藥理學(xué)知識點總結(jié)

藥理學(xué)知識點總結(jié)

藥理學(xué)

第一章藥理學(xué)總論一緒言

藥理學(xué)(pharmacology)T究藥物與機體(含病原體)相互作用及

作用規(guī)律的學(xué)科。

藥物(drug)一預(yù)防、診斷、治療疾病和計劃生育的物質(zhì)。

新藥T旨未在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。已上市藥品改變劑型、改變給

藥途徑、增加新適應(yīng)證亦屬新藥范圍。

新藥研究過程：臨床前研究-臨床研究-上市后藥物監(jiān)測。

藥學(xué)發(fā)展：

(1)本草學(xué)/藥物學(xué)階段：

《神農(nóng)本草經(jīng)》，世界上第一部藥物書。

《新修本草》(唐)，世界上第一部藥典。

《本草綱目》，藥物學(xué)巨著。

(2)現(xiàn)代藥理學(xué)階段

有效成分的提?。簡岱?1803年)、咖啡因(1819年)、阿托品(1831

年)。

作用機理的研究：器官藥理學(xué)-受體的概念-第二信使學(xué)說-化學(xué)合成藥

第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)--藥效學(xué)

第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律

一、藥物作用與藥理效應(yīng)

藥物作用一藥物對機體的初始作用。

藥理效應(yīng)一藥物作用的結(jié)果。

藥理效應(yīng)使機體功能改變：

興奮(excitation)—功能提息)：AD

抑制(inhibition)一功能降低

直接作用(directaction)—藥物直接對所接觸的器官、組織、細胞

所產(chǎn)生的作用：AD

間接作用(indirectaction)—藥物直接作用后引起的進一步作用：

強心昔

藥物作用的特異性(specificity)―多數(shù)藥通過特定化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生藥物

效應(yīng)。例：異丙。

藥物作用的選擇性(selectivity)一有些藥物可影響機體多種功能，有

些只影響一種。例：碘

選擇性高的，針對性強；

選擇性低的，作用廣，副作用較多

二、治療作用(療效)

對因治療一消除病因

對癥治療一改善癥狀

補充療法一甲狀腺激素，腎上腺皮質(zhì)激素

三、不良反應(yīng)

與用藥目的無關(guān)，并給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。

1.副反應(yīng)(sidereaction):治療劑量下，與治療目的無關(guān)。特點：較

輕微。例：阿托品。

2.毒性反應(yīng)(toxicreaction):劑量過大或蓄積過多：洋地黃，水楊酸

鹽

急性、慢性、致癌、致畸、致突變

3.后遺效應(yīng)(residualeffect):停藥后血藥濃度已降至閾濃度下時殘

存的藥理效應(yīng)。例：巴比妥類，腎上腺皮質(zhì)激素

4.繼發(fā)反應(yīng)(secondaryreaction):藥物治療作用后所引起的不良后

果。又叫二重感染。例：四環(huán)素

5.變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction):過敏反應(yīng)。少數(shù)人對某些藥物產(chǎn)生的病

理性變化。無法預(yù)知。例：青霉素，鏈霉素，氯霉素

6.特異質(zhì)反應(yīng)(idiocyncrasy):少數(shù)患者對某些藥物特別敏感，產(chǎn)生的

作用性質(zhì)與常人不同。例：遺傳性ACHE降低。

7.藥物依賴性(drugdependence)渚B有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。

Q)習(xí)慣性(精神性)：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望

再次連續(xù)用藥。如：安定

(2)成癮性(軀體性)：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥

后出現(xiàn)嚴重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。

第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

一、劑量概念

每天的用量，可根據(jù)需要分次使用。

1.無效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。

2.最小有效量（閾劑量）：剛引起藥理效應(yīng)的劑量。

3.最大有效量：藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)所需使用的劑量。

4.治療量（常用量）：介于閾劑量與極量之間，臨床使用時對大多數(shù)

患者有效，而又不會出現(xiàn)中毒的劑量。

5.最小中毒量：剛引起中毒的劑量。

6.致死量：導(dǎo)致死亡的劑量。

二、量-效關(guān)系

劑量-效應(yīng)關(guān)系：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比。

量反應(yīng)：效應(yīng)強

弱呈連續(xù)增減變化。

質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只能用全或無，陰性或陽性表示。必需用多個動

物或多個實驗標本以陽性率表示。

三、量反應(yīng)的量效曲線

1.量反應(yīng)量效曲線中的特定位點

最小有效量（最低有效濃度）:剛引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度。

最大效應(yīng)（效能）：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。若再增加劑量藥效并不

能進一步增加，反出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

效價強度：引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量。引起同等效應(yīng)的兩個藥物

的劑量成為"等效劑量"。

斜率：量-效曲線中段（50%Emax）的曲線坡度。最大效應(yīng)和閾劑量的

線性部分。意義：藥量的規(guī)定。

2.效能和效價強度（一般用50%效應(yīng)量）的匕瞰

四、質(zhì)反應(yīng)的量效曲線

頻數(shù)分布曲線：表示大多數(shù)個體是在某個合適劑量時發(fā)生效應(yīng)，僅少數(shù)

個體在較小劑量或很大劑量時才發(fā)生效應(yīng)。

累加陽性頻數(shù)：發(fā)生陽性反應(yīng)的個數(shù)相加一S型量效曲線。

1.質(zhì)反應(yīng)曲線的特定位點：

半數(shù)有效量（ED50）:使全部實驗動物半數(shù)產(chǎn)生有效的作用所需的劑

量。

半數(shù)中毒量（TD50）:使全部實驗動物有一半中毒所需的劑量。

半數(shù)致死量（LD50）:使全部實驗動物有一半死亡所需的劑量。

治療指數(shù)（）

TI:TI=LD50/ED50o

表示藥物安全性的指標。此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致

死劑量）間距離越大，越安全。

安全指數(shù)（SI）:LD5/ED95的比值。

安全范圍：是指最小有效窗口最小中毒量之間的距離。如：氧化鉀

2.藥物安全性評價

?治療指數(shù)大的比小的藥物安全。但不可靠，如某藥ED與LD兩曲線首

尾重疊時

?可靠安全系數(shù)：CSF=LD1/ED99CSF=LD5/ED95

第三節(jié)藥物與受體

藥物作用機制：研究藥物如何與機體細胞結(jié)合而發(fā)揮作用。

藥物作用機制涉及：受體、酶、離子通道、核酸、載體、免疫、基因，

理化作用、補充機體不足等。

許多藥物通過受體發(fā)揮作用。

一、受體的概念和特性

受體(receptor):是一類介導(dǎo)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識別

周圍環(huán)境某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系

統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理或藥理效應(yīng)。

配體(ligand):能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。如：AD

受體特性

靈敏性：受體只需與很低的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著效應(yīng)。

特異性：引起某一類型受體興奮的配體的化構(gòu)非常相似；同類型激動藥

與同類型受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)相似。

飽和性：受體數(shù)目一定，作用于同一受體的配體之間產(chǎn)生競爭。

可逆性：配體與受體復(fù)合物可解離。

多樣性：同一受體可廣泛分布到不同細胞產(chǎn)生不同效應(yīng)。

二、受體與藥物的相互作用

藥物與受體結(jié)合不僅要有親和力，而且還要有內(nèi)在活性才能激動受體產(chǎn)

生效應(yīng)。

親和力：藥物和受體結(jié)合的能力。

內(nèi)在活性(Owaw1):藥物與受體結(jié)合后，產(chǎn)生效應(yīng)的有無或多少。

三、作用于受體的藥物分類

(—)激動藥(agonist):親+內(nèi)

