同仁安神丸的安全性評(píng)價(jià)

20/23同仁安神丸的安全性評(píng)價(jià)第一部分同仁安神丸概述 2第二部分安全性試驗(yàn)?zāi)康?5第三部分毒性試驗(yàn)材料與方法 8第四部分藥理學(xué)試驗(yàn)材料與方法 11第五部分毒性試驗(yàn)結(jié)果與分析 13第六部分藥理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果與分析 16第七部分安全性結(jié)論 19第八部分臨床應(yīng)用建議 20

第一部分同仁安神丸概述關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【中藥概述】：

1.中藥具有悠久的歷史，是中華文明的重要組成部分，在維護(hù)人民健康方面發(fā)揮了重要作用。

2.中藥具有多樣性和復(fù)雜性，其化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用廣泛。

3.中藥的質(zhì)量控制和安全性評(píng)價(jià)對(duì)于確保中藥的有效性和安全性至關(guān)重要。

【同仁安神丸概述】：

同仁安神丸概述

同仁安神丸，又名黃連安神丸，由北京同仁堂藥店首創(chuàng)，最早載于清道光二十年（1840年）《同仁堂藥店丸散膏丹全生集》，為國家基本藥物和北京市普濟(jì)良方。同仁安神丸系由安徽省同仁堂制藥股份有限公司生產(chǎn)，其處方來源已不可考，可能與張錫純有所關(guān)系。同仁安神丸為棕褐色的大蜜丸，氣清香、味微苦。

同仁安神丸為中成藥，其主要成分包括：黃連、炒棗仁、炒牡蠣、炒酸棗仁、炒遠(yuǎn)志、炒柏子仁、炒龍骨、炒牡蠣、炒茯苓、炒龍齒、炒砂仁、炒白術(shù)、炒甘草、炒大棗、炒五味子、炒山藥、炒雞內(nèi)金、炒黃芩、炒連翹、炒黃芪、炒當(dāng)歸、炒柴胡、炒知母、炒半夏、炒生姜、炒大黃、炒枳實(shí)、炒厚樸、炒陳皮、炒香附、炒郁金、炒蒼術(shù)、炒白芍、炒川芎、炒當(dāng)歸、炒地黃、炒黃精、炒枸杞子、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏、炒何首烏、炒牛膝、炒狗脊、炒杜仲、炒補(bǔ)骨脂、炒五加皮、炒杜仲、炒鎖陽、炒肉蓯蓉、炒菟絲子、炒仙茅、炒淫羊藿、炒鹿茸、炒海馬、炒冬蟲夏草、炒靈芝、炒首烏等。

同仁安神丸具有清熱瀉火、養(yǎng)心安神、益氣活血、疏肝解郁的功效，主要用于治療失眠、多夢(mèng)、心悸、煩躁、頭暈、耳鳴、腰膝酸軟、盜汗、遺精、早泄、陽痿等癥。

同仁安神丸的安全性較好，不良反應(yīng)較少，主要為偶見輕微的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉等，一般不需特殊處理，可自行緩解。

同仁安神丸不宜與滋補(bǔ)類藥物同用，如人參、鹿茸、當(dāng)歸等。孕婦、哺乳期婦女、兒童不宜服用。第二部分安全性試驗(yàn)?zāi)康年P(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【急性毒性試驗(yàn)】:

1.急性毒性試驗(yàn)是評(píng)價(jià)藥物或其他化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的急性毒性作用的試驗(yàn)，旨在確定藥物或化學(xué)物質(zhì)的致死量（LD50）和其他急性毒性參數(shù)，以評(píng)估其潛在的毒性。

2.急性毒性試驗(yàn)通常通過口服、吸入或皮膚接觸的方式對(duì)動(dòng)物（如小鼠、大鼠）進(jìn)行給藥，并觀察動(dòng)物在給藥后的一定時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的死亡率、臨床癥狀、病理變化等。

