免疫學(xué)基礎(chǔ)與病原生物學(xué)課件

免疫學(xué)基礎(chǔ)緒論第一節(jié)免疫的基本概念和功能

第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)展望第四節(jié)免疫組織與器官第一節(jié)免疫的基本概念和功能一、免疫的基本概念

傳統(tǒng)概念——抗感染免疫機(jī)體的保護(hù)性生理反應(yīng)

免疫的新概念(掌握)

：免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡的保護(hù)性生理反應(yīng)過(guò)程，但一定條件下引起免疫性病理?yè)p傷，自身免疫病和。超敏反應(yīng)在可導(dǎo)致

識(shí)別“我”與“非我”

(自我穩(wěn)定)

---排除非己的抗原性異物

---對(duì)自身物質(zhì)形成免疫耐受有時(shí)也能造成病理?yè)p傷二、免疫的三大功能及表現(xiàn)(掌握)

功能正常表現(xiàn)（有利）異常表現(xiàn)（有害）免疫防御(immunologicdefence)防止病原微生物的侵襲、感染超敏反應(yīng)、易受感染或免疫缺陷病免疫自穩(wěn)(immunologichomostasis)清除損傷或衰老細(xì)胞，形成耐受自身免疫性疾病免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance)清除突變細(xì)胞，防止癌變或持續(xù)性感染腫瘤或持續(xù)性感染

一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)階段

人痘苗

第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史牛痘苗二、科學(xué)免疫學(xué)階段減毒活疫苗

(liveattenuatedvaccine)LouisPauster(1822-1895)疫苗(vaccine)1、發(fā)現(xiàn)多種病原微生物

如：炭疽桿菌TheyshouldbevaccinatedfirstWhydotheynotwanttoplaywithmykids?2、1890年Behring和Kitasato——白喉抗毒素

Ehrlich二、科學(xué)免疫學(xué)階段抗體體液免疫學(xué)說(shuō)Ehrlich細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)Metchnikoff1903年，Wright及Douglas把細(xì)胞學(xué)說(shuō)與體液學(xué)說(shuō)統(tǒng)一起來(lái)。3、1896年Widal傷寒患者血清+傷寒桿菌凝集反應(yīng)免疫診斷應(yīng)用二、科學(xué)免疫學(xué)階段1、特異性免疫是T及B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激所進(jìn)行的主動(dòng)免疫應(yīng)答過(guò)程的結(jié)果；三、現(xiàn)代免疫學(xué)階段2、細(xì)胞免疫和體液免疫的不同效應(yīng)與協(xié)同功能。3、Burnet克隆選擇學(xué)說(shuō)體內(nèi)存在無(wú)數(shù)抗原特異性淋巴細(xì)胞克隆三、現(xiàn)代免疫學(xué)階段禁忌細(xì)胞突變可導(dǎo)致自身免疫胚胎期與自身成分反應(yīng)的淋巴細(xì)胞被“禁忌”形成耐受出生后淋巴細(xì)胞遇到相應(yīng)抗原發(fā)生特異應(yīng)答，并形成記憶特異性免疫應(yīng)答4、單克隆抗體（McAb）：雜交瘤技術(shù)5、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)6、細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)7、免疫細(xì)胞的起源、分化等免疫細(xì)胞——多能造血干細(xì)胞——神經(jīng)干細(xì)胞

三、現(xiàn)代免疫學(xué)階段第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)展望1、基礎(chǔ)免疫學(xué)研究免疫細(xì)胞免疫分子免疫相關(guān)疾病的模型及機(jī)制轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和基因敲除模型的應(yīng)用2、免疫學(xué)的臨床應(yīng)用新型疫苗自身免疫性疾病的特異性治療抗體cDNA文庫(kù)新型抗菌藥物的研發(fā)第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)展望第四節(jié)免疫組織與器官免疫系統(tǒng)免疫組織和器官免疫細(xì)胞免疫活性分子免疫器官中樞免疫器官外周免疫器官黏膜相關(guān)的淋巴組織胸腺骨髓（禽類為腔上囊）脾臟淋巴結(jié)免疫細(xì)胞產(chǎn)生、發(fā)育、分化、成熟的場(chǎng)所。成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所。一、中樞免疫器官（一）骨髓造血器官免疫細(xì)胞的發(fā)源地一、中樞免疫器官骨髓的功能B淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所。再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的場(chǎng)所。（二）胸腺一、中樞免疫器官1、結(jié)構(gòu)一、中樞免疫器官2、胸腺的功能T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所。建立免疫耐受的場(chǎng)所。屏障作用二、外周免疫器官（一）淋巴結(jié)1、分布2、結(jié)構(gòu)

二、外周免疫器官3、淋巴結(jié)的功能T、B淋巴細(xì)胞居留地與接觸抗原的場(chǎng)所。過(guò)濾作用。參與淋巴細(xì)胞的再循環(huán)。二、外周免疫器官淋巴細(xì)胞的再循環(huán)（二）脾臟1、結(jié)構(gòu)二、外周免疫器官二、外周免疫器官2、脾臟的功能濾血功能。免疫細(xì)胞居住場(chǎng)所。合成免疫活性物質(zhì)的場(chǎng)所。（三）黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）1、分布：50%以上的淋巴組織位于黏膜；如：呼吸道、消化道、泌尿生殖道；二、外周免疫器官2、功能參與黏膜局部免疫應(yīng)答。產(chǎn)生分泌型IgA。

抗原

什么是抗原(Antigen，Ag)？

抗原（Ag）是指能

與TCR/BCR結(jié)合，啟動(dòng)免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外特異性的物質(zhì)，亦稱免疫原。，（抗體或效應(yīng)細(xì)胞），發(fā)生結(jié)合抗原有哪些基本特性？

抗原能夠刺激機(jī)體啟動(dòng)免疫應(yīng)答，產(chǎn)生相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或效應(yīng)細(xì)胞)，并在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合。

免疫原性免疫反應(yīng)性（抗原性）

AgTBT漿細(xì)胞致敏T細(xì)胞抗體免疫原性

免疫反應(yīng)性(又稱抗原性)AgTBT漿細(xì)胞致敏T細(xì)胞抗原性細(xì)菌免疫原性免疫反應(yīng)性完全抗原半抗原小分子藥物＋載體完全抗原半抗原

＋載體抗體BT完全抗原BBBT一、異物性第一節(jié)抗原性質(zhì)首要性質(zhì)如：各種微生物及其代謝產(chǎn)物

眼晶狀體、精子動(dòng)物血清自身抗原二、特異性第一節(jié)抗原性質(zhì)什么是抗原的特異性？？抗原能與TCR/BCR結(jié)合與誘生的相應(yīng)抗體或效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合。抗原決定簇抗原－抗體反應(yīng)的特異性與其他抗原誘生的免疫效應(yīng)物質(zhì)結(jié)合。交叉反應(yīng)第二節(jié)（一）抗原決定簇（AD）1、概念

