。

(4)Vmax是酶被底物完全飽和時(shí)的反應(yīng)速率,Vmax=k3[Et]

(5)當(dāng)酶被底物完全飽和時(shí),單位時(shí)間內(nèi)每個(gè)酶分子催化底物轉(zhuǎn)變成

產(chǎn)物的分子數(shù)稱為酶的轉(zhuǎn)換數(shù),單位是s-lok3就是酶的轉(zhuǎn)換數(shù):

k3=Vmax/[Et]o

22.將米氏方程兩邊同時(shí)取倒數(shù),整理得林一貝方程:

23.能使酶活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)統(tǒng)稱為酶的抑制劑。抑

制作用分為可逆性抑制和不可逆性抑制。

24.可逆性抑制劑與酶非共價(jià)可逆結(jié)合,使酶活性降低或消失。(結(jié)合

教材的雙倒數(shù)圖)

(1)競(jìng)爭(zhēng)性抑制:抑制劑和底物在結(jié)構(gòu)上相似,可與底物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合酶

的活性中心,阻礙酶和底物形成中間產(chǎn)物。(看上去像酶對(duì)底物的親和

力降低,影響Km)

雙倒數(shù)圖斜率增大表觀增大但不影響(繞點(diǎn))

KmVmaxo0,1/Vmax

逆時(shí)針旋轉(zhuǎn))

(2)非競(jìng)爭(zhēng)性抑制:抑制劑與酶活性中心外的結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合,不影

響酶與底物的結(jié)合,底物也不影響酶與抑制劑的結(jié)合。(但I(xiàn)ES復(fù)合物

不能釋放出產(chǎn)物,使k3降低)

雙倒數(shù)圖斜率增大,Km不變,Vmax降低。(繞點(diǎn)(-1/Km,0)逆

時(shí)針旋轉(zhuǎn))

(3)反競(jìng)爭(zhēng)性抑制:沒有與底物結(jié)合的酶不能與抑制劑結(jié)合;當(dāng)?shù)孜?/p>

與酶結(jié)合后,抑制劑才能結(jié)合到酶活性中心外的結(jié)合位點(diǎn)。(使體系中

ES濃度下降)

雙倒數(shù)圖斜率不變,Km降低,Vmax降低。(直線向左上方平移)

25.不可逆性抑制劑和酶活性中心的必需基團(tuán)共價(jià)結(jié)合,使酶失活。

26.體內(nèi)一些代謝物可與某些酶的活性中心外的某個(gè)部位非共價(jià)可逆結(jié)

合,引起酶的構(gòu)象改變,從而改變酶的活性,這種調(diào)節(jié)方式稱為酶的別

構(gòu)調(diào)節(jié)。

27.酶蛋白肽鏈上的一些基團(tuán)可在其他酶的催化下,與某些化學(xué)基團(tuán)共

價(jià)結(jié)合,同時(shí)又可在另一種酶的催化下,去掉已結(jié)合的化學(xué)基團(tuán),從而

影響酶的活性,酶的這種調(diào)節(jié)方式稱為酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)。

28.根據(jù)催化酶的反應(yīng)類型,酶可以分為:氧化還原酶、轉(zhuǎn)移酶、水解

酶、裂合酶、異構(gòu)酶、合成酶。(氧水合,裂異轉(zhuǎn))

五、維生素

1.維生素是人體內(nèi)不能合成,或合成量甚少、不能滿足機(jī)體的需要,必

須由食物供給,維持正常生命活動(dòng)所必須的一組低分子有機(jī)化合物。分

為脂溶性維生素和水溶性維生素。

.脂溶性維生素包括維生素、、、直接參與影響特異的代謝過

2ADEKo

程,在血液中與脂蛋白或特異性結(jié)合蛋白結(jié)合而運(yùn)輸,主要儲(chǔ)存于肝臟。

3.維生素A(抗干眼病維生素)的活化形式是視黃醇、視黃醛、視黃酸。

其的功能有:

(1)11-順視黃醛與視蛋白結(jié)合生成視紫紅質(zhì),維持正常的視覺功能;

(2)視黃酸對(duì)基因表達(dá)和組織分化具有調(diào)節(jié)作用:全反式視黃酸和9

一順視黃酸結(jié)合細(xì)胞內(nèi)核受體,與DNA反應(yīng)元件結(jié)合,調(diào)節(jié)某些基因

的表達(dá);

(3)維生素A和胡蘿卜素是有效的抗氧化劑:具有清除自由基和防止

脂質(zhì)氧化的作用;

(4)維生素A及其衍生物可以抑制腫瘤生長(zhǎng)。

4.維生素A缺乏可引起干眼病。攝入過多會(huì)出現(xiàn):頭痛、惡心、共濟(jì)失

調(diào);肝細(xì)胞損傷、高脂血癥;長(zhǎng)骨增厚、高血鈣癥、軟組織鈣化等現(xiàn)象。

.維生素的活化形式是—二羥維生素一二羥維生

5D1,25D3O1,25

素D3的功能有:

(1)調(diào)節(jié)血鈣水平:通過調(diào)節(jié)相關(guān)鈣結(jié)合蛋白基因的表達(dá),通過信號(hào)

轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)使鈣通道開放,促進(jìn)小腸對(duì)鈣、磷的吸收;

(2)影響細(xì)胞分化:促進(jìn)胰島0細(xì)胞合成與分泌胰島素,對(duì)某些腫瘤細(xì)

胞具有抑制增殖和促進(jìn)分化的作用。

6.維生素D缺乏可引起兒童佝僂病,成人軟骨病。攝入過多會(huì)出現(xiàn):異

??诳?,皮膚瘙癢,厭食、嗜睡、嘔吐、腹瀉、尿頻以及高鈣血癥、高

鈣尿癥、高血壓、軟組織鈣化等。

7.維生素E是苯(駢)并二氫味喃的衍生物,包括生育酚和三烯生育酚

兩類,每類又分a、伉Y和b四種。維生素E的功能有:

(1)是體內(nèi)最重要的脂溶性抗氧化劑:維生素E捕捉自由基,形成生

育酚自由基,在維生素C或谷胱甘肽作用下還原生成非自由基產(chǎn)物生育

醍;

(2)調(diào)節(jié)基因表達(dá):上調(diào)或下調(diào):生育酚的攝取或降解相關(guān)基因、脂

類攝取與動(dòng)脈硬化相關(guān)基因、表達(dá)某些細(xì)胞外基質(zhì)的基因、細(xì)胞黏附與

炎癥的相關(guān)基因、細(xì)胞信號(hào)系統(tǒng)和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)的相關(guān)基因。

(3)促進(jìn)血紅素的合成:能提高血紅素合成的關(guān)鍵酶的活性。

8.維生素E臨床上用于治療先兆性流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)。

9.維生素K是2一甲基一1,4—蔡醍的衍生物。維生素K1又稱甲蔡醍

或葉綠醍,主要存在于深綠色蔬菜中;維生素K2是腸道細(xì)菌的產(chǎn)物。

(1)維生素K的主要功能是促進(jìn)凝血;

(2)維生素K對(duì)骨代謝有重要作用。

10.水溶性維生素包括B族維生素(Bl、B2、PP、B6、B12、生物素、

泛酸和葉酸)、維生素水溶性維生素在體內(nèi)主要構(gòu)成酶的輔助因子,

Co

直接影響某些酶的活性。水溶性維生素依賴食物提供,體內(nèi)過剩的水溶

性維生素隨尿排出體外,體內(nèi)很少積聚。

11.

活化形式作用

a一酮酸氧化脫竣酶復(fù)合物的輔酶,轉(zhuǎn)

B1焦磷酸硫胺素(TPP)

移醛基

黃素單核昔酸(FMN)、黃素腺噤吟二核甘酸

B2氧化還原醒的輔基,遞氫體

(FAD)

煙酰胺腺瞟吟二核苜酸(NAD+)、煙酰胺腺瞟吟

PP不需氧脫氫酶的輔酶,遞氫體

二核甘酸磷酸(NADP+)

B6磷酸叱哆醛、磷酸叱哆胺終止類固醇激素的作用,轉(zhuǎn)氨基

含金屬元素鉆,是唯一含金屬元素的維

B12甲基鉆胺素、5'一脫氧腺首鉆胺素

生素,轉(zhuǎn)甲基

生物竣化酶的輔基,參與C02固定,參與

素細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因表達(dá)。

泛酸輔酶A、?;d體蛋白(ACP)酰基轉(zhuǎn)移酶的輔酶,轉(zhuǎn)移輔酶A

葉酸四氫葉酸(FH4)一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶

PS:維生素B6包括毗哆醇、毗哆醛和毗哆胺。

缺乏維生素B1導(dǎo)致腳氣病;缺乏維生素B2引起口角炎、唇炎、陰囊

炎、眼瞼炎;缺乏PP導(dǎo)致癩皮病。

12.維生素C是一些羥化酶的輔酶,其作為抗氧化劑可直接參與體內(nèi)的

氧化還原反應(yīng),還具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。

六、糖代謝

物質(zhì)代謝包括合成代謝和分解代謝,兩者處于動(dòng)態(tài)平衡當(dāng)中。

代謝過程中涉及的脫氫反應(yīng)一般伴隨能量的生成。

第一節(jié)糖的消化吸收和運(yùn)轉(zhuǎn)

1.食物中可被分解利用的糖類主要有植物淀粉、動(dòng)物糖原、麥芽糖、蔗

糖、孚腐和葡萄糖等。

2.淀粉直鏈中的是a—1,4—糖昔鍵,支鏈中的是a—1,6一糖昔鍵;

纖維素中的是,4一糖昔鍵

第二節(jié)糖的無氧氧化

一、糖的無氧氧化分為兩個(gè)階段:第一階段是糖醉解,第二階段為乳酸

生成,均在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行。

(-)葡萄糖經(jīng)糖醒解分解為兩分子丙酮酸

酶產(chǎn)物備注

△1葡萄糖己糖激酶(關(guān)穗酶)葡萄糖一I輟消耗1ATP

葡萄糖一15

2磷酸己糖異構(gòu)酶果糖一6一磷酸

磷酸果糖激酶一1(關(guān)

△3果糖一6一磷酸果糖一1,6一二磷酸需ATP,Mg2+

鍵酶)