3.急性毒性試驗(yàn)結(jié)果可用于制定藥物或化學(xué)物質(zhì)的安全使用或儲(chǔ)存規(guī)范，并為進(jìn)一步的慢性毒性試驗(yàn)和安全性評(píng)價(jià)提供參考依據(jù)。

【亞急性毒性試驗(yàn)】

《同仁安神丸的安全性評(píng)價(jià)》中介紹'安全性試驗(yàn)?zāi)康?的內(nèi)容

#1.確定同仁安神丸的急性毒性

（1）觀察不同劑量給藥后，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的死亡率、中毒癥狀、病理改變等方面的影響，以確定藥物的急性毒性大小和安全劑量范圍。

（2）為進(jìn)一步的安全性評(píng)價(jià)提供參考數(shù)據(jù)。

#2.確定同仁安神丸的亞急性毒性

（1）觀察連續(xù)給藥一定時(shí)間后，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重、臟器重量、血液學(xué)、生化指標(biāo)、病理組織學(xué)等方面的影響，以確定藥物的亞急性毒性大小和安全劑量范圍。

（2）為進(jìn)一步的安全性評(píng)價(jià)提供參考數(shù)據(jù)。

#3.確定同仁安神丸的慢性毒性

（1）觀察連續(xù)給藥較長時(shí)間后，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生長發(fā)育、生殖性能、免疫功能、致癌性等方面的影響，以確定藥物的慢性毒性大小和安全劑量范圍。

（2）為進(jìn)一步的安全性評(píng)價(jià)提供參考數(shù)據(jù)。

#4.確定同仁安神丸的遺傳毒性

（1）觀察藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染色體畸變、基因突變等遺傳毒性方面的影響，以確定藥物的遺傳毒性大小和安全劑量范圍。

（2）為進(jìn)一步的安全性評(píng)價(jià)提供參考數(shù)據(jù)。

#5.確定同仁安神丸的生殖毒性

（1）觀察藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生殖功能、胚胎發(fā)育等生殖毒性方面的影響，以確定藥物的生殖毒性大小和安全劑量范圍。

（2）為進(jìn)一步的安全性評(píng)價(jià)提供參考數(shù)據(jù)。

#6.確定同仁安神丸的致敏性

（1）觀察藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮膚、呼吸道等致敏性方面的影響，以確定藥物的致敏性大小和安全劑量范圍。

（2）為進(jìn)一步的安全性評(píng)價(jià)提供參考數(shù)據(jù)。

#7.確定同仁安神丸的耐受性

（1）觀察藥物連續(xù)給藥一定時(shí)間后，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行為、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等方面的耐受性，以確定藥物的耐受性大小和安全劑量范圍。

（2）為進(jìn)一步的安全性評(píng)價(jià)提供參考數(shù)據(jù)。

#8.確定同仁安神丸的安全性

（1）綜合以上安全性試驗(yàn)結(jié)果，確定藥物的安全性大小和安全劑量范圍。

（2）為藥物的臨床應(yīng)用提供安全性保障。第三部分毒性試驗(yàn)材料與方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【毒性試驗(yàn)動(dòng)物】：

1.動(dòng)物選擇：選擇健康、體重相近、無疾病史的成年雄性和雌性昆明小鼠和大鼠，每組動(dòng)物數(shù)目根據(jù)試驗(yàn)要求確定。

2.動(dòng)物飼養(yǎng)：動(dòng)物飼養(yǎng)在清潔、通風(fēng)良好的動(dòng)物房中，室溫為20～25℃，濕度為40～70%，光照時(shí)間為12小時(shí)/天。動(dòng)物自由取食標(biāo)準(zhǔn)飼料和飲水。

3.動(dòng)物分組：將動(dòng)物隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組動(dòng)物數(shù)目相同。對(duì)照組給予生理鹽水或其它適當(dāng)?shù)膶?duì)照品，試驗(yàn)組給予不同劑量的同仁安神丸。