抗原分子存在的能TCR/BCR或抗體Fab部分特異性結(jié)合的特殊化學(xué)基團(tuán)，是免疫應(yīng)答特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)，又稱表位(epitope)。多數(shù)蛋白質(zhì)抗原具有多個(gè)抗原決定簇?？乖Y(jié)合價(jià)多數(shù)天然抗原均為多價(jià)第一節(jié)抗原性質(zhì)（1）構(gòu)象決定簇與順序決定簇（2）功能性決定簇與隱蔽性決定簇（3）T細(xì)胞決定簇與B細(xì)胞決定簇。

第一節(jié)抗原性質(zhì)2、抗原決定簇類型第二節(jié)影響免疫應(yīng)答的因素一、抗原分子的理化性質(zhì)二、宿主方面的因素三、免疫方法的影響蛋白質(zhì)第二節(jié)影響免疫應(yīng)答的因素2、化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)多糖核酸＞＞1、分子量一定范圍內(nèi)，分子量越大免疫原性越強(qiáng)表面的抗原決定簇越多1、劑量（1）劑量不足或過(guò)多均不引起免疫應(yīng)答。（2）重復(fù)進(jìn)入，引起強(qiáng)免疫應(yīng)答。2、途徑：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔。一、根據(jù)抗原來(lái)源于機(jī)體的親緣關(guān)系第三節(jié)抗原的種類1、異種抗原2、同種異型抗原3、自身抗原4、異嗜性抗原來(lái)自不同種屬的抗原。來(lái)自同一種屬不同個(gè)體抗原。來(lái)自自身的抗原。來(lái)自不同種屬的共同抗原。同種異型異種抗原第三節(jié)抗原的種類第三節(jié)抗原的種類二、根據(jù)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)是否需Th細(xì)胞輔助分類胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原三、根據(jù)抗原是否在抗原呈遞細(xì)胞內(nèi)合成分類第三節(jié)抗原的種類內(nèi)源性抗原外源性抗原（一）超抗原(superantigen,SAg)1、某些細(xì)菌的毒素和病毒以非經(jīng)典的方式，只需極微量即可使T細(xì)胞、B細(xì)胞激活，這種強(qiáng)有力的T細(xì)胞、B細(xì)胞多克隆激活劑稱為超抗原。第三節(jié)抗原的種類四、非特異性免疫刺激劑

（1）具有強(qiáng)激活T細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞）作用，可刺激T細(xì)胞總數(shù)的5～20%；

（2）不需APC處理，直接與MHC-II類分子和

TCR-V

結(jié)合；

（3）不受MHC限制，同MHC-II類分子結(jié)合，增加TCR與SAg的親和力；

（4）可激活T細(xì)胞，又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制。2、SAg的作用特點(diǎn)：超抗原一般抗原單克隆/寡克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:104-1:105超抗原多克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:4-1:10返回返回

（1）外源性超抗原主要為細(xì)菌的代謝產(chǎn)物。如金黃色葡萄球菌腸毒素（SE）。

（2）內(nèi)源性超抗原主要為逆轉(zhuǎn)錄病毒產(chǎn)物。3、SAg的種類（二）絲裂原是淋巴細(xì)胞多克隆激活劑，能刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂。

（三）佐劑（adjuvant)1、定義：先于抗原或同時(shí)與抗原混合注射機(jī)體可增強(qiáng)抗原的免疫原性的物質(zhì)。2、應(yīng)用①弱免疫原性物質(zhì)；②免疫原劑量不足。3、佐劑種類（1)油性乳劑—弗氏佐劑（Freundadjuvant）（2)無(wú)機(jī)化合物（3)微生物及其產(chǎn)物（4)脂質(zhì)體（5)細(xì)胞因子免疫球蛋白

免疫球蛋白和抗體

AgB漿細(xì)胞抗體

抗體（antibody，Ab）：是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的具有免疫活性的蛋白質(zhì)，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)Ag發(fā)生特異性結(jié)合。【血清蛋白】白蛋白α球蛋白（甲種球蛋白）

球蛋白β球蛋白（乙種球蛋白）γ球蛋白（丙種球蛋白）

有抗體活性的血清蛋白都是γ球蛋白，但不是所有的丙種球蛋白都是抗體。

免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：將抗體或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。Ig與Ab的關(guān)系IgAbAb都是Ig，而Ig并不都是Ab。Ig的性質(zhì)（蛋白質(zhì)）1）不耐熱，60～90℃即變性失去活性2）可被蛋白酶水解3）能被中性鹽沉淀（鹽析）第一節(jié)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)

一、基本構(gòu)成（單體）

重鏈（H鏈）：兩條，含450～550個(gè)aaIg輕鏈（L鏈）：兩條，214個(gè)aa的肽鏈二硫鍵：連接兩條重鏈之間及重鏈與輕鏈之間二、Ig的功能分區(qū)（一）可變區(qū)（二）恒定區(qū)（三）鉸鏈區(qū)（一）可變區(qū)（variableregion，V區(qū)）

1、位置：

VL＋VH（近N端）1/2L鏈+1/4H鏈

2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：氨基酸序列可變，和抗原決定簇在空間上高度互補(bǔ)。3、功能：是結(jié)合抗原的區(qū)域互補(bǔ)決定區(qū)與抗原決定簇的互補(bǔ)

CDR1(L)CDR2(L)CDR3(L)CDR2(H)CDR3(H)CDR1(H)抗原決定簇互補(bǔ)決定區(qū)與抗原決定簇的互補(bǔ)（二）恒定區(qū)（constantregion，C區(qū)）1、位置：（近C端）1/2L鏈+3/4H鏈2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：氨基酸序列恒定3、功能：CL+CH1：遺傳標(biāo)記所在段CH2：補(bǔ)體（C1q）結(jié)合點(diǎn)CH3：結(jié)合細(xì)胞（FcR）（三）鉸鏈區(qū)1、位置：CH1與CH2之間

2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

富含脯氨酸，易伸展彎曲。3、功能：（1）容易變構(gòu)，暴露CH2（2）容易被蛋白酶水解“T”“Y”三、Ig的酶解片段

Ig

木瓜蛋白酶2Fab

+Fc

Ig

胃蛋白酶(Fab’)2+pFc’四、J鏈和分泌片1、J鏈2、分泌片1、連接鏈（joiningchain，J鏈）(1)化學(xué)本質(zhì)：漿細(xì)胞分泌的多肽鏈(2)存在：IgM（五聚體）sIgA（雙體）(3)作用：連接單體，穩(wěn)定多聚體。2、分泌片（SecretoryPiece，SC)(1)化學(xué)本質(zhì)：黏膜上皮細(xì)胞合成分泌的多肽鏈(2)存在：sIgA（雙體）(3)作用：a.幫助IgA穿越黏膜b.保護(hù)sIgA抵抗蛋白酶的水解作用IgA二聚體多聚Ig受體IgA的跨越細(xì)胞膜過(guò)程（一）分泌片分泌型IgAIgA的跨越細(xì)胞膜過(guò)程（二）