完全激動藥：a=1

部分激動藥：a<1

部分激動藥與激動藥合用，可拮抗激動藥部分效應(yīng)。

(二)拮抗藥(antagonist):a=0,較強親和力，無內(nèi)在活性

本身不產(chǎn)生作用，但因占據(jù)受體而拮抗激動藥的效應(yīng)。

競爭性拮抗藥：

與激動藥合用時，Emax不變，量效曲線平行右移。可逆性拮抗。

非競爭性拮抗藥：

與激動藥合用，Emax下降，量效曲線右移。競爭受體的不同位點。不

可逆。

競爭性拮抗藥（A）與非競爭性拮抗藥（B）

四、受體調(diào)節(jié)：指受體與配體作用，使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。

是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。有以下幾種類型

1?受體脫敏（受體的下調(diào)）：指長期使用激動藥，組織或細胞對激動

藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如哮喘病人用

ADO

2、受體增敏（受體的上調(diào)丫指長期使用拮抗藥，組織或細胞對激動藥的

敏感性和反應(yīng)性升高的現(xiàn)象。如長期使用B-R拮抗藥普蔡洛爾。

3.同種調(diào)節(jié)：配體作用于特異性受體，使其自身的受體數(shù)量和親和力

發(fā)生變化。

4、異種調(diào)節(jié)酒己體作用于特異性受體，對另一種受體的配體產(chǎn)生調(diào)節(jié)。

五、細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)類型

配體門控離子通道：受體激動時離子通道開放使細胞膜去極化或超極化,

引起興奮或抑制效應(yīng)。例：神經(jīng)肌肉連接處N2受體

G-蛋白偶聯(lián)受體：通過G蛋白偶聯(lián)機制產(chǎn)生作用。大多數(shù)受體類型。

間接影響第二信使。

酪氨酸激酶受體：R被激動后激活細胞內(nèi)蛋白激酶，最終增加DNA及

RNA合成。

細胞內(nèi)受體：能與親脂性激素、維生素形成復(fù)合物，再進入細胞核內(nèi)，

通過調(diào)節(jié)基因的表達產(chǎn)生作用

五、受體類型

六、細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

第一信使：指多肽類H、N遞質(zhì)、細胞因子等，能與特異性R結(jié)合，調(diào)

節(jié)細胞功能。如：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細胞因子

第二信使：R與藥物或配體結(jié)合后，細胞內(nèi)第二信息增強，分化、整合

并傳遞給效應(yīng)器才能發(fā)揮效應(yīng)。如：cAMP、cGMP、肌醇磷脂、肌醇

磷脂代謝產(chǎn)物（IP3、DAG）、鈣離子。

第三信使：指細胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，如生長因子，細胞因子。參

與基因調(diào)控、細胞增殖與分化、腫瘤的形成等過程

第三章藥物代謝動力學(xué)--藥動學(xué)

第一節(jié)藥物分子的跨膜運動

細胞膜是藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運的基本屏障。

ADME過程都需要通過細胞膜。

非載體轉(zhuǎn)運

被動轉(zhuǎn)運"下山"

特點：(1)藥物順濃度差轉(zhuǎn)運

(2)不耗能

(3)不需要載體

(4)無飽和限速及競爭性抑制

(5)膜兩側(cè)藥物濃度達平衡時，轉(zhuǎn)運停止

1、簡單擴散(Simplediffusion,Passivediffusion)

?脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過細胞膜。

影響因素：

?轉(zhuǎn)運速度與脂溶性成正比

?轉(zhuǎn)運速度與濃度差成正比

?轉(zhuǎn)運速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)(主要因素)

大多藥物為弱酸性或弱堿性，在體液內(nèi)均不同程度解離。

酸性藥(Acidicdrug):HA=H++A

堿性藥(Basicdrug):BH+=H++B(分子型)

?離子障(iontapping):分子型極性低，親脂，可通過膜；離子型

相反。

pH和pKa決定藥物分子解離多少

歸納：弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離少，吸收多，排泄少；而在堿性

環(huán)境中，解離多，吸收少，排泄多。弱堿性藥物同理。

2、濾過(Filtration):水、乙醇

水溶性小分子藥物借流體靜壓或滲透壓通過細胞膜水通道。

腸道、泌尿道等大多細胞上皮細胞膜水通道小，僅水、尿素等小分子水

溶性物質(zhì)能通過。

毛細血管內(nèi)皮孔道較大，絕大多數(shù)藥物可通過。

載體轉(zhuǎn)運

跨膜蛋白在膜一側(cè)與藥物結(jié)合后,發(fā)生構(gòu)型改變，在膜另側(cè)將結(jié)合藥物釋

出。

特點：需要載體參與，故有飽和限速及競爭抑制。

1、主動轉(zhuǎn)運(activetransport):

主要是：代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)及干擾這些物質(zhì)的藥物。

特點：（1）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運（2）耗能（3）需要載體（4）有飽和

限速及競爭性抑制（5）使藥物集中在某一器官

主動轉(zhuǎn)運方式影響藥物的排泄較大，與藥物的吸收關(guān)系不大。

2.易化擴散

特點：順電化學(xué)差轉(zhuǎn)運，不耗能，需載體，競爭抑制，飽和現(xiàn)象。如：

維生素B12經(jīng)胃腸道吸收，葡萄糖進入紅細胞，腫瘤細胞。

第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程

一、吸收（absorption）從給藥部位進入全身循環(huán)過程。藥物吸收產(chǎn)生

全身作用。

靜脈注射和靜脈滴注有無吸收過程？

（一）口服

最常用給藥途徑，給藥方便，大多數(shù)藥物能充分吸收。（吸收部位主要

在小腸"亭留時間長，經(jīng)絨毛吸收面積大；毛細血管壁孔道大，血流豐

富；pH5-8,對藥物解離影響?。?/p>

影響胃腸道吸收因素：

1.藥物的理化性質(zhì)：脂溶性、解離度、分子量等。

2.藥物劑型：如水劑、注射劑、油劑、混懸劑、固體劑、緩釋制劑、控

釋制劑。

3.藥物制劑：藥物崩解度、添加劑、穩(wěn)定性、F等。

4.首關(guān)消除（首關(guān)效應(yīng)）:從胃腸道吸收進門靜脈的藥物在到達血循

環(huán)前先通過肝臟或腸壁時被其中的酶所代謝，使進入體循環(huán)藥量減少的

現(xiàn)象。

5.吸收環(huán)境（胃腸方面）:①蠕動功能；②吸收表面積、血流量、病理狀

態(tài)等。

6.其他：胃腸內(nèi)pH,藥物在胃腸中相互作用、食物等對藥物的影響。

（二）、舌下給藥

由舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進入體循環(huán)，適合經(jīng)胃腸道吸收時易被破

