執(zhí)業(yè)藥師專業(yè)知識重點(diǎn)筆記樣本

執(zhí)業(yè)西藥師專業(yè)知識重點(diǎn)筆記一、

注射劑概念、分類和特點(diǎn)（一）注射劑概念與分類注射劑指藥物制成供注入體內(nèi)滅菌溶液、乳濁液和混懸液，及供臨用前配成溶液或混懸液無菌粉末或濃溶液。分類按分散系統(tǒng)，可分為四種類型：①溶液型注射劑:適于易溶于水且在水溶液中穩(wěn)定藥物；②混懸型注射劑:適于水難溶性藥物或油性液體藥物；③乳劑型注射劑:適于水不溶性液體藥物或油性液體藥物；④注射用無菌粉末:適于水中易溶且不穩(wěn)定藥物；（二）注射劑特點(diǎn)長處：①藥效迅速、劑量精確、作用可靠

②合用于不適當(dāng)口服藥物

③合用于不能口服給藥病人

④可以產(chǎn)生局部作用

⑤定向作用缺陷：①使用不便

②注射疼痛

③安全性低于口服制劑

④制造過程復(fù)雜

二、注射劑給藥途徑與質(zhì)量規(guī)定（一）

注射劑給藥途徑①靜脈注射

靜脈注射劑多為水溶液，不得添加抑菌劑。②椎管注射

椎管注射液滲入壓應(yīng)與脊椎液相等、PH應(yīng)與脊椎液相稱，不得具有微粒等異物，注射量不超過10ml。③肌內(nèi)注射

一次劑量普通在1～5ml；刺激性太大藥物不適當(dāng)，以免引起局部刺激。④皮下注射

注射于真皮和肌肉之間軟組織內(nèi)。⑤皮內(nèi)注射

注射于表皮和真皮之間。注射劑量1～2

ml。慣用于過敏性試液或疾病診斷此外尚有穴位注射、腹腔注射、關(guān)節(jié)腔注射等。注射于真皮與肌肉之間軟組織內(nèi)給藥途徑為【D】A

．靜脈注射

B

．椎管注射

C

.

肌肉注射

D.

皮下注射

E

.皮內(nèi)注射（二）

注射劑質(zhì)量規(guī)定①無菌

②無熱原

③可見異物（澄明度）檢查合格

④安全性⑤滲入壓：規(guī)定與血漿滲入壓相等或接近⑥PH

規(guī)定與血液PH7.4相等或接近，4～9⑦穩(wěn)定性

⑧降壓物質(zhì)

⑨澄清度

⑩不溶性微粒例：下述關(guān)于注射劑質(zhì)量規(guī)定對的表述有?！続

B

D

E】A.無菌

B.無熱原

C.無色

D.澄明度檢查合格（不得有肉眼可見混濁或異物）E.pH

要與血液pH

相等或接近例：關(guān)于注射劑質(zhì)量規(guī)定中論述錯誤是A.無菌是指不含任何活細(xì)菌

B.