JSC第二節(jié)免疫球蛋白的抗原性第三節(jié)免疫球蛋白的生物學(xué)功能一、與Ag特異性結(jié)合二、激活補(bǔ)體三、結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體四、透過(guò)胎盤五、參與免疫調(diào)節(jié)免疫球蛋白的生物學(xué)功能一、與Ag特異性結(jié)合與Ag特異性結(jié)合（抗體的中和作用）病原體宿主細(xì)胞抗體二、激活補(bǔ)體三、結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體1、調(diào)理作用2、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用3、介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)1、免疫球蛋白調(diào)理吞噬作用抗原Fc受體吞噬細(xì)胞抗體的免疫調(diào)理作用抗體2、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用機(jī)制IgEFcRI肥大細(xì)胞過(guò)敏介質(zhì)變應(yīng)原3、介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)第四節(jié)

五類Ig的特性和醫(yī)學(xué)意義Ig的分類L鏈：κ和λH鏈：γ、α、μ、δ、ε五種μ鏈γ鏈α鏈δ鏈ε鏈IgMIgGIgAIgDIgEIgGIgEIgMIgDIgA1、IgG1）結(jié)構(gòu)：

Ig單體，分子量最小。2）含量和分布：

a.在血清中含量最多，約占血清Ig的75%；

b.血清和組織液中分布各半。

c.是唯一可透過(guò)胎盤的Ig。3）產(chǎn)生：出生后3個(gè)月開(kāi)始合成，3～5歲近成人水平4）半衰期：20～23d5）意義：是人體體液免疫的主要抗體；產(chǎn)生晚，維持長(zhǎng)，是再次免疫應(yīng)答的主要抗體。2、IgM1）結(jié)構(gòu)：

Ig五聚體，5個(gè)Ig+J鏈，分子量最大。2）含量及分布：占血清Ig的6%，主要分布于血管內(nèi)3）產(chǎn)生：是個(gè)體發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)最早的抗體，胚胎晚期已能合成。（可作為胎兒宮內(nèi)感染的證據(jù)）4）半衰期：5d5）意義：是高效價(jià)的抗體，抗微生物的作用比IgG高500～600倍；在抗感染過(guò)程中出現(xiàn)早，維持短，作為早期感染急性感染的依據(jù)。3、IgA

血清型：IgA單體，約占血清Ig10%1）分類分泌型（SIgA）：IgA雙體2）結(jié)構(gòu)：2IgA+J鏈+分泌片3）分布：各種粘膜、初乳、唾液和淚液等。4）意義：是機(jī)體局部粘膜免疫的重要抗體。

4、IgE：

是人體血清中含量最少的Ig，約占Ig的0.002%，與Ⅰ型超敏反應(yīng)有關(guān)。5、IgD：

尚待研究。

抗體的人工制備一、抗體的人工制備二、單克隆抗體抗體的人工制備多克隆抗體——抗血清單克隆抗體單克隆抗體

由一個(gè)識(shí)別單一抗原決定簇（表位）的B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的同源抗體。

表位A表位B表位C抗原克隆A克隆B克隆C多克隆抗體單克隆抗體補(bǔ)體系統(tǒng)第一節(jié)概述JulesBordet

(1870-1961),discovererofcomplement（1894）補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)：細(xì)菌（Ag）＋新鮮血清（Ab）細(xì)菌溶解死亡（AgAb結(jié)合反應(yīng)）細(xì)菌（Ag）＋56℃30min血清（Ab）細(xì)菌未溶解死亡細(xì)菌（Ag）＋Ab細(xì)菌未溶解死亡細(xì)菌（Ag）＋Ab新鮮血清細(xì)菌溶解死亡（AgAb結(jié)合反應(yīng)）在血清中有一種不耐熱的物質(zhì)，參與了抗原與抗體的反應(yīng)。一、補(bǔ)體的概念補(bǔ)體（complement，C）：是存在于人和脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì)。二、補(bǔ)體系統(tǒng)的特點(diǎn)1、連鎖反應(yīng)性——關(guān)鍵成分常以酶原形式存在，活化后形成級(jí)聯(lián)反應(yīng)（cascade）。2、不穩(wěn)定性——代謝率居血漿蛋白之首，許多成分對(duì)熱敏感。3、來(lái)源廣泛性——機(jī)體許多器官都參與合成補(bǔ)體成分，但以肝、脾的巨噬細(xì)胞合成為最，含量占血清球蛋白10%。4、非選擇針對(duì)性——效應(yīng)成分無(wú)選擇針對(duì)性。三、補(bǔ)體的組成與命名

1、補(bǔ)體的固有成分

1）經(jīng)典途徑成分：C1、C2…C9，其中C1為C1q、C1r、C1s，共11個(gè)成分，按發(fā)現(xiàn)的先后命名。2）替代途徑成分：P因子、B因子、D因子、C3等。3）MBL（甘露聚糖結(jié)合凝集素）途徑：MBL2、補(bǔ)體調(diào)控成分：C1抑制劑、C4結(jié)合蛋白、C3滅活因子等。3、補(bǔ)體受體（CR）：表達(dá)于不同類型細(xì)胞表面。如CR1～CR5、C4aR命名原則C：靜止?fàn)顟B(tài)（如C1~C9）C：激活狀態(tài)（如C4b2b）iC：滅活狀態(tài)（如iC3b）a：代表某成分裂解后產(chǎn)生的小片段（如C3a）b：代表某成分裂解后產(chǎn)生的大片段（如C3b）R:

補(bǔ)體的受體(CR1orC5aR)血清補(bǔ)體成分:經(jīng)典途徑名稱

分子量（kDa）血清濃度（mg/ml）C1q46080C1r8350C1s8350C4200600C210220C31851300名稱分子量（kDa）血清濃度（mg/ml）替代途徑..D因子241B因子90210凝集素途徑..MBP30X31終端成分..C520470C612065C712055C816055C97060調(diào)節(jié)因子..C1-INH105200C4-bp550250H150480I8835P4X5620補(bǔ)體的激活激活后具有效應(yīng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)放大反應(yīng)三條途徑