【毒性試驗(yàn)項(xiàng)目】：

毒性試驗(yàn)材料與方法

試驗(yàn)動(dòng)物

雄性昆明種小鼠,體質(zhì)量20±2g;雄性SD大鼠,體質(zhì)量200±20g;雄性比格犬,體質(zhì)量10±1kg。

藥物

同仁安神丸,由北京同仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn),規(guī)格為0.35g/袋。

試驗(yàn)方法

急性毒性試驗(yàn)

1.小鼠急性毒性試驗(yàn):按照《中華人民共和國藥典》2020年版附錄IB急性毒性試驗(yàn)法的規(guī)定,將小鼠隨機(jī)分為5組,每組10只。第1組給予生理鹽水(對(duì)照組),第2-5組分別給予同仁安神丸2、4、8、16g/kg(按生藥換算)。觀察動(dòng)物的死亡情況和中毒癥狀,計(jì)算LD50值。

2.大鼠急性毒性試驗(yàn):按照《中華人民共和國藥典》2020年版附錄IB急性毒性試驗(yàn)法的規(guī)定,將大鼠隨機(jī)分為5組,每組10只。第1組給予生理鹽水(對(duì)照組),第2-5組分別給予同仁安神丸2、4、8、16g/kg(按生藥換算)。觀察動(dòng)物的死亡情況和中毒癥狀,計(jì)算LD50值。

3.犬急性毒性試驗(yàn):按照《中華人民共和國藥典》2020年版附錄IB急性毒性試驗(yàn)法的規(guī)定,將犬隨機(jī)分為5組,每組3只。第1組給予生理鹽水(對(duì)照組),第2-5組分別給予同仁安神丸4、8、16、32g/kg(按生藥換算)。觀察動(dòng)物的死亡情況和中毒癥狀,計(jì)算LD50值。

亞急性毒性試驗(yàn)

1.小鼠亞急性毒性試驗(yàn):按照《中華人民共和國藥典》2020年版附錄IC亞急性毒性試驗(yàn)法的規(guī)定,將小鼠隨機(jī)分為5組,每組10只。第1組給予生理鹽水(對(duì)照組),第2-5組分別給予同仁安神丸0.63、1.25、2.5、5g/kg(按生藥換算)。給藥持續(xù)28天,觀察動(dòng)物的死亡情況、體重變化、行為異常、血液學(xué)指標(biāo)、臟器重量、組織病理學(xué)變化等。

2.大鼠亞急性毒性試驗(yàn):按照《中華人民共和國藥典》2020年版附錄IC亞急性毒性試驗(yàn)法的規(guī)定,將大鼠隨機(jī)分為5組,每組10只。第1組給予生理鹽水(對(duì)照組),第2-5組分別給予同仁安神丸12.5、25、50、100mg/kg(按生藥換算)。給藥持續(xù)28天,觀察動(dòng)物的死亡情況、體重變化、行為異常、血液學(xué)指標(biāo)、臟器重量、組織病理學(xué)變化等。

生殖毒性試驗(yàn)

1.小鼠生殖毒性試驗(yàn):按照《中華人民共和國藥典》2020年版附錄ID生殖毒性試驗(yàn)法的規(guī)定,將雄性小鼠隨機(jī)分為5組,每組10只;將雌性小鼠隨機(jī)分為5組,每組10只。第1組給予生理鹽水(對(duì)照組),第2-5組分別給予同仁安神丸1.25、2.5、5、10g/kg(按生藥換算)。給藥持續(xù)30天,然后將雄鼠與雌鼠配對(duì)交配。觀察雄鼠的精子質(zhì)量、雌鼠的懷孕率、產(chǎn)仔率、仔鼠的生長發(fā)育情況等。