PH和滲入壓不適當(dāng)可增長注射劑刺激性C.PH對于注射劑安全性及穩(wěn)定性有很大影響

D.大量供靜脈注射用藥物制劑均需進(jìn)行熱原檢查E.脊椎腔內(nèi)注射藥液必要等滲

注射劑溶劑與附加劑一、注射用水(一)純化水、注射用水和滅菌注射用水純化水：原水經(jīng)蒸餾法、離子互換法、反滲入法或其她適當(dāng)辦法制得供藥用水，不含任何附加劑?？勺鳛榕渲破胀ㄋ幬镏苿┤軇┗?qū)嶒炗盟?，不得用于注射劑配制。注射用水：純化水再?jīng)蒸餾所制得水，亦稱為無熱原水。為配制注射劑用溶劑。滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌所制得水，是無菌、無熱原水。重要用于注射用滅菌粉末溶劑或注射液稀釋劑。制藥用水涉及純化水、注射用水與滅菌注射用水。(二)注射用水質(zhì)量規(guī)定除普通蒸餾水檢查項目如PH、氨、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定外，還必要通過細(xì)菌內(nèi)毒素(熱原)檢查和微生物限度檢查。例：下列論述對的是A.注射用水和蒸餾水檢查項目重要區(qū)別是熱原B.中華人民共和國藥典規(guī)定注射用水用蒸餾法制備C.注射用水是指純化水再經(jīng)蒸餾所制得水，亦稱為無熱原水D.注射用水不同于普通藥用純化水，重要在于無菌E.注射用無菌粉末臨用前用藥用純化水溶解答案ABC(三)原水解決離子互換法、電滲析法、反滲入法;(四)蒸餾法制備注射用水1.蒸餾水器塔式蒸餾水器多效蒸餾水器氣壓式蒸餾水器2.注射用水收集和保存注射用水應(yīng)在80℃以上或滅菌后密封保存、65℃以上保溫循環(huán)存儲。3.注射用水檢查普通檢查幾種重要項目，如氯化物、重金屬、PH、鋁鹽。熱原普通定期檢查。二、注射用油應(yīng)無異臭、無酸敗味;在10℃時應(yīng)保持澄明。碘值、皂化值、酸值應(yīng)符合規(guī)定。三、其她注射用溶劑乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺四、注射劑附加劑為了提高注射劑有效性、安全性與穩(wěn)定性，注射劑中除主藥外還可添加抗氧劑、螯合劑、增溶劑、滲入壓調(diào)節(jié)劑等其她物質(zhì)，這些物質(zhì)統(tǒng)稱“附加劑”。慣用附加劑如下：增溶劑、潤濕劑或乳化劑：吐溫、聚乙烯吡咯烷酮、普郎尼克等。緩沖劑：醋酸，醋酸鈉、枸櫞酸，枸櫞酸鈉、乳酸、酒石酸、酒石酸鈉。助懸劑：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、明膠。鰲合劑：EDTA-2Na抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫脲等抑菌劑：三氯叔丁醇、苯甲醇、羥苯丁酯、羥苯丙酯、酚。局麻劑：鹽酸普魯卡因、利多卡因;滲入壓調(diào)劑：氯化鈉、葡萄糖;熱原一、熱原概念熱原從廣義概念說，是指微量即能引起恒溫動物體溫異常升高物質(zhì)總稱。實質(zhì)上熱原是微生物代謝產(chǎn)物。致熱能力最強(qiáng)是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生熱原。熱原是微生物產(chǎn)生一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所構(gòu)成復(fù)合物，脂多糖是內(nèi)毒素重要成分和致熱中心，具備特別強(qiáng)熱原活性，大體可以以為內(nèi)毒素=熱原=脂多糖。二、熱原性質(zhì)①耐熱性在180℃3～4小時，250℃30～45分鐘或650℃1分鐘可使熱原徹底破壞;②可濾過性;③易被吸附性;④不揮發(fā)性;⑤水溶性;⑥不耐酸堿性三、污染熱原途徑①從注射用水中帶入;②從原輔料中帶入;③從容器、用品、管道和設(shè)備等帶入;④從制備環(huán)境中帶入;⑤從輸液器帶入四、熱原除去辦法①高溫法;②酸堿法③吸附法④濾過法⑤離子互換法⑥凝膠濾過法⑦反滲入法例：1.關(guān)于熱原耐熱性錯誤表述是A.在60℃加熱1小時熱原不受影響B(tài).在100℃加熱熱原也不會發(fā)生熱解C.在180℃加熱3～4小時可使熱原徹底破壞D.在250℃加熱30～45分鐘可使熱原徹底破壞E.在400℃加熱1分鐘可使熱原徹底破壞答案：E2.關(guān)于熱原錯誤表述是A.熱原是微生物代謝產(chǎn)物B.致熱能力最強(qiáng)是革蘭陽性桿菌所產(chǎn)生熱原C.真菌也能產(chǎn)生熱原D.活性炭對熱原有較強(qiáng)吸附作用E.熱原是微生物產(chǎn)生一種內(nèi)毒素答案：B3.能用于玻璃器皿除去熱原辦法有A.高溫法B.酸堿法C.吸附法D.超濾法E.反滲入法答案：AB軟膏劑1.軟膏劑概念與分類定義軟膏劑系指藥物與適當(dāng)基質(zhì)均勻混合制成具備一定稠度半固體外用制劑。慣用基質(zhì)分為油脂性、水溶性和乳劑型基質(zhì)，其中用乳劑基質(zhì)制成易于涂布軟膏劑亦稱乳膏劑。分類按分散系統(tǒng)可分為三類：即溶液型、混懸型、乳劑型。軟膏劑質(zhì)量規(guī)定：A應(yīng)均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上無粗糙感B應(yīng)具恰當(dāng)粘稠性，易于涂布于皮膚或粘膜等部位C應(yīng)無酸敗、異臭、變色等變質(zhì)現(xiàn)象D無刺激性、過敏性及其他不良反映E用于創(chuàng)面軟膏劑還應(yīng)無菌2.軟膏劑基質(zhì)軟膏劑慣用基質(zhì)分為三類：油脂性基質(zhì)、乳劑基質(zhì)、水溶性基質(zhì);油脂性基質(zhì)涉及烴類、油脂類、類脂類、硅酮烴類凡士林：可單獨(dú)作軟膏基質(zhì);僅能吸取約5%水分;加適量羊毛脂、膽固醇和高檔脂肪醇能增長吸水性固體石蠟：調(diào)節(jié)稠度液狀石蠟：調(diào)節(jié)稠度類脂類羊毛脂：具備良好吸水性;可增長凡士林吸水性;輔助乳化劑;慣用含水30%羊毛脂蜂蠟與鯨蠟：在o/w乳劑基質(zhì)中起增長穩(wěn)定性與調(diào)節(jié)稠度作用硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。不適當(dāng)作眼膏基質(zhì)。乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)構(gòu)成、種類和特點(diǎn)構(gòu)成：水相、油相及乳化劑特點(diǎn)：油膩性小，易涂布，易洗除。不適當(dāng)與水不穩(wěn)定藥物種類：W/OO/WO/W基質(zhì)可使炎癥惡化(反向吸取)普通乳劑型基質(zhì)合用于亞急性、慢性、無滲出液皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及濃皰癥。O/W基質(zhì)加入保濕劑：甘油、丙二醇和山梨醇等O/W基質(zhì)加入防腐劑：羥苯酯類、三氯叔丁醇、洗必泰等乳劑型基質(zhì)慣用乳化劑和穩(wěn)定劑肥皂類：一價皂：O/W型乳化劑陰離子型表面活性劑多價皂：W/O型乳化劑高檔脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類：高檔脂肪醇：十六醇、十八醇(硬脂醇)：用于O/W基質(zhì)中增長乳劑穩(wěn)定性和稠度脂肪醇硫酸酯類：O/W型乳化劑多元醇酯類硬脂酸甘油酯：O/W型乳化劑脂肪酸山梨酯與聚山梨酯類脂肪酸山梨酯：司盤W/O型乳化劑聚山梨酯類：吐溫O/W型乳化劑聚氧乙烯醚類：O/W型乳化劑水溶性基質(zhì)：甘油明膠、纖維素衍生物類、聚乙二醇類特點(diǎn)：無油膩性，易洗除，藥物釋放快。有助于分泌物排除;也慣用作腔道粘膜或防油保護(hù)性軟膏基質(zhì)。潤滑性差。基質(zhì)中水分易蒸發(fā)且易霉變，須加保濕劑及防腐劑。3.軟膏劑制備辦法：研和法、熔和法、乳化法4.軟膏劑質(zhì)量評價軟膏劑質(zhì)量檢查項目：粒度：不得檢出不不大于180um粒子。裝量微生物限度無菌：用于嚴(yán)重?zé)齻驀?yán)重創(chuàng)傷軟膏劑與乳膏劑主藥含量物理性質(zhì)：熔點(diǎn);粘度與稠度;酸堿度;物理外觀刺激性穩(wěn)定性藥物釋放與經(jīng)皮擴(kuò)散實驗例：關(guān)于軟膏劑對的表述為A.按分散系統(tǒng)可分為三類：即溶液型、混懸型、乳劑型B.用于創(chuàng)面軟膏劑應(yīng)無菌C.軟膏劑慣用基質(zhì)分為三類：油脂性基質(zhì)、乳劑基質(zhì)、水溶性基質(zhì)D.水溶性基質(zhì)：甘油明膠、纖維素衍生物類、凡士林E.軟膏劑制備辦法：研和法、熔和法、乳化法答案ABCE例：研和法制備油脂性軟膏時，如藥物是水溶性宜先用少量水溶解，再用哪種物質(zhì)吸取后與基質(zhì)混合A、液體石蠟B、羊毛脂C、單硬脂酸甘油酯D、白凡士林E、蜂蠟答案：B例：對乳劑基質(zhì)說法錯誤是A.O/W型基質(zhì)軟膏中藥物釋放與透皮吸取較快B.O/W型乳劑型軟膏劑也稱為“冷霜”C.乳劑型基質(zhì)有水包油(O/W)和油包水(W/O)型兩種D.肥皂類為O/W型乳劑基質(zhì)乳化劑E.乳劑基質(zhì)油相多為固相答案B例：能形成W/O型乳劑乳化劑是A、PlouronicF68B、吐溫80C、膽固醇D、十二烷基硫酸鈉E、阿拉伯膠答案：C軟膏劑質(zhì)量評價不涉及項目是A.粒度B.裝量C.微生物限度D.無菌E.熱原答案：E膜劑(一)概述膜劑：藥物與適當(dāng)成膜材料經(jīng)加工制成膜狀制劑。特點(diǎn)：長處：工藝簡樸，無粉塵飛揚(yáng)，材料用量小，含量精確，穩(wěn)定性好，起效快缺陷：載藥量小，合用于小劑量藥物。重量差別大。(二)慣用成膜材料與制備辦法1.慣用成膜材料與附加劑成膜材料種類：◎天然高分子化合物：明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精特點(diǎn)：可降解或溶解，但成膜、脫模性能較差，常與其她材料合用。◎合成高分子材料：聚乙烯醇類化合物;乙烯-醋酸乙烯共聚物;纖維素衍生物類特點(diǎn)：成膜性能優(yōu)良，成膜后強(qiáng)度與柔韌性均較好。慣用品種：◎聚乙烯醇(PVA)：規(guī)格：PVA05-8817-88醇解度：均為：88%應(yīng)用：前者水溶性大而柔韌性差，后者水溶性小而柔韌性好，兩者以1：3混合使用。性質(zhì)：對粘膜和皮膚無毒、無刺激性。吸取少，80%48小時內(nèi)隨大便排出?！蛞蚁?醋酸乙烯共聚物(EVA)◎附加劑2.制備辦法勻漿制膜法：熱塑制膜法：復(fù)合制膜法：(三)質(zhì)量檢查重量差別藥物動力學(xué)

藥物動力學(xué)：研究藥物在體內(nèi)藥量隨時間變化規(guī)律科學(xué)。

藥量（或濃度）與時間關(guān)系

藥物從體內(nèi)消除途徑有腎臟排泄、膽汁排泄、肝臟代謝及肺部呼吸排泄等，等于各速度常數(shù)之和。

半衰期：體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需時間，與消除速度同樣可衡量消除速度快慢。

清除率CL：指機(jī)體或機(jī)體上述部位在單位時間內(nèi)清除掉相稱于多少體積流經(jīng)血液中藥物。

單室模型：藥物在血液、組織與體液之間處在一種動態(tài)平衡“均一”狀態(tài)。

血漿中藥物濃度只受消除速度影響。

生物運(yùn)用度：衡量血管外給藥用藥量中進(jìn)入體循環(huán)相對數(shù)量與在大循環(huán)中浮現(xiàn)相對速率，包括藥物吸取速度與吸取限度。相對生物運(yùn)用度、絕對生物運(yùn)用度