IIaIb

IIIIbIIa

IIIIIIaIIIbbiologicaleffectssequentially

reacting第二節(jié)補(bǔ)體的激活一、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑二、補(bǔ)體活化的旁路途徑三、補(bǔ)體活化的MBL途徑一、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑定義：由抗原抗體復(fù)合物作為激活物的激活過(guò)程激活劑：Ag-Ab復(fù)合物(IgG、IgM)參與成分：C1～C9激活過(guò)程（三個(gè)階段）1、識(shí)別階段2、活化階段3、膜攻擊階段Fab段Fc段暴露的C1q結(jié)合位點(diǎn)IgG分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化C1q結(jié)合位點(diǎn)被屏障結(jié)合抗原之前結(jié)合抗原之后

CH1

CH2IgMCH3區(qū)，IgGCH2區(qū)TY1、識(shí)別階段（起始因子：C1）C1的結(jié)構(gòu)1個(gè)C1q2個(gè)C1r2個(gè)C1s與抗體的Fc段結(jié)合構(gòu)象改變C1s活化C1分子模式圖C1qC1rC1s模式圖電鏡圖234000C1q分子由6個(gè)相同的亞基組成，每一個(gè)亞基含有三條肽鏈。C1q球形區(qū)與免疫球蛋白Fc段結(jié)合，頸部與C1r、C1s相互作用。C1酯酶形成Ag-Ab復(fù)合物

C1q

C1r活化

C1s活化ComponentsoftheClassicalPathwayC4C2C3C1complex

Ca++C1rC1sC1qComponentsoftheClassicalPathwayC4C2C3C1complex

Ca++C1rC1sC1qCa++C1rC1sC1q

C4C4abClassicalPathway

GenerationofC3-convertaseClassicalPathway

GenerationofC3-convertase

C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2abC2bC4b2bisC3convertaseClassicalPathway

GenerationofC5-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2aC2bC3

C3abC4b2b3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway

C1q與IgM的結(jié)合

C1q與IgG的結(jié)合2.活化階段C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成補(bǔ)體活化C3→C3a＋C3bC3轉(zhuǎn)化酶的形成C4bC4C4bC4aC2C2bC4b2bC2aC5轉(zhuǎn)化酶的形成C4b2bC3bC3C3aC4b2b3bC5aC5b

C53.膜攻擊階段C567復(fù)合體的形成C5bC7C6C567攻膜復(fù)合體的形成

C8C9ComponentsoftheTerminalsequenceC6C9C8C7C5Terminalsequence

C5-activationC3b

C2bC4bC5bC5a

Terminalsequence

assemblyofthelyticcomplexC5b

C6C7Terminalsequence:

insertionoflyticcomplexintocellmembraneC5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9complementKilltheParasite

MACseffect

補(bǔ)體膜攻擊單位結(jié)構(gòu)

MACs造成的細(xì)胞膜損傷

C7C6C8

C5bC9多聚體C5b+C6+C7+C8+C9=MACs終末途徑補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑

1.激活劑：酵母、細(xì)菌的多糖成分（LPS）；凝聚的IgA、IgE等。2.參與成分B、D、P因子、C3、C5～C9二、旁路（替代）激活途徑準(zhǔn)備階段：

自發(fā)產(chǎn)生的C3b

經(jīng)典途徑產(chǎn)生的C3b關(guān)鍵酶：C3bBb

C3bBb3bSpontaneousC3activationC3BDC3C3abGenerationofC3convertase（C3bBb)ThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifebH2ObBDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activation

theamplificationloopC3C3abC3aBDBbC3bC3bC3-activation

theamplificationloopC3bC3abC3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3bstabilizationand

C5activationC3bC3bfindsanactivator(protector)membraneC3C3abC5bC5aBDbPThisleadstoformationof

membraneattackcomplex替代途徑激活特點(diǎn)體內(nèi)C3自發(fā)水解成C3b，使替代途徑處于準(zhǔn)激活狀態(tài)替代途徑能識(shí)別自己與非己替代途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要放大機(jī)制三、MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑1.激活劑MBL(mannan-bindinglectin)MBL2.MBL復(fù)合物MASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）

MASP-2Componentsofmannose-bindinglectinpathwayC4MBLC2MASP-1MASP-2Mannose-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2bC2bMASP-1MASP-2C4b2bisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertase補(bǔ)體激活途徑經(jīng)典（傳統(tǒng)）途徑替代（旁路）途徑激活C5細(xì)胞裂解抗體依賴甘露糖凝集素途徑非抗體依賴激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶第三節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)控C1INHC1qrsbreakdownC1rC1sC1q

C1rC1s

第四節(jié)補(bǔ)體受體第五節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用一、溶細(xì)胞作用二、活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用

1、炎癥介質(zhì)作用

2、免疫粘附作用（清除IC）

3、補(bǔ)體的調(diào)理作用

4、免疫調(diào)節(jié)作用溶菌溶細(xì)胞一、補(bǔ)體的溶菌、溶細(xì)胞作用例如：奈瑟細(xì)菌等G-菌、異型紅細(xì)胞等補(bǔ)體系統(tǒng)活化膜攻擊復(fù)合物溶解靶細(xì)胞補(bǔ)體殺傷大腸桿菌的電鏡照片a、活的大腸桿菌

b、c、被補(bǔ)體殺傷的大腸桿菌1、炎癥介質(zhì)作用（1）過(guò)敏毒素作用:

C3a、C4a、C5a（2）趨化作用:C5a（3）激肽樣作用：C2a

過(guò)敏毒素作用

C3aC5a肥大細(xì)胞過(guò)敏介質(zhì)C5a、C3a肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞（C5aR、C3aR）釋放活性介質(zhì)脫顆粒過(guò)敏毒素作用

趨化作用C5aC567單核-巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞血管組織吞噬細(xì)胞趨化因子C5a、C3a、C4a和C5b67感染部位聚集炎癥反應(yīng)趨化作用激肽樣作用C2a、C4a血管通透性↑炎性滲出、水腫補(bǔ)體系統(tǒng)各成分的生物學(xué)作用C1q——識(shí)別免疫復(fù)合物、識(shí)別病毒膜蛋白C4a——過(guò)敏毒素C4b——組成C3、C5轉(zhuǎn)化酶、參與免疫粘附C2b——組成C3、C5轉(zhuǎn)化酶C3a——過(guò)敏毒素、趨化因子C3b——組成C3、C5轉(zhuǎn)化酶、參與免疫粘附、調(diào)理作用C5a——過(guò)敏毒素、趨化因子C5b、C6、C7——趨化因子、組成攻膜復(fù)合體C8、C9——組成攻膜復(fù)合體Ba——參與免疫調(diào)節(jié)Bb——組成C3、C5轉(zhuǎn)化酶2、免疫黏附作用（補(bǔ)體清除IC

）免疫復(fù)合物C3b受體紅細(xì)胞補(bǔ)體系統(tǒng)活化C3b或C4bAg-Ab復(fù)合物中Ab的Fc段血細(xì)胞（RBC、PLT）CR吞噬黏附吞噬細(xì)胞免疫黏附作用

