神經(jīng)內(nèi)科重點(diǎn)專科(學(xué)科)科室發(fā)展規(guī)劃及神經(jīng)生物學(xué)重點(diǎn)總結(jié)

神經(jīng)內(nèi)科重點(diǎn)?？疲▽W(xué)科）科室發(fā)展規(guī)劃（2016年-2018年）一、學(xué)術(shù)隊(duì)伍建設(shè)1、人才培養(yǎng)計(jì)劃科室人才培養(yǎng)，為使神經(jīng)內(nèi)科工作不斷取得好成績，科室內(nèi)涵建設(shè)呈可持續(xù)發(fā)展，就需要不斷培養(yǎng)人才，更新知識，提高業(yè)務(wù)水平，特提出今后三年人才培養(yǎng)計(jì)劃。關(guān)于住院醫(yī)師培養(yǎng)：成立以科主任、主治醫(yī)師以上技術(shù)醫(yī)療人員組成的培訓(xùn)領(lǐng)導(dǎo)小組，定時(shí)擬定培養(yǎng)計(jì)劃。分階段培養(yǎng)：⑴第一階段（畢業(yè)1~2年）①基本理論知識培訓(xùn)：要求全面精讀《神經(jīng)病學(xué)》各章節(jié)，

尤其是神經(jīng)系統(tǒng)定位定性診斷，大腦、小腦、腦干的功能和基本解剖知識，并做出學(xué)習(xí)筆記。還要結(jié)合專著學(xué)習(xí)有關(guān)國內(nèi)外雜志，如：《中華神經(jīng)科雜志》、《BROKE》等，作出讀書文摘卡。加強(qiáng)神經(jīng)內(nèi)科基礎(chǔ)理論的學(xué)習(xí)。②工作能力培養(yǎng)：輪轉(zhuǎn)全院各相關(guān)科室，每科室輪轉(zhuǎn)2~3個(gè)月，包括心內(nèi)科、放射科、檢驗(yàn)科等科室，以拓寬業(yè)務(wù)面，輪轉(zhuǎn)結(jié)束時(shí)由輪轉(zhuǎn)所在科室主任，予以業(yè)務(wù)水平考核及工作能力判定，指明差距和努力方向。③神經(jīng)內(nèi)科基本功訓(xùn)練：包括神經(jīng)內(nèi)科?？撇v書寫，神經(jīng)內(nèi)科疾病定位診斷、定性診斷，認(rèn)真規(guī)范神經(jīng)內(nèi)科專科查體，病程記錄和各種醫(yī)療文字記錄，要求達(dá)到甲級病歷標(biāo)準(zhǔn)。要求掌握腰椎穿刺術(shù)和基本的頭顱CT、MRI、MRA等閱讀能力。⑵第二階段（畢業(yè)3~5年及以后的高年資住院醫(yī)師）理論水平不斷提高，定期閱讀國內(nèi)外有關(guān)神經(jīng)病學(xué)雜志有關(guān)文章，如：《中華神經(jīng)科雜志》、《中國腦血管病雜志》等；進(jìn)一步扎實(shí)神經(jīng)內(nèi)科基本功訓(xùn)練和工作能力培養(yǎng)；在科主任領(lǐng)導(dǎo)下，結(jié)合國內(nèi)外神經(jīng)內(nèi)科發(fā)展情況，不斷開展適合本地區(qū)實(shí)際情況的新技術(shù)、新業(yè)務(wù)，不斷提高醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量。2、人才引進(jìn)計(jì)劃：神經(jīng)內(nèi)科還需引進(jìn)5-7名的醫(yī)生（如住院醫(yī)師、康復(fù)師、心理咨詢師、電生理檢查技師等具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)或大學(xué)本科以上學(xué)歷的人才），充實(shí)到神經(jīng)內(nèi)科隊(duì)伍中來。神經(jīng)內(nèi)科擬進(jìn)一步開展卒中單元，開展針灸、康復(fù)治療、睡眠監(jiān)測及腦電圖、肌電圖、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、腦干及視覺誘發(fā)電位等神經(jīng)電生理檢查，以進(jìn)一步提高神經(jīng)內(nèi)科疾病的診斷準(zhǔn)確率。二、?？平ㄔO(shè)發(fā)展的目標(biāo)和任務(wù)：1、專科建設(shè)發(fā)展的總體目標(biāo)：經(jīng)過3年重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)，全面提升我院神經(jīng)內(nèi)科臨床技術(shù)水平科技創(chuàng)新能力；學(xué)科帶頭人具備淵博的學(xué)識水平、精湛的專業(yè)技術(shù)、良好的管理能力和高尚的醫(yī)德風(fēng)范；成就一支整體素質(zhì)好、醫(yī)德高、具有團(tuán)結(jié)、拼搏精神和甘于奉獻(xiàn)的技術(shù)隊(duì)伍，?？铺厣@現(xiàn)，科研能力顯著提高，項(xiàng)目建設(shè)顯現(xiàn)成效，社會效益明顯，使我院神經(jīng)內(nèi)科成為本地區(qū)有影響力和有競爭力的重點(diǎn)學(xué)科，爭創(chuàng)XX級重點(diǎn)專科，為我院晉升三級醫(yī)院添加亮點(diǎn)。2、?？平ㄔO(shè)發(fā)展的具體任務(wù)：（1）未來三年?duì)幦〕ＴO(shè)神經(jīng)內(nèi)科門診，由科內(nèi)主治醫(yī)師以上有資質(zhì)醫(yī)師出診，安排每周一到周五出門診。每月進(jìn)行一次科內(nèi)疑難危、重癥病例討論，對危重癥病人及存在醫(yī)療安全隱患的病例，隨時(shí)請科內(nèi)高年資醫(yī)生及院內(nèi)各?？漆t(yī)生及時(shí)會診，杜絕醫(yī)療差錯(cuò)事故的發(fā)生。