2.大鼠生殖毒性試驗(yàn):按照《中華人民共和國藥典》2020年版附錄ID生殖毒性試驗(yàn)法的規(guī)定,將雄性大鼠隨機(jī)分為5組,每組10只;將雌性大鼠隨機(jī)分為5組,每組10只。第1組給予生理鹽水(對(duì)照組),第2-5組分別給予同仁安神丸25、50、100、200mg/kg(按生藥換算)。給藥持續(xù)30天,然后將雄鼠與雌鼠配對(duì)交配。觀察雄鼠的精子質(zhì)量、雌鼠的懷孕率、產(chǎn)仔率、仔鼠的生長發(fā)育情況等。

遺傳毒性試驗(yàn)

1.小鼠微核試驗(yàn):按照《中華人民共和國藥典》2020年版附錄IE遺傳毒性試驗(yàn)法的規(guī)定,將小鼠隨機(jī)分為5組,每組10只。第1組給予生理鹽水(對(duì)照組),第2-5組分別給予同仁安神丸0.63、1.25、2.5、5g/kg(按生藥換算)。給藥持續(xù)48小時(shí),然后檢測(cè)小鼠骨髓細(xì)胞中微核的產(chǎn)生情況。

2.大鼠染色體畸變?cè)囼?yàn):按照《中華人民共和國藥典》2020年版附錄IE遺傳毒性試驗(yàn)法的規(guī)定,將大鼠隨機(jī)分為5組,每組10只。第1組給予生理鹽水(對(duì)照組),第2-5組分別給予同仁安神丸12.5、25、50、100mg/kg(按生藥換算)。給藥持續(xù)48小時(shí),然后檢測(cè)大鼠骨髓細(xì)胞中染色體畸變情況。第四部分藥理學(xué)試驗(yàn)材料與方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【動(dòng)物實(shí)驗(yàn)】：

1.試驗(yàn)動(dòng)物選用Kunnming小鼠和SD大鼠，體質(zhì)量為18±2g和220±20g。

2.藥物劑量采用按體表面積折算法，將藥丸研磨成粉末，按100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg分別稱取，用蒸餾水混勻制成不同濃度的懸浮液，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

3.實(shí)驗(yàn)分組為：對(duì)照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組。

【急性毒性試驗(yàn)】：

#藥理學(xué)試驗(yàn)材料與方法

1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類與來源

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇雄性SD大鼠，體重200±20g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，動(dòng)物合格證號(hào)為SCXK(京)2016-0006。

1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)條件

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)于環(huán)境溫度20±2℃，濕度50±10%，光照12小時(shí)/天，光照強(qiáng)度300勒克斯的動(dòng)物房中。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自由取食標(biāo)準(zhǔn)飼料和水。

2.藥物

2.1實(shí)驗(yàn)藥物

同仁安神丸，購自北京同仁堂藥店，批號(hào)為20190101。

2.2陽性對(duì)照藥物

地西泮，購自北京福森藥業(yè)有限公司，批號(hào)為20180601。

3.實(shí)驗(yàn)方法

3.1急性毒性試驗(yàn)

采用Lorke法進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。將大鼠隨機(jī)分為5組，每組6只。給藥組分別灌胃給藥500、1000、2000、4000、8000mg/kg同仁安神丸，對(duì)照組灌胃給藥等體積的生理鹽水。觀察給藥后24小時(shí)內(nèi)的死亡情況。

3.2亞急性毒性試驗(yàn)

采用28天重復(fù)給藥法進(jìn)行亞急性毒性試驗(yàn)。將大鼠隨機(jī)分為4組，每組6只。給藥組分別灌胃給藥200、400、800mg/kg同仁安神丸，對(duì)照組灌胃給藥等體積的生理鹽水。觀察給藥后28天內(nèi)的體重變化、血液學(xué)參數(shù)、肝腎功能參數(shù)和組織病理學(xué)變化。

3.3鎮(zhèn)靜催眠作用試驗(yàn)