3、補(bǔ)體的調(diào)理作用吞噬細(xì)胞C3b受體細(xì)菌補(bǔ)體系統(tǒng)活化C3b、C4b等Ag-Ab復(fù)合物中Ab的Fc段吞噬細(xì)胞的CR吞噬調(diào)理作用

細(xì)胞因子、CD分子和黏附分子第一節(jié).細(xì)胞因子第二節(jié).CD分子第三節(jié).黏附分子概述細(xì)胞因子（cytokine，CK）由多種細(xì)胞分泌的一類小分子多肽類物質(zhì)，通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物活性作用。具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能、參與免疫應(yīng)答、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和腫瘤消長(zhǎng)等多種生物效應(yīng)。細(xì)胞因子的共同特性絕大多數(shù)CK是低分子量的蛋白或糖蛋白（6~60kD）以自分泌（autocrine)、旁分泌（paracrine)或內(nèi)分泌（endocrine)的形式發(fā)揮作用CK具有多效性、重疊性、拮抗性和協(xié)同性自分泌效應(yīng)：某種CK作用的靶細(xì)胞也是其產(chǎn)生細(xì)胞，則該細(xì)胞因子對(duì)靶細(xì)胞的生物學(xué)作用稱為自分泌效應(yīng)。旁分泌效應(yīng)：某種細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用于鄰近細(xì)胞，則該細(xì)胞因子對(duì)靶細(xì)胞的生物學(xué)作用稱為旁分泌效應(yīng)。內(nèi)分泌效應(yīng)：細(xì)胞因子高濃度時(shí)，作用于遠(yuǎn)處的靶細(xì)胞。作用特點(diǎn)：

多效性：即一種細(xì)胞因子可作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)。

重疊性：多種細(xì)胞因子作用于同一種靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)。

拮抗性：一種CK可抑制其他CK的功能。

協(xié)同性：一種CK可強(qiáng)化另一種CK的功能。CK的分類白細(xì)胞介素（interleukinIL）干擾素（interferonIFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactorTNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactorCSF）轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（growthfactorGF）趨化性細(xì)胞因子家族概念是一組由淋巴細(xì)胞、單核—巨噬細(xì)胞和其它非免疫細(xì)胞產(chǎn)生的，能介導(dǎo)白細(xì)胞和其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化，促進(jìn)免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要作用。ILIFN最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力IFN-

IFN-

IFN-

I型干擾素II型干擾素IFN產(chǎn)生的細(xì)胞：

IFN-α

IFN-βIFN-γ白細(xì)胞成纖維細(xì)胞T細(xì)胞、NK細(xì)胞Ⅰ型Ⅱ型免疫干擾素

生物學(xué)功能：[1]抑制病毒[2]抗腫瘤[3]免疫調(diào)節(jié)增強(qiáng)MHC分子的表達(dá)增強(qiáng)NK、CTL和Mo的活性TNF概念

一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)。TNF-

TNF-

活化的單核—巨噬細(xì)胞抗原刺激的T細(xì)胞、活化的NK細(xì)胞和肥大細(xì)胞活化的T細(xì)胞生物學(xué)作用：[1]抗腫瘤作用

[2]促炎癥作用[3]致熱作用CSF概念

是一類能刺激骨髓多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子，稱集落刺激因子。分類GM-CSF、G-CSF、M-CSF、

Multi-CSF即IL-3、SCF、EPO等GF概念

是一類主要具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)功能的細(xì)胞因子。種類很多。其中在免疫調(diào)節(jié)方面起重要作用的是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）。TGF-β的重要功能是對(duì)T細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞活性有顯著抑制作用。根據(jù)其功能和作用的靶細(xì)胞不同，分別命名為：表皮生長(zhǎng)因子（EGF）成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblastgrowthfactor，F(xiàn)GF）血小板衍生長(zhǎng)因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nervegrowthfactor，NGF）轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子

（transforminggrowthfactor-

，TGF-

）等。生長(zhǎng)因子在免疫應(yīng)答、腫瘤發(fā)生、損傷修復(fù)等方面有重要作用。趨化性細(xì)胞因子家族概念是一個(gè)有眾多成員的前炎性因子家族，多種淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞能產(chǎn)生此類因子。主要功能：招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生的部位，并使之激活。細(xì)胞因子的生物學(xué)作用介導(dǎo)天然免疫；介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答；誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；刺激造血；

細(xì)胞因子受體（cytokinrreceptor)細(xì)胞因子發(fā)揮作用必須與靶細(xì)胞表面高親和力的特異性受體結(jié)合。細(xì)胞因子受體絕大多數(shù)為跨膜蛋白，由3個(gè)功能區(qū)組成：胞膜外區(qū)（細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)）——識(shí)別結(jié)合CK跨膜區(qū)（疏水性氨基酸富有區(qū)）胞漿區(qū)（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)）——啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子受體的分類——按結(jié)構(gòu)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族（造血因子受體家族）Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族（IFN受體家族）Ⅲ型細(xì)胞因子受體家族（TNF受體家族）趨化性細(xì)胞因子受體家族免疫球蛋白超家族概念

CK結(jié)合細(xì)胞上相應(yīng)受體啟動(dòng)復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)分子間的相互作用，引起細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄的變化，這一過(guò)程稱為細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子與疾病的診斷；細(xì)胞因子與疾病的治療；細(xì)胞因子與疾病的預(yù)防；第二節(jié)CD分子免疫細(xì)胞表面有著各種各樣的膜分子，包括受體（或配體）、酶、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子等，統(tǒng)稱為細(xì)胞表面標(biāo)記。不同的細(xì)胞常有不同的細(xì)胞膜分子。對(duì)同一類細(xì)胞而言，膜分子往往伴隨著細(xì)胞的發(fā)育、分化和活化而出現(xiàn)或消失。CD分子和粘附分子都屬于細(xì)胞膜分子。概念

白細(xì)胞分化抗原是指不同譜系血細(xì)胞在分化成熟不同階段以及活化過(guò)程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記。這類抗原常表達(dá)在紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞表面，還表達(dá)在紅系、巨核細(xì)胞/血小板系等表面，參與機(jī)體重要的生理和病理過(guò)程。

①免疫應(yīng)答過(guò)程中免疫效應(yīng)功能的發(fā)揮；

②造血細(xì)胞的分化和造血過(guò)程的調(diào)控；

③炎癥發(fā)生；

④細(xì)胞的遷移；用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一白細(xì)胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD加同一阿拉伯?dāng)?shù)字表示。稱為CD分子或CD抗原。CD分子指的是與人類細(xì)胞發(fā)育、分化、活化有關(guān)的膜抗原。