血藥濃度-時間曲線下面積AUC：代表藥物被吸取限度

達(dá)峰時間：代表藥物吸速度

。

表觀分布容積V：體內(nèi)藥量與血藥濃度之間互有關(guān)系一種比例常數(shù)。

PH-分派學(xué)說Handerson-Hasselbalch方程

溶出速率影響：Noyes-Whitney方程

濾過影響因素：Poiseuile公式：生物藥劑學(xué)第一節(jié)概述生物藥劑學(xué)：是研究藥物及制劑在體內(nèi)吸取、分布、代謝、排泄等過程，闡明藥物劑型因素、生物因素與藥效間關(guān)系一門科學(xué)。重要研究生物因素、劑型因素、體內(nèi)吸取機(jī)理。第二節(jié)胃腸道吸取吸?。褐杆幬飶慕o藥部位進(jìn)入體循環(huán)過程，血管內(nèi)給藥無吸取，其她均有吸取。一、吸腸道吸?。盒∧c吸取最為重要(一)、胃腸道上皮細(xì)胞膜構(gòu)造和性質(zhì)：決定藥物被吸取難易。(二)、藥物吸取機(jī)理：1、被動擴(kuò)散：被動轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物由高濃度一側(cè)通過生物膜擴(kuò)散到低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)過程。屬一級速度過程，即吸取速率隨胃腸液中藥物濃度即給藥劑量增長而增長。兩條途徑：(1)、溶解擴(kuò)散(2)、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)pKa3-9非離子型，易吸取2、積極轉(zhuǎn)運(yùn)：借助載體協(xié)助，藥物由低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過程。需耗能特點(diǎn)：吸取部位藥物濃度低時，一級吸取，藥物濃度高是，零級吸取。兩種方式：(1)原發(fā)性積極轉(zhuǎn)運(yùn)(2)繼發(fā)性積極轉(zhuǎn)運(yùn)競爭性、飽合性、部位專屬性3、增進(jìn)擴(kuò)散：由高濃度向低濃度，但也需載體參加，速度不久。競爭性、飽合性、部位專屬性4、胞飲作用：細(xì)胞積極變形將某些物質(zhì)攝入(釋放)到細(xì)胞內(nèi)(外)，稱膜動轉(zhuǎn)運(yùn)。出胞入胞稱胞飲。對蛋白質(zhì)和多肽類吸取十分重要，并且有一定部位特異性。(三)、胃腸道構(gòu)造與藥物吸取：小腸：被動擴(kuò)散、其她大腸：被動擴(kuò)散、胞飲、吞噬二、影響藥物胃腸道吸取重要因素：(一)、生理因素影響：1、胃腸道PH2、胃空速率3、食物：減慢胃空速率，推遲小腸內(nèi)吸取4、血液循環(huán)5、胃腸分泌物溶劑拖帶效應(yīng)：胃腸道內(nèi)水分吸取有時對藥物吸取有增進(jìn)作用(二)、藥物理化性質(zhì)影響：1、解離常數(shù)和脂溶性：不2、取決于總濃度，而3、與非解離型某些濃度關(guān)于。PH-分派學(xué)說Handerson-Hasselbalch方程4、溶出速率影響：Noyes-Whitney方程3、粒度4、多晶型三、藥物穩(wěn)定性：PH、酶四、劑型因素影響：溶液劑>混懸劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑1、液體制劑：增長水溶液粘度可減慢在胃中吸取，2、積極轉(zhuǎn)運(yùn)則延長停留時間有利吸取。口服藥物油/水分派系數(shù)大，難于轉(zhuǎn)到胃中，吸取速度慢。2、固體制劑：第三節(jié)其她部位吸取1、直腸吸取：不2、易受酶影響2、口腔吸?。罕粍訑U(kuò)散，遵循PH-分派假說3、注射部位吸?。浩胀ㄒ患?，混懸零級，影響吸取最重要為血流速率。普通水溶性快，脂溶性慢。4、皮膚吸取：影響因素：(1)藥物(2)基質(zhì)：乳劑型>水溶性>油脂性(3)透皮增進(jìn)劑(4)皮膚方面5、肺部吸?。菏谴蠓肿铀幬镙^好給藥部位，控制粒度。2.5-3.0um6、眼部吸?。壕邆湟欢ㄓH水親油藥物，或離子型與分子型間能不久達(dá)到平衡藥物較易透過角膜。7、鼻粘膜吸取8、陰道粘膜吸取靶向制劑第一節(jié)概述靶向制劑：TDDS，指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)選取性濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)構(gòu)造給藥系統(tǒng)。應(yīng)具備：1、定位濃集2、控制釋藥3、載體無毒可生物降解一、分類：1、被動靶向制劑：運(yùn)用液晶、脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入其中制成各種類型膠體或混懸微粒系統(tǒng)。取決于粒度2、積極靶向制劑：用修飾藥物載體作為“導(dǎo)彈”，將藥物定向運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。3、物理化學(xué)靶向制劑：用某些物理和化學(xué)辦法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。二、靶向性評價：三個參數(shù)不不大于1，有靶向性，越大越好1、相對攝取率re2、靶向效率te3、峰濃度比Ce第二節(jié)被動靶向制劑一、脂質(zhì)體：指將藥物包封于類脂雙分子層內(nèi)而形成微型泡囊，也稱類脂小球或液晶微囊。(一)、特點(diǎn)：1、靶向性和淋巴定向性2、緩釋性3、細(xì)胞親和性和組織相容性4、減少毒性5、提高穩(wěn)定性(二)、材料：磷脂、膽固醇(三)、制備辦法：1、注入法：大多得單室<0.2um2、薄膜分散法3、超聲波分散法4、逆相蒸發(fā)法：適合包封水溶性及大分子藥物，量大5、冷凍干燥法(四)、作用機(jī)制：作用過程分吸附、脂互換、內(nèi)吞、融合(五)、質(zhì)量評價：1、形態(tài)、粒徑及其分布2、包封率及載藥量3、滲入率4、藥物體內(nèi)分布二、乳劑：靶向性特點(diǎn)是對淋巴有親和性。(一)、淋巴定向性：由血液循環(huán)、消化道、組織向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)。(二)、影響乳劑釋藥特性與靶向性因素：1、乳滴粒徑2、油相影響3、乳化劑種類和用量4、乳劑類型三、微球：指藥物溶解或分散在輔料中形成微小球狀實體。目：緩釋長效、靶向1、微球特性：(1)、靶向性：普通為被動靶向，2、不大于3um被肝脾巨噬細(xì)胞攝取。(2)、釋藥特性：擴(kuò)散、材料溶解、材料降解。2、微球制備：若能溶解或分散即可制備。四、納米囊和納米球：納米囊：屬藥庫膜殼型;納米球：屬基質(zhì)骨架型，多是高分子物質(zhì)構(gòu)成固態(tài)膠體粒子，10-1000nm內(nèi)，可分散在水中形成近似膠體溶液。特點(diǎn)：緩釋、靶向、保護(hù)藥物、提高療效和減少毒副作用。制備辦法：1、膠束聚合法2、乳化聚合法3、界面聚合法4、鹽析固化法5、液中干燥法第三節(jié)積極靶向制劑積極靶向制劑：涉及通過修飾藥物載體及前體藥物。一、修飾藥物載體：可將疏水表面親水化，減少或避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬作用。反向靶向(一)、修飾脂質(zhì)體：1、長循環(huán)脂質(zhì)體：可避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬，延長在體內(nèi)時間。2、免疫脂質(zhì)體：在脂質(zhì)體表面連接上某種抗體，可提高脂質(zhì)體專一靶向性。3、糖基修飾脂質(zhì)體：不同糖基結(jié)合中脂質(zhì)體表面，可產(chǎn)生不同分布。(二)、修飾微乳(三)|修飾微球(四)、修飾納米球二、前體藥物：在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反映或酶反映，使活性母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。第四節(jié)物理化學(xué)靶向制劑一、磁性靶向制劑：采用體外響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位制劑。重要有磁性微球、磁性納米囊。二、栓塞靶向制劑：動脈栓塞：通過插入動脈導(dǎo)管將栓塞物輸送到組織或靶器官醫(yī)療技術(shù)。三、熱敏靶向制劑：1、熱敏脂質(zhì)體2、熱敏免疫脂質(zhì)體四、PH敏感靶向制劑：1、PH敏感脂質(zhì)體2、PH敏感口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)OCSDDS影響藥物吸取劑型因素(一)藥物理化性質(zhì)對吸取影響1.藥物解離度和脂溶性影響(1)胃腸道生物膜只容許脂溶性非離子型藥物透過而被吸取，故藥物在胃腸道吸取好壞，與藥物非解離型濃度關(guān)于，并與其濃度成正比。(2)弱酸、弱堿在胃腸液中非離子型濃度取決于藥物pKa與吸取部位pH值。(3)油水分派系數(shù)大(藥物脂溶性好)有助于吸取，但過大反而不利，因此油水分派系數(shù)應(yīng)適度。2.藥物溶出速度任何影響藥物制劑崩解、溶出、溶解因素均會影響吸取，如難溶性藥物固體微粒粒徑，藥物溶解度等因素。(1)粒子大小對藥物溶出度影響：難溶或溶解緩慢藥物粒徑是影響吸取重要因素，依照溶出速度理論(Noyes-Whitney擴(kuò)散理論)，粒徑越小，溶出速率越大，越有助于吸取，因而可采用微粉化。(2)多晶型：有機(jī)藥物多晶型極為普遍，多晶型中有穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型。其中穩(wěn)定型熵值最小，熔點(diǎn)最高，化學(xué)穩(wěn)定性最佳，溶解度最小，溶出速度慢，吸取較差。不穩(wěn)定型則相反，但易轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型。亞穩(wěn)定型介于兩者之間，為有效晶型。引起晶型轉(zhuǎn)變外界條件：干熱、融熔、粉碎、結(jié)晶條件及混懸在水中轉(zhuǎn)型。(3)無定形：無定形藥物溶解不需要克服晶格能，因此溶解速度比結(jié)晶型快。(4)溶劑化物：有機(jī)溶劑化物>無水物>水合物(5)成鹽：其溶出速率增大。3.藥物在胃腸道中穩(wěn)定性(二)藥物劑型與給藥途徑對吸取影響劑型不同藥物吸取速度不同口服劑型吸取普通順序：溶液劑>混懸劑>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑但會因處方，附加劑(含輔料)不同，順序不同。最佳選取題普通以為在口服劑型中，藥物吸取快慢順序大體是()A.散劑>水溶液>混懸液>膠囊劑>片劑>包衣片劑B.包衣片劑>片劑>膠囊劑>散劑>混懸液>水溶液C.水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑D.片劑>膠囊劑>散劑>水溶液>混懸液>包衣片劑E.水溶液>混懸液>散劑>片劑>膠囊劑>包衣片劑『對的答案』C不影響藥物胃腸道吸取因素是()A.藥物解離常數(shù)與脂溶性B.藥物從制劑中溶出速度C.藥物粒度D.藥物旋光度E.藥物晶型『對的答案』D多項選取題下述制劑中屬于速釋制劑有()A.氣霧劑B.舌下片C.經(jīng)皮吸取制劑D.鼻黏膜給藥E.靜脈滴注給藥『對的答案』ABDE下述制劑中屬速效制劑是A.異丙腎上腺素氣霧劑B.硝苯地平控釋微丸C.腎上腺素注射劑D.硝酸甘油舌下片E.磺胺嘧啶混懸劑『對的答案』ACD