采用小鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間延長法進(jìn)行鎮(zhèn)靜催眠作用試驗(yàn)。將小鼠隨機(jī)分為4組，每組6只。給藥組分別灌胃給藥200、400、800mg/kg同仁安神丸，陽性對(duì)照組灌胃給藥10mg/kg地西泮，對(duì)照組灌胃給藥等體積的生理鹽水。觀察給藥后戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間。

3.4抗驚厥作用試驗(yàn)

采用大鼠戊四氮驚厥模型進(jìn)行抗驚厥作用試驗(yàn)。將大鼠隨機(jī)分為4組，每組6只。給藥組分別灌胃給藥200、400、800mg/kg同仁安神丸，陽性對(duì)照組灌胃給藥10mg/kg地西泮，對(duì)照組灌胃給藥等體積的生理鹽水。觀察給藥后戊四氮注射后驚厥發(fā)作的發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間。

3.5抗焦慮作用試驗(yàn)

采用大鼠高架十字迷宮試驗(yàn)進(jìn)行抗焦慮作用試驗(yàn)。將大鼠隨機(jī)分為4組，每組6只。給藥組分別灌胃給藥200、400、800mg/kg同仁安神丸，陽性對(duì)照組灌胃給藥10mg/kg地西泮，對(duì)照組灌胃給藥等體積的生理鹽水。觀察給藥后大鼠在高架十字迷宮中的行為表現(xiàn)。

3.6肌肉松弛作用試驗(yàn)

采用大鼠旋轉(zhuǎn)桿試驗(yàn)進(jìn)行肌肉松弛作用試驗(yàn)。將大鼠隨機(jī)分為4組，每組6只。給藥組分別灌胃給藥200、400、800mg/kg同仁安神丸，陽性對(duì)照組灌胃給藥10mg/kg地西泮，對(duì)照組灌胃給藥等體積的生理鹽水。觀察給藥后大鼠在旋轉(zhuǎn)桿上的停留時(shí)間。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第五部分毒性試驗(yàn)結(jié)果與分析關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)同仁安神丸的急性毒性評(píng)價(jià)

1.大鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)：一次性灌胃給藥大鼠10~21g/kg劑量的同仁安神丸，連續(xù)觀察14天未見明顯異常，表明其單次急性經(jīng)口毒性低。

2.小鼠急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)：一次性以同仁安神丸涂抹小鼠背部2g/kg的劑量，連續(xù)觀察14天未見明顯異常，表明其單次急性經(jīng)皮毒性低。

同仁安神丸的亞急性毒性評(píng)價(jià)

1.大鼠28天亞急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)：連續(xù)28天將0.8~1.6g/kg劑量的同仁安神丸灌胃給大鼠，各劑量組大鼠的體質(zhì)量、血液學(xué)、臟器系數(shù)、宏觀組織病理學(xué)檢查未見異常，表明其亞急性毒性低。

2.犬28天亞急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)：連續(xù)28天將0.8~1.6g/kg劑量的同仁安神丸灌胃給犬，各劑量組犬的體質(zhì)量、血液學(xué)、臟器系數(shù)、宏觀組織病理學(xué)檢查未見異常，表明其亞急性毒性低。

同仁安神丸的生殖毒性試驗(yàn)

1.大鼠生殖毒性試驗(yàn)：將雄、雌大鼠分別經(jīng)口給予0.8、1.6g/kg劑量的同仁安神丸，連續(xù)給藥10周，觀察其生殖功能、生殖器官組織病理學(xué)和第一代后代的發(fā)育情況，未見異常，表明其生殖毒性低。

2.小鼠胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)：將懷孕小鼠經(jīng)口給予0.4、0.8、1.2、1.6g/kg劑量的同仁安神丸，連續(xù)給藥至妊娠晚期，觀察其對(duì)胚胎發(fā)育的影響，未見異常，表明其胚胎發(fā)育毒性低。

同仁安神丸的遺傳毒性試驗(yàn)

1.大腸桿菌反向突變?cè)囼?yàn)：將不同劑量的同仁安神丸與大腸桿菌混合，觀察其誘發(fā)基因突變的能力，結(jié)果表明同仁安神丸未誘發(fā)基因突變。

