藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病培訓(xùn)課件

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病一、ADR定義藥物不良反應(yīng)（ADR）的定義

合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。不包括：治療失敗、藥物濫用、藥物過(guò)量、不依從用藥和用藥差錯(cuò)、藥品質(zhì)量問(wèn)題。2藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病二、ADE定義藥品不良事件（ADE）的定義

在藥物治療過(guò)程中所發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件。包括：ADR、藥品標(biāo)準(zhǔn)缺陷、藥品質(zhì)量問(wèn)題、用藥錯(cuò)誤和藥物濫用。

3藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病二、ADR分類1、根據(jù)出現(xiàn)時(shí)間分類2、根據(jù)嚴(yán)重程度分類3、ABC分類法4、性質(zhì)分類4藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病1、根據(jù)出現(xiàn)時(shí)間分類(1)急性不良反應(yīng)60min內(nèi)出現(xiàn)(2)亞急性不良反應(yīng)24H內(nèi)出現(xiàn)(3)潛伏性不良反應(yīng)2天或2天以上出現(xiàn)5藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病2、根據(jù)嚴(yán)重程度分類（1）輕度不良反應(yīng)輕度不適，不需改變臨床治療方案（2）中度不良反應(yīng)需改變治療方案或住院治療（3）重度不良反應(yīng)

6藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病

嚴(yán)重不良反應(yīng)：

1.導(dǎo)致死亡。2.危及生命的藥物不良反應(yīng)。（如：呼吸困難，休克，生命體征下降等）3.致癌、致畸、致出生缺陷。4.導(dǎo)致顯著的或永久的人體傷殘或器官功能的損害。7藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病

5.導(dǎo)致住院或住院的時(shí)間延長(zhǎng)。6.其他有意義的重要醫(yī)學(xué)事件。

嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生及急救過(guò)程的描述需更詳細(xì)，如應(yīng)按時(shí)間順序記錄用藥前后的生命體征、實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)、影像學(xué)檢查等。

8藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病3、ABC分類法A型發(fā)生率高、死亡率低、容易預(yù)測(cè)、劑量相關(guān)、時(shí)間短暫副作用、首劑效應(yīng)、后遺效應(yīng)B型發(fā)生率低、死亡率高、難以預(yù)測(cè)、劑量無(wú)關(guān)、時(shí)間不定變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)9藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病4、按性質(zhì)分類副作用毒性作用后遺效應(yīng)首劑效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)依賴性停藥綜合征致癌作用致畸作用致突變作用10藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病分類定義示例副作用

與治療目的無(wú)關(guān)的其它作用，主要是由于藥物作用的選擇性不強(qiáng)造成的。阿托品毒性作用

由于藥物劑量過(guò)大或連續(xù)用藥過(guò)久蓄積引起藥物濃度過(guò)高。地高辛后遺效應(yīng)

血藥濃度降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)。苯巴比妥（宿醉現(xiàn)象）首劑效應(yīng)病人在初次服用某些藥物時(shí)，由于機(jī)體對(duì)藥物作用尚未適應(yīng)而引起的不耐受的反應(yīng)。哌唑嗪（體位性低血壓）繼發(fā)反應(yīng)

在藥物的治療作用之后引起的不良后果。二重感染、耐藥現(xiàn)象

變態(tài)（過(guò)敏）反應(yīng)

藥物與機(jī)體接觸后，通過(guò)抗原抗體反應(yīng)而引起的變態(tài)反應(yīng)。青霉素特異質(zhì)反應(yīng)

由于先天遺傳遺傳，用藥后發(fā)生的與藥理作用無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。G-6PD缺乏引起的溶血、氯霉素引起的再障4、按性質(zhì)分類11藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病4、按性質(zhì)分類分類定義示例依賴性反復(fù)用藥所引起的身體上或精神上對(duì)藥物的一種依賴狀態(tài)。阿片類、鎮(zhèn)靜催眠藥停藥綜合癥

突然停藥后引起的病情反跳。降壓藥、糖皮質(zhì)激素致癌、致畸、致突變作用藥物對(duì)人體遺傳物質(zhì)和遺傳物質(zhì)表達(dá)的特殊毒性。乙烯雌酚引起陰道癌12藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)病例分析

廖顯能男64歲診斷：膽總管取石術(shù)后

患者膽總管取石術(shù)后、腸漏、膽漏及胰漏。于2013.4.18給予莫西沙星（0.4gQd）阿米卡星（0.4gqd）等藥物治療，18天后，患者出現(xiàn)反復(fù)腹瀉每日10次以上，無(wú)黑便、血便癥狀。WBC：8.63*109，N

