cancidas長海急診培訓(xùn)

系統(tǒng)性真菌感染現(xiàn)狀及科賽斯介紹第一頁，共三十一頁。系統(tǒng)性真菌感染的現(xiàn)狀和治療系統(tǒng)性真菌感染-正在成長的問題真菌感染很難診斷經(jīng)驗治療非常普遍流行情況:80%-念珠菌病;10%-曲霉病;10%-其他;平均治療天數(shù):12天宿主因素臨床表現(xiàn)真菌學(xué)檢查組織學(xué)檢查+Asciogluetal.ClinInfectDis2002;347-14++第二頁，共三十一頁。系統(tǒng)性真菌感染〔SFI〕系統(tǒng)性真菌感染〔SystemFungalInfection，SFI〕為一類由真菌引起的，侵犯深部臟器和/或血液的嚴(yán)重感染。區(qū)別于淺表性真菌感染如：表皮、甲板、毛發(fā)、黏膜.特點為深部真菌病內(nèi)臟感染：肺、肝、脾、腦、腎、組織全身播散：真菌敗血癥病癥多嚴(yán)重、死亡率高達(dá)50～90%特別是器官移植病人免疫缺陷患者：艾滋病，腫瘤第三頁，共三十一頁。曲霉病:

一個正在增長的問題真菌感染的發(fā)病率上升很快

免疫力低下的病人數(shù)上升侵襲性操作增加曲霉菌是第二位最常見的真菌病原菌，僅次于念珠菌盡管接受治療，在免疫力低下的病人中的死亡率仍高達(dá)90%AndrioleVT.JAntimicrobChemother1999;44:151-162;GrollAHetal.AdvPharmacol1998;44:343-500;DenningDW.ClinInfectDis1998;26:781-805;AndrioleVT.CurrClinTopInfectDis1998;18:19-36;LinS-Jetal.ClinInfectDis2001;32:358-366;PatersonDL,SinghN.Medicine(Baltimore)1999;78:123-138.第四頁，共三十一頁。SFI的國內(nèi)發(fā)病情況

——協(xié)和醫(yī)院感染科劉正印等，中華醫(yī)學(xué)雜志2003;83(5)真菌感染總例數(shù)149人，其中134例為系統(tǒng)性真菌感染，最后5年75例均為系統(tǒng)性真菌感染第五頁，共三十一頁。曲霉和白念感染的危險因素？曲霉感染的危險因素嗜中性白血球減少癥白血病和淋巴瘤骨髓移植和器官移植大劑量激素?zé)齻匀庋磕[病念球菌感染的危險因素嗜中性白血球減少癥ICU科室，尤其是外科術(shù)后激素靜脈輸入營養(yǎng)液(靜脈，導(dǎo)管部位),靜脈用藥新生兒糖尿病艾滋病(咽部和食管)第六頁，共三十一頁。系統(tǒng)性真菌病治療難點可選擇藥物少，不良反響相對多嚴(yán)重根底疾病，相當(dāng)多病人為終末期感染在繼發(fā)性真菌病很難肯定原來細(xì)菌性感染是否控制和能否停用抗生素根底疾病常常不能停用激素或免疫抑制劑，甚至減量也很困難。不少真菌病合理抗真菌治療療程尚難確定第七頁，共三十一頁。

常見問題解答：一般問題-1商品名和化學(xué)名稱？ 商品名稱：科賽斯Cancidas，化學(xué)名稱：醋酸卡泊芬凈2. 劑型？ 分為50mg&70mg注射用粉末,僅限靜脈注射用3. 上市時間？ 2004年2月單價(人民幣〕？ 50mg:3,082.48 70mg:3,956.43Cancidas第八頁，共三十一頁?？瀑愃棺饔脵C制？GrollAH,WalshTJ.CurrOpinInfectDis1997;10:449-458;TkaczJS.In:EmergingTargetsinAntibacterialandAntifungalChemotherapy.NewYork:Routledge,Chapman&Hall,1992:495-523;FranzotSP,CasadevallA.AntimicrobAgentsChemother1997;41:331-336.β(1,3)-D-葡聚糖對于許多真菌，包括曲霉菌和念珠菌屬的細(xì)胞壁的完整性是至關(guān)重要的醋酸卡泊芬凈特異性抑制β(1-3)-D-葡聚糖合成，破壞真菌細(xì)胞壁的完整性真菌細(xì)胞壁的通透性改變，滲透壓消失，細(xì)胞溶解人類細(xì)胞中無β(1-3)-D-葡聚糖合成第九頁，共三十一頁。KartsonisNA.Presentedatthe12thEuropeanCongressofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases.