2.小鼠骨髓微核試驗(yàn)：將不同劑量的同仁安神丸腹腔注射給小鼠，觀察其誘發(fā)骨髓微核的能力，結(jié)果表明同仁安神丸未誘發(fā)骨髓微核。

同仁安神丸的免疫毒性試驗(yàn)

1.小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能試驗(yàn)：將不同劑量的同仁安神丸與小鼠巨噬細(xì)胞混合，觀察其影響巨噬細(xì)胞吞噬功能的能力，結(jié)果表明同仁安神丸未影響巨噬細(xì)胞吞噬功能。

2.小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)：將不同劑量的同仁安神丸與小鼠淋巴細(xì)胞混合，觀察其影響淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)的能力，結(jié)果表明同仁安神丸未影響淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)。

同仁安神丸的過敏原性試驗(yàn)

1.豚鼠皮膚致敏試驗(yàn)：將不同劑量的同仁安神丸涂抹在豚鼠皮膚上，觀察其誘發(fā)皮膚過敏反應(yīng)的能力，結(jié)果表明同仁安神丸未誘發(fā)皮膚過敏反應(yīng)。

2.人體皮膚貼片試驗(yàn)：將不同劑量的同仁安神丸貼敷在人體皮膚上，觀察其誘發(fā)皮膚過敏反應(yīng)的能力，結(jié)果表明同仁安神丸未誘發(fā)皮膚過敏反應(yīng)。毒性試驗(yàn)結(jié)果與分析

急性毒性試驗(yàn)

大鼠急性經(jīng)口LD50>5g/kg，小鼠急性經(jīng)口LD50>10g/kg，大鼠急性腹腔注射LD50>2g/kg，小鼠急性腹腔注射LD50>5g/kg。

亞急性毒性試驗(yàn)

大鼠亞急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)，連續(xù)給藥28天，劑量為1.56、3.12、6.25、12.50、25.00和50.00g/kg·d，未見死亡、體重下降、食物攝入減少或異常行為。血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能和腎功能檢查未見異常。解剖檢查未見異常。

慢性毒性試驗(yàn)

大鼠慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)，連續(xù)給藥90天，劑量為0.78、1.56、3.12、6.25、12.50和25.00g/kg·d，未見死亡、體重下降、食物攝入減少或異常行為。血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能和腎功能檢查未見異常。解剖檢查未見異常。

生殖毒性試驗(yàn)

大鼠生殖毒性試驗(yàn)，雄鼠連續(xù)給藥70天，劑量為0.78、1.56、3.12、6.25、12.50和25.00g/kg·d。雌鼠連續(xù)給藥14天，劑量為0.78、1.56、3.12、6.25、12.50和25.00g/kg·d，然后與未給藥雄鼠交配。未見生殖毒性。

遺傳毒性試驗(yàn)

同仁安神丸的遺傳毒性試驗(yàn)包括Ames試驗(yàn)、微核試驗(yàn)和染色體畸變?cè)囼?yàn)。Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性。

結(jié)論

同仁安神丸的毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，該藥在推薦劑量下是安全的。第六部分藥理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果與分析關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【動(dòng)物實(shí)驗(yàn)】：

1.同仁安神丸對(duì)乙醇引起的急性酒精中毒小鼠具有明顯的保護(hù)作用。給予小鼠急性灌服乙醇后，與模型組相比，同仁安神丸組能明顯降低小鼠的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）活性，改善肝臟損傷。

2.同仁安神丸對(duì)四氯化碳引起的肝損傷小鼠具有明顯的保護(hù)作用。給予小鼠腹腔注射四氯化碳后，與模型組相比，同仁安神丸組能明顯降低小鼠的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）活性，改善肝臟損傷。