壞或有明顯首過消除的藥物。如硝酸甘油、異丙腎上腺素。

（三）、直腸給藥（可經(jīng)痔上靜脈通路進入門靜脈到達肝臟）

經(jīng)直腸給藥仍避免不了首關(guān)消除。吸收不如口服。唯一優(yōu)點是防止藥物

對上消化道的刺激性。

（四）吸入

氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進入肺泡，吸收迅速。

肺泡表面積100-200m2血流量大（肺毛細血管面積80m2）

例：乙醛麻醉，亞硝酸異戊酯類治心絞痛，急性支氣管哮喘治療藥物

（五）注射給藥：肌肉，靜脈，腹腔，皮下

靜注藥物直接進入血液，無吸收過程，發(fā)揮作用快。

（六）局部用藥

目的在用藥部位（皮膚、眼、鼻等）產(chǎn)生局部作用。

脂溶性藥物可通過皮膚進入血液。

硝苯地平、硝酸甘油貼皮劑

二、分布

藥物從血循環(huán)到達機體各部位和組織

影響分布因素：

（-）血漿蛋白結(jié)合率

大多藥物在血漿中可與血漿蛋白不同程度結(jié)合。

D+P—DP

結(jié)合可逆，結(jié)合型與游離型處于動態(tài)平衡。

藥物+蛋白質(zhì)復(fù)合物（無活性、貯存型、難進入組織）

藥物與蛋白特點：

差異性。②暫時失活^暫時貯存血液中。③可逆性。④飽和性

及競爭性。

（二）器官血流量

血流豐富的器官藥物分布較快，隨后還可再分布。

再分布:指個別藥物可先向血流量大的器官分布，然后再向血流量少、但

脂溶性更強的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。如靜注硫噴妥鈉

（三）組織細胞結(jié)合

藥物與某些組織細胞有特殊親和力。碘、鈣、四環(huán)素

（四）體液PH和藥物解離度

弱酸性藥物在細胞外液濃度高，提高血液PH可使弱酸性藥物向細胞外

轉(zhuǎn)移。弱堿性藥物相反。

弱酸性藥物苯巴比妥中毒時，用碳酸氫鈉堿化血液及尿液不僅可使腦細

胞中的藥物迅速向血漿轉(zhuǎn)移，還可減少藥物在腎小管中的重吸收，加速

其排泄。

(五)體內(nèi)屏障

1.血腦屏障：毛細血管致密，形成血漿與腦脊液間屏障。

大分子、水溶性或解離型藥物不能通過。脂溶性高的藥物以簡單擴散通

過。

腦膜炎時一些藥物可通過。如青霉素在腦脊液中可達有效濃度。

2.胎盤屏障:胎盤將母體與胎兒血液分開，起屏障作用，故稱胎盤屏障。

藥物通過胎盤的轉(zhuǎn)運方式主要是簡單擴散。

?大多藥物均能進入胎兒。孕婦禁用可引起畸胎或?qū)μ河卸镜乃幬铩?/p>

3血眼屏障

該屏障使藥物在房水、晶狀體和玻璃體濃度低于血液。

作用于眼的藥物局部應(yīng)用較好。

三、代謝

(-)藥物代謝作用及步驟

（二）代謝部位主要在肝臟，其它如胃腸、肺、皮膚、腎。

（三）藥物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng)

、專一性酶:專一性強，主要催化水溶性較大的藥物。如、

1AchEMAOo

2、肝藥酶（非專一性酶）：是混合功能氧化酶系統(tǒng)。主要存在于肝細

胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，可促進多種脂溶性藥物的轉(zhuǎn)化，其中CYP450酶系統(tǒng)是促

進藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。

CYP特點：

1、選擇性低：能同時催化多種藥物轉(zhuǎn)化。

2、變異性大：易受遺傳、年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、機體狀態(tài)、疾病等因素的

影響。

3、該酶的活性易受藥物的影響而出現(xiàn)增強或減弱現(xiàn)象

（四）藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制

藥酶誘導(dǎo)：可導(dǎo)致合用底物藥物代謝加快。如利福平、卡馬西平、苯

巴比妥、苯妥英鈉、保泰松

藥酶抑制：導(dǎo)致同時應(yīng)用的一些藥物代謝減慢。如：西咪替丁、紅霉

素、氟康嚶

四、排泄

藥物原型及其代謝物被排出體外的過程。

排泄途徑：腎臟(主要)、消化道、肺部、汗、乳汁等。

(-)腎臟排泄

1.腎小球濾過

除血漿蛋白結(jié)合的藥物外，絕大多數(shù)非結(jié)合型的藥物及其代謝產(chǎn)物均可

經(jīng)腎小球濾過。

2.腎小管主分泌

藥物可經(jīng)腎小管主動分泌排泄。

當分泌機制相同的兩類藥物經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運時，可發(fā)生競爭性抑制。如

丙磺舒與青霉素

3.腎小管重吸收

進入腎小管管腔的藥物，脂溶性高、非解離型的藥物及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)

腎小管上皮細胞被動重吸收進入血液。

?改變尿液pH,可改變藥物的重吸收程度。

應(yīng)用：某些藥物以原型或者活性代謝產(chǎn)物排泄，可治療泌尿系統(tǒng)的感染。

如：鏈霉素。

（二）消化道排泄

膽汁排泄：可治療膽道感染。如：紅霉素，氯霉素。

分泌到膽汁藥物及其代謝產(chǎn)物，

進入腸腔①部份隨糞便排出②部份可再經(jīng)小腸（吸收經(jīng)肝臟進入血

循環(huán)）

肝腸循環(huán)：指許多藥物經(jīng)肝排入膽汁，由膽汁流入腸腔，在腸腔經(jīng)門靜

脈回到肝。被相應(yīng)的水解酶轉(zhuǎn)化成原型藥物，被重吸收。

a.肝腸循環(huán)可延長藥物的作用時間:洋地黃，地高辛。

b.強心昔中毒口服考來烯胺。

（三）其他排泄途徑

乳汁：偏酸性,弱堿性藥物排泄較多。

汗腺和唾液腺，如：利福平。

肺：主要是揮發(fā)性的藥物。如：酒精。

第三節(jié)藥物代謝動力學(xué)的基本概念

血管外單次用藥的時間-藥物濃度曲線圖

一次給藥的藥時曲線

量效曲線：兩條線，兩個點，三個過程。

一級消除動力學(xué)（恒比消除）：體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分

率不變。消除速度與血藥濃度成正比。

（單位時間內(nèi)消除某恒定比例的藥量；單位時間消除的藥量與血漿藥物

濃度成正比，消除的量不恒定;消除速率k不變；半衰期恒定）

二、零級消除動力學(xué)（恒量消除）：單位時間內(nèi)，藥物始終以一個恒定

的數(shù)量進行消除，其消除與血藥濃度無關(guān)。（超過機體的消除能力）（單

位時間消除恒量的藥物；消除速率與藥量或濃度無關(guān)；半衰期不恒定,

可隨給藥劑量或濃度而變化。）

三、米氏消除動力學(xué)：零級和一級動力學(xué)消除的混合型消除方式。

?在血藥濃度過高時，以零級動力學(xué)消除，

?在治療劑量時，血藥濃度按一級動力學(xué)消除；如乙酰水楊酸、茶堿、

苯妥英鈉、普蔡洛爾等

?在非線性動力學(xué)這一類型,其tl/2在很低濃度時，可用一級動力學(xué)

的公式；

在很高濃度時，可用零級動力學(xué)的公式。

二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血藥濃度

多次給藥使體內(nèi)消除的藥量^口進入體內(nèi)的藥量相等，體內(nèi)藥物總量不再

增加達到穩(wěn)定狀態(tài)一穩(wěn)態(tài)濃度。

?藥物在劑量和給藥間隔時間不變時，約經(jīng)4~5個半衰期可達穩(wěn)態(tài)濃度。

意義：

1.吸收和消除量相等。

2.分次給藥，血藥濃度有波動，峰值和峰谷。給藥間隔短，波動小，患

者用藥反應(yīng)輕微

3.單位時間內(nèi)用藥總量不變，達坪時間和用藥間隔、用藥劑量無關(guān)。

4.要快速達坪值，可首劑加倍。

第五節(jié)藥物代謝動力學(xué)重要參數(shù)