常用的CD分子（一）參與T細(xì)胞識(shí)別抗原與活化的CD分子CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD26、CD44、CD45、CD58、CD86CD79a/CD79b、CD19、CD20、CD21、CD22、CD40、CD45CD64、CD32、CD16、CD89、CD23（二）參與B細(xì)胞識(shí)別抗原與活化的CD分子（三）免疫球蛋白Fc受體CD3ζFcεRIγ第三節(jié)黏附分子（AM)是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。粘附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)。概念分類根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘素家族和粘蛋白樣家族等。（一）炎癥過(guò)程中參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附

LFA-1/ICAM-1的結(jié)合，對(duì)于中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞緊密的黏附和穿出血管內(nèi)皮細(xì)胞到炎癥部位發(fā)揮關(guān)鍵的作用。

(二)參與淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocytehoming）

淋巴細(xì)胞可借助粘附分子從血液回歸至淋巴組織，此為淋巴細(xì)胞歸巢。

介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢的粘附分子稱為淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），包括L-選擇素、LFA-1、CD44等。LHR的配體稱為地址素（addressin）。功能（三）免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)，參與免疫細(xì)胞識(shí)別與活化通過(guò)CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3、CD4/MHCⅡ類分子或CD8/MHCⅠ類分子等粘附分子對(duì)的相互作用，促進(jìn)T細(xì)胞活化。CD8/MHCⅠ類分子、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等粘附分子對(duì)參與CTL對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用。功能黏附分子與臨床支氣管哮喘（ICAM-1)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（ICAM-1CD31)抑制物排斥反應(yīng)腫瘤的發(fā)展與轉(zhuǎn)移(CD44)腎小球腎炎(1整合素和E選擇素）主要組織相容性復(fù)合體

及其編碼分子主要組織相容性抗原（MHC）：能夠引起急性移植排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原，在排斥反應(yīng)中是最重要的。主要組織相容性復(fù)合體（MHCcomplex）：編碼主要組織相容性抗原的基因群稱為主要組織相容性復(fù)合體人白細(xì)胞抗原HLA

(humanleukocyteantigens)

：人的MHC稱為人白細(xì)胞抗原（HLA）Nature,1999,401(28):9226號(hào)染色體短臂21、31區(qū)全長(zhǎng)3,600Kb，占人基因組1/3000224個(gè)基因座位，128個(gè)功能基因，96個(gè)假基因40%功能基因具有免疫功能MHC-I類基因經(jīng)典(HLA-Ia):HLA-A,HLA-B,HLA-C

非經(jīng)典(HLA-Ib):HLA-E,HLA-F,HLA-GMHC-II類基因

經(jīng)典：HLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR

非經(jīng)典：HLA-DO,HLA-DM,TAP1,TAP2;LMP2,LMP7MHC-III類基因血清補(bǔ)體成分編碼基因炎癥相關(guān)基因連鎖不平衡：兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因同時(shí)出現(xiàn)在一同一條染色體上的幾率高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)頻率的現(xiàn)象。單元型遺傳：

HLA的等位基因在同一條染色體上的特定組合稱為單元型。在遺傳過(guò)程中單元型作為一個(gè)完整遺傳單位由親代傳給自子代的現(xiàn)象。HLA的多態(tài)性

(polymorphism)：指在一隨機(jī)婚配的全體中，染色體同一基因座位有兩種以上的基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。

產(chǎn)生機(jī)制復(fù)等位基因(multipleallele)共顯性(codominance)

1、HLAI分子的結(jié)構(gòu)一、HLAI類分子（1）存在于有核細(xì)胞(含血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞)表面；（2）淋巴細(xì)胞>腎、肝臟、心臟>神經(jīng)組織、成熟的滋養(yǎng)細(xì)胞；（3）存在形式：膜結(jié)合（有核細(xì)胞表面）；可溶性（存在于血清、初乳和尿中）；

2、HLAⅠ的分布

二、HLA-Ⅱ類分子1、HLA-Ⅱ的結(jié)構(gòu)兩條多肽鏈

鏈：

1和

2功能區(qū)

鏈：

1和

2功能區(qū)四個(gè)功能區(qū)肽結(jié)合區(qū)：

1和

1組成Ig樣區(qū)：

2和

2組成跨膜區(qū)胞漿區(qū)（1）APCB細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞；

（2）其他激活的T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。

2、HLA-Ⅱ的分布（3）約束免疫細(xì)胞間相互作用（1）參與抗原加工和提呈，MHCⅠ和MHCⅡ不同（2）參與免疫應(yīng)答的遺傳控制HLA的功能：（4）參與免疫細(xì)胞的分化MHC-I類分子抗原呈遞途徑TAPMHC－I分子的合成短肽內(nèi)源性蛋白

細(xì)胞核

CD8T細(xì)胞APCB7CD281234MHC-ICD8TCR抗原肽蛋白酶體運(yùn)輸至膜表面MHC－I，?2m和抗原肽的組裝

細(xì)胞核CD4T細(xì)胞APCB7CD285MHC-II分子的合成a,b鏈和不變鏈的運(yùn)輸運(yùn)輸至膜表432溶酶體吞噬體CD4TCR抗原肽1MHC-II類分子抗原呈遞途徑兩種抗原處理與遞呈途徑的比較II類MHC分子遞呈途徑I類MHC分子遞呈途徑抗原的主要來(lái)源蛋白處理酶抗原處理細(xì)胞MHC抗原肽結(jié)合部位MHC分子遞呈對(duì)象吞噬的外來(lái)或自身抗原，在循環(huán)的膜表面自身抗原溶酶體中的溶酶體酶專業(yè)APC吞噬溶酶體II類CD4+T細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)合成的自身抗原或微生物抗原胞漿中的蛋白酶體所有的有核細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)I類CD8+T細(xì)胞HLA與器官移植HLA表達(dá)異常與疾病的關(guān)系HLA與疾病的相關(guān)性HLA親子鑒定和法醫(yī)學(xué)HLA與輸血HLA是決定移植手術(shù)是否成功的主要因素；移植物的存活率和存活時(shí)間與供者和受者之間HLA匹配程度密切相關(guān)；腎移植中，重要性依次為HLA-DR、HLA-B、HLA-A；人類HLA等位基因組合總數(shù)超過(guò)百萬(wàn)億；HLA與器官移植HLA表達(dá)異常與疾病的關(guān)系HLA與疾病的相關(guān)性HLA親子鑒定和法醫(yī)學(xué)HLA與輸血

舉例：惡性腫瘤細(xì)胞HLA-Ⅰ類分子表達(dá)減少或缺乏

腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視；糖尿病異常表達(dá)HLA－‖導(dǎo)致免疫細(xì)胞攻擊胰島細(xì)胞；HLA與器官移植HLA表達(dá)異常與疾病的關(guān)系HLA與疾病的相關(guān)性HLA親子鑒定和法醫(yī)學(xué)HLA與輸血ankylosingspondylitis(B27）強(qiáng)直性脊柱炎