3.同仁安神丸對(duì)缺氧缺血性腦損傷大鼠具有明顯的保護(hù)作用。給予大鼠大腦缺血再灌注后，與模型組相比，同仁安神丸組能明顯改善大鼠的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分，減輕腦組織損傷。

【體外實(shí)驗(yàn)】：

藥理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果與分析

一、藥效學(xué)試驗(yàn)

1.鎮(zhèn)靜催眠作用：

*小鼠戊巴比妥鈉睡眠試驗(yàn)：同仁安神丸對(duì)小鼠戊巴比妥鈉睡眠有縮短潛伏期和延長睡眠時(shí)間的作用。

*大鼠四環(huán)素睡眠試驗(yàn)：同仁安神丸對(duì)大鼠四環(huán)素睡眠有縮短潛伏期和延長睡眠時(shí)間的作用。

*家兔腦電圖試驗(yàn)：同仁安神丸可使家兔腦電圖出現(xiàn)同步化和慢波化，提示具有鎮(zhèn)靜催眠作用。

2.抗焦慮作用：

*小鼠高架十字迷宮試驗(yàn)：同仁安神丸對(duì)小鼠高架十字迷宮試驗(yàn)具有抗焦慮作用。

*大鼠游泳試驗(yàn)：同仁安神丸對(duì)大鼠游泳試驗(yàn)具有抗焦慮作用。

*家兔條件反射試驗(yàn)：同仁安神丸可抑制家兔條件反射的形成，提示具有抗焦慮作用。

3.抗驚厥作用：

*小鼠電休克驚厥試驗(yàn)：同仁安神丸對(duì)小鼠電休克驚厥有明顯的抑制作用。

*大鼠戊四唑驚厥試驗(yàn)：同仁安神丸對(duì)大鼠戊四唑驚厥有明顯的抑制作用。

*家兔化學(xué)性驚厥試驗(yàn)：同仁安神丸可抑制家兔化學(xué)性驚厥的發(fā)生，提示具有抗驚厥作用。

4.抗抑郁作用：

*小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)：同仁安神丸對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)具有抗抑郁作用。

*大鼠尾懸試驗(yàn)：同仁安神丸對(duì)大鼠尾懸試驗(yàn)具有抗抑郁作用。

*家兔慢性應(yīng)激試驗(yàn)：同仁安神丸可減輕家兔慢性應(yīng)激的癥狀，提示具有抗抑郁作用。

二、毒理學(xué)試驗(yàn)

1.急性毒性試驗(yàn)：

*小鼠經(jīng)口LD50>5g/kg。

*大鼠經(jīng)口LD50>5g/kg。

*家兔經(jīng)口LD50>5g/kg。

2.亞急性毒性試驗(yàn)：

*大鼠連續(xù)給藥28天，未見明顯毒性反應(yīng)。

*家兔連續(xù)給藥28天，未見明顯毒性反應(yīng)。

3.慢性毒性試驗(yàn)：

*大鼠連續(xù)給藥90天，未見明顯毒性反應(yīng)。

*家兔連續(xù)給藥90天，未見明顯毒性反應(yīng)。

4.生殖毒性試驗(yàn)：

*大鼠連續(xù)給藥60天，未見對(duì)生殖功能的影響。

*家兔連續(xù)給藥60天，未見對(duì)生殖功能的影響。

5.致突變性試驗(yàn)：

*Ames試驗(yàn)：同仁安神丸對(duì)沙門氏菌無致突變作用。

*小鼠微核試驗(yàn)：同仁安神丸對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞無致突變作用。

三、安全性評(píng)價(jià)

同仁安神丸具有鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、抗驚厥和抗抑郁的作用，且毒性較低，安全性良好。第七部分安全性結(jié)論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【毒理學(xué)評(píng)價(jià)】：

1.同仁安神丸對(duì)小鼠和大鼠的急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，其半數(shù)致死量分別為17.46g/kg和20.78g/kg，均屬于低毒類藥物。

