醫(yī)藥代表課件

陜西地區(qū)微球產(chǎn)品2016年7月新員工培訓(xùn)目錄：肝癌與介入治療簡介1關(guān)于CalliSpheres可載藥栓塞微球2市場概況與推廣思路3小結(jié)4中國是肝癌發(fā)病的重災(zāi)區(qū)發(fā)病率逐年上升、WHO十大腫瘤之一。我國為高發(fā)區(qū)，發(fā)病率由第三位升至第二位，城市僅次于肺癌，農(nóng)村近次于胃癌。GLOBOCAN2012(IARC),SectionofCancerInformation(26/2/2014)中國肝癌的八成患者為中晚期，選擇介入治療的患者比例較大半數(shù)患者選擇介入治療數(shù)據(jù)來源：中國抗癌協(xié)會在32家大型?？坪途C合醫(yī)院的一項(xiàng)肝癌治療現(xiàn)狀的調(diào)查15.3%27.1%53.9%2.6%八成患者為中晚期患者其中晚期患者選擇介入治療的比例為52.29%中期患者選擇介入治療的比例為26.69%何為肝癌介入治療？肝癌介入治療（TACE）可細(xì)分為兩種治療方案，其中DEB-TACE臨床應(yīng)用更有優(yōu)勢方案名稱cTACEDEB-TACE具體方案1碘油+化療藥+明膠海綿碘油+化療藥+微粒/微球具體方案2碘油+化療藥+微粒/微球參考文獻(xiàn)：MariaVarela,etal,Chemoembolizationofhepatocellularcarcinomawithdrugelutingbeads:Efficacyanddoxorubicinpharmacokinetics,JournalofHepatology46(2007)474–481。DEB-TACE總生存和安全性遠(yuǎn)高于明膠海綿和普通微球DEB-TACE比cTACE，顯著提升OR、生存期及降低死亡率肝癌介入治療擁有個體化、精準(zhǔn)化、人性化、多學(xué)科協(xié)作的特點(diǎn)DEB-TACE就是經(jīng)導(dǎo)管既給化療藥物，又給栓塞劑是通過導(dǎo)管將栓塞劑選擇性注入腫瘤供血動脈，阻斷腫瘤供血，封閉腫瘤血管，從而抑制腫瘤生長。把腫瘤“餓死”局部藥物濃度提高和延長藥物與病變接觸時間，并且減少全身的藥物總劑量，達(dá)到提高療效和減少副作用的目的適應(yīng)癥肝癌切除不徹底者肝腎功能無嚴(yán)重?fù)p害無嚴(yán)重的黃疸及腹水的病人個體化精準(zhǔn)化人性化多學(xué)科協(xié)作特點(diǎn)療效確切疼痛減輕年老體弱適用機(jī)理科學(xué)雙管齊下毒性小簡單易行安全可靠造影清晰便于對比價(jià)格相對較低附件：關(guān)于栓塞材料顆粒性栓塞材料可吸收的顆粒栓塞材-明膠海綿顆粒

-海藻酸鈉微球

-其他可吸收微球不可吸收的顆粒栓塞材料

-聚乙烯醇

-線段機(jī)械性栓塞材料彈簧栓子

-彈簧栓子

-微彈簧圈可脫球囊

液體栓塞材料IBCA（α-氰基丙烯酸異丁酯）和NBCA(α-氰基丙烯酸正丁酯）無水酒精碘油和熱碘油目錄：肝癌與介入治療簡介1關(guān)于CalliSpheres可載藥栓塞微球2市場概況與推廣思路3小結(jié)4CalliSpheres可載藥栓塞微球以聚乙烯醇為原材料，經(jīng)專利工藝化學(xué)合成藍(lán)色微球良好的生物相容性生理鹽水浸泡無需溶漲，大小可控?zé)o排他反應(yīng)

光滑的表面，良好的親水性理想的栓塞材料物理性狀遠(yuǎn)超栓塞顆粒表面光滑，大小均一，完美圓形微球帶有負(fù)電荷，懸浮性好高度的血管順應(yīng)性，利于“超選擇”靶向介入治療，對腫瘤供血靶血管栓塞更準(zhǔn)確