果糖-1,6-二磷磷酸二羥基丙酮3一磷

4醛縮酶

酸酸甘油醛

磷酸二羥基丙

5磷酸丙糖異構(gòu)酶3一磷酸甘油醛

無氧氧化中唯一脫

△63-磷酸甘油醛3一磷酸甘油醛脫氫酶1,3一二磷酸甘油酸

氫反應(yīng)

1,3?二磷酸甘第一次底物水平磷

△7磷酸甘油酸激酶3一磷酸甘油酸

油酸酸化

83一磷酸甘油酸磷酸甘油酸變位酶2一磷酸甘油酸

92一磷酸甘油酸烯醇化酶磷酸烯醇式丙酮酸

△10磷酸烯醵式丙丙酮酸激醒(關(guān)鍵酶)丙酮酸第二次底物水平磷

酮酸酸化

總結(jié):

.前5個(gè)階段為耗能階段,消耗2分子ATP;后5個(gè)階段為產(chǎn)能階段,

生成4分子ATP;

.葡萄糖―葡萄糖一6f酸一果糖一6f酸一果糖一1,6f

酸一磷酸二羥基丙酮-3一磷酸甘油醛-1,3一二磷酸甘油酸

T3—磷酸甘油酸-2一磷酸甘油酸一磷酸烯醇式丙酮酸一丙酮

?口訣:葡6果6果16,二羥基丙酮3醛,13酸3酸2酸,磷酸烯醇

丙酮酸,丙酮酸!

(二)丙酮酸還原為乳酸

乳酸脫氫酶催化下利用第6步反應(yīng)3一磷酸甘油醛脫氫產(chǎn)生的NADH

和H+提供的氫原子,丙酮酸還原為乳酸。

二、糖醒解的調(diào)控是對(duì)3個(gè)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)

(-)磷酸果糖激酶一1對(duì)調(diào)節(jié)糖醒解速率最重要

1.ATP和檸檬酸別構(gòu)抑制磷酸果糖激酶一1。磷酸果糖激酶一1有2個(gè)

結(jié)合ATP的位點(diǎn),一是活性中心內(nèi)的催化部位,ATP作為底物與之結(jié)

合;另一個(gè)是活性中心之外的別構(gòu)部位,ATP作為抑制劑與之結(jié)合。

2.AMP、ADP、果糖一1,6一二磷酸和果糖一2,6一二磷酸別構(gòu)激活

磷酸果糖激酶一1。

3.果糖一1,6一二磷酸是磷酸果糖激酶一1的反應(yīng)產(chǎn)物,其對(duì)磷酸果糖

激酶一1的調(diào)節(jié)為正反饋調(diào)節(jié),比較少見。

4.果糖一2,6一二磷酸是磷酸果糖激酶一1最強(qiáng)的別構(gòu)激活劑,由磷酸

果糖激酶一2催化果糖一6一磷酸生成。

5.磷酸果糖激—2和果糖二磷酸酶一2兩種酶活性共存在一個(gè)酶蛋白

上,具有兩個(gè)分開的催化中心,是一種雙功能酶。

6.蛋白激酶A可以使(磷酸果糖激酶一2/果糖二磷酸酶一2)磷酸化,

導(dǎo)致磷酸果糖激酶一2活性減弱而果糖二磷酸酶一2活性升高。磷蛋白

磷酸酶將其去磷酸化之后,酶活性變化相反。

(二)丙酮酸激酶是糖醒解的第二個(gè)重要調(diào)節(jié)點(diǎn)

1.果糖一1,6一二磷酸別構(gòu)激活丙酮酸激酶,而ATP、丙氨酸則有別

構(gòu)抑制作用。胰高血糖素則可通過化學(xué)修飾調(diào)節(jié)抑制其活性。

(三)己糖激酶受到反饋抑制調(diào)節(jié)

*1.己糖激酶(葡萄糖激酶除外)受其產(chǎn)物葡萄糖一6一磷酸的反饋抑制,

而長(zhǎng)鏈脂酰CoA對(duì)葡萄糖激酶有別構(gòu)抑制作用。

總結(jié):

1.當(dāng)消耗能量多,細(xì)胞內(nèi)ATP/AMP比例降低時(shí),磷酸果糖激酶一1和

丙酮酸激酶均被激活,加速葡萄糖分解。反之ATP充足時(shí),則抑制磷

酸果糖激睜-1和丙酮酸激酶,糖酵解分解的葡萄糖就減少。

2.進(jìn)食后,胰高血糖素分泌減少,胰島素分泌增加,果糖一2,6一二磷

酸的合成增加,加速糖酵解,主要生成乙酰CoA以合成脂肪酸;饑餓

時(shí)胰高血糖素分泌增加,抑制了果糖一2,6一二磷酸的生成和丙酮酸

激酶的活性,抑制糖酵解。

三、糖無氧氧化的主要生理意義是機(jī)體不利用氧快速供能

1.糖無氧氧化能迅速提供能量;

2.當(dāng)機(jī)體缺氧或局部供血不足時(shí),能量主要通過糖無氧氧化獲得;

3.白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞等代謝極為活躍的細(xì)胞即使不缺氧也由糖無氧氧化