消除半衰期(Half-life,T1/2);血漿藥物濃度消除一半所需時間

臨床指導(dǎo)意義:

(1)確定給藥的間隔時間;

(2)預(yù)測按tl/2的間隔連續(xù)給藥，血藥濃度達到穩(wěn)定狀態(tài)所需時間為

5個tl/2;

(3)預(yù)測病人治愈停藥后血中藥物基本消除的時間為5個tl/2

二、藥峰時間(Tmax)和藥峰濃度(Cmax)

藥峰時間是指用藥以后，血藥濃度達到峰值所需的時間。

藥峰濃度是指用藥后所能達到的最高血藥濃度。

三、時量曲線下面積(AUC)

是指由坐標橫軸與時-藥濃度曲線圍成的面積。它代表一段時間內(nèi)，血

液中的藥物的相對累積量，也是研究藥物制劑的一個重要指標

四、表觀分布容積(Volumeofdistribution,Vd)

當血漿和組織內(nèi)藥物分布達平衡時后，體內(nèi)藥物按此時血漿濃度在體內(nèi)

分布時所體液容積。

Vd=A/C0

體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比

臨床意義：L推測藥物在體內(nèi)的分布范圍2、計算用藥劑量

第四章影響藥物效應(yīng)的因素

第一節(jié)藥物因素

一、藥物劑量和藥物制劑

1.劑量因素

2.劑型因素:

(1)注射劑比口服制劑吸收快、起效快、作用明顯。

(2)注射劑水溶性制劑比油溶液和混懸液吸收快、起效快。

(3)口服藥物溶液劑比片劑、膠囊易吸收。

(4)控釋劑作用溫和持久。

(5)制備工藝和原輔料不同，可影響生物利用度。

(6)有些藥給藥途徑不同，作用性質(zhì)不同。

二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響

1,給藥途徑

靜脈注射〉吸入〉肌內(nèi)注射〉皮下注射〉口服〉皮膚

2.給藥的時間和次數(shù)

3.反復(fù)用藥

?耐受性：連續(xù)用藥后，機體對藥物的反應(yīng)強度遞減，增加劑量可保持

藥效不減；停藥后，仍可恢復(fù)敏感性。

?交叉耐受性。

?抗藥性:耐藥性)病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性降低，失去藥效。

三、藥物相互作用

兩種或兩種以上藥物聯(lián)用，可使藥效或毒性改變

1.藥動學(xué)的相互作用

阿司匹林+香豆素類〉血漿蛋白結(jié)合I〉出血；

抑制藥物排空的藥可延緩合用藥物的吸收；

肝藥酶的誘導(dǎo)和抑制。

2.藥效學(xué)的相互作用

(1)協(xié)同作用合并用藥作用增加總稱協(xié)同作用。

相加作用：兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和，稱相加作用。

增強作用：兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個別效應(yīng)的代數(shù)和，稱增強作用。

增敏作用：是指一藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強，稱增敏作

用。

(2)拮抗作用：合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別

作用的總和。

藥理性拮抗：當一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止激動劑與其受體結(jié)合:

a受體拮抗藥和NA合用

生理性拮抗：兩個激動劑分別作用于生理作用相反的兩個特異性受體:

咖啡因和催眠藥合用

生化性拮抗：如酶代謝藥物

化學(xué)性拮抗：如絡(luò)合作用

第二節(jié)機體因素

年齡二、性別三、遺傳因素四、特異質(zhì)反應(yīng)五、疾病狀態(tài)六、心理因素

一安慰劑效應(yīng)

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

1.膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副

交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運動神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維

2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

（-）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸：突觸前膜突觸后膜突觸間隙

運動終板：運動神經(jīng)末梢與骨骼肌細胞間的突觸。

（二）遞質(zhì)釋放，神經(jīng)沖動的傳遞（胞裂外排）

神經(jīng)沖動一到達神經(jīng)末梢一突觸前膜去極化-Ca2+內(nèi)流T-囊泡膜

與突觸前膜融合一遞質(zhì)釋放入突觸間隙一與前膜受體結(jié)合一調(diào)節(jié)遞質(zhì)

釋放；與后膜受結(jié)合一生物效應(yīng)

ACh的生物合成、貯存、釋放和作用消失

合成:在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成，膽堿+乙酰輔酶A-乙酰膽堿

貯存:囊泡內(nèi)

釋放:胞裂外排（需Ca2+參與）

作用消失:ACh-膽堿+乙酸（重新利用）

NA的生物合成、貯存、釋放和作用消失

合成:在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)

貯存:在囊泡內(nèi)

釋放:胞裂外排（需Ca2+參與）

作用消失：

攝取-1：大部分被突觸前膜攝取貯存在囊泡中。

攝取-2:小部分被非神經(jīng)組織重攝取，最后被COMT和MAO滅活。

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

（—）受體的生物效應(yīng)

運動神經(jīng)：骨骼肌收縮

交感神經(jīng)：運動、應(yīng)激（心血管等）

副交感神經(jīng)：休整、積蓄能量（消化食物，合成糖原等）

（二）雙重支配、優(yōu)勢效應(yīng)

交感神經(jīng)：心血管

副交感神經(jīng)：消化、泌尿、腺體、眼睛

(三)膽堿受體

1.M膽堿受體(M-R):又可分為3種亞型，

Ml-R:主要分布于胃壁細胞、神經(jīng)節(jié)、CNS

M2-R:主要分布在心臟、腦、平滑肌等。

M3-R:分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié)

M受體效應(yīng)：

抑制循環(huán)：心臟抑制、血管擴張、血壓降低

收縮平滑?。褐夤?、胃腸道、泌尿道、子宮等

增加腺體分泌：汗腺、支氣管腺、消化腺

縮瞳

2.N膽堿受體

NM(N2):主要分布于神經(jīng)肌肉接頭

效應(yīng)：骨骼肌收縮

NN(N1):主要分布神經(jīng)節(jié)

效應(yīng)：交感神經(jīng)（腎上腺髓質(zhì)）和副交感神經(jīng)同時興奮

（四）腎上腺素受體

l.a受體

al:主要分布于交感節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器。

效應(yīng)：血管收縮，擴瞳，抑排尿。

?2:主要分布于血管平滑肌、突觸前膜。

效應(yīng)：反饋性抑制NA釋放、血管平滑肌收縮。

2邛受體

陽:主要分布于心臟。

效應(yīng)：心臟興奮

02:主要分布于支氣管平滑肌、骨骼肌

血管、冠狀血管、肝臟血管。

效應(yīng)：支氣管平滑肌擴張，血管平滑肌舒張，骨骼肌顫動，糖原分解

03:主要分布在脂肪組織

受體的分布及效應(yīng)

心臟:0、M

血管：a、0

平滑?。夤芎椭夤埽改c道，子宮，膀胱）：B,a,M

眼睛小,a,M

腺體（汗腺，唾液腺）：a、M

第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

分布

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮的效應(yīng)

膽堿能神經(jīng)興奮的效應(yīng)