片劑(重要)第一節(jié)概述片劑概念和特點(diǎn)(1)概念：藥物與輔料混合均勻后壓制而(2)成片狀制劑(3)特點(diǎn)：質(zhì)量穩(wěn)定、劑量精確、生產(chǎn)自動化、成本低、攜帶應(yīng)用以便片劑種類和質(zhì)量規(guī)定(4)種類：11種(5)質(zhì)量規(guī)定：①硬度;②色澤均勻，(6)外觀光潔;③重量差別和含量精確;④崩解和溶出;⑤均勻度;⑥衛(wèi)生學(xué)第二節(jié)片劑慣用輔料(掌握)——規(guī)定：無藥理活性、無互相作用、穩(wěn)定——重要四大類：填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑填充劑——使片劑達(dá)到設(shè)計重量或體積并便于壓片。1.淀粉慣用玉米淀粉。性質(zhì)穩(wěn)定、價廉、吸濕性好、外觀色澤好。可壓性較差，需合用2.糖粉蔗糖。粘性、光滑，3.硬度好。易吸濕需合用4.糊精淀粉水解物。水溶性、粘性。表面麻點(diǎn)、水印，5.延遲崩解和溶出。需合用——以上三種是典型三大類輔料，常聯(lián)合使用6.乳糖慣用含一分子結(jié)晶水α-含水乳糖。水溶、可壓性好、美觀光潔、價貴7.可壓性淀粉又稱預(yù)膠化淀粉。多功能性。流動性、可壓性、干粘合性、潤滑性、崩解性8.微晶纖維素(MC)可壓性、干粘合性。慣用于粉末直接壓片9.無機(jī)鹽類硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣。外觀光潔、硬度好、崩解好。慣用為二水硫酸鈣10.甘露醇有涼快感、甜味、價貴。合用于咀嚼片濕潤劑和粘合劑——為便于制粒而增長粘性輔料——能誘發(fā)物料自身粘性液體輔料稱潤濕劑——能使物料產(chǎn)生粘合伙用輔料稱為粘合劑11.蒸餾水：常和乙醇合用12.乙醇：慣用濃度30-70%13.淀粉漿：慣用濃度8-15%14.羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)：慣用濃度1-2%15.羥丙基纖維素(HPC)：可作為直接壓片粘合劑16.甲基纖維素和乙基纖維素(MC、EC)：MC:水溶性;EC:水不溶17.羥丙基甲基纖維素(HPMC):慣用濃度2-5%同步是慣用薄膜衣材料18.其她粘合劑：5-20%明膠溶液50-70%蔗糖溶液3-5%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)——粘性大，硬度高，易引起崩解超時，不慣用崩解劑——是指能使片劑在胃腸液中迅速崩成小顆粒輔料吸水膨脹1.干淀粉：典型崩解劑，慣用量片重5-20%內(nèi)外加法：25-50%外加;75-50%外加2.羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)：慣用量1-6%吸水體積膨脹300倍，高效3.低取代羥丙基纖維素(L-HPC):慣用量2-5%4.交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(交聯(lián)PVP)：新型高效5.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CC-Na)：新型高效6.泡騰崩解劑：碳酸氫鈉和枸櫞酸(或酒石酸)潤滑劑——具備助流、抗粘和潤滑作用輔料1.硬脂酸鎂：潤滑劑。慣用量0.1-1%;應(yīng)用最多，使表面光滑美觀;注意疏水性使崩解延遲。2.微粉硅膠：助流劑。慣用量0.1-0.3%，用于直接壓片。3.滑石粉：助流劑。慣用量0.1-3%，不超過5%4.氫化植物油：潤滑劑5.聚乙二醇和月桂醇硫酸鎂：水溶性潤滑劑第三節(jié)粉碎、篩分與混合一、粉碎(一)基本概念(掌握)——定義將大塊物料破碎成較小顆?；蚍勰┎僮鬟^程——原理用機(jī)械力破壞物質(zhì)分子間內(nèi)聚力，使藥物粒徑減小,表面積增長。彈性變形和塑性變形——目：1.加快溶出速度提高生物運(yùn)用度。2.改進(jìn)藥物混合時均勻性。3.有助于天然藥物中有效成分萃取(二)辦法(熟悉)1.閉塞粉碎和自由粉碎——閉塞粉碎粉碎過程細(xì)粉不能去除，效率低耗能——自由粉碎粉碎過程細(xì)粉能去除，效率高2.開路粉碎和循環(huán)粉碎——開路粉碎一次性，粒徑粗不均勻——循環(huán)粉碎多次，篩分，節(jié)能，粒徑控制好3.干法粉碎和濕法粉碎——干法粉碎慣用——濕法粉碎防匯集，防粉塵，提高效果4.低溫粉碎運(yùn)用低溫脆性效果好，用于溫度敏感和軟化溫度低藥物5.混合粉碎兩種以上物料同步粉碎防止粉末聚結(jié)和粘壁(三)粉碎設(shè)備(理解)球蘑機(jī)、錘擊式粉碎機(jī)、沖擊式粉碎機(jī)、氣流粉碎機(jī)、膠體磨等二、篩分(熟悉)——篩分：將粉體群按粒子大小、比重、帶電性和磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離辦法——篩分法：借助篩網(wǎng)孔徑大小分離物料辦法(一)影響篩分因素1.粒徑范疇：不2.得不大于70-80um3.粒子濕度4.粒子形狀5.篩分裝置工作參數(shù)(二)篩分設(shè)備1.沖眼篩用于粉碎機(jī)2.編織篩用于篩分(旋動型和震3.蕩型)——藥典將不同大小粒子分為六個級別，九個篩號最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉三、混合(熟悉)(一)概述指將兩種以上組分物質(zhì)混合均勻操作——影響混合因素：1.粉體性質(zhì);2.粒子形狀和大小;3.比重;4.多組分混合;5.比例量(二)混合原理①對流;②剪切;③擴(kuò)散(三)混合辦法和設(shè)備——辦法：攪拌、研磨、過篩注意：組分比例相差較大時，“等量遞加”原則——設(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型第四節(jié)制粒、干燥與壓片——壓片兩個基本要素：1.可壓性;2.流動性為滿足上述規(guī)定，需要添加輔料、制粒、干燥等工藝一、濕法制粒壓片(解決流動性和可壓性問題)(掌握)(一)制軟材：將主藥和輔料粉碎混勻后，加入濕潤劑或粘合劑制成濕度適當(dāng)軟材(輕握成團(tuán)，輕壓即散)(二)制粒：使軟材通過篩網(wǎng)，得到濕顆粒?！止まk法——老式辦法：搖晃式顆粒機(jī)(滾軸和篩網(wǎng))——流化床沸騰制粒法(一步制粒)：制粒、干燥一次完畢;效率高，均勻、流動性好;比重差別大或組分多也許含量不均勻，耗能大——噴霧干燥制粒法(一步)：成?？?、效率高——高速攪拌制粒法：制軟材、濕顆粒一次完畢顆粒均勻、流動性好，無粉塵，應(yīng)用廣(三)干燥：1.干燥概念和辦法：——運(yùn)用熱能除去濕物料中水分過程①按操作方式：持續(xù)式和間歇式;②按操作方式：真空和常壓;③按干燥原理：傳導(dǎo)、對流、輻射、介電加熱2.干燥原理和影響因素(熟悉)(1)原理：物料表面水蒸氣分壓(Pw)和干燥介質(zhì)水蒸氣分壓(P)關(guān)系：當(dāng)Pw>P時，干燥當(dāng)Pw=P時，平衡當(dāng)Pw<P時，吸濕(2)物料中水分性質(zhì)①平衡水和自由水②結(jié)合水和非結(jié)合水(3)干燥速率及其影響因素——恒速干燥階段：干燥速率重要受物料外部條件影響辦法：①提高溫度，減低濕度;②提高空氣流通?！邓俑稍镫A段：干燥速率重要受物料內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散速率影響辦法：①提高溫度;②分散物料3.干燥設(shè)備(理解)(1)烘箱、烘房;流化床;噴霧干燥;紅外干燥;微波干燥;冷凍干燥(四)整粒和混合：過篩法，篩網(wǎng)普通細(xì)于制粒(五)壓片1.片重計算(1)按主藥含量計算：片重每片含主藥量(標(biāo)示量)顆粒中主藥百分含量(實測值)(2)按干顆?？偭坑嬎悖浩馗深w粒重