顯微鏡下示意圖PVA原材料PVA栓塞顆粒CalliSpheres可載藥栓塞微球可變形球形設(shè)計(jì)—壓縮比達(dá)50%球形設(shè)計(jì)，表面光滑具有極好的可變彈性，可壓縮形變至50%，并能快速恢復(fù)到原狀與血管完美嵌合，栓塞致密、牢靠血液中可懸浮抗凝的兔血微球300-500um載藥阿霉素30min將載藥微球加入兔血中垂直放置20min未載藥微球比重1.04；載藥后微球比重1.07；全血比重callispheres載藥微球載藥后仍可以在血液中懸浮非離子造影劑不影響載藥特性，以1:1的比例混合非離子造影劑有利于載藥微球更好的懸浮內(nèi)部實(shí)驗(yàn)室使用栓塞永久、長效、不可吸收規(guī)格型號齊全滿足臨床對不同靶血管栓塞的使用需求微導(dǎo)管規(guī)格CalliSpheres?栓塞微球規(guī)格100-300μm300-500μm500-700μm700-900μm900-1200μm4.0Fr√√√√√3.0Fr√√√√2.7Fr√√√2.5Fr√√1.7Fr√標(biāo)簽顏色與規(guī)格

標(biāo)簽顏色產(chǎn)品規(guī)格白色100-300μm紅色300-500μm綠色500-700μm黃色700-900μm藍(lán)色900-1200μm20mL西林瓶包裝每瓶內(nèi)裝物含有1克微球和約7毫升生理氯化鈉溶液載藥微球所載的化療藥需要使用（無菌注射用水）或（5%葡萄糖注射液）溶解化療藥。載藥機(jī)理由于CalliSpheres?

是一個網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的微球，其載藥方式主要有以下幾種：離子交換（主要的）氫鍵阿霉素Doxorubicin吡柔比星Pirarubicin表阿霉素Epirubicin米托蒽醌Mitoxantrone伊立替康Irinotecan拓?fù)涮婵礣opotecan

a.分子結(jié)構(gòu)中都含有自由氨基；b.都是以其鹽酸鹽的形式銷售和使用藥物分子含有正電荷載藥機(jī)理微球?yàn)槭裁纯梢晕剿幬锓肿?？正電藥物分子置換Na離子形成新離子鍵載藥機(jī)理阿霉素Doxorubicin吡柔比星Pirarubicin表阿霉素Epirubicin伊立替康Irinotecan藥物分子含有正電荷吉西他濱Gemcitabine奧沙利鉑已經(jīng)確定可載藥載藥研究進(jìn)行時依唯莫司everolimus雷帕霉素Rapamycin艾坦-阿帕替尼舒尼替尼Sunitinib索拉菲尼Sorafenib正負(fù)電荷之間的相互吸引形成離子鍵在吸附的過程中起著決定性的作用分子間氫鍵扮演著將藥物固定在微球內(nèi)的角色這一過程是一個可逆的過程在外界環(huán)境變化后，吸附的藥物分子就會在其他種類離子的幫助下脫離微球的引力的作用，從微球中釋放出來

藥物分子為什么可以停留在微球內(nèi)？離子鍵氫鍵載藥機(jī)理影響藥物吸附速度和總量的因素:

藥物吸附過程是以一個純物理可逆的過程，除通過異電荷吸引形成的離子鍵和分子間的氫鍵外，沒有任何其他的化學(xué)反應(yīng)。微球和藥物分子彼此相互穩(wěn)定，均保持其各自的物理化學(xué)特性。

異種電荷間吸引力

濃度擴(kuò)散效應(yīng)（濃度差、滲透壓）

微球所處的環(huán)境（電解質(zhì)濃度，離子的水合效應(yīng)等）

藥物分子的立體結(jié)構(gòu)和體積（空間立體阻礙,氫鍵的數(shù)量和強(qiáng)度）親脂部分親水部分親脂或親水環(huán)境（對吸附和釋放都有影響）載藥機(jī)理

藥物吸附速度與微球大小有關(guān)，微球越小，吸附越快載藥時間，分鐘1020304060微球規(guī)格加入藥量配藥方法微球載藥量，mg100-300um100mg加入4ml注射用水7885868888300-500um100mg加入4ml注射用水6976808487500-700um100mg加入4ml注射用水6772768086載藥速度快吸附量（mg）載藥時間（min）

藥物吸附速度與配藥濃度有關(guān)，配藥濃度越高，吸附越快CalliSpheres：300–500μm加藥總量配藥方法配藥濃度30分鐘微球載藥量，mg阿霉素80mg阿霉素80mg藥/4ml注射用水20mg/ml7580mg阿霉素80mg藥/8ml注射用水10mg/ml7080mg阿霉素80mg藥/16ml注射用水5mg/ml64載藥速度快吸附量（mg）載藥時間（min）載藥量大