心血管

興奮（心收縮力增強）。特例：骨骼肌、冠狀血管擴張，抑制保障心肌

供應(yīng)。

抑制，心臟、心收縮力正常，紅光滿面（面部血管擴張）胃腸道平滑肌

擴張

平滑肌

抑制（呼吸道，胃腸道）

興奮，支氣管收縮

瞳孔

擴大（害怕擴瞳，看清遠處）

縮小（飯后看書）

睫狀肌

瞳孔散大則松弛

痙攣

腺體

分泌減少（跑完后口干舌燥）

分泌旺盛（胃腸道蠕動消化，唾液分泌增加）；汗腺增加

代謝

提高（保證過程功能完成）

第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用

（-）直接作用于受體

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果："激

動"和"阻斷"。

（二）影響遞質(zhì)

1.影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿，a-甲基酪氨酸

2.影響遞質(zhì)釋放：麻黃堿，間羥胺

3.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存:利血平一囊泡攝取NAI-遞質(zhì)耗竭-釋放I

4.影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制劑

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類

第六章擬膽堿藥

與ACh相似或者與膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)相似的藥物。

1.直接作用：

興奮M、N:乙酰膽堿、卡巴膽堿、醋甲膽堿

興奮M:毛果蕓香堿、毒蕈堿

興奮N:煙堿

2.抗膽堿酯酶藥：新斯的明，毒扁豆堿，有機磷酸酯類等

一、M、N膽堿受體激動藥乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)

極易被AChE水解，作用廣，選擇性差。直接激動M、N受體。工具

藥。

【藥理作用】

M樣作用

1.心血管系統(tǒng)

(1)擴張血管擴張全身血管-BPI,并有反射性心率加快

機制：激動血管內(nèi)皮細胞M3-NO釋放

(2)減慢心率(負性心率)

(3)減慢傳導(dǎo)(負性傳導(dǎo))

(4)減弱心肌收縮力(負性肌力)

(5)縮短心房不應(yīng)期

2.平滑肌

興奮胃腸道平滑肌，促進胃腸分泌

泌尿道平滑肌蠕動增加，膀胱逼尿肌收縮，促進膀胱排空

支氣管平滑肌收縮

3.眼睛：瞳孔括約肌收縮一縮瞳，調(diào)節(jié)痙攣，視近物清楚

4.腺體：腺體分泌增加

N樣作用

N1樣作用：神經(jīng)節(jié)興奮

N2樣作用：骨骼肌收縮

卡巴膽堿(carbachol)

特點：

不易被AChE水解，作用時間長，毒性大。

選擇性差，對M、N膽堿受體均有激動作用

對膀胱和腸道作用明顯。

用途：1)主要用于局部滴眼治療青光眼。

2)術(shù)后腹氣脹和尿潴留(皮下注射，禁用靜注)。

醋甲膽堿(methacholine)

特點：

水解速度慢，作用時間較ACh長

對M膽堿受體有相對選擇性

心血管系統(tǒng)作用明顯

用途：口腔黏膜干燥癥

二、M膽堿受體激動藥

毛果蕓香堿（pilocarpine,匹魯卡品）

【藥理作用】

激動M,對眼和腺體作用明顯

1.眼（滴眼）

⑴縮瞳⑵降眼壓

⑵降眼壓

（3）調(diào)節(jié)痙攣（調(diào)節(jié)于近視）

2.腺體（較大劑量皮下注射）

汗腺和唾液分泌TT，淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道粘膜分泌％

【臨床應(yīng)用】

1.青光眼

閉角型（充血性青光眼）2%以下滴眼

開角型（單純性青光眼）早期應(yīng)用

與擴瞳藥交替用

3.頸部放療后的口腔干燥、阿托品中毒

【不良反應(yīng)及應(yīng)用注意】過量-M過度興奮癥狀；滴眼壓迫內(nèi)眥

三、N膽堿受體激動藥

煙堿（nicotine,尼古?。?/p>

液態(tài)生物堿，脂溶性極強，可經(jīng)皮膚吸收;興奮NN和神經(jīng)肌肉接頭的

NM受體，作用呈雙相性一先短暫興奮，后持續(xù)抑制;作用廣泛、復(fù)雜,

無臨床實用價值

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

能與AChE較牢固結(jié)合，水解較慢-AChE受抑-AChf（影響遞質(zhì)合

成）

易逆性抗AChE藥：新斯的明、毒扁豆、他克林、多奈哌齊

難逆性抗AChE藥：有機磷酸酯類（organophosphate）

一、易逆性抗膽堿酯酶藥

（-）易逆性抗AChE藥作用機制

（二）常用易逆性抗AChE

新斯的明Neostigmine

人工合成，季俊基團，口服吸收少，不透BBB和血眼。

【藥理作用】

興奮骨骼肌及胃腸道強

興奮腺體眼、心血管及支氣管平滑肌弱

產(chǎn)生M、N樣作用前提：神經(jīng)節(jié)必須完好分泌ACH

【用途】：重癥肌無力:抑制ACHE;直接激動N2受體；直接促進運動

神經(jīng)末梢釋放ACH（過量"膽堿能危象"）

手術(shù)后腹氣脹及尿潴留（機械性腸或泌尿道梗阻禁用）

陣發(fā)性室上性心動過速

競爭性神經(jīng)肌肉接頭阻滯藥中毒

對抗阿托品解救

【不良反應(yīng)】：

膽堿能神經(jīng)過度興奮（膽堿能危象），胃腸道蠕動增強，過量致腹痛、

惡心嘔吐。

禁用于機械性腸梗阻，支氣管哮喘，尿路阻塞。

依酚氯胺Edrophonium

特點：抗AChE作用弱，骨骼肌作用顯效快，維持時間短

用途：

診斷重癥肌無力（有短暫肌收縮，但無舌肌纖維收縮，為陽性）

鑒別治療重癥肌無力治療過程中的用量（抗AChE藥用量不足，可增加

肌肉收縮，如過量，則出現(xiàn)肌肉減退）

毒扁豆堿Physostigmine,依色林Eserine

特點：叔胺類，極性差，透過中樞、角膜

滴眼作用似毛，但較強、持久

吸收后外周作用與新似

可進入CNS抑制AChE活性（小劑量興奮、大劑量抑制）

毒扁豆堿Physostigmine,依色林Eserine

用途：青光眼

不良反應(yīng)：滴眼致頭痛、毒性較新重、中毒可致呼吸麻痹

第七章有機磷酸酯類中毒及膽堿酯酶復(fù)活藥

中毒機制：有機磷酸酯類與膽堿酯酶結(jié)合，生成磷?；憠A酯酶（難以

水解），乙酰膽堿在體內(nèi)增多，產(chǎn)生M和N樣作用及中樞癥狀。

中毒不及時搶救，磷酰化膽堿酯酶迅速老化，需新生ACHE。

中毒途徑：胃腸道吸收'呼吸道吸收彼膚粘膜吸收

急性中毒分為

輕度中毒:M受體過度興奮表現(xiàn)；

中度中毒:N和M受體過度興奮表現(xiàn)；

重度中毒:N和M受體過度興奮表現(xiàn)和中樞癥狀。

(1)M樣癥狀

瞳孔縮小，視力模糊；流涎、出汗；呼吸困難；惡心、嘔吐、腹痛、腹

瀉及小便失禁；心動過緩、血壓下降等。

(2)N樣癥狀

興奮神經(jīng)節(jié)N1一心動過速，血壓先升后降。

興奮骨骼肌N2T全身肌束顫動，嚴重者一肌無力甚至呼吸肌麻痹而死

亡。

(3)CNS癥狀：

興奮、不安、澹語，繼而出現(xiàn)驚厥

過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、血壓下降以及呼吸中樞麻痹。

M

樣

作用

中毒表現(xiàn)

