T-GDPA 3-2021 奧利司他膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

ICS

11.120.10CCS

C

271團(tuán) 體 標(biāo) 準(zhǔn)T/GDPA

3—2021奧利司他膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Quality

of

Orlistat

ules25 發(fā)布 25 實(shí)施廣東省藥學(xué)會(huì) 發(fā)布T/GDPA

本文件按照GB/T

1.1—《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則

第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。本文件起草單位：中山萬(wàn)遠(yuǎn)新藥研發(fā)有限公司、中山萬(wàn)漢制藥有限公司、中山大學(xué)第六附屬醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院、佛山中醫(yī)院、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院、廣東省科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所。本文件主要起草人：杜志博，楊衍秋、李玲、蘇海娟、向飛、黎小妍、崔春暉、葉麗麗、任素瓊、崔秀英、陳雪。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)提請(qǐng)注意，聲明符合本文件時(shí)，可能涉及到《一種測(cè)定奧利司他膠囊中降解雜質(zhì)的方法》（CN105738506A）與《一種奧利司他軟膠囊及其制備方法》（）相關(guān)的專利的使用。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)對(duì)于該專利的真實(shí)性、有效性和范圍無(wú)任何立場(chǎng)。該專利持有人已向本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)承諾，愿意同任何申請(qǐng)人在合理且無(wú)歧視的條款和條件下，就專利授權(quán)許可進(jìn)行談判。該專利持有人的聲明已在本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)備案。相關(guān)信息可以通過(guò)以下聯(lián)系方式獲得：專利持有人姓名：中山萬(wàn)漢制藥有限公司。地址：廣東省中山市南朗鎮(zhèn)華南現(xiàn)代中醫(yī)藥城科創(chuàng)園2號(hào)。請(qǐng)注意除上述專利外，本文件的某些內(nèi)容仍可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。T/GDPA

1 范圍本文件規(guī)定了奧利司他與低聚木糖、低聚果糖、白藜蘆醇形成的復(fù)方膠囊制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本文件適用于奧利司他與低聚木糖、低聚果糖、白藜蘆醇的復(fù)方膠囊制劑的質(zhì)量控制。2 規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。中華人民共和國(guó)藥典（年版四部）

通則、CN105738506A 一種測(cè)定奧利司他膠囊中降解雜質(zhì)的方法CN108785272B 一種奧利司他軟膠囊及其制備方法3 術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。3.1奧利司他 Orlistat化學(xué)名為

N-甲酰亮氨酸(s)-1[(2s，3s)3-己基

氧基-2-環(huán)氧丙基甲基]十二酯，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖

1。圖

1 奧利司他的化學(xué)結(jié)構(gòu)式主要檢驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒別在項(xiàng)下記錄的液相色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。檢查有關(guān)物質(zhì)開(kāi)環(huán)物異構(gòu)體≤1.2%；開(kāi)環(huán)物≤；奧利司他雜質(zhì)

D≤；己基十一烷酮≤0.2%；二十一烷基亮氨酸≤0.3%；其他單個(gè)雜質(zhì)≤0.2%；總雜質(zhì)≤。裝量差異21粒超出限度1倍。含量測(cè)定本品含奧利司他（C29H53NO5）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%。T/GDPA

3.2硬膠囊 hard

capsules丸、半固體或液體等，充填于空心膠囊中的膠囊劑。3.3供試品 test

articles指待鑒別、待測(cè)定的供測(cè)試樣品。3.4對(duì)照品 reference

standards指采用理化方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測(cè)定時(shí)所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其特性量值一般按純度（%）計(jì)。4 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)表

1）表1 奧利司他膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5 檢驗(yàn)方法5.1 鑒別取本品，按高效液相色譜法（中國(guó)藥典2020年版四部通則0512）測(cè)定，在項(xiàng)下記錄的液相色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。平均裝量或標(biāo)示裝量裝量差異限度30g以下±10%0.30g及0.30g以上±7.5%T/GDPA

5.2 檢查5.2.1 裝量差異版四部通則0942(不得損失囊殼)每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度（見(jiàn)表2）的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。表