April24-27,2002.Milan,Italy.科賽斯作用機制圖示NucleosideAnalogs

-(1,3)-D-葡聚糖麥角固醇多烯類唑類真菌細(xì)胞膜的磷脂雙分子層真菌細(xì)胞壁

-(1,6)-葡聚糖

-(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成抑制劑細(xì)胞核

作用于細(xì)胞壁，而非細(xì)胞膜

針對病原菌，而非病人第十頁，共三十一頁。科賽斯與其他產(chǎn)品的作用機制和臨床療效有何不同？兩性霉素B細(xì)胞膜與麥角固醇結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞死亡強力，廣譜唑類細(xì)胞膜抑制CYP-450

酶，從而影響麥角固醇的合成，導(dǎo)致細(xì)胞膜破壞抗菌譜和活性不同卡泊芬凈細(xì)胞壁抑制葡聚糖合成;破壞細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)廣譜抗真菌活性;具有潛在的聯(lián)合用藥的額外療效藥物真菌細(xì)胞機制臨床應(yīng)用CYP-450=cytochromeP-450.AndrioleVT.J

AntimicrobChemother1999;44:151-162;StevensDA,BennettJE.In:Mandell,Douglas,andBennett’sPrinciplesandPracticeofInfectiousDiseases.5thed.NewYork:ChurchillLivingstone,2000:448-459;GraybillJRetal.AntimicrobAgentsChemother1997;41:1775-1777;FranzotSP,CasadevallA.AntimicrobAgentsChemother1997;41:331-336.第十一頁，共三十一頁?？瀑愃古c其他產(chǎn)品相比的耐受性？兩性霉素B的耐受性：兩性霉素B針對人類和真菌的細(xì)胞的共同作用使其具有嚴(yán)重毒副作用，包括腎毒性2. 科賽斯的耐受性：與對真菌細(xì)胞的作用相比，針對人類細(xì)胞的微弱作用導(dǎo)致科賽斯具有唑類的耐受性。獨特的作用機制使科賽斯因作用機制導(dǎo)致的毒性的可能性很小GrollAHetal.AdvPharmacol1998;44:343-500;SawayaBPetal.JAmSocNephrol1995;6:154-164;

TkaczJS.In:EmergingTargetsinAntibacterialandAntifungalChemotherapy.NewYork:Routledge,Chapman&Hall,1992:495-523;MarcoFetal.Diagn

Microbiol

Infect

Dis1998;31:33-37.第十二頁，共三十一頁。科賽斯的耐藥特性？對氟康唑，兩性霉素B或氟胞嘧啶耐藥的念珠菌具有活性與多烯類和唑類無交差耐藥無固有的對念珠菌的耐藥Dataonfile,MSD;GraybillJRIntJClinPract2001;55(9):633-638;PfallerMA,JonesRN,DoernGVetalDiagnMicrobiolInfectDis1999;35:19-25.第十三頁，共三十一頁?？瀑愃沟目咕VDataonfile,MSD;BartizalK,GillCJ,AbruzzoGKetalAntimicrobAgentsChemother1997;41:2326-2332.白念C.glabrata白念C.parapsilosisC.tropicalisC.kruseiC.guilliermondiiC.lipolyticaC.dubliniensisC.kefyrC.lusitaniaeC.rugosaA.flavusA.fumigatusA.terreusA.nigerA.nidulans非白念曲霉體外抗菌譜C.pseudotropicalis第十四頁，共三十一頁?？瀑愃沟目咕V？白念：非白念：包括光滑和克柔〔對大扶康耐藥的菌株〕曲霉：包括煙曲，黃曲，黑曲，溝槽，土曲第十五頁，共三十一頁?？偨Y(jié)和結(jié)論：Cancidas(卡泊芬凈):因為其新穎的作用機制，醋酸卡泊芬凈可以提供預(yù)期的抗真菌療效阻止真菌細(xì)胞壁的生成療效可與兩性霉素B相比*耐受性優(yōu)于兩性霉素B

*** Asshowninpreclinicaldata.**Basedonexperienceinclinicalstudies.AndrioleVT.JAntimicrobChemother1999;44:151-162;GrollAHetal.AdvPharmacol1998;44:343-500;

GraybillJRetal.AntimicrobAgentsChemother1997;41:1775-1777.第十六頁，共三十一頁。常見問題解答：一般問題-2注冊適應(yīng)癥? 中國：曲霉菌病(治療對其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病〕 美國： 治療對其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病;