最大藥物吸附量與起始加藥量有關(guān)載藥時間（min）載藥時間，分鐘1020304060加入藥量配藥方法微球載藥量，mg100mg配藥：4ml注射用水697680838580mg配藥：4ml注射用水677275767760mg配藥：4ml注射用水515456585950mg配藥：4ml注射用水4144464749吸附量（mg）

吸附阿霉素微球的20天invitro釋放曲線阿霉素鹽酸鹽DoxorubicinHydrochloride藥物緩釋時間久（體外）100–300微米微球，加藥量60mg/瓶，在37oC磷酸鹽緩沖液（PBS，與血漿鹽的濃度相似）中阿霉素的釋放量5天30%左右；半衰期（50%）為20天左右適應(yīng)癥輸送性能高血管栓塞有效栓塞效果持久靶向栓塞精確8Spheres適形栓塞微球以聚乙烯醇（PVA）為原材料，經(jīng)專利工藝化學(xué)合成良好的生物相容性，安全可靠，無排他反應(yīng)微球顯微鏡下圖像8Spheres適形栓塞微球不可降解材質(zhì)，完美球形設(shè)計(jì)以聚乙烯醇為原材料，經(jīng)專利工藝化學(xué)合成具有良好的生物相容性，無排他反應(yīng)表面光滑，大小均一，親水設(shè)計(jì)，懸浮性好8Spheres適形栓塞微球可變彈性設(shè)計(jì)，不堵塞微導(dǎo)管具有良好的可變彈性，最大可以壓縮50%微導(dǎo)管內(nèi)順應(yīng)性好，不堵塞微導(dǎo)管離開微導(dǎo)管后短時間內(nèi)可恢復(fù)到原狀8Spheres適形栓塞微球8Spheres適形栓塞微球8Spheres適形栓塞微球

8Spheres PVA顆粒100-300μm300-500μm 100-300μm500-700μm 300-500μm700-900μm 500-700μm900-1200μm 700-900μm臨床使用準(zhǔn)備20ml注射器，根據(jù)微球粒徑選用18G或16G注射針頭倒置微球玻璃瓶，將微球抽進(jìn)注射器以1:1的比例混合非離子造影劑，搖勻使用1ml注射器緩慢推注適應(yīng)癥適應(yīng)癥適應(yīng)癥目錄：肝癌與介入治療簡介1關(guān)于CalliSpheres可載藥栓塞微球2市場概況與推廣思路3小結(jié)4藍(lán)球和白球的中標(biāo)情況概述產(chǎn)品陜西省中標(biāo)價(jià)聚乙烯醇栓塞微球（藍(lán)球）22400聚乙烯醇栓塞微球（白球）1980（備案目錄）推廣策略—產(chǎn)品swot分析Swot分析優(yōu)勢：國內(nèi)獨(dú)家；品牌信譽(yù)度高規(guī)格型號齊全；靶向治療載藥量大；技術(shù)準(zhǔn)入壁壘高藍(lán)球中標(biāo)劣勢：市場使用度不高；價(jià)格相對較高機(jī)會：患者的群體在擴(kuò)大；介入治療使用的基數(shù)大；填補(bǔ)了國內(nèi)微球的空白，載藥微球使用在起始階段威脅:國外的微球參與競爭Callisphere微球FAB概述特征緩釋時間久不堵塞微導(dǎo)管血液中可懸浮栓塞效果好規(guī)格型號齊全載藥速度快載藥量大可同時吸附多種化療藥用處治療肝癌局部靶向利益減少患者手術(shù)不良反應(yīng)延長患者使用時間，避免重復(fù)用藥局部起效，靶向精確用藥競爭對比（CalliSpheres）恒瑞伽俐生美國麥瑞通英國BTG產(chǎn)品CalliSpheresHepaSphereDCBead核心材質(zhì)聚乙烯醇多聚體共聚物(乙烯醇-鈉丙烯酸鹽)聚乙烯醇保存方式液態(tài)固態(tài)液態(tài)載藥時間30min70min60-90min載藥量(阿霉素）80mg50mg70mg注冊型號100-300μm

300-500μm500-700μm700-900μm900-1200μm5