TLR3在HBsAg陽(yáng)性孕婦嬰兒HBV宮內(nèi)感染中作用機(jī)制的研究的綜述報(bào)告

TLR3在HBsAg陽(yáng)性孕婦嬰兒HBV宮內(nèi)感染中作用機(jī)制的研究的綜述報(bào)告引言：HBV（乙型肝炎病毒）感染是全球最常見(jiàn)的肝病之一。HBsAg（乙型肝炎表面抗原）陽(yáng)性孕婦的HBV感染在世界范圍內(nèi)常見(jiàn)，并且會(huì)增加宮內(nèi)HBV傳播的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致新生兒乙型肝炎（NCHB）的發(fā)生。盡管有流行病學(xué)研究表明，母嬰HBV傳播主要發(fā)生于分娩后出血期間，但仍會(huì)有少部分新生兒出生時(shí)已經(jīng)被感染。這保留了廣泛的醫(yī)學(xué)興趣，以防止其發(fā)生。近年來(lái)，與HBV感染相關(guān)的分子機(jī)制研究日益精細(xì)，其中TLR（Toll樣受體）信號(hào)通道的研究逐漸受到重視。本綜述將介紹最近有關(guān)TLR3（Toll樣受體-3）在HBsAg陽(yáng)性孕婦和新生兒HBV宮內(nèi)感染中的作用機(jī)制的研究進(jìn)展。1.TLR3概述TLR3是由DrosophilaToll基因家族衍生而來(lái)的一種固有免疫受體，主要用于識(shí)別病毒RNA并啟動(dòng)免疫反應(yīng)。TLR3的配體是一種雙鏈RNA，如合成的聚I：C（聚尿苷和聚腺苷）。在人體內(nèi)，TLR3主要在單核細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中表達(dá)，但并不在所有人體細(xì)胞中表達(dá)，如成纖維細(xì)胞和myofibroblasts就不表達(dá)該基因。2.TLR3和HBV感染多年來(lái)，人們一直在研究HBV感染與免疫抗病毒反應(yīng)之間的關(guān)系。在這些研究中，TLR3的結(jié)構(gòu)和功能引起了相當(dāng)?shù)年P(guān)注。已知TLR3通過(guò)其信號(hào)傳遞通路激活NF-kB和IRF3/7，從而調(diào)節(jié)類型I干擾素（IFN-α/β）和炎癥因子的產(chǎn)生。研究表明，TLR3介導(dǎo)的IFN-α/β對(duì)HBV感染具有一定的抗病毒活性。Mao等人在其研究中發(fā)現(xiàn)，HBVX蛋白（HBx）可以抑制TLR3介導(dǎo)的產(chǎn)生類型I干擾素和炎癥反應(yīng)基因的表達(dá)，從而增加了HBV的感染風(fēng)險(xiǎn)。此外，還有研究表明，HBsAg和HBeAg存在于細(xì)胞內(nèi)可以抑制TLR3的信號(hào)通路，從而抑制IFN-α/β的產(chǎn)生。3.TLR3在HBV宮內(nèi)感染中的作用機(jī)制在HBV感染過(guò)程中，而不僅限于孕婦或新生兒，TLR3的作用機(jī)制就是識(shí)別病毒、調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞的免疫反應(yīng)。特別是在母嬰HBV傳播過(guò)程中，TLR3的作用機(jī)制變得更加復(fù)雜。研究表明，孕婦HBV感染時(shí)，可以通過(guò)感染及免疫細(xì)胞的方式進(jìn)入胎盤(pán)中的胎兒。此外，孕婦乙肝病毒感染的高水平HBsAg可以穿過(guò)胎盤(pán)并儲(chǔ)存在新生兒體內(nèi)，也可以加重宮內(nèi)傳播。因此，探究TLR3在母體和胎兒HBV感染中的作用機(jī)制尤為必要。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，HBV陽(yáng)性孕婦和胎兒建立了抗病毒保護(hù)機(jī)制。這種保護(hù)機(jī)制是通過(guò)妊娠激素協(xié)同TLR3增強(qiáng)干擾素α/β反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。它被認(rèn)為是孕婦HBV感染和胎兒HBV傳播的重要保護(hù)機(jī)制之一。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在新生兒中，TLR3的表達(dá)減弱，這可能會(huì)導(dǎo)致HBV的易感性增加。與此同時(shí)，這種減弱的TLR3的表達(dá)也降低了新生兒免疫反應(yīng)能力。因此，這種抗病毒保護(hù)機(jī)制的缺乏可能導(dǎo)致NCHB的出現(xiàn)。4.結(jié)論與展望TLR3是人類抗病毒免疫反應(yīng)的一個(gè)重要成分。在HBV感染過(guò)程中，TLR3的作用機(jī)制與宿主免疫反應(yīng)密切相關(guān)。在HBsAg陽(yáng)性孕婦和新生兒中，TLR3的作用機(jī)制是復(fù)雜的。在孕婦中，TLR3可以協(xié)同孕婦體內(nèi)妊娠激素發(fā)揮抗病毒保護(hù)機(jī)制。在新生兒中，TLR3的表達(dá)減弱可能導(dǎo)致HBV易感性增加，同時(shí)，不利于免疫反應(yīng)的發(fā)揮。值得注意的是，雖然有很多研究表明TLR3在HBV感染中具有重要的作用，但有關(guān)TLR3在宮內(nèi)HBV傳播中作用機(jī)制的研究還需要進(jìn)一步深入。綜上所