PD-1抑制劑聯(lián)合治療用于晚期宮頸癌患者療效顯著(全文)

最新：PD-1抑制劑聯(lián)合治療用于晚期宮頸癌患者療效顯著（全文）宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率在我國(guó)女性惡性腫瘤中位居第二，2020年我國(guó)新發(fā)宮頸癌病例11萬(wàn)，死亡約6萬(wàn)人。臨床中一半以上的宮頸癌患者就診時(shí)已是局部晚期或晚期，采用現(xiàn)有化療方案的療效欠佳。近年來(lái)，免疫治療對(duì)晚期宮頸癌患者顯示出了較好的療效，并獲得了NCCN等權(quán)威指南的推薦。本期報(bào)告的是一例52歲的晚期宮頸癌病例，采用替雷利珠單抗聯(lián)合放化療及靶向治療，取得了顯著的療效，且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)?；颊咴\療經(jīng)過(guò)一、病例簡(jiǎn)介患者女性，52歲，患者因“左下肢深靜脈血栓術(shù)后9+月，發(fā)熱36天，確診鱗癌9天”于2021年04月29號(hào)第一次入住我科，于2021-04-30第一次入住我科。既往體健。二、診治經(jīng)過(guò)1、外院初始治療2020-07患者無(wú)誘因出現(xiàn)左下肢腫大，逐漸加重，2021-03在外院發(fā)現(xiàn)左下肢深靜脈血栓并行取栓術(shù)，術(shù)后高熱，伴寒戰(zhàn)，血培養(yǎng)動(dòng)態(tài)觀察未見(jiàn)異常。2021-04-09行左側(cè)髂窩組織活檢，術(shù)后病理檢查示：（左髂窩占位）鏡下符合分化較好的癌，傾向鱗狀細(xì)胞癌。免疫組化：CK（+），EMA（+），Vim（間質(zhì)+），Ki-67（8%+），P53（60%，突變型），P63（+），P40（+），CK5/6（+），CAM5.2（-），S100（-），Syn（-），CgA（-），CD56（-），CD117（-）。2021-04-26PET-CT檢查示：左側(cè)髂骨內(nèi)側(cè)糖代謝異常增高影（81mm*62mm），結(jié)合病史，考慮惡性腫瘤（可疑來(lái)源于卵巢），侵犯髂骨及輸尿管下段，并左側(cè)輸尿管及左側(cè)腎盂積液。左側(cè)腹股溝多發(fā)糖代謝增高的腫大淋巴結(jié)，考慮淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能大。中軸骨彌漫性糖代謝增高影，提示骨髓活躍。心包腔及雙側(cè)胸腔少量積液影，肝增大，請(qǐng)結(jié)合臨床。2、本院初始診斷（2021-04-30）PET-CT（2019-09）查體：雙側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)（-），左腹股溝區(qū)可捫及條索狀質(zhì)硬腫塊，活動(dòng)度差，邊界不清，無(wú)壓痛；右側(cè)腹股溝未捫及腫大淋巴結(jié)。婦科檢查：外陰發(fā)育正常；陰道陰道通暢，陰道壁光滑；宮頸直徑3.5cm，重度糜爛，質(zhì)地偏硬，有觸血；子宮平位，活動(dòng)欠佳，左側(cè)盆腔呈冰凍狀，宮旁組織攣縮增厚，彈性消失，右側(cè)宮旁組織稍增厚，彈性減退；左側(cè)附件區(qū)捫及不清，右側(cè)附件區(qū)未捫及明顯腫塊。直腸子宮陷凹內(nèi)未捫及腫塊。肛門指檢：直腸粘膜光滑，指套退出無(wú)出血。實(shí)驗(yàn)室檢查大便常規(guī)及尿常規(guī)未見(jiàn)異常。SCC＞70μg/L；CA125：62.8U/ml；HPV16（+）；PCT：0.16ng/ml。TCT：良性反應(yīng)性細(xì)胞改變（重度炎癥）。陰道鏡檢查：慢性宮頸炎，CIN？宮頸活檢+宮頸管搔刮術(shù)，病理診斷：（宮頸及頸管搔刮物）慢性炎伴鱗狀上皮增生及腺上皮鱗化，區(qū)域伴低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變，另小灶?yuàn)A雜破碎的異型鱗狀上皮，請(qǐng)結(jié)合臨床，建議再檢排除癌可能。