眼睛：虹膜括約肌睫狀肌收縮

瞳孔收縮，視遠物不清

腺體：分泌增多

流涎、大汗、肺羅音

平滑肌收縮：呼吸道平滑肌收縮

胸悶，急促，呼吸困難

胃腸道平滑肌收縮

惡心、嘔吐、腹瀉

膀胱括約肌松弛

尿便失禁

心臟抑制

心率慢，心動緩

血管擴張

血壓下降

N樣

激動骨骼肌N2受體

肌肉震顫

激動N1受體（作用交感神經(jīng)）

（心臟以交感神經(jīng)為主）心率快，血壓升高

CNS

中樞膽堿受體先激動后抑制

先煩躁不安，后昏迷，血壓下降，死亡

2.慢性毒性

表現(xiàn)為：神經(jīng)衰弱綜合征（表現(xiàn)頭暈、失眠等）及多汗、腹脹，偶有肌

束顫動及瞳孔縮小。

【中毒的防治】

⑴消除毒物

移離現(xiàn)場、除去污染衣物。

經(jīng)皮吸收，溫水或肥皂清洗皮膚。

經(jīng)口中毒，碳酸氫鈉/鹽水洗胃，后導(dǎo)瀉（敵百蟲中毒不能用堿性溶液

洗胃；對硫磷不用高鎰酸鉀）。

經(jīng)眼，碳酸氫鈉或鹽水洗眼。

【中毒的防治】

⑴消除毒物

移離現(xiàn)場、除去污染衣物。

經(jīng)皮吸收，溫水或肥皂清洗皮膚。

經(jīng)口中毒，碳酸氫鈉/鹽水洗胃，后導(dǎo)瀉（敵百蟲中毒不能用堿性溶液

洗胃；對硫磷不用高鎰酸鉀）。

經(jīng)眼，碳酸氫鈉或鹽水洗眼。

氯解磷定（Pralidoximechloride,PAM-CI）

特點：水溶液穩(wěn)定，使用方便，作用極快，不良反應(yīng)小。

【藥理作用】①恢復(fù)AChE活性：形成氯解磷定磷?；憠A酯酶，復(fù)

合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使膽堿酯酶復(fù)活。

直接解毒：與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類結(jié)合，成為無毒的磷?；冉饬?/p>

定從尿中排出

【臨床應(yīng)用】

對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好；對敵百蟲、敵敵畏中毒療效

稍差；對樂果中毒無效。

明顯減輕N樣癥狀：對骨骼肌痙攣抑制最顯；

對CNS中毒癥狀有一定療效；

但對M樣作用影響較小。故應(yīng)與阿托品合用，以控制癥狀

【不良反應(yīng)】

治療劑量毒性較小

劑量較大時其本身也可以抑制膽堿酯酶，使神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻斷。

急性中毒的解救原則

1.吸收"排泄

2.輔助措施：補液、給氧等

3.針對性用藥：聯(lián)合、盡早、足量（阿托品化）、重復(fù)

第八章抗膽堿藥

膽堿受體阻斷藥：M膽堿受體阻斷藥、N膽堿受體阻斷藥（N1膽堿受

體阻斷藥、N2膽堿受體阻斷藥）

第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥

阿托品和阿托品類生物堿

【體內(nèi)過程】

天然生物堿^口大多數(shù)叔胺類M阻斷藥易由腸道吸收，吸收后可廣泛分

布于全身組織，CNS可達較高濃度，尤其是東苴若堿可迅速、完全進

入CNS。

季鍍類M受體阻斷藥腸道吸收差，較難進入腦內(nèi)，其中樞作用較弱。

阿托品可在體內(nèi)迅速消除，tl/2為2~4h。作用可維持約3~4h,但

對眼（虹膜和睫狀肌）的作用可持續(xù)72h或更久。

阿托品Atropine

【藥理作用及機制】

選擇性阻斷M受體，競爭性拮抗藥

大劑量可阻斷NN受體。

作用廣泛，各器官對阿敏感性不一樣

隨劑量增加依次出現(xiàn)：腺體分泌I—瞳孔擴大和調(diào)節(jié)麻痹一膀胱和胃腸

道平滑肌1一心率T—中樞癥狀

阿托品和阿托品類生物堿

［作用］［用途］［不良反應(yīng)］

抑制腺體分泌（最主要）

唾液腺嚴重盜汗口干

汗腺流涎癥乏汗、皮膚干燥

淚腺全麻前給藥

呼吸道腺體

胃腺

眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）

擴瞳虹膜睫狀體炎視力模糊

預(yù)防虹膜晶體粘連

升眼內(nèi)壓檢查眼底青光眼禁用

調(diào)節(jié)麻痹驗光配鏡（限于兒童）

平滑肌

胃腸平滑肌解痙止痛（胃腸絞痛）便秘

膀胱逼尿肌膀胱刺激癥小便困難

膽管、輸尿管膽、腎絞痛時+哌替定禁用于前列腺肥大

呼吸道、子宮（能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松

弛作用較明顯）

心臟

（1）治療劑量（0.4mg-0.6mg）心悸、增加心肌耗氧量、心律失

常

HR短暫減慢（阻斷節(jié)后纖維Ml受體）

較大劑量-HRT（阻斷竇房結(jié)M2受體）

（1-2mg）:取決于抑制程度

（2）房室傳導(dǎo)加快迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型

心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）

血管與血壓

治療量一無顯著影響皮膚潮紅、溫?zé)?/p>

較大劑量一擴血管改善微循環(huán)感染性休*伴HR和T者除外

6、CNS

治療量（0.5~lmg）輕度興奮延髓及其高級中樞

較大劑量（l~2mg）興奮延腦、大腦

更大劑量5mg中樞興奮加強

中毒劑量（10mg）由興奮轉(zhuǎn)為抑制

【藥理作用】

1.抑制腺體分泌

2.眼（擴瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹）

3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣

4.心臟（心率、傳導(dǎo)加快）

5.血管與血壓（擴血管抗休克）

6.CNS（先興奮后抑制）

【用途】

1.解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛）最廣泛

2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡（限于兒童）

3.制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴重盜汗、流涎）

4.抗緩慢型心律失常

5.抗休克（感染性休克）

6.有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救

【不良反應(yīng)】

治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、

尿潴留等。

2.大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、澹妄、驚厥等反應(yīng)。

3.嚴重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。

【中毒解救】

外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對抗；中樞癥狀用毒扁豆堿

對抗；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。地西泮：對抗中樞興奮。

【禁忌癥】前列腺肥大、青光眼患者禁用。

山食若堿Anisodamine

又稱654,人工合成品稱為654-2

與Atropine比較:

1.對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高，但作用弱。*用于感染性休克、

內(nèi)臟平滑肌痙攣

2.抑制腺體、擴瞳作用＜Atropine

3.不易進入CNS

東苴若堿(Scopolamin)

1.抗M-R作用似阿托品。

2.對CNS抑制作用:

Q)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜；

(2)較大劑量，催眠、麻醉。

3.防暈止吐作用

4.抗震顫麻痹作用

5.對平滑肌及心血管作用較阿托品弱

臨床用作中藥麻醉，治療震顫麻痹癥，暈動癥、妊娠及放射病所致的

嘔吐（預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好）

第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品

合成擴瞳藥

后馬托品Homatropine

主要有擴瞳及調(diào)節(jié)麻痹，作用短暫

臨床上主要用于一般的眼科檢查

調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine,故兒童驗光需用Atropine

二、合成解痙藥

（-）季胺類解痙藥（極性大）

漠丙胺太林（普魯本辛propanthelinebromide）

對胃腸道平滑肌解痙較強，有抑制胃液分泌作用。

用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、妊娠嘔吐

（二）叔胺類解痙藥

貝那替秦（胃復(fù)康，benactyzine）

解痙、抑制胃液分泌、安定

用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動亢進、膀胱刺激癥

三、選擇性M受體阻斷藥

哌侖西平（pirenzepine）

1.M1、M4阻斷藥

2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌

3.用于消化性潰瘍的治療

4.不易進入中樞，無Atropine樣中樞興奮作用。

第二節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥（NN、1阻斷藥）

能與NN結(jié)合，競爭性阻斷ACh與NN結(jié)合，從而阻斷神經(jīng)沖動在神

經(jīng)節(jié)中的傳遞。

美卡拉明（美加明），樟磺咪芬

【藥理作用】

交感占優(yōu)勢：血管支配。血壓顯著下降。

副交感占優(yōu)勢：胃腸道、眼、膀胱和腺體等。產(chǎn)生便秘、擴瞳、尿潴留

和口干等癥狀

【臨床應(yīng)用】

1.麻醉時控制性降壓，減少手術(shù)出血。

2.主動脈瘤手術(shù)時，減少因牽拉主動脈引起的交感神經(jīng)興奮。

3.用于高血壓危象，不做常規(guī)降壓藥，便于根據(jù)血壓調(diào)整藥量。

【副作用】嗜睡、口干、便秘、排尿困難及視力模糊等。

第三節(jié)骨骼肌松弛藥（NM、2阻斷藥）

能作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM,產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，故亦稱為

神經(jīng)肌肉阻滯藥。

肌松藥只能使骨骼肌麻痹，而不產(chǎn)生麻醉作用，不能使病人神志和感覺

消失，也不產(chǎn)生遺忘作用。

除極化型肌松藥（非競爭型肌松藥）

分子結(jié)構(gòu)與ACh相似，能產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極化作用，使

神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM不能對ACh起反應(yīng)（不應(yīng)期），從而使骨骼

肌松弛。

作用特點：

1.最初可出現(xiàn)短時肌束顫動；

2.快速耐受性；

3.抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強之。故過量時不能

用Neostigmine解救;

4.治療劑量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用，相反興奮；

5.目前臨床應(yīng)用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿

琥珀膽堿（succinylcholine,司可林scoline）

【藥理作用】

ivlO~30mg,先肌束顫動,1分鐘轉(zhuǎn)松弛，2分鐘作用最強，5-8分鐘

后作用消失（ACHE水解）。靜脈滴注可延長肌松時間。

肌松作用N頁序及恢復(fù)順序：頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌

呼吸肌

【臨床應(yīng)用】

1.氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢查。

2.輔助麻醉。

【不良反應(yīng)】

1.窒息：過量易致呼吸肌麻痹，多見于遺傳性缺少AChE的病人。

2.眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮所致，故禁用于青光眼白內(nèi)障晶

狀體摘除術(shù)等。

3.肌束顫動：肌松作用前短暫肌束顫動，用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，

可持續(xù)3—5天。

4.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。

5.其它：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱。

二、非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥）

能與ACh競爭NM,但不激動受體，能競爭性阻斷ACh激動NM,使

骨骼肌松弛，抗膽堿酯酶藥（新斯的明）可拮抗其肌松作用。

筒箭毒堿（d-tubocurarine）

iv,4-6min產(chǎn)生肌松作用。眼一四肢、頸部一軀干一肋間肌

過量膈肌麻痹，呼吸停止。

解救：人工呼吸和注射新斯的明。

阻斷神經(jīng)節(jié)和促進組胺釋放。

現(xiàn)已少用。

第九章擬腎上腺素藥

能與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上

腺素藥。

它們都是胺類，作用與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類。

1.按與AD-R選擇性結(jié)合的不同分：

①a受體激動藥：NA、間羥胺

②0受體激動藥：Is。

③a、0受體激動藥：Adr、Eph

④a、0、DA受體激動藥：DA

2.按結(jié)構(gòu)分類：

①兒茶酚胺類：Adr、Iso、NA、DA

②非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（Eph）

第二節(jié)a腎上腺素受體激動藥

去甲腎上腺素（NA;NE）

【體內(nèi)過程】

1.吸收

口服不易吸收，胃粘膜血管收縮、被堿性腸液破壞。

皮下注射，因強烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死，一般iv

2消除

大多被神經(jīng)末梢攝取（攝取1）；被非神經(jīng)組織攝取者，大多被COMT.

MAO代謝。

【藥理作用】a+++、P1+

L血管

激動al-血管收縮（作用強），主要使小A和小V收縮。

皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管

均呈收縮狀態(tài)。

冠狀血管擴張。

2.心臟：（較弱）

激動pl-心臟興奮，但在整體情況下，由于BPT,反射性興奮迷走神經(jīng),

使心率I。

心博出量變化不大(因外周阻力增加，迷走神經(jīng)作用反射性增強)。

3.血壓：有較強升壓作用，避免用大劑量。

小劑量靜滴脈壓加大

大劑量靜滴脈壓減小

4.其它大劑量升高血糖，可增加孕婦子宮收縮頻率

【臨床應(yīng)用】

1.早期神經(jīng)源性休克、嗜銘細胞瘤切除后或藥物中毒性低血壓(氯中毒

禁用)。

2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服

【不良反應(yīng)及禁忌癥】

1.局部組織缺血壞死

(1)停止注射或更換部位。

(2)熱敷。

(3)0.25%普魯卡因(阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，局部血管擴張)局部封閉。

（4）a阻斷劑。

2.急性腎功能衰竭少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷

禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿，嚴重微循

環(huán)障礙的病人。

間羥胺（metaraminol,阿拉明,aramine）

1.直接激動a,對陽，作用與NA相似，但較弱。可促使NA的釋放，

所以有直接作用和間接作用。

2.不易被MAO破壞，故作用較NA長。

3.可作NA代用品，不易引起腎衰、心失

4.主要替代NA用于：休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克

去氧腎上腺素（phenylephrine,苯腎上腺素，neosyn即hrine）

甲氧明（methoxamine,甲氧胺，methoxamedrine）

1.al激動，作用與NA似，但較弱，維持時間長。

2.應(yīng)用

（1）抗休克（少用，因可減少腎血流量）。

（2）防止麻醉時低血壓

(3)陣發(fā)性室上性心動過速(因血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使

心率減慢)。

(4)眼底檢查(去氧腎上腺素)

有擴瞳(激動瞳孔擴大肌a)和調(diào)節(jié)麻痹作用。

特點：作用快，維持時間短，滴眼可作為快速、短效擴瞳藥。

第三節(jié)a、0腎上腺素受體激動藥

腎上腺素(adrenaline,ehinphrine)

【體內(nèi)過程】

1.口服：大部分被堿性腸液破壞，腸黏膜、肝內(nèi)破壞，故口服達不到有

效血藥濃度。

2.皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時間1小時左右。

【藥理作用】a++、B++

1.心臟：P1

心肌收縮性興奮、心率加快、傳導(dǎo)加快、心排出量增多。

特點：作用快、強。

缺點：心肌耗氧量明顯增加，心肌興奮性提高易致心律失常。

2.血管

激動a(小動脈，毛細血管前括約肌)一血管？？

激動02(冠狀血管，骨骼肌)―血管？

因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細胞上a、0受體分布密度不同，故作用復(fù)

