利尿藥及脫水藥

利尿藥及脫水藥2024/3/11利尿藥及脫水藥第一節(jié)利尿藥

定義:作用于腎臟,增加電解質(zhì)及水排泄,使尿量增多的藥物。主要用于治療水腫。也可用于高血壓、尿崩癥、高鈣血癥的治療。利尿藥及脫水藥一、尿液的形成及利尿藥的作用基礎(chǔ)（一）腎小球的濾過(guò)---------原尿形成

180升正常成人每日原尿量（二）腎小的重吸收-------產(chǎn)生終尿

正常成人每日：1-2L利尿藥及脫水藥近曲小管毛細(xì)血管上皮細(xì)胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CACA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺+CO2H2CO3++碳酸酐酶=CANa+在近曲小管主要通過(guò)H+-Na+交換被重吸收

近曲小管的重吸收機(jī)制利尿藥及脫水藥Na+上皮細(xì)胞ATP間液2Cl-K+Na+-K+-2CL-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)Cl-K+Na+Na+Na+、K+、CL-通過(guò)Na+-K+-2CL-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)完成重吸收K+

髓袢升枝粗段的重吸收機(jī)制腎小管腔利尿藥及脫水藥遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管重吸收Na+的方式:

1、Na+-K+交換,受醛固酮的調(diào)節(jié)2、H+-Na+交換。

利尿藥及脫水藥HO2HO2Na+ClHO2Na+H+CA近曲小管皮質(zhì)髓質(zhì)HO2HO2降支髓袢升支粗段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHHO2ADHHO2HO2遠(yuǎn)曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪類螺內(nèi)酯阿米洛利氨苯蝶啶髄質(zhì)高滲腎小管的重吸收與藥物作用部位利尿藥及脫水藥按效能分三類高效能利尿藥：呋塞米中效能利尿藥：氫氯噻嗪低效能利尿藥：安體舒通按作用部位分四類按K＋的排泄分兩類二、利尿藥分類利尿藥及脫水藥三、常用利尿藥(一)高效利尿藥呋塞米(呋喃苯胺酸,速尿,furosemide)【藥代學(xué)】口服迅速,生物利用度為50-70%,20～30min起效,2h達(dá)高峰,維持6-8h。靜脈注射2-5min起效。30min達(dá)高峰,維持4-6h,半衰期為1h。利尿藥及脫水藥【藥理作用】1

利尿作用(1)利尿特點(diǎn):①作用強(qiáng)且迅速。②尿中排出大量的Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+。利尿藥及脫水藥

（2）利尿機(jī)制:與Cl-競(jìng)爭(zhēng)髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白的Cl-結(jié)合部位,使原尿中K+、Na+、Cl-重吸收減少。2擴(kuò)張血管

擴(kuò)張腎血管血管,增加腎血流量機(jī)制:促進(jìn)前列腺素合成利尿藥及脫水藥

【臨床應(yīng)用】1嚴(yán)重水腫:其他利尿藥無(wú)效的嚴(yán)重水腫病人急性肺水腫(首選)2、防治急性腎衰沖洗腎小管,防止腎小管壞死。增加腎血流量。3、促進(jìn)毒物排出巴比妥,水楊酸中毒,利尿排毒。利尿藥及脫水藥【不良反應(yīng)】1、水電解質(zhì)紊亂：過(guò)劇利尿引起低血容量,低血Na+,低血K+,低血Ca2+,低血鎂,低血氯性堿中毒。2、耳毒性：大量靜脈注射時(shí)易發(fā)生,與內(nèi)耳淋巴電解質(zhì)成分改變有關(guān)。亦與耳蝸毛細(xì)胞損害有關(guān),忌與氨基甙類抗生素合用。3、胃腸道反應(yīng)4、高尿酸血癥:

與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄;利尿→血容量↓→胞外液濃縮→尿酸經(jīng)近曲小管的再吸收↑利尿藥及脫水藥(二)中效利尿藥

噻嗪類氯噻酮

利尿藥及脫水藥【藥理作用】1、利尿作用:（1）作用特點(diǎn)：溫和持久。（2）作用機(jī)制：抑制遠(yuǎn)曲小管近段Na+-

CL-共轉(zhuǎn)運(yùn)子，抑制NaCI的重吸收。

2、降壓作用

3、抗利尿作用:

機(jī)制：①抑制磷酸二酯酶→遠(yuǎn)曲小管和集合管內(nèi)cAMP↑→水透性↑→水吸收↑②排Na+→降低血鈉濃度→血漿滲透壓↓→尿崩癥患者口渴感↓→飲水、尿量↓。

利尿藥及脫水藥【臨床應(yīng)用】1各種水腫2高血壓治療高血壓病的基礎(chǔ)藥物之一，多與其它降壓藥合用，增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。3尿崩癥對(duì)腎性尿崩癥和加壓素?zé)o效的中樞性尿崩癥有效。

利尿藥及脫水藥【不良反應(yīng)】1電解質(zhì)紊亂：低血K+，血Mg2+，低血Na+;2高尿酸血癥：原因同高效利尿藥

3代謝障礙

高血糖癥:抑制胰島素釋放及對(duì)葡萄糖的利用→糖尿病人慎用。高脂血癥:血清甘油三脂及低密度脂蛋白,膽固醇,高密度脂蛋

→高血脂癥者慎用。4其它：光敏性皮炎。利尿藥及脫水藥

(三)低效利尿藥

螺內(nèi)酯（amtisterone,安體舒通,antisterone）

1利尿特點(diǎn)：弱,慢,久。

螺內(nèi)酯醛固酮利尿藥及脫水藥

2利尿機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)遠(yuǎn)曲小管和集合管醛固酮受體,拮抗醛固酮的作用。

3用途：用于醛固酮增多的水腫

4不良反應(yīng)：高血鉀,性激素樣副作用,胃腸道反應(yīng),中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等。利尿藥及脫水藥

氨苯喋啶

氨苯蝶啶利尿藥及脫水藥

1、利尿機(jī)制：直接作用遠(yuǎn)曲小管和集合管,抑制K+-Na+交換。2、應(yīng)用：與中效、強(qiáng)效利尿藥合用用于頑固性水腫。3、減少排K+4、禁用于高血鉀。利尿藥及脫水藥第二節(jié)脫水藥（滲透性利尿藥）

osmoticdiuretics特點(diǎn):1.不易從毛細(xì)血管透入組織液。2.易經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，不易被腎小管再吸收。3.不易被代謝。利尿藥及脫水藥

甘露醇（mannitol）一、藥理作用：脫水作用靜脈注射↑血漿滲透壓,組織水向血漿轉(zhuǎn)移,顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓↓。2利尿作用

機(jī)制:

提高腎小管液的滲透壓→尿量↑

血容量↑→腎血流量↑→濾過(guò)↑→不吸收→尿量↑血容量↑→抗利尿素、醛固酮↓→尿量↑