宮頸環(huán)形電切除術(shù)病檢回報(bào)：（宮頸）慢性炎伴那氏囊腫形成。宮頸環(huán)形電切術(shù)后病檢無(wú)明顯異常。CT檢查（2021-04-30）（1）左側(cè)髂窩及左盆壁髂血管旁囊實(shí)性腫塊，考慮惡性腫瘤，轉(zhuǎn)移瘤？并鄰近骶骨及左側(cè)髂骨受累、左側(cè)輸尿管下段疑受累并梗阻以上左側(cè)輸尿管，左腎積水及擴(kuò)張，建議進(jìn)一步檢查。（2）腹膜后、右側(cè)盆壁及左側(cè)腹股溝區(qū)多發(fā)淋巴結(jié)，部分腫大。（3）肝S8段低器度結(jié)節(jié)，囊腫？轉(zhuǎn)移瘤待排，建議MRI檢查。（4）右肺少許纖維化灶。（5）雙側(cè)少量胸腔積液，心包少量積液。病理檢查（1）（宮頸及頸管搔刮物）慢性炎癥伴鱗狀上皮增生及腺上皮鱗化，區(qū)域伴低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變，另小灶?yuàn)A雜破碎的異型鱗狀上皮，建議再檢排除癌可能；P16（+），Ki-67（+，約40%），P53（+，約30%）。（2）（左側(cè)腹股溝淋巴結(jié)穿刺活檢物）考慮生殖系統(tǒng)轉(zhuǎn)移性癌。免疫組化：CK（+），EMA（+），Vim（間質(zhì)+），Ki-67（8%+），P53（60%，突變型），P63（+），P40（+），CK5/6（+），CAM5.2（-），S100（-），Syn（-），CgA（-），CD56（-），CD117（-）。（3）NGS檢測(cè)結(jié)果：CPS70，微衛(wèi)星穩(wěn)定，TMB-L，PIK3CA突變。3、本院治療經(jīng)過(guò)2021-05-10~2021-09-04，化療+免疫治療：多西他賽+卡鉑+替雷利珠單抗200mg，共6次。2021-10-05~2021-11-25，放療：右盆+腹VMAT（腎靜脈水平，下界：坐骨結(jié)節(jié)下2cm）?？偘袇^(qū)包括腹膜后淋巴引流區(qū)、雙側(cè)盆壁淋巴引流區(qū)、左側(cè)腹股溝淋巴引流區(qū)、左盆壁+左側(cè)腰大肌+左側(cè)髂腰肌+左側(cè)骶骨、髂骨腫瘤，宮體、宮頸、宮旁、全陰道，PTV1：45Gy/25F。（左盆+左腹股溝）PTV2：50Gy/25F。（髂總+右盆淋巴結(jié)）PTVnd-R：57.5Gy/25F。（右盆壁淋巴結(jié)）PTVnd-R：58Gy/25F。（左腹股溝淋巴結(jié)）PTVnd-L2：60Gy/25F。（腹主淋巴結(jié)）PTVnd-A：50Gy/25F。宮頸三維后裝放療5次，累計(jì)劑量30Gy/5F；行左宮旁+左側(cè)盆壁腫瘤補(bǔ)量外照，VMATPGTV6Gy/3F。2021-09-26，2021-10-18，2021-11-08，2021-11-29，免疫治療：替雷利珠單抗200mg，共4次。2022-01-11-至今，免疫治療+靶向治療：替雷利珠單抗200mg+安羅替尼8mg/d，口服2周，停1周，總共11次。療效評(píng)價(jià)CT檢查SCC變化療效評(píng)估：達(dá)到PR。不良反應(yīng)骨髓及內(nèi)分泌變化肝功能及血糖變化其他不良反應(yīng)胃腸道：未出現(xiàn)腹瀉及結(jié)腸炎。肺毒性：未出現(xiàn)（2021年CSCO指出，免疫誘導(dǎo)的肺炎是一種罕見(jiàn)但有致命危險(xiǎn)的嚴(yán)重不良事件，與其他不良事件比較，肺炎發(fā)生的時(shí)間相對(duì)較晚，中位發(fā)生時(shí)間在治療2.8個(gè)月左右，聯(lián)合治療的患者往往發(fā)生較早）。眼毒性：未出現(xiàn)葡萄膜炎和鞏膜炎。皮膚：未出現(xiàn)反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥。病例小結(jié)這是一例52歲的晚期宮頸癌病例，患者因“左下肢深靜脈血栓術(shù)后9月余、發(fā)熱36天、確診盆腔癌性腫塊9天”入院，行左側(cè)髂窩組織活檢，術(shù)后病理檢查示（左髂窩占位）鏡下符合分化較好的癌，傾向鱗狀細(xì)胞癌；C