：5.6。13藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病病例1分析長(zhǎng)期使用廣譜抗菌藥物治療，患者出現(xiàn)菌群失調(diào)導(dǎo)致反復(fù)腹瀉（二重感染）。屬于藥物不良反應(yīng)中的繼發(fā)反應(yīng)。

給予：雙歧桿菌四聯(lián)活菌對(duì)癥治療。14藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病病例2兒科患者男1歲1月

2013年5月9日因支氣管炎來(lái)我院就診。給予NS100ml+頭孢西丁0.5g，當(dāng)輸液剩余2ml藥液時(shí)，患兒出現(xiàn)煩躁，嘴唇及四肢腫脹，頭面部有大小不等的紅色斑丘疹癥狀。處理：給予地塞米松3mg，iv；呋塞米5mg,iv;NS50ml+葡萄糖酸鈣5ml,iv.

該事件屬于藥物不良反應(yīng)中的變態(tài)反應(yīng)15藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病三、ADR發(fā)生的原因2、機(jī)體方面的因素

1）種族差別

異煙肼的代謝，歐美白種人多為PM,易誘發(fā)外周神經(jīng)炎，而黃種人多為EM，易引起肝損害。

2）性別

一般女性更敏感，氯霉素引起的再障，女性比男性多3倍，左旋咪唑引起的腦炎，女性比男性多9倍。

3）年齡（小兒和老年人更易發(fā)生不良反應(yīng)）

4）個(gè)體差異17藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病

5）用藥者的病理狀況

低鉀者用地高辛易引起心律失常，過(guò)敏體質(zhì)患者使用藥物易過(guò)敏。6）其它3、其他因素給藥途徑、聯(lián)合用藥、用藥時(shí)間、醫(yī)師藥師職業(yè)道德等等18藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病四、ADR監(jiān)測(cè)方法1、病例報(bào)告2、自愿呈報(bào)制度3、安全趨勢(shì)分析4、病例對(duì)照研究5、隊(duì)列研究6、meta分析法19藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病五、ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告系統(tǒng)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品使用單位、個(gè)人省級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心省級(jí)藥品監(jiān)管局省級(jí)衛(wèi)生廳（局）國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心SFDA專家咨詢委員會(huì)衛(wèi)生部通報(bào)ADR監(jiān)測(cè)情況公布藥品再評(píng)價(jià)結(jié)果20藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病六、ADR報(bào)告程序1、藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐級(jí)、定期報(bào)告制度，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。2、指定專人負(fù)責(zé)3、認(rèn)真填寫(xiě)《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》4、新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告，死亡病例須及時(shí)報(bào)告。21藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病22藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病不良反應(yīng)過(guò)程描述：患者因何種疾病入院治療，何時(shí)給予何種藥物（寫(xiě)明具體用法用量）治療，多久后發(fā)生什么癥狀的藥物不良反應(yīng)（有生命體征的必須填寫(xiě)完整），給予什么處理措施，多久以后患者癥狀緩解。23藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病七、ADR報(bào)告范圍1、對(duì)處于新藥監(jiān)測(cè)期的藥品報(bào)告該藥品引起的所有不良反應(yīng)。2、其他藥品報(bào)告該藥引起的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。3、進(jìn)口藥品，要求根據(jù)首次獲準(zhǔn)進(jìn)口的時(shí)間以5年為界，按照新藥監(jiān)測(cè)期報(bào)告范圍的規(guī)定執(zhí)行。24藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病八、ADR因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)1、時(shí)間相關(guān)性2、文獻(xiàn)合理性3、影響因素甄別4、撤藥結(jié)果5、再次用藥結(jié)果25藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病九、ADR因果關(guān)系評(píng)定方法等級(jí)12345肯定++-++很可能++-+？可能++±±？可疑+-±±？不可能--+--26藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病十、藥源性疾病一、藥源性疾?。―ID）定義因藥物的原因而導(dǎo)致機(jī)體組織器官發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害，引起生理功能、生化代謝紊亂和組織結(jié)構(gòu)變化等不良反應(yīng)，由此產(chǎn)生各種體征和臨床癥狀的疾病。不僅包括藥物不良反應(yīng)，還包括超量、誤服、錯(cuò)用、以及不正常使用藥物而引起的疾病。27藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病20世紀(jì)60年代初期，西德的一家制藥廠生產(chǎn)了一種沙利度胺對(duì)妊娠嘔吐有明顯的療效，從1956～1961年