雜。

(1)皮膚黏膜血管，收縮最明顯。

(2)內(nèi)臟血管，尤其腎血管，收縮明顯。

(3)腦和肺血管：作用弱，有時因血壓升高而被動擴張。

(4)骨骼肌、肝臟血管：小劑量可擴張。

(5)冠狀血管：擴張(激動冠狀血管02;心臟興奮，代謝產(chǎn)物增加

引起)。

3血壓

小劑量：收縮壓升高(why?),舒張壓不變或稍下降(骨骼肌血管舒

張抵消或超過皮膚粘膜血管收縮)。

較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。

注意：低濃度時0對腎上腺素的敏感性高于a；

高濃度時a對腎上腺素敏感性高于區(qū)

典型血壓變化為先快速升壓，后稍降壓。

★腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)

4.平滑肌

(1)支氣管：

強大的舒張作用。

收縮支氣管黏膜血管，降低毛細血管通透性，利于消除支氣管黏膜水腫。

抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。

(2)胃腸平滑肌興奮性下降。

(3)膀胱逼尿肌舒張(02)、膀胱括約肌收縮(a)、排尿困難和尿

潴留。

5.代謝代謝增強，耗氧量增加，血糖升高等。

6.CNS不易透過血腦屏障，治療量無明顯中樞興奮，大劑量出現(xiàn)中樞

興奮癥狀，如激動、嘔吐、肌強直，甚至驚厥等。

【臨床應(yīng)用】

1.心臟驟停

溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等)：聯(lián)合

NA、Iso

對電擊傷所致心臟驟停，使用時需配合用心臟除顫器或利多卡因等除顫,

避免心臟傳導(dǎo)過快房顫。

一般采用心內(nèi)注射，同時配合有效的人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒

等。

2.過敏性疾病

(1)過敏性休克一首選

過敏性休克：心跳減弱，血壓下降，呼吸困難等。

腎上腺素：強、快的心臟興奮作用；血壓上升；強大的支氣管松弛作用，

消除黏膜水腫及減少組胺等過敏介質(zhì)釋放。

(2)支氣管哮喘主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。

①強大的支氣管平滑肌松弛作用。

②支氣管黏膜血管收縮，利于消除黏膜水腫和通氣。

③有一定抗過敏作用。

3.與局麻藥配伍及局部止血

延長局麻藥作用時間(血管收縮出血少)；減少吸收中毒。

手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。

鼻黏膜和齒齦出血，用0.1%鹽酸腎上腺素的紗布填塞出血處。

【不良反應(yīng)及禁忌癥】

主要為心悸、煩躁、頭痛和血壓高；

量大可致心肌缺血、心律失常，血壓驟升，易致腦出血。

禁用于：高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢

進癥等。

多巴胺(dopanine,DA)

【體內(nèi)過程】

1.NE前體，口服腸、肝破壞，一般靜注。

2.在體內(nèi)迅速被COMT和MAO破壞，作用時間短。

3.不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。

【藥理作用】激動轎口

DAO

1.心血管

低濃度：激動腎臟、腸系膜和冠脈的D1-血管舒張。

高濃度：激動阻一心臟興奮，促NA,正肌

更大劑量激動al-血管收縮，血壓升高

2.腎臟(DA特有)

低濃度：舒張腎血管一腎血流量增加

還有，抑制腎小管重吸收鈉，排鈉利尿作用。

大劑量：激動腎血管a-血管收縮，使腎血流量減少。

【臨床應(yīng)用】

(1)抗休克：各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休

克等。尤對伴心功能降低，尿量減少而血容量已補充的休克較好。

(2)急性腎功能衰竭：與利尿劑合用療效較好，擴張血管，增加腎小

球濾過率。

【不良反應(yīng)】

治療量：T殳較輕，如惡心、嘔吐等。

劑量大或靜滴過快：可引起心律失常，腎血流減少，腎功能下降等，一

旦發(fā)生：

(1)減量或停藥。

(2)必要時可用酚妥拉明(a阻斷)。

麻黃堿(ephedrine)

【藥理作用】a+、0+；促NA釋放

可口服。作用與Ad似，但溫和，持久

1.心臟、血管

心臟興奮，但因反射調(diào)節(jié)，心率變化不大。

內(nèi)臟血流量減少，但冠脈、腦血管和骨骼肌血流量增加。

2.支氣管平滑?。狠^Ad弱、慢、久。

3.CNS:引起精神興奮，不安和失眠。

4.快速耐受性：麻黃堿促進NE神經(jīng)能末梢釋放NE,釋放加速，遞質(zhì)

儲存耗竭，繼而沒有NE激動0

【臨床應(yīng)用】

1.支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療

2.鼻黏膜充血引起的鼻塞

3.防止如蛛網(wǎng)膜下腔麻醉引起的低血壓

4.緩解尊麻疹和血管神經(jīng)性水腫皮膚黏膜癥狀

第四節(jié)0腎上腺素受體激動藥

異丙腎上腺素(isoprenaline)

【藥理作用】B1+++、02+++

1.心臟：

激動阻一興奮，主要興奮竇房結(jié)，較Ad強。不易引起心律失常。

2、血壓：

小劑量，心臟興奮、外周血管舒張，使

收縮壓升高，而舒張壓略下降，冠脈流量增加

大劑量，收縮壓、舒張壓明顯下降

3.緩解支氣管平滑肌痙攣

激動02受體，舒張支氣管平滑肌比AD略強

抑制過敏性物質(zhì)釋放

對支氣管粘膜的血管無收縮作用，消除粘膜水腫差久用可產(chǎn)生耐受性。

4.其他

增加組織的耗氧量.

升高FFA作用與AD相似，

升高血糖弱

中樞興奮作用微弱：不易透過血腦屏障。

【臨床應(yīng)用】

1.支氣管哮喘

舌下或噴霧給藥，控制急性發(fā)作，療效快而強。

長期使用有快速耐受性

2.房室傳導(dǎo)阻滯

治療n、ni度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下給藥。

完全房室傳導(dǎo)阻滯，靜滴，根據(jù)心率調(diào)整給藥速度。

3.心臟驟停

心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭所致的心臟驟

停。與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射（減弱血管擴張，提高

冠脈灌注壓）。

4.休克少用

【不良反應(yīng)】

心悸、頭暈。用藥過程中應(yīng)注意控制心率。

支氣管哮喘病人，已具缺氧狀態(tài)，加以用氣霧劑劑量不易掌握，如劑量

過大，可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至產(chǎn)生危險的心動過

速及心室顫動。

禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進癥等

多巴酚丁胺(dobutamine)

【藥理作用】主要激動阿

與異丙比，該藥的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。很少增加心肌耗

氧量，也較少引起心動過速。

【臨床應(yīng)用】靜滴用于心臟術(shù)后排出量低的休克或心肌梗死并發(fā)心力衰

竭，可增加心排出量。

第十章抗腎上腺素藥

能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受

體激動藥的作用。

又稱腎上腺素受體拮抗藥，表現(xiàn)為動靜脈血管擴張，外周阻力降低，血

壓下降。

一、非選擇性a受體阻斷藥

酚妥拉明(phentolamine)、妥拉理琳(tolazoline)

【藥理作用】易解離，短效

L血管：

阻斷al受體血管擴張，血壓下降。

直接擴血管

2心臟：

反射性交感興奮心臟興奮

阻斷a2,負反饋抑制，NA增多

3.其他作用

(1)擬膽堿作用：胃腸平滑肌興奮。

(2)組胺樣作用：胃液分泌增加，皮膚潮紅。

【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病:肢端動脈痙攣性疾?。ɡ字Z氏病