系統(tǒng)性念珠菌感染包括念珠菌血癥和成人侵襲性念珠 菌病第十七頁，共三十一頁。常見問題解答：一般問題-3如何貯藏？ 瓶裝凍干粉末：儲存和運輸均須在2至8C。2. 藥物配制和保存？不得使用任何含有右旋糖〔-D-葡聚糖〕的稀釋液，因為本品在含有右旋糖的稀釋液中不穩(wěn)定。不得將本品與任何其它藥物混合或同時輸注，因為尚無有關(guān)本品與其它靜脈輸注物、添加物或藥物的可配伍性資料。應(yīng)當(dāng)用肉眼觀察輸注液中是否有顆粒物或變色。第十八頁，共三十一頁。禁忌？對本品中任何成分過敏的病人禁用第十九頁，共三十一頁。藥物相互作用？體外試驗顯示，醋酸卡泊芬凈對于細(xì)胞色素P450(CYP)系統(tǒng)中的任何一種酶都不抑制。在臨床研究中，卡泊芬凈不會誘導(dǎo)改變其它藥物經(jīng)CYP3A4代謝。2. 本品的藥代動力學(xué)不受伊曲康唑、兩性霉素B、麥考酚酸鹽或他克莫司的影響。本品對它們的藥代動力學(xué)也無影響。第二十頁，共三十一頁?？瀑愃箘┝亢褪褂梅椒ǎ恐委煹谝惶炱鹗?0mg，治療曲霉病和侵襲性念珠菌病隨后每天一次50mg不需治療前用藥建議輸用時間：1小時一般病例不用調(diào)整劑量** Forpatientswithmoderatehepaticinsufficiency(Child-Pughscore7-9),adoseadjustmentto35mgdailyisrecommended.

Thereisnoclinicalexperienceinpatientswithseverehepaticinsufficiency(Child-Pughscore>9). Dataonfile,MSD.第二十一頁，共三十一頁。用藥本卷須知針對肝臟功能不全的病人肝臟功能不全Child-Pugh評分調(diào)整劑量輕度5至6不需要中等7至9推薦在給予首次70mg每日劑量調(diào)整為35mg嚴(yán)重大于9目前尚無用藥的臨床經(jīng)驗對于腎功能不全的病人不需調(diào)整劑量第二十二頁，共三十一頁。目前治療曲霉病藥物的優(yōu)缺點?兩性霉素B是療效方面的“金標(biāo)準(zhǔn)〞，但平安性及耐受性方面很差，腎毒性可導(dǎo)致:因住院時間的延長導(dǎo)致的費用增加因腎臟衰竭導(dǎo)致死亡率增加唑類耐受性相對較好，不同藥物抗菌譜不同伊曲康唑、伏立康唑?qū)τ谇褂携熜Х颠驅(qū)η篃o效既往用過唑類者可能有交叉耐藥AndrioleVT.JAntimicrobChemother1999;44:151-162;GrollAHetal.AdvPharmacol1998;44:343-500;DenningDW.ClinInfectDis1998;26:781-805;SawayaBPetal.JAmSocNephrol1995;6:154-164;GraybillJRetal.AntimicrobAgentsChemother1997;41:1775-1777;BatesDWetal.ClinInfectDis2001;32:686-693;DenningDWetal.ClinInfectDis2002;34:563-571.第二十三頁，共三十一頁。各種常見藥物特點的比較曲霉

念珠平安性

冷鏈公費腎毒性

P-450

Cancidas

√

√

No

No

Yes

LowPossibility

大扶康IV

Notactive√

NoYes

NoCo-pay10%

伊曲康唑IV

√

√

YesYes

NoNo兩性霉素B√

√

YesNoNo

restrictionusage

兩性霉素B脂質(zhì)體√

√

YesNoNoNo

第二十四頁，共三十一頁?，F(xiàn)有治療系統(tǒng)性真菌感染的選擇？念珠菌病(80%)曲霉病(10%)一線

大扶康Generic兩性霉素B二線

Generic兩性霉素B兩性霉素B脂質(zhì)體

(Amphotec)

三線兩性霉素B脂質(zhì)體(Amphotec)

第二十五頁，共三十一頁。名稱劑型單價每天劑量

(中/重度感染)每日費用平均療程天數(shù)每療程總治療費用RMBRMBRMBIndexCaspofugin70mg

3,956.4370mg

3,956.43137,863.7110050