提供部分能量。

*四、其他單糖可轉(zhuǎn)變成糖醵解的中間產(chǎn)物

1.果糖己糖激酶果糖一6一磷酸

2.半乳糖半乳糖激酶半學(xué)牖一1一磷酸半乳糖一If酸尿昔酰轉(zhuǎn)移

酶葡萄糖一If酸

3.甘露糖己糖激酶甘露糖一6f酸磷酸甘露糖異構(gòu)酶果糖一6一

磷酸

第三節(jié)糖的有氧氧化

1.糖的有氧氧化(aerobicoxidation)指在機(jī)體氧供充足時(shí),葡萄糖徹底

氧化成H20和C02,并釋放出能量的過程。是機(jī)體主要供能方式。

2.糖的有氧氧化分為三個(gè)階段:第一階段葡萄糖在胞質(zhì)中經(jīng)糖酵解生成

丙酮酸;

第二階段丙酮酸進(jìn)入線粒體氧化脫竣生成乙酰CoA;

第三階段為乙酰CoA進(jìn)入檸檬酸循環(huán),并耦聯(lián)進(jìn)行氧化磷酸化。

(-)葡萄糖經(jīng)糖酶解生成丙酮酸

(二)丙酮酸進(jìn)入線粒體氧化脫竣生成乙酰CoA

1.丙酮酸+NAD++HS-COA——乙酰CoA+NADH+H++CO2

2.由丙酮酸脫氫酶復(fù)合體催化,該酶復(fù)合體由丙酮酸脫氫酶,二氫硫鋅

酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶和二氫硫鋅酰胺脫氫酶按一定比例組合而成。

3.丙酮酸脫氫酶的輔酶是TPP二氫硫鋅酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶的輔酶是硫辛酸;

二氫硫鋅酰胺脫氫酶的輔酶是FAD、NAD+。

4.催化反應(yīng)分5步:

①丙酮酸丙酮酸脫氫酶羥乙基一TPP;

②羥乙基一TPP-E1+硫辛酰胺二氫硫鋅酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶TPP-E1+

乙酰硫辛酰胺;

③乙酰硫辛酰胺+CoA二氫硫鋅酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶二氫硫鋅酰胺+

乙酰CoA;

④二氫硫鋅酰胺+FAD二氫硫鋅酰胺脫氫酶硫辛酰胺+FADH2;

⑤FADH2+NAD+-—FAD+NADH+H+。

二、檸檬酸循環(huán)

(-)檸檬酸循環(huán)由八步反應(yīng)組成

底物酶產(chǎn)物備注

乙酰CoA、草酰關(guān)鍵酶;乙酰CoA的高能硫酯鍵供

1檸檬酶檸檬酸

乙酸能

2檸檬酸順烏頭酸酶異檸檬酸

a一酮戊二關(guān)鍵酶;氧化脫粉1NAD+-

3異檸檬酸異檸檬酸脫氫酶

酸NADH+H+

a一酮戊二酸脫氫酶琥珀酰關(guān)鍵酶;氧化脫瘦2NAD+-

4a一酮戊二酸

復(fù)合體CoANADH+H+

5琥珀酰CoA琥珀酰CoA合成酶琥珀酸底物水平磷酸化

6琥珀酸琥珀酸脫氫酶延胡索酸FAD-FADH2

7延胡索酸蘋果酸

8蘋果酸蘋果前兌氫酶草酰乙酸NAD+-NADH+H+

總結(jié):

1.檸檬酸總反應(yīng)為:

CH3CO-SCoA+3NAD++FAD+GDP+Pi+2H2O—>

HS-CoA+2CO2+3NADH+3H++FADH2+GTP

2.脫竣生成的2個(gè)的碳原子(2CO2)來自于草酰乙酸。

3.不可能通過檸檬酸循環(huán)從乙酰CoA合成草酰乙酸或檸檬酸循環(huán)的其

他中間產(chǎn)物。

4."一二三四”:

一次底物水平磷酸化;二次脫竣;三個(gè)關(guān)鍵酶;四次脫氫。

(二)檸檬酸循環(huán)的意義

1.檸檬酸循環(huán)是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)分解產(chǎn)能的共同通路;

2.檸檬酸循環(huán)是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐;

3.為其他物質(zhì)代謝提供小分子前體;

4.為呼吸鏈提供H+和e-o

三、糖有氧氧化是生成ATP的主要方式(也是機(jī)體產(chǎn)能最主要的途徑)。

1.1分子NADH+H+的氫傳遞給氧時(shí)生成2.5個(gè)ATP;1分子FADH2

的氫被氧化時(shí),生成L5個(gè)ATPO

2.加上底物水平磷酸化生成的1個(gè)ATP,1分子乙酰CoA經(jīng)檸檬酸循

環(huán)徹底氧化,共生成10個(gè)ATP。(3x2.5+1.5+1=10)

3.lmol葡萄糖徹底氧化生成CO2和H2O,可凈生成30mol或

32molATPo

四、糖有氧氧化的調(diào)節(jié)

(-)丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的調(diào)節(jié)