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壓片前加入輔料量預(yù)定應(yīng)壓片數(shù)2.壓片機(jī)(略)二、干法壓片(1)結(jié)晶壓片法：用于結(jié)晶性藥物(2)干法制粒壓片：——將藥物和輔料混勻后，壓成塊狀或薄片狀，再經(jīng)粉碎成顆粒后壓片(滾壓式干法制粒機(jī))(3)粉末直接壓片——重要靠加入流動性和可壓性好輔料來達(dá)到規(guī)定慣用輔料：微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠。片劑成型及其影響因素(掌握)4.成型：表面結(jié)合力、靜電力、熔融固體橋5.影響因素(1)可壓性：取決于物料彈性和塑性彈性不利，塑性有利彈性復(fù)原率=(Ht–Ho)/Ho×100%Ho為片劑被加壓時高度;Ht為出片后高度彈性復(fù)原率越高，可壓性越差，應(yīng)增長塑性輔料用量(2)藥物熔點(diǎn)和結(jié)晶形態(tài)——熔點(diǎn)低有利固體橋形成，成型好;硬度大，會粘沖——立方晶易成型;鱗片狀或針狀晶易分層裂片;樹支狀晶易成型，流動性差(3)粘合劑和潤滑劑——粘合劑有利成型，注意硬度過大，崩解溶出困難——潤滑劑不利成型，減少顆粒間結(jié)合力，硬度減低(4)水分有助于成型，有潤滑作用，固體橋形成注意硬度增大，粘沖現(xiàn)象(5)壓力——壓力大，硬度大，頂裂——加壓時間長，利于成型，很少裂片四、片劑制備中也許發(fā)生問題及解決辦法裂片細(xì)粉過多、顆粒過干、彈性過大、粘合劑用量局限性、加壓過快等松片同影響片劑成型各種因素粘沖顆粒不干、吸潮、潤滑劑選用不當(dāng)或用量局限性、沖頭表面不光片重差別超限流動性不好、顆粒細(xì)粉太多、不均勻加料斗內(nèi)顆粒時多時少、沖頭與模孔吻合不好崩解遲緩(熟悉)1.崩解機(jī)理①輔料溶解；②固體橋溶解;③泡騰作用④崩解劑吸水膨脹⑤潤濕熱使內(nèi)部氣體膨脹2.影響崩解因素——水分透入是崩解首要條件(孔隙狀態(tài)是核心)原輔料可壓性可壓性越好，不易崩解顆粒硬度硬度越大越易崩解壓片力壓力越大，崩解越慢表面活性劑可加快崩解潤滑劑可延緩崩解粘合劑粘性越大，崩解越慢崩解劑L-HPC、CMS-Na、干淀粉片劑儲存條件吸潮會延緩崩解(六)溶出超限前提是崩解合格——Noyes-Whitney方程dC/dt=KSCsK：溶出速度常數(shù);S：表面積;Cs：溶解度——增進(jìn)溶出辦法(核心是增長表面積)微粉化藥物細(xì)粉和親水性輔料研磨混合制成固體分散體吸附于載體后壓片(七)含量不均勻——除了引起片重差別因素外，重要有兩個因素：混合不均勻和可溶性成分遷移1.混合不均勻因素：①主藥和輔料比例懸殊：逐級稀釋或溶劑分散②主藥和輔料粒子懸殊：粉碎解決③粒子表面光滑不易混勻：④溶劑分散時，由于顆粒大小吸附溶液量有差別2.可溶性成分遷移(1)顆粒內(nèi)遷移：從內(nèi)部到表面——花斑，但不影響均勻度(2)顆粒間遷移：從下層顆粒到上層顆?！痪鶆颉昧骰部筛倪M(jìn)，但不能克服花斑第五節(jié)包衣一、包衣目和種類(掌握)——目：控制藥物釋放部位控制藥物釋放速度掩蓋苦味和不良?xì)馕斗莱薄⒈芄?、隔離空氣——增長穩(wěn)定性防止藥物配伍變化改進(jìn)外觀——種類：糖衣：薄膜衣：胃溶型、腸溶型和水不溶型二、包衣辦法(掌握)和設(shè)備(理解)(一)滾轉(zhuǎn)包衣法(鍋包衣法)——鍋中軸與水平面夾角：30-45度——擋板、加熱、吸粉(二)懸浮包衣法——原理同流化床——特點(diǎn)：①自動化，當(dāng)噴速恒定期，噴入時間與衣層增重呈正比衣層厚度與衣層增重立方根值呈正比②速度快、時間短，高效，合用工業(yè)化無粉塵，環(huán)境污染小節(jié)約，成本低(三)壓制包衣法(少用)三、包衣材料與工序(一)糖衣(糖漿、玉米朊、滑石粉、色素、蠟粉)1.包隔離層：目：防止水分進(jìn)入片芯材料：10%玉米朊乙醇液辦法：3-5層，每層40-50度干燥30min，防火2.包粉衣層：目：消除棱角材料：65-75%糖漿;100目滑石粉辦法：漿粉交替15-18次，每次40-55度干燥20-30min3.包糖衣層：目：使表面平整、細(xì)膩、堅實材料：稍稀糖漿辦法：10-15次，逐次減少，40度緩慢干燥4.包有色糖衣層：目：著色材料：含色素稍稀糖漿辦法：8-15層5.打光：目：增長表面光澤和疏水性材料：80目精制蠟粉(二)薄膜衣——可用滾轉(zhuǎn)和懸浮包衣技術(shù)——滾轉(zhuǎn)包衣法工藝環(huán)節(jié)：①鍋內(nèi)加檔板;②加入篩除細(xì)粉片芯，加入包衣液使片芯濕潤;③緩慢吹熱風(fēng)，<40度，使溶劑蒸發(fā)，重復(fù)多次達(dá)到規(guī)定厚度④室溫放置固化⑤50度干燥12-24小時，除盡有機(jī)溶劑——水分散包衣——薄膜衣材料胃溶型(1)HPMC：成膜性好，無色、無味、柔軟、抗裂。水溶性，慣用2-3%溶于30-70%乙醇液使用以便，增重2-3%(2)HPC：慣用2%水溶液，操作簡便，無有機(jī)溶劑粘性大，影響外觀，有吸濕性(3)丙烯酸樹脂Ⅳ號：胃溶型(4)PVP：粘性、吸濕性腸溶型(見表p59)水不溶型(1)EC:溶于乙醇、丙酮，(2)成膜性好，(3)具備半透性，(4)重要用于控緩釋制劑(5)醋酸纖維素：用于滲入泵片包衣——其她添加劑增塑劑、遮光劑、色素等片劑質(zhì)量檢查、包裝、處方設(shè)計及舉例一、片劑質(zhì)量檢查(熟悉)(1)外觀性狀(2)片重差別平均片重（g）差別限度（%）<