每年根據(jù)?？菩枰?，科內(nèi)統(tǒng)一安排進(jìn)修學(xué)習(xí)，及時(shí)上報(bào)院領(lǐng)導(dǎo)審批，盡快安排對臨床需要的?？漆t(yī)生進(jìn)修學(xué)習(xí)。建立定期講座制度，根據(jù)實(shí)習(xí)醫(yī)生院內(nèi)安排時(shí)間來制定教學(xué)計(jì)劃，每周應(yīng)有固定時(shí)間來給青年醫(yī)師、進(jìn)修醫(yī)師及實(shí)習(xí)醫(yī)師講課，由主治醫(yī)師以上高年資醫(yī)生備課講解。落實(shí)科內(nèi)值班制度，并負(fù)責(zé)全院會診。爭取醫(yī)院支持引進(jìn)設(shè)備，逐步開展動態(tài)腦電監(jiān)測、肌電圖、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、腦干及視覺誘發(fā)電位、睡眠監(jiān)測等神經(jīng)電生理檢查及頭顱MRA、CTA及DSA檢查進(jìn)一步評價(jià)血管等業(yè)務(wù)。爭創(chuàng)文明優(yōu)質(zhì)服務(wù)病房，加強(qiáng)精神文明建設(shè)，杜絕不正之風(fēng)，使社會及病人家屬滿意。三、科研工作及業(yè)務(wù)創(chuàng)新：以XX醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科來我院幫扶為契機(jī)，設(shè)立?？瓶蒲行〗M，由XX醫(yī)院選派負(fù)責(zé)神經(jīng)內(nèi)科不同課題為調(diào)研，爭取每年立項(xiàng)1—2項(xiàng)。開展超急性期腦梗死r-tpa靜脈溶栓技術(shù)以進(jìn)一步降低腦梗死的死亡率和致殘率，提高患者生存質(zhì)量，需建立急診綠色通道，以最大限度縮短腦梗死患者入院后完善頭顱CT、急診生化、血常規(guī)、血凝四項(xiàng)、心電圖等輔助檢查的時(shí)間?？蒲许?xiàng)目全部逐步完成，并實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化，調(diào)動醫(yī)護(hù)人員積極性撰寫科研論文?？蒲姓撐牟⒃诤诵膶？膭?lì)與支持科室醫(yī)護(hù)人員課題申報(bào)，特別是盟、市級項(xiàng)目的申報(bào)工作。完善神經(jīng)內(nèi)科重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備，有條件要開展神經(jīng)內(nèi)科電生理學(xué)檢查：如：肌電圖、動態(tài)腦電、腦誘發(fā)電位、腦脊液細(xì)胞學(xué)、蛋白電泳、免疫球蛋白、酶學(xué)檢查、病原學(xué)等病理學(xué)檢查，開展神經(jīng)內(nèi)科特色治療，可考慮多導(dǎo)睡眠及睡眠障礙的治療。四、需要醫(yī)院幫助協(xié)調(diào)解決的問題：1、關(guān)于人才引進(jìn)：神經(jīng)內(nèi)科還需引進(jìn)5-7名的特色醫(yī)生（如住院醫(yī)師、康復(fù)師、心理咨詢師、電生理檢查技師等具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)或大學(xué)本科以上學(xué)歷的人才），充實(shí)到神經(jīng)內(nèi)科隊(duì)伍中來。神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)一步擬開展卒中單元，開展針灸、康復(fù)治療、睡眠監(jiān)測及腦電圖、肌電圖、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、腦干及視覺誘發(fā)電位等神經(jīng)電生理檢查，以進(jìn)一步提高神經(jīng)內(nèi)科疾病的診斷準(zhǔn)確率。2、關(guān)于檢查設(shè)備：希望醫(yī)院對神經(jīng)內(nèi)科重點(diǎn)?？平o予更大人員及設(shè)備支持。充分完善神經(jīng)內(nèi)科重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備，有條件要開展神經(jīng)內(nèi)科電生理學(xué)檢查：如：肌電圖、動態(tài)腦電、腦誘發(fā)電位、腦脊液細(xì)胞學(xué)、蛋白電泳、免疫球蛋白、酶學(xué)檢查、病原學(xué)等病理學(xué)檢查。開展神經(jīng)內(nèi)科特色治療，如針灸康復(fù)等治療，以進(jìn)一步改善存在運(yùn)動、感覺、吞咽、語言等功能障礙患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。因現(xiàn)存在睡眠障礙患者越來越多，可考慮多導(dǎo)睡眠監(jiān)測及睡眠障礙的治療。神經(jīng)細(xì)胞：可參看（組培補(bǔ)充）膠質(zhì)細(xì)胞：星形膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘：少突膠質(zhì)細(xì)胞，失望細(xì)胞system:軸漿流，可參看組培，生理1slowaxonalflowm2fastaxonalflow需要注意的：antergrade順方向retrograde返回突觸的結(jié)構(gòu)：化學(xué)性突觸的興奮性的突觸多在樹突棘，抑制性的多在胞體上突觸的可塑性；Synapticplasticity可參看生理書P