1.乙酰CoA、ATP、NADH別構(gòu)抑制丙酮酸脫氫酶復(fù)合體,AMP、

ADP、NAD+別構(gòu)激活丙酮酸脫氫酶復(fù)合體。

(二)檸檬酸循環(huán)的調(diào)節(jié)

1.產(chǎn)物堆積。如檸檬酸、琥珀酰CoA可抑制檸檬酸合酶的活性;琥珀

酰CoA抑制a一酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體的活性。ATP可抑制檸檬酸合

酶和異檸檬酸脫氫酶的活性ADP則是別構(gòu)激活劑。Ca2+則使酶激活。

2.檸檬酸循環(huán)與上游和下游反應(yīng)相協(xié)調(diào)。檸檬酸循環(huán)與糖酵解互相協(xié)調(diào),

氧化磷酸化速率影響檸檬酸循環(huán)。

(三)有氧氧化的調(diào)節(jié)特點(diǎn)

1.有氧氧化的調(diào)節(jié)通過對(duì)其關(guān)鍵酶的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn);

2.有氧氧化的調(diào)節(jié)是為了適應(yīng)機(jī)體或器官對(duì)能量的需要;

3.ATP/ADP或ATP/AMP比值全程影響有氧氧化的速率。

*五、巴斯德效應(yīng)

1.有氧氧化抑制生醇發(fā)酵(或糖無氧氧化)的現(xiàn)象稱為巴斯德效應(yīng)。

2.缺氧時(shí),NADH+H+留在胞質(zhì),丙酮酸接受氫而還原成乳酸;有氧

時(shí),NADH+H+進(jìn)入線粒體內(nèi)氧化,丙酮酸徹底分解為C02和H2Oo

六、糖的有氧氧化與無氧氧化的區(qū)別

無氧氧化有氧氧化

反應(yīng)部

胞質(zhì)胞質(zhì),線粒體

需氧條

無氧或缺氧有氧

底物、產(chǎn)

糖原、葡萄糖一乳酸糖原、葡蘸TH2O+CO2

lmol葡萄糖凈生成2moi

產(chǎn)能lmol葡萄糖凈生成30~32molATP

ATP

磷酸果糖激酶-1、己糖激糖酵解關(guān)鍵酶、丙酮酸脫氫酶復(fù)合體,檸檬酸合酶、異檸檬

關(guān)鍵酶

防、丙酮酸激酶酸脫氫酶、a-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體

生理意

迅速供能機(jī)體產(chǎn)能的主要方式

第四節(jié)磷酸戊糖途徑

磷酸戊糖途徑在胞質(zhì)中進(jìn)行,分為兩個(gè)階段:第一階段是氧化反應(yīng),生

成磷酸戊糖,NADPH及C02;第二階段則是基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng),最終生

成3一磷酸甘油醛和6一磷酸果糖。

(-)第一階段是氧化反應(yīng)

1.葡萄糖一6f酸+NADP+葡萄糖一6f酸脫氫酶葡萄糖一6一

磷酸內(nèi)酯+NADPH+H+;

2.葡萄糖一6一磷酸內(nèi)酯內(nèi)酯酶6一磷酸葡萄糖酸;

3.6一磷酸葡萄糖酸+NADP+6—磷酸葡萄糖酸脫氫酶核酮糖一5一

磷酸+NADPH+H++C02;

4.核酮糖一5f酸異構(gòu)酶核糖一5-5舞酸。

(二)第二階段是一系列基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)

這些基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)可分為轉(zhuǎn)酮醇酶反應(yīng)和轉(zhuǎn)醛醇酶反應(yīng)兩類,接受體都

是醛糖。

磷酸戊糖途徑總反應(yīng)為:3葡萄糖一6一磷酸+6NADP+—>

2果糖一6一磷酸+3—磷酸甘油醛+6NADPH+6H++

C02

(三)磷酸戊糖途徑的生理意義

1.為核甘酸的生物合成提供5—磷酸核糖。

2.提供NADPH參與多種代謝反應(yīng):

(1)NADPH是體內(nèi)許多合成代謝的供氫體

(2)NADPH參與羥化反應(yīng),與生物合成或生物轉(zhuǎn)化有關(guān)

(3)NADPH可維持GSH(谷胱甘肽)的還原性

(4)參與體內(nèi)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生離子態(tài)氧的反應(yīng)