0.3≥0.3±7.5±5.020片中，每片與平均片重比較。超過表中限度不得多于2片，并不得有1片超過限度1倍(3)硬度和脆碎度硬度：29.4-39.2N合格;脆碎度：旋轉(zhuǎn)4min檢查(4)崩解度：標(biāo)(5)準(zhǔn)見p61表辦法：吊籃法，6片，37±1度水中(6)溶出度或釋放度——溶出度用于普通片劑——釋放度用于控緩釋片劑——是一種代替體內(nèi)生物運(yùn)用度實驗辦法(7)含量均勻度取10片測定，求相對含量均值Z和原則差S，A=│100-Z┃,若A+1.8S>15.0，合格二、包裝與儲存(7)多劑量包裝：幾十甚至幾百片裝于一種容器玻璃瓶、塑料瓶(8)單劑量包裝：泡罩式、窄條式 栓劑概述1.栓劑概念栓劑系指藥物與適當(dāng)基質(zhì)制成具備一定形狀供人體腔道內(nèi)給藥固體制劑。栓劑在常溫下為固體，塞入腔道后，在體溫下能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。2.栓劑種類栓劑按給藥途徑不同分為直腸用、陰道用、尿道用栓劑等，如肛門栓、陰道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最慣用是肛門栓和陰道栓。(1)肛門栓。肛門栓有圓錐型、圓柱形、魚雷形等形狀。每顆重量約2g，長3～4cm，小朋友用約1g.其中以魚雷形較好，塞入肛門后，因括約肌收縮容易壓入直腸內(nèi)。(2)陰道栓。陰道栓有球形、卵形、鴨嘴形等形狀，每顆重量約2～5g，直徑1.5～2.5cm，其中以鴨嘴形表面積最大。(3)尿道栓。有男女之分，男用重約4g，長1.0～1.5cm;女用重約2g，長0.60～0.75cm.3.栓劑特點(diǎn)(1)局部作用。普通將潤滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用。例如用于通便甘油栓和用于治療陰道炎洗必泰栓等均為局部作用栓劑。(2)全身作用。栓劑全身作用重要是通過直腸給藥，并吸取進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用。直腸吸取藥物有3條途徑：(1)不通過門肝系統(tǒng)。塞入距肛門2cm處，藥物經(jīng)中下直腸靜脈進(jìn)入下腔靜脈，繞過肝臟直接進(jìn)入血循環(huán);(2)通過門肝系統(tǒng)。塞入距肛門6cm處，藥物經(jīng)上直腸靜脈入門靜脈，經(jīng)肝臟代謝后，再進(jìn)入血循環(huán);(3)藥物經(jīng)直腸黏膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸取狀況類似于經(jīng)血液吸取。與口服制劑比較，全身作用栓劑有下列某些特點(diǎn)：(1)藥物不受胃腸pH或酶破壞而失去活性。(2)對胃有刺激藥物可用直腸給藥。(3)用藥辦法得當(dāng)，可以避免肝臟首關(guān)效應(yīng)。(4)直腸吸取比口服干擾因素少。(5)對不能或者不肯吞服藥物成人或小兒患者用此法給藥較以便。(6)給藥不如口服以便。4.栓劑質(zhì)量規(guī)定(1)藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形應(yīng)完整光滑，無刺激性;(2)塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用;(3)有適當(dāng)硬度，以免在包裝、儲存或使用時變形。類別化學(xué)名稱旋光性消旋±手性左旋右旋左旋大右旋大手性中心異構(gòu)體β-內(nèi)酰胺類青霉素鈉（鉀）（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉3氨芐西林6-[D（－）2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸

α氨基酸構(gòu)造

肽鍵右旋4阿莫西林（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-［R（-）-2-氨基-2-（4-羥苯）乙酰氨基］-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸右旋4頭孢羥氨芐（6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羥苯）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸頭孢克洛（6R,7R）-3-氯-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸頭孢哌酮（6R,7R）-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-7-[（R）-2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-對羥苯-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸頭孢噻肟（6R,7R）-3-[（乙酰氧）甲基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亞氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸哌拉西林氨芐西林4－乙基哌嗪甲酰胺衍生物替莫西林6位有甲氧基，對β－內(nèi)酰胺酶空間位阻，具耐酶.側(cè)鏈具有噻吩頭孢噻吩3位乙酰氧基脫水轉(zhuǎn)化成內(nèi)酯環(huán)頭孢美唑3位是硫代四唑

7α位有甲氧基，耐酶性強(qiáng)

7位側(cè)鏈端頭含氰基頭孢克肟3位乙烯基

7-[（2-氨基-4-噻唑基）頭孢曲松7-[（2-氨基-4-噻唑基）

3位甲基三唑酮克拉維酸鉀氧類

氫化異噁唑、乙烯基醚、6位無酰胺側(cè)鏈

不可逆自殺酶舒巴坦砜類

不可逆競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑亞胺培南烯類

二氫吡咯

非典型氨曲南單環(huán)