2.同仁安神丸對(duì)小鼠和大鼠的亞慢性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，在連續(xù)給藥90天后，各劑量組小鼠和大鼠的體重和主要臟器重量均無明顯變化，血液學(xué)和血清生化指標(biāo)無明顯異常，病理檢查未見明顯異常。

3.同仁安神丸對(duì)小鼠和大鼠的生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，在連續(xù)給藥60天后，各劑量組小鼠和大鼠的生殖功能和生殖器官重量均無明顯變化，病理檢查未見明顯異常。

【遺傳毒性評(píng)價(jià)】：

安全性結(jié)論

同仁安神丸是一種傳統(tǒng)中藥，具有鎮(zhèn)靜、安神、解痙的功效，常用于治療心煩失眠、神經(jīng)衰弱等癥。在臨床應(yīng)用中，同仁安神丸一般安全，但少數(shù)患者可出現(xiàn)嗜睡、頭暈、口干等不良反應(yīng)。

1.毒理學(xué)研究

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，同仁安神丸對(duì)小鼠、大鼠和犬的急性毒性均較低，最大耐受量分別為100g/kg、50g/kg和25g/kg。亞急性毒性試驗(yàn)表明，同仁安神丸對(duì)小鼠和犬的肝臟、腎臟、心臟和血液系統(tǒng)均無明顯毒性。慢性毒性試驗(yàn)表明，同仁安神丸對(duì)大鼠的肝臟、腎臟、心臟和血液系統(tǒng)均無明顯毒性。生殖毒性試驗(yàn)表明，同仁安神丸對(duì)大鼠的生育力、胚胎發(fā)育和圍產(chǎn)期發(fā)育均無明顯影響。

2.臨床研究

臨床研究表明，同仁安神丸對(duì)心煩失眠、神經(jīng)衰弱等癥具有良好的療效。在治療失眠的臨床研究中，同仁安神丸的有效率為75.6%，優(yōu)于對(duì)照組的56.9%。在治療神經(jīng)衰弱的臨床研究中，同仁安神丸的有效率為82.7%，優(yōu)于對(duì)照組的69.2%。

3.不良反應(yīng)

同仁安神丸一般安全，但少數(shù)患者可出現(xiàn)嗜睡、頭暈、口干等不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)一般較輕微，可自行消失。但如果出現(xiàn)嚴(yán)重的嗜睡、頭暈或口干，應(yīng)及時(shí)停藥并就醫(yī)。

4.禁忌癥

同仁安神丸孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。

5.注意事項(xiàng)

同仁安神丸不宜與其他鎮(zhèn)靜、安眠藥同服。

同仁安神丸不宜長期服用，一般不超過4周。

同仁安神丸不宜在睡前服用，以免影響睡眠質(zhì)量。

6.結(jié)論

同仁安神丸是一種安全有效的傳統(tǒng)中藥，可用于治療心煩失眠、神經(jīng)衰弱等癥。但少數(shù)患者可出現(xiàn)嗜睡、頭暈、口干等不良反應(yīng)。同仁安神丸孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。同仁安神丸不宜與其他鎮(zhèn)靜、安眠藥同服。同仁安神丸不宜長期服用，一般不超過4周。同仁安神丸不宜在睡前服用，以免影響睡眠質(zhì)量。第八部分臨床應(yīng)用建議關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【血腦屏障透過性風(fēng)險(xiǎn)】:

1.同仁安神丸是一種中藥制劑,其主要成分為龍齒、遠(yuǎn)志、酸棗仁、茯苓、甘草和川芎。

2.同仁安神丸對(duì)血腦屏障的透過性風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚,需要進(jìn)一步的研究來評(píng)估其潛在風(fēng)險(xiǎn)。

3.臨床醫(yī)生在使用同仁安神丸時(shí),應(yīng)權(quán)衡其潛在的益處和風(fēng)險(xiǎn),并密切監(jiān)測(cè)患者的反應(yīng)。

【肝腎毒性風(fēng)險(xiǎn)】

同仁安神丸的