2裝量差異限度5.2.2 有關(guān)物質(zhì)5.2.2.1 溶液配制5.2.1乙腈-4:11分鐘并振搖15中約含的溶液，用0.22μm尼龍濾膜過(guò)濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液作為供試品溶液。（臨用新配）-超聲1置-4:1釋至刻度，制成每中約含1.0μg的溶液。D烷基亮氨酸各適量，加對(duì)照溶液超聲使溶解并定量稀釋制成每中約含開(kāi)環(huán)物異構(gòu)體7.5μg、開(kāi)環(huán)物1.5μg、雜質(zhì)D

5.0μg、己基十一烷酮1.0μg和二十一烷基亮氨酸1.5μg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液。靈敏度溶液：量取對(duì)照溶液置量瓶中，加入乙腈-水（4:1）混合溶液稀釋至刻度，搖勻，即得靈敏度溶液。-超聲1分鐘并振搖15分鐘使溶解，用μm尼龍濾膜過(guò)濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液作為空白溶液。T/GDPA

5.2.2.2 色譜條件2020年版四部通則0512Cortecs

C，4.6

mm，2.7

μm或效能相當(dāng)?shù)纳V柱）；以磷酸溶液（0.025→100）為流動(dòng)相A；以乙腈為流動(dòng)相B；按表3進(jìn)行梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為195nm；進(jìn)樣體積為20μl。表

3 流動(dòng)相洗脫梯度時(shí)間（分鐘） 流動(dòng)相A（%） 流動(dòng)相B（%）0 19 8116 19 8119 9 9122 9 9123 5 9529 5 9530 19 8137 19 815.2.2.3 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)精密量取靈敏度溶液20μl注入液相色譜儀，奧利司他峰的保留時(shí)間為13～15分鐘(必要時(shí)可適當(dāng)調(diào)節(jié)流速)，奧利司他峰的信噪比應(yīng)不低于10；量取系統(tǒng)適用性溶液l注入液相色譜儀，開(kāi)環(huán)物異構(gòu)體峰與開(kāi)環(huán)物峰分離度應(yīng)不低于，奧利司他峰與相鄰雜質(zhì)峰分離度應(yīng)符合規(guī)定。5.2.2.4 測(cè)定法l留時(shí)間、相對(duì)校正因子見(jiàn)表4。表4 供試品溶液中各雜質(zhì)的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)校正因子名稱 相對(duì)保留時(shí)間 相對(duì)校正因子開(kāi)環(huán)物異構(gòu)體 0.411.0開(kāi)環(huán)物 0.46 1.0雜質(zhì)D 0.90 1.0己基十一烷酮 1.70 1.0二十一烷基亮氨酸 2.15 2.3其他單個(gè)雜質(zhì)/ /總雜質(zhì) / /T/GDPA

5.2.2.5 計(jì)算公式雜質(zhì)的量（%）=

A

×W×C

×LA

×200

×W

×60

×F式中：A

——除輔料峰和溶劑峰外，供試溶液中單個(gè)雜質(zhì)或總雜的峰面積；As

——對(duì)照溶液中奧利司他主峰的平均峰面積；W

——奧利司他對(duì)照品的重量，；C

——奧利司他對(duì)照品含量，以小數(shù)位計(jì)；W

——奧利司他供試品的重量，；L——奧利司他膠囊的平均裝量，；F

——各雜質(zhì)的峰面積校正因子（相對(duì)于奧利司他峰）。5.3 含量測(cè)定5.3.1 溶液配制項(xiàng)下的內(nèi)容物（約相當(dāng)于奧利司他1中約含μm尼龍濾膜過(guò)濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液作為供試品溶液。1分鐘使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照品溶液。5.3.2 色譜條件

年版四部通則

（如

CNova-Pak，×，4.0μm

或效能相當(dāng)?shù)纳V柱）；以乙腈-86:14測(cè)波長(zhǎng)為

195nm；進(jìn)樣體積為

。5.3.3 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)取對(duì)照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5次，考察進(jìn)樣重復(fù)性，主峰峰面積的不得大于2.0%；理論塔板數(shù)按奧利司他峰計(jì)算不低于2000。T/GDPA

5.3.4 測(cè)定法分別精密量取l算供試品中奧利司他（CH