第一種全合成

N上連有強(qiáng)吸電子磺酸基

2位甲基，增長對酶穩(wěn)定性

不發(fā)生交叉過敏

非典型別化學(xué)名稱旋光性消旋±手性酸堿性抗代謝藥物氟尿嘧啶5-氟-2,4（1

H,3

H）-嘧啶二酮

在空氣和水溶液中穩(wěn)定，在亞硫酸鈉水溶液、強(qiáng)堿中不穩(wěn)定開環(huán)

實體瘤首選阿糖胞苷1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1

H）-嘧啶酮

代謝生成三磷酸阿糖胞苷發(fā)揮作用

急性白血病巰嘌呤6-嘌呤巰醇

水溶性差，光照變色

急性白血病甲氨蝶呤L（+）

[（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲?；鵠谷氨酸

中毒時用亞葉酸鈣氟鐵龍對腫瘤有選取性卡莫氟前藥

結(jié)腸癌和直腸癌環(huán)胞苷合成阿糖胞苷中間體，糖2位O成環(huán)吉西她濱糖2位雙F，晚期肺癌別化學(xué)名稱旋光性消旋±手性左旋右旋左旋大右旋大手性中心異構(gòu)體β-內(nèi)酰胺類青霉素鈉（鉀）（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉3氨芐西林6-[D（－）2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸

α氨基酸構(gòu)造

肽鍵右旋4阿莫西林（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-［R（-）-2-氨基-2-（4-羥苯）乙酰氨基］-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸右旋4頭孢羥氨芐（6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羥苯）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸頭孢克洛（6R,7R）-3-氯-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸頭孢哌酮（6R,7R）-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-7-[（R）-2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-對羥苯-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸頭孢噻肟（6R,7R）-3-[（乙酰氧）甲基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亞氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸哌拉西林氨芐西林4－乙基哌嗪甲酰胺衍生物替莫西林6位有甲氧基，對β－內(nèi)酰胺酶空間位阻，具耐酶.側(cè)鏈具有噻吩頭孢噻吩3位乙酰氧基脫水轉(zhuǎn)化成內(nèi)酯環(huán)頭孢美唑3位是硫代四唑

7α位有甲氧基，耐酶性強(qiáng)

7位側(cè)鏈端頭含氰基頭孢克肟3位乙烯基

7-[（2-氨基-4-噻唑基）頭孢曲松7-[（2-氨基-4-噻唑基）

3位甲基三唑酮克拉維酸鉀氧類

氫化異噁唑、乙烯基醚、6位無酰胺側(cè)鏈

不可逆自殺酶舒巴坦砜類

不可逆競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑亞胺培南烯類

二氫吡咯

非典型氨曲南單環(huán)

第一種全合成

N上連有強(qiáng)吸電子磺酸基

2位甲基，增長對酶穩(wěn)定性

不發(fā)生交叉過敏

非典型類別化學(xué)名稱旋光性消旋±手性酸堿性大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素14元環(huán)

偶數(shù)碳上6個甲基

9位羰基

3位紅霉糖

5位氨基糖

5個羥基琥乙紅霉素5位氨基糖2‘羥基與琥珀酸單乙酯成酯。羅紅霉素15元環(huán)

C-9肟

肺中濃度高阿奇霉素15元環(huán)

經(jīng)貝克曼重排再經(jīng)還原、N-甲基化等反映。

組織中濃度高克拉霉素C-6羥基甲基化

血藥濃度高而持久乙酰螺旋霉素16元環(huán)

三種成分乙酰化產(chǎn)物。麥迪霉素16元環(huán)

四中成分以A1為主。

類別化學(xué)名稱旋光性消旋±手性酸堿性抗代謝藥物氟尿嘧啶5-氟-2,4（1

H,3

H）-嘧啶二酮

在空氣和水溶液中穩(wěn)定，在亞硫酸鈉水溶液、強(qiáng)堿中不穩(wěn)定開環(huán)

實體瘤首選阿糖胞苷1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1

H）-嘧啶酮

代謝生成三磷酸阿糖胞苷發(fā)揮作用

急性白血病巰嘌呤6-嘌呤巰醇

水溶性差，光照變色

急性白血病甲氨蝶呤L（+）

[（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲?；鵠谷氨酸

中毒時用亞葉酸鈣氟鐵龍對腫瘤有選取性卡莫氟前藥

結(jié)腸癌和直腸癌環(huán)胞苷合成阿糖胞苷中間體，糖2位O成環(huán)吉西她濱糖2位雙F，晚期肺癌

擬腎上腺素藥NA（R）-4-（2-氨基-1-羥乙基）-鄰苯二酚

遇光、空氣、堿性、金屬離子易氧化，產(chǎn)物為紅色去甲腎上腺素紅

一種手性碳左旋體加熱會消旋異丙腎上腺4-[

2-異丙氨基-1-羥乙基]

-鄰苯二酚

口服無效，

只激動β

受體，支氣管擴(kuò)張、興奮心臟有1個手性碳左旋>右旋多巴胺4-（2-

氨基乙基

）-鄰苯二酚

多巴胺受體激動劑，體內(nèi)合成去甲及腎上腺素前體

被酶代謝，口服無效。

極性大，不產(chǎn)生中樞作用多巴酚丁胺4-[2-[[1-

甲基-丙基]

氨基]

乙基-酚]