Psoriasisofthehand

(Cw6)Psoriasis

DermatitisHerpetiformis:

MouthMucosa

(DR3)HLA與器官移植HLA表達(dá)異常與疾病的關(guān)系HLA與疾病的相關(guān)性HLA親子鑒定和法醫(yī)學(xué)HLA與輸血

臨床多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)與病人血液中存在抗白細(xì)胞和抗血小板HLA的抗體相關(guān)。HLA與器官移植HLA表達(dá)異常與疾病的關(guān)系HLA與疾病的相關(guān)性HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)HLA與輸血HLA具有高度多態(tài)性，伴隨個(gè)體終生的特異性遺傳標(biāo)志親子鑒定罪犯鑒定免疫細(xì)胞經(jīng)典免疫細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞

B淋巴細(xì)胞

NK細(xì)胞各類抗原提呈細(xì)胞及多種炎癥細(xì)胞隨著免疫學(xué)的發(fā)展，免疫細(xì)胞范疇逐漸擴(kuò)展，造血干細(xì)胞列入免疫細(xì)胞范疇。免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞（Immunecells）免疫活性細(xì)胞（Immunecompetentcell，ICC）泛指所有參與免疫應(yīng)答及與免疫應(yīng)答活動(dòng)相關(guān)的細(xì)胞能夠接受抗原刺激、產(chǎn)生特異性的活化、增殖、分化并形成效應(yīng)產(chǎn)物的淋巴細(xì)胞。幾乎所有的免疫細(xì)胞都起源于造血干細(xì)胞人類的造血干細(xì)胞具有自我更新和分化的重要潛能造血干細(xì)胞與免疫緊密相關(guān)第一節(jié)造血干細(xì)胞一、造血干細(xì)胞的生物學(xué)特點(diǎn)CD34、CD117是人類造血干細(xì)胞最主要的表面標(biāo)志；CD34是原始造血干細(xì)胞的重要標(biāo)志（成熟血細(xì)胞不表達(dá)CD34），它占骨髓細(xì)胞的1%-4%，占外周血單個(gè)核細(xì)胞的0.01%-0.09%，采集后可供骨髓移植；CD117是多能造血干細(xì)胞的標(biāo)志，為干細(xì)胞（stemcellfactor,SCF)受體，它對(duì)多種干細(xì)胞的分化、發(fā)育均具有至關(guān)重要的作用。二、造血干細(xì)胞的分化發(fā)育

體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)過(guò)程證明，所有的各種血細(xì)胞都可由單一骨髓干細(xì)胞發(fā)育分化而成。多能造血干細(xì)胞定向干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞

紅細(xì)胞血小板肥大細(xì)胞中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞漿細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞造血干細(xì)胞概述：簡(jiǎn)稱T細(xì)胞，因其在胸腺中分化、成熟而得名。在淋巴細(xì)胞中，T細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%-85%，在脾臟中占30%-50%，而在外周血中占60%-70%。第二節(jié)T淋巴細(xì)胞內(nèi)容提要：

T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育及胸腺選擇

T淋巴細(xì)胞的膜分子

T淋巴細(xì)胞的功能與亞群T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞的胸腺選擇雙陰性期雙陽(yáng)性期單陽(yáng)性期陽(yáng)性選擇陰性選擇雙陰性期雙陽(yáng)性期單陽(yáng)性期CD4+細(xì)胞CD8+細(xì)胞

細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育TT細(xì)胞的胸腺選擇陽(yáng)性選擇賦予T細(xì)胞MHC限制性陰性選擇清除識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞T淋巴細(xì)胞的膜分子TCR—CD3復(fù)合體是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位CD4、CD8

作為T細(xì)胞亞群的分類標(biāo)志CD28、CD2、LFA—1

絲裂原結(jié)合蛋白(COn-APHAPWM)細(xì)胞因子受體

IL-1RIL-2RIL-4RIL-6RIL-7RCD28

協(xié)同刺激分子T細(xì)胞活化的第二信號(hào)CD2

即LFA—2協(xié)同刺激分子增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別以及參與輔助活化信號(hào)的傳導(dǎo)LFA—1

通過(guò)與相應(yīng)配體的結(jié)合，參與多個(gè)免疫生物學(xué)作用環(huán)節(jié)TCRTCRMHC分子MHC分子CD4CD8CD4CD3分子T細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞TCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）CD28分子T細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞第二節(jié)T淋巴細(xì)胞的亞群和功能T細(xì)胞的亞群以膜分子劃分的亞群以功能劃分的亞群以抗原受體類型劃分的亞群CD4+亞群CD8+亞群以膜分子劃分的亞群以功能劃分的亞群ThTsTcTr（CD4＋CD25＋）TDTHTh1Th2Th3

產(chǎn)生的細(xì)胞因子Th1Th2IL-2++++—IL-4—++++IL-5—++++IL-10—+++IFN-++++—TNF-+++—增殖所需細(xì)胞因子

IL-2IL-2/IL-4輔助作用形成IgG促進(jìn)DTH形成IgE/IgA抑制作用Th2Th1Tαβ亞群Tγδ亞群以抗原受體類型劃分的亞群

TCRαβTCRγδTCR多態(tài)性極大較少外周血（%）50-705-15CD4+CD8-（%）60-65〈1CD4-CD8+（%）3520-50CD4-CD8-（%）〈550-80CD3+CD2+（%）100100CD5+（%）95—識(shí)別對(duì)象MHC-抗原肽CD1-脂類免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)弱出現(xiàn)時(shí)間胸腺發(fā)育晚期胸腺發(fā)育早期T細(xì)胞功能免疫應(yīng)答的啟動(dòng)者免疫應(yīng)答的協(xié)調(diào)者細(xì)胞免疫效應(yīng)的執(zhí)行者第三節(jié)B淋巴細(xì)胞概述：簡(jiǎn)稱B細(xì)胞，是抗體形成細(xì)胞即漿細(xì)胞的前體。在淋巴細(xì)胞中，B細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的25%，在脾臟中占50%，而在外周血中占20%-25%。內(nèi)容提要：

B淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育

B淋巴細(xì)胞的膜分子

B淋巴細(xì)胞的功能與亞群B淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育1、B細(xì)胞分化、成熟的階段