第五節(jié)糖原的合成與分解

葡萄糖單元以。一1,4一糖昔鍵形成長(zhǎng)鏈,以0(—1,6一糖昔鍵連接分

支,每條鏈都終止于一個(gè)非還原端。

一、糖原合成

1.葡萄糖一6一磷酸變構(gòu)酶葡萄糖-1T舞酸+UTPUDPG焦磷酸化

酶UDPG+焦硫酸。UDPG是葡萄糖的活性形式。

2.糖原合酶作用下,UDPG的葡萄糖基轉(zhuǎn)移到糖原引物的非還原性末端,

形成a—1,4—糖昔鍵。糖原合酶是關(guān)鍵酶,只能使糖鏈延長(zhǎng),不能形

成分支。

3.當(dāng)糖鏈長(zhǎng)度達(dá)到12-18個(gè)葡萄糖基時(shí),分支酶將一段糖鏈轉(zhuǎn)移到鄰

近糖鏈上,形成a—1,6一糖昔鍵。

二、糖原分解

1.從糖鏈的非還原端開始,糖原磷酸化酶(關(guān)鍵酶)催化糖鏈逐個(gè)分解

成葡萄糖一1一磷酸,裂解至距分支點(diǎn)約4個(gè)糖基。葡萄糖一1一磷酸

變構(gòu)回葡萄糖一6一磷酸。

2.葡萄糖轉(zhuǎn)移酶催化,將3個(gè)葡萄糖基轉(zhuǎn)移到鄰近糖鏈末端,a—1,6

一葡萄糖昔酶再將分支處的葡萄糖水解成游離的葡萄糖。葡萄糖轉(zhuǎn)移酶

和a—1,6—葡萄糖昔酶是同一酶的兩種活性,合稱脫支酶。

糖原磷酸化酶

122

1

a—1,6—葡萄糖甘酶

轉(zhuǎn)移酶

3.肝內(nèi)存在葡萄糖一6一磷酸酶,將葡萄糖一6一磷酸水解成葡萄糖釋

放入血,因此肝糖原能夠補(bǔ)充血糖。肌肉組織中缺乏此酶,葡萄糖一6

一磷酸只能進(jìn)行糖酵解為肌收縮供能。

4.從葡萄糖一6一磷酸進(jìn)入糖酵解跳過了葡萄糖磷酸化的起始步驟,因

此(?。┨窃械?個(gè)葡萄糖基進(jìn)行無氧氧化凈產(chǎn)生3個(gè)ATPO

三、糖原合成與分解的調(diào)節(jié)

1.去磷酸化的糖原合酶是活性形式,磷酸化的糖原合酶沒有活性。

2.磷酸化的糖原磷酸化酶是活性形式,去磷酸化糖原磷酸化酶的沒有活

性。磷酸化過程由磷酸化酶b激酶催化。

3.ATP和葡萄糖一6一磷酸可別構(gòu)激活糖原合酶,促進(jìn)糖原合成。AMP

則別構(gòu)抑制。

4.葡萄糖別構(gòu)抑制糖原磷酸化酶

5.特點(diǎn):

(1)關(guān)鍵酶都以活性、無(低)活性兩種形式存在,通過磷酸化和去

磷酸化相互轉(zhuǎn)變。

(2)對(duì)合成酶系與分解酶系進(jìn)行雙向調(diào)節(jié),如加強(qiáng)合成則減弱分解,

或反之。

(3)化學(xué)修飾調(diào)節(jié)和別構(gòu)調(diào)節(jié)雙重調(diào)節(jié)。

(4)關(guān)鍵酶調(diào)節(jié)上存在級(jí)聯(lián)效應(yīng)。

第六節(jié)糖異生

非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程稱為糖異生,糖異生的主要器官

是肝。

一、糖異生不完全是糖醒解的逆反應(yīng),主要是糖醒解中三個(gè)關(guān)鍵酶催化

的反應(yīng)的逆反應(yīng)

(-)丙酮酸―一磷酸烯醇式丙酮酸

1.丙酮酸丙酮酸竣化酶草酰乙酸。

2.草酰乙酸磷酸烯醇式丙酮酸竣激酶磷酸烯醇式丙酮酸。

上述兩步反應(yīng)共消耗個(gè)

2ATPO

3.丙酮酸竣化酶僅存在于線粒體內(nèi),故胞質(zhì)中的丙酮酸必須進(jìn)入線粒體,

才能竣化成草酰乙酸。

4.草酰乙酸從線粒體運(yùn)轉(zhuǎn)到胞質(zhì)有兩種方式:

(1)草酰乙酸蘋果酸脫氫酶蘋果酸進(jìn)入胞質(zhì)蘋果酸脫氫酶草酰乙

酸;

(2)草酰乙酸天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶天冬氨酸進(jìn)入胞質(zhì)天冬氨酸氨

基轉(zhuǎn)移酶草酰乙酸。

(二)果糖一1,6一二磷酸一一果糖一6一磷酸

此反應(yīng)由果糖二磷酸酶一1催化。

(=)葡萄糖一6一磷酸水解為葡萄糖

此反應(yīng)由葡萄糖一6一磷酸酶催化。

二、糖異生的調(diào)控

*分別由不同的酶催化底物互變,稱為底物循環(huán)。當(dāng)催化互變的兩種酶

活性相等時(shí),代謝不能向任何方向推動(dòng),結(jié)果僅是消耗ATP而釋放熱

能,形成無效循環(huán)。

(-)果糖一6一磷酸與果糖一1,6一二磷酸之間的底物循環(huán)

1.果糖一2,6—二磷酸和AMP激活磷酸果糖激酶一1的同時(shí),抑制果

糖二磷酸酉卜的活性,啟動(dòng)糖酵解而抑制糖異生。

2.胰高血糖素通過CAMP和蛋白激酶A使磷酸果糖激酶一2失活,降低

果糖一2,6一二磷酸水平,促進(jìn)糖異生而抑制糖酵解。

(二)磷酸烯醇式丙酮酸和丙酮酸之間的底物循環(huán)