-鄰苯二酚

左旋體激動α1受體，右旋體拮抗α1受體，用消旋體1個手性碳，兩個異構(gòu)體，均激動β1受體麻黃堿（

1R

,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-醇

無酚羥基構(gòu)造，性質(zhì)穩(wěn)定，不易氧化

支氣管擴(kuò)張可平喘，減輕鼻充血堿性腎上腺素①兒茶酚胺3,4-二羥基苯乙胺易氧化

α

β受體激動作用，抗休克、哮喘一種手性碳左旋體，放置外消旋化，注意pH間羥胺非兒茶酚類擬腎上腺素

加強(qiáng)心臟收縮，抗休克兩個手性碳克侖特羅非兒茶酚類擬腎上腺素

3，5二氯

，不易氧化，異丙基

口服有效

松弛支氣管治哮喘

瘦肉精氯丙那林構(gòu)造類似異丙腎上腺素，苯環(huán)鄰Cl

治療哮喘，N上取代基為異丙基偽麻黃堿1S.2S哌唑嗪α受體拮抗劑

1-（4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲酰）哌嗪

四氫呋喃環(huán)普萘洛爾1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇

光、酸性，異丙氨基氧化

生物堿試劑（硅鎢酸）紅色沉淀一種手性碳S＞R用消旋水溶液酸性特拉唑嗪環(huán)氧己烷

哌唑嗪為四氫呋喃環(huán)索她洛爾磺酸

乙醇胺阿替洛爾芳氧丙醇胺對氨?；揭环N手性碳美托洛爾芳氧丙醇胺對甲氧乙基苯無手性碳高分子溶液劑一、概述高分子溶液指高分子化合物溶解于溶劑中制成均勻分散液體制劑。親水性高分子溶液又稱膠漿劑。屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系二、高分子溶液性質(zhì)1.高分子荷電性溶液中高分子化合物構(gòu)造中某些基團(tuán)因解離而荷電，可以帶正電或負(fù)電。阿拉伯膠溶液中帶負(fù)電荷，明膠因pH值變化可帶正電亦可帶負(fù)電。2.高分子滲入壓親水性高分子溶液有較高滲入壓π/C=RT/M=BC3.高分子溶液粘度與分子量[η]=KMaK、a：分別為高分子化合物與溶劑間特有常數(shù)。4.高分子溶液聚結(jié)特性高分子溶液具有大量親水基、能與水形成牢固水化膜，組止分子間凝聚，使溶液處在穩(wěn)定狀態(tài)。①向溶液中加入大量電解質(zhì)，會破壞水化膜。②向溶液中加入脫水劑。③其她因素。絮凝④帶相反電荷兩種高分子溶液混合，因相反電荷中和而發(fā)生沉淀。應(yīng)用于微囊制備三、高分子溶液制備有限溶脹無限溶脹明膠、甲基纖維素、胃蛋白酶表面活性劑基本性質(zhì)(一).膠束(micelles):當(dāng)表面活性劑正吸附到達(dá)飽和后繼續(xù)加入表面活性劑，其分子則轉(zhuǎn)入溶液中，因其親油基團(tuán)存在，水分子與表面活性劑分子互相間排斥力遠(yuǎn)不不大于吸引力，導(dǎo)致表面活性劑分子自身依賴范德華力互相匯集，形成親油基團(tuán)向內(nèi)，親水基團(tuán)向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范疇(二).臨界膠束濃度(CMC)：表面活性劑分子締合形成膠束最低濃度。當(dāng)其濃度高于CMC值時，表面活性劑排列成球狀、棒狀、束狀、層狀/板狀等構(gòu)造。在實際工作中，只要測得表面活性劑在某種藥液中CMC，即可用于指引生產(chǎn)。例如，生脈散注射液制備工藝中，需用一定量吐溫-80作增溶劑，但其用量過多會干擾藥液療效并產(chǎn)生降壓和增長心率副作用。依照測定吐溫-80在水溶液中CMC得知其CMC為高分子溶液劑一、概述高分子溶液指高分子化合物溶解于溶劑中制成均勻分散液體制劑。親水性高分子溶液又稱膠漿劑。屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系二、高分子溶液性質(zhì)1.高分子荷電性溶液中高分子化合物構(gòu)造中某些基團(tuán)因解離而荷電，可以帶正電或負(fù)電。阿拉伯膠溶液中帶負(fù)電荷，明膠因pH值變化可帶正電亦可帶負(fù)電。2.高分子滲入壓親水性高分子溶液有較高滲入壓π/C=RT/M=BC3.高分子溶液粘度與分子量[η]=KMaK、a：分別為高分子化合物與溶劑間特有常數(shù)。4.高分子溶液聚結(jié)特性高分子溶液具有大量親水基、能與水形成牢固水化膜，組止分子間凝聚，使溶液處在穩(wěn)定狀態(tài)。①向溶液中加入大量電解質(zhì)，會破壞水化膜。②向溶液中加入脫水劑。③其她因素。絮凝④帶相反電荷兩種高分子溶液混合，因相反電荷中和而發(fā)生沉淀。應(yīng)用于微囊制備三、高分子溶液制備有限溶脹無限溶脹明膠、甲基纖維素、胃蛋白酶1.4×10-2g/l，故調(diào)節(jié)吐溫-80用量在0.1%左右時既能起到增溶效果，又避免了副作用。栓劑概述1.栓劑概念栓劑系指藥物與適當(dāng)基質(zhì)制成具備一定形狀供人體腔道內(nèi)給藥固體制劑。栓劑在常溫下為固體，塞入腔道后，在體溫下能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。2.栓劑種類栓劑按給藥途徑不同分為直腸用、陰道用、尿道用栓劑等，如肛門栓、陰道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最慣用是肛門栓和陰道栓。(1)肛門栓。肛門栓有圓錐型、圓柱形、魚雷形等形狀。每顆重量約2g，長3～4cm，小朋友用約1g.其中以魚雷形較好，塞入肛門后，因括約肌收縮容易壓入直腸內(nèi)。(2)陰道栓。陰道栓有球形、卵形、鴨嘴形等形狀，每顆重量約2～5g，直徑1.5～2.5cm，其中以鴨嘴形表面積最大。(3)尿道栓。有男女之分，男用重約4g，長1.0～1.5cm;女用重約2g，長0.60～0.75cm.3.栓劑特點(diǎn)(1)局部作用。普通將潤滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用。例如用于通便甘油栓和用于治療陰道炎洗必泰栓等均為局部作用栓劑。(2)全身作用。栓劑全身作用重要是通過直腸給藥，并吸取進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用。直腸吸取藥物有3條途徑：(1)不通過門肝系統(tǒng)。塞入距肛門2cm處，藥物經(jīng)中下直腸靜脈進(jìn)入下腔靜脈，繞過肝臟直接進(jìn)入血循環(huán);(2)通過門肝系統(tǒng)。塞入距肛門6cm處，藥物經(jīng)上直腸靜脈入門靜脈，經(jīng)肝臟代謝后，再進(jìn)入血循環(huán);(3)藥物經(jīng)直腸黏膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸取狀況類似于經(jīng)血液吸取。與口服制劑比較，全身作用栓劑有下列某些特點(diǎn)：(1)藥物不受胃腸pH或酶破壞而失去活性。(2)對胃有刺激藥物可用直腸給藥。(3)用藥辦法得當(dāng)，可以避免肝臟首關(guān)效應(yīng)。(4)直腸吸取比口服干擾因素少。(5)對不能或者不肯吞服藥物成人或小兒患者用此法給藥較以便。(6)給藥不如口服以便。4.栓劑質(zhì)量規(guī)定(1)藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形應(yīng)完整光滑，無刺激性;(2)塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用;(3)有適當(dāng)硬度，以免在包裝、儲存或使用時變形。藥物穩(wěn)定性實驗辦法穩(wěn)定性實驗基本規(guī)定是：①穩(wěn)定性實驗涉及影響因素實驗、加速實驗與長期實驗。影響因素實驗合用原料藥考察，用一批原料藥進(jìn)行。加速實驗與長期實驗合用于原料藥與藥物制劑，規(guī)定用三批供試品進(jìn)行;②藥物制劑供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)，其處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致;③供試品質(zhì)量原則應(yīng)與各項基本研究及臨床驗證所使用供試品質(zhì)量原則一致;④加速實驗與長期實驗所用供試品容器和包裝材料及包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致;⑤研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強(qiáng)、精確、精密、敏捷藥物分析辦法與關(guān)于物質(zhì)(含降解產(chǎn)物和其她變化所生成產(chǎn)物)檢查辦法，并對辦法進(jìn)行確證(辦法學(xué)研究)，在穩(wěn)定性實驗中，應(yīng)注重降解產(chǎn)物檢查一、影響因素實驗l影響因素實驗(強(qiáng)化實驗,stresstesting)在比加速實驗更激烈條件下進(jìn)行。原料藥規(guī)定進(jìn)行此項實驗。為制劑生產(chǎn)工藝篩選、包裝、貯存條件提供根據(jù)。l1.高溫實驗60°C溫度下放置10天，于第5天、第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項目進(jìn)行檢測，同步精確稱量實驗先后供試品重量，以考察供試品風(fēng)化失重狀況。l2.高濕度實驗在25℃分別于RH75%±5%及RH90%±5%條件下放置10天，在第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項目規(guī)定檢測，以考察供試品吸濕潮解性能。恒濕條件選NaCl飽和溶液(RH75%±1%，15.5~60℃)或KNO3飽和溶液(RH92.5%，25℃)。l3.強(qiáng)光照射實驗于照度為4500±500Lx條件下放置10天(總照度量為120萬Lx·h)，在第5天和第10天取樣。按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項目規(guī)定檢測，特別要注意供試品外觀變化。l在篩選藥物制劑處方與工藝設(shè)計過程中，一方面應(yīng)查閱原料藥穩(wěn)定性關(guān)于資料，理解溫度、濕度，光線對原料藥穩(wěn)定性影響，依照藥物性質(zhì)針對性地進(jìn)行必要影響因素實驗。l二、加速實驗l加速實驗(acceleratedtesting)是在超常條下進(jìn)行。目是通過加速藥物化學(xué)或物理變化預(yù)測藥物穩(wěn)定性。供試品三批，按市售包裝。在溫度40℃±2℃、RH75%±5%條件下放置6個月。3個月資料可用于新藥申報臨床實驗，6個月資料可用于申報生產(chǎn)。若檢測不符合制定原則，選溫度30℃±2℃、RH60%±5%條件下放置6個月再檢查。l對溫度特別敏感藥物制劑(需在冰箱中4~8℃冷藏保存)，可在25℃±2℃、RH60%±5%條件下進(jìn)行。時間為6個月。l乳劑、混懸劑、軟膏劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑，泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度30±