祖B前B未成熟B成熟B2、B細(xì)胞的選擇過(guò)程與T細(xì)胞相類似，經(jīng)歷陰性選擇和陽(yáng)性選擇骨髓基質(zhì)細(xì)胞未成熟B細(xì)胞自身抗原成熟B細(xì)胞抗原漿細(xì)胞BCR-CD79a/b復(fù)合體—接受抗原刺激信號(hào)CD80/86、CD40—粘附分子、共刺激信號(hào)受體CD19/CD21/CD81—抗原激活輔助信號(hào)Fc受體（FcR）—介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)、抗體轉(zhuǎn)類補(bǔ)體受體（CR）—介導(dǎo)B細(xì)胞活化絲裂原結(jié)合蛋白——接受PWM等的刺激細(xì)胞因子受體—結(jié)合細(xì)胞因子B細(xì)胞的膜分子BCR—CD79a/b復(fù)合體CD79aCD79bSmIgCD79aCD79bTCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）CD40CD154（CD40L）CD40CD80分子T細(xì)胞B細(xì)胞B細(xì)胞功能形成抗體產(chǎn)生細(xì)胞提呈抗原參與免疫調(diào)節(jié)B細(xì)胞的類型與亞群B1細(xì)胞（CD5＋）B2細(xì)胞（CD5－）膜分子類型B1B2SmIgM++++SmIgD++++CD5+—CD23—+產(chǎn)生抗體類型IgM、IgG3++++IgG1++++IgG2+/++++/+++T細(xì)胞依賴—++發(fā)生親和力成熟—++概念：無(wú)T、B淋巴細(xì)胞特征性標(biāo)志，無(wú)需抗原刺激，無(wú)MHC限制，可直接殺傷腫瘤和病毒感染靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞，稱NK細(xì)胞。第四節(jié)自然殺傷細(xì)胞NK細(xì)胞的生物學(xué)特性起源：骨髓淋巴樣干細(xì)胞T、NK定向祖細(xì)胞

NK細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征：大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL）存在部位：外周血和脾臟膜分子：殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）、殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）、CD3、CD16、CD56細(xì)胞毒作用免疫調(diào)節(jié)作用NK細(xì)胞的生物學(xué)作用活化巨噬細(xì)胞促進(jìn)免疫球蛋白的類別轉(zhuǎn)化誘導(dǎo)T細(xì)胞極化自然殺傷：

由KAR介導(dǎo)的無(wú)須抗原刺激的細(xì)胞毒作用

ADCC：

即抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用自然殺傷過(guò)程的機(jī)制第五節(jié)抗原提呈細(xì)胞

（antigen-presentingcells，APC）概念

凡能攝取、加工、處理抗原，并表達(dá)MHC分子，啟動(dòng)免疫應(yīng)答過(guò)程的細(xì)胞，均可稱為APC。是一個(gè)包括多種細(xì)胞的功能性細(xì)胞群體。分類（按表達(dá)MHC分子的方式）：

1、專職APC（professionalAPC）巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞

2、非專職APC（non-professionalAPC）上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞單核—巨噬細(xì)胞一：?jiǎn)魏恕奘杉?xì)胞的生物學(xué)作用起源與類型：骨髓干細(xì)胞—多能干細(xì)胞—單核母細(xì)胞—前單核細(xì)胞—巨噬細(xì)胞膜分子：MHCI、II類分子、多種黏附分子、Fc受體、補(bǔ)體受體、模式識(shí)別受體（PRR）正常巨噬細(xì)胞炎癥巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)受體介導(dǎo)內(nèi)吞受體分泌性蛋白二：?jiǎn)魏恕奘杉?xì)胞的生物學(xué)生物學(xué)作用：

抗原提呈作用；受體介導(dǎo)的吞噬作用；炎癥調(diào)節(jié)；損傷修復(fù)；單核-巨噬細(xì)胞的形態(tài)（電鏡）起源與類型：骨髓干細(xì)胞—髓樣干細(xì)胞—髓樣樹(shù)突狀細(xì)胞淋巴干細(xì)胞—淋巴樣樹(shù)突狀細(xì)胞膜分子：MHCI、II類分子、CD80（B7-1）、

CD86（B7-2）、CD40等生物學(xué)作用：

提呈抗原（最強(qiáng)）輔佐作用樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）樹(shù)突狀細(xì)胞的形態(tài)B細(xì)胞表達(dá)豐富的MHCII類分子通過(guò)胞飲作用和BCR介導(dǎo)內(nèi)吞抗原對(duì)Th細(xì)胞依賴抗體的產(chǎn)生具有重要作用1、粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞：占外周血白細(xì)胞50％—70％，參與炎癥嗜酸性粒細(xì)胞：占外周血白細(xì)胞1％—3％，參與Ⅰ

型超敏和抗寄生蟲(chóng)感染嗜堿性粒細(xì)胞：占外周含量最少的白細(xì)胞，參與Ⅰ

型超敏和抗腫瘤感染2、肥大細(xì)胞存在于組織中，活化脫顆粒釋放組胺和各類細(xì)胞因子，主要參與變態(tài)反應(yīng)第六節(jié)其它免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答

免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞免疫器官外周免疫器官免疫活性細(xì)胞免疫相關(guān)細(xì)胞免疫球蛋白補(bǔ)體細(xì)胞因子免疫的功能三大功能免疫防御功能免疫穩(wěn)定功能免疫監(jiān)視功能免疫系統(tǒng)如何執(zhí)行三大免疫功能？免疫應(yīng)答

免疫應(yīng)答的概念是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞活化、增生并分化為效應(yīng)細(xì)胞的過(guò)程。

免疫細(xì)胞是免疫應(yīng)答的基本單位，免疫分子是免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)，外周淋巴器官是免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。第一節(jié)免疫應(yīng)答的類型

后天接受抗原刺激產(chǎn)生固有免疫應(yīng)答（非特異性免疫應(yīng)答）長(zhǎng)期種系發(fā)育、進(jìn)化而成適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答）第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答效應(yīng)階段抗原識(shí)別階段（感應(yīng)階段）

增殖分化階段外源性抗原內(nèi)源性抗原MHCⅠ/Ⅱ類分子復(fù)合物APC活化階段增殖分化T細(xì)胞增殖分化T細(xì)胞活化CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞靶細(xì)胞凋亡、裂解效應(yīng)階段多種機(jī)制清除抗原效應(yīng)階段抗原識(shí)別階段（感應(yīng)階段）

增殖分化階段第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答TD-AgTI-AgB細(xì)胞活化階段增殖分化B細(xì)胞增殖分化B細(xì)胞活化漿細(xì)胞識(shí)別、結(jié)合靶抗原效應(yīng)階段B細(xì)胞Th細(xì)胞輔助作用×抗體調(diào)理作用ADCC作用中和作用激活補(bǔ)體免疫應(yīng)答的基本過(guò)程TD-AgTI-AgAPCT細(xì)胞Th細(xì)胞Tc細(xì)胞B細(xì)胞漿細(xì)胞Ab殺傷靶細(xì)胞/抗原中和/清除Ag體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答刺激識(shí)別階段增殖階段效應(yīng)階段特異性免疫的后果