1.抑制果糖一2,6一二磷酸和果糖一1,6一二磷酸的生成,從而抑制

丙酮酸激酶。

2.通過cAMP使丙酮酸激酶磷酸化失活。

3.通過CAMP誘導(dǎo)磷酸烯醇式丙酮酸竣激酶基因的表達(dá),增加酶合成。

三、糖異生的生理意義

1.維持血糖恒定;

2.補(bǔ)充或恢復(fù)肝糖原儲(chǔ)備;

3.腎的糖異生有利于維持酸堿平衡。

四、骨骼肌中的乳酸循環(huán)

骨骼肌無氧氧化產(chǎn)生的乳酸透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液后,再入肝異生為葡萄

糖;葡萄糖進(jìn)入血液后又可被肌攝取,構(gòu)成一個(gè)循環(huán),稱為乳酸循環(huán),

又稱Cori循環(huán)。

*第七節(jié)葡萄糖的其他代謝途徑

1.糖醛酸途徑是指以葡萄糖醛酸為中間產(chǎn)物的葡萄糖代謝途徑。

2.葡萄糖代謝還可以生成一些多元醇,如山梨醇、木糖醇等,稱為多元

醇途徑。

3.1,3一二磷酸甘油酸異構(gòu)為2,3一二磷酸甘油酸,再轉(zhuǎn)變?yōu)?f

酸甘油酸而返回糖酵解的循環(huán)稱為2,3—BPG旁路。意義在于使紅細(xì)

胞內(nèi)2,3—BPG升高,降低紅細(xì)胞結(jié)合氧的能力。

第八節(jié)血糖及其調(diào)節(jié)

1.血糖水平恒定,維持在3.89~6.11mmol/Lo血糖濃度低于

2.8mmol/L時(shí)稱為低血糖;空腹血糖濃度高于7.1mmol/L時(shí)稱為高

血糖。

2.血糖濃度高于8.89~10.00mmol/L,則超過腎小管重吸收能力而形

成糖尿,這一血糖水平稱為腎糖閾。

3.血糖來源:①食物消化和吸收;②肝糖原分解補(bǔ)充;③非糖物質(zhì)通過

糖異生補(bǔ)充。

4.血糖去路:①有氧氧化分解供能;②合成肝糖原和肌糖原;③轉(zhuǎn)變成

其他糖;④轉(zhuǎn)變成脂肪或氨基酸。

5刃夷島素通過:

①促進(jìn)細(xì)胞攝取葡萄糖;

②加速糖原合成、抑制糖原分解;

③加快糖的有氧氧化;

④抑制肝內(nèi)糖異生;

⑤減少脂肪動(dòng)員,從而降低血糖。

6.胰高血糖素通過:

①抑制糖原合酶并激活糖原磷酸化酶,加速肝糖原分解;

②抑制磷酸果糖激酶一2,激活果糖二磷酸酶一2,從而減少果糖一2,

6一二磷酸含量,糖酵解被抑制而糖異生加速;

③促進(jìn)脂肪的分解,來升高血糖

7.糖皮質(zhì)激素通過:

①促進(jìn)肌蛋白分解加速糖異生;

②阻止體內(nèi)葡萄糖的分解利用;

③促進(jìn)脂肪動(dòng)員,來升高血糖。

8.腎上腺素主要在應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)揮調(diào)節(jié)作用來升高血糖。

八、生物氧化

第一節(jié)氧化呼吸鏈?zhǔn)怯删哂须娮觽鬟f功能的復(fù)合體組成的

△1.物質(zhì)在生物體內(nèi)進(jìn)行氧化稱生物氧化,主要指糖、脂肪、蛋白質(zhì)等

在體內(nèi)分解時(shí)逐步釋放能量,最終生成C02和H20的過程。物質(zhì)的

氧化方式有加氧、脫氫、失電子。

△2線粒體內(nèi)膜中存在按一定]1|頁序排列的一系列具有電子傳遞功能的酶

復(fù)合體,可通過連鎖的氧化還原反應(yīng)將代謝物脫下的成對(duì)氫原子傳遞給

氧生成水。這一系列酶和輔酶稱為氧化呼吸鏈,又稱電子傳遞鏈。

3.氧化傳遞鏈由遞氫體和電子傳遞體組成。

*4.黃素蛋白的輔基有兩種:FMN和FAD,在呼吸鏈中屬于遞氫體,在

加氫反應(yīng)時(shí)接收2個(gè)氫原子。

*5.鐵硫蛋白以鐵硫中心為輔基,可以進(jìn)行可逆的得失電子反應(yīng)(Fe2+

Fe3++e—),故鐵硫蛋白在呼吸鏈中屬于單電子傳遞體。

*6.泛酶可接受黃素蛋白和鐵硫蛋白復(fù)合物傳遞來的質(zhì)子和電子,又可

脫去質(zhì)子和電子成氧化型,故泛釀在呼吸鏈中屬于遞氫體。

*7.泛酶是脂溶性化合物,以游離的形式存在,能在線粒體內(nèi)膜中自由

擴(kuò)散,將呼吸鏈傳遞過程聯(lián)系起來。又稱為輔酶Qo

*8.細(xì)胞色素是一類含血紅素樣輔基的單電子傳遞體,包括細(xì)胞色素a、

a3、b、c和cl,其電子傳遞111酹是Cytb—Cytcl-Cytc—Cytaa3

-02。

*以上4類具有氧化還原特性的酶或輔基組成了4種蛋白酶復(fù)合體,復(fù)

合體中的蛋白質(zhì)組分、金屬離子、輔酶或輔基通過金屬離子價(jià)鍵的變化、

氫原子轉(zhuǎn)移的方式傳遞電子。電子傳遞的本質(zhì)是電勢(shì)能轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W(xué)能,

電子傳遞所釋放的能量驅(qū)動(dòng)H+從線粒體基質(zhì)移至膜間腔,形成跨線粒

體內(nèi)膜的H+濃度梯度差,驅(qū)動(dòng)ATP合成。

9.氧化呼吸鏈的四種復(fù)合體:

定位功能質(zhì)子泵功能

復(fù)合體I線粒體內(nèi)膜將電子從僦2-、

黃素蛋白、鐵硫蛋白、疏水

(NADH一泛酸的雙層脂質(zhì)NADH儲(chǔ)4H+從內(nèi)膜基

蛋白

還原酶)膜(跨膜)給泛醍質(zhì)側(cè)一胞漿側(cè)

復(fù)合體n(琥珀線粒體雙層

將電子從琥珀

酸一泛fi昆還原脂質(zhì)膜的內(nèi)黃素蛋白、鐵硫蛋白無

酸傳遞給泛g星

酶)側(cè)

復(fù)合體山(泛醍線粒體內(nèi)膜將電子從泛醍細(xì)胞色素b(b562,b566)、儲(chǔ)2e-、

一細(xì)胞色素還原的雙層脂質(zhì)傳遞給細(xì)胞色細(xì)胞色素C1、鐵硫蛋白4H+釋放到膜

酶)膜(跨膜)素c間腔

線粒體內(nèi)膜將電子從細(xì)胞

復(fù)合體IV(細(xì)胞

的雙層脂質(zhì)色素C傳遞給細(xì)胞色素aa3,Cu2H+跨內(nèi)膜向

色素c氧化隨)

膜(跨膜)氧胞漿側(cè)造移

*(1)復(fù)合體I中FMN從基質(zhì)中接受NADH中的2個(gè)質(zhì)子和2個(gè)電

子生成FMNH2,經(jīng)一系列鐵硫中心,再經(jīng)位于線粒體內(nèi)膜中疏水蛋白

的鐵硫中心將電子傳遞給內(nèi)膜中的泛酶,變?yōu)镼H2ONADH-FMN

一鐵硫中心一疏水蛋白的鐵硫中心-泛醍(Q)

*(2)琥珀酸的脫氫反應(yīng)是FAD轉(zhuǎn)變?yōu)镕ADH2,再將電子傳遞給鐵硫

中心,然后傳遞給泛醍,變?yōu)镼H2O琥珀酸-FAD-鐵硫中心一

泛酸(Q)

*(3)復(fù)合體山電子傳遞通過Q循環(huán)實(shí)現(xiàn)。每2分子QH2通過Q循

環(huán),生成1分子QH2和1分子Q,將2個(gè)電子傳給2分子Cytcl,

同時(shí)向膜間腔釋放4H+。

*(4)復(fù)合體IV含有4個(gè)氧化還原中心:Cyta、Cyta3、CuA、CuBo

電子傳遞過程為:Cytc—CuA—Cyta—Cyta3—CuB

△10.NADH氧化呼吸鏈:NADH-復(fù)合體I-Q一復(fù)合體HI—Cytc

一復(fù)合體W-02

△11.FADH2氧化呼吸鏈琥珀酸―復(fù)合體口-Q-復(fù)合體m-Cytc

一復(fù)合體IV-02

12.氧化呼吸鏈組分的排列順序是由以下實(shí)驗(yàn)確定的:

①標(biāo)準(zhǔn)氧化還原電位(由低到高)

②體外拆開和重組呼吸鏈

③特異抑制劑阻斷電子傳遞

④還原狀態(tài)呼吸鏈緩慢給氧

13.胞質(zhì)中的NADH必須經(jīng)一定穿梭機(jī)制進(jìn)入線粒體,主要的機(jī)制有:

a一磷酸甘油穿梭機(jī)制(腦、骨骼?。┖吞O果酸一天冬氨酸穿梭機(jī)制(肝、

心?。?。

△14.a一磷酸甘油穿梭機(jī)制:(FADH2將NADH攜帶的電子傳遞給泛

醍)

胞質(zhì)中的NADH+H+在磷酸甘油脫氫酶催化下,將2H傳遞給磷酸二

羥基丙酮,使其還原成aT舞酸甘油。線粒體內(nèi)膜的膜間腔側(cè)有磷酸甘

油脫氫酶的同工酶,含有FAD輔基,接受a一磷酸甘油的還原當(dāng)量生成

FADH2和磷酸二羥基丙酮。

△15.蘋果酸一天冬氨酸穿梭機(jī)制:

胞質(zhì)中的NADH+H+使草酰乙酸還原成蘋果酸,蘋果酸經(jīng)過線粒體內(nèi)

膜上的蘋果酸一a一酮戊二酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入線粒體基質(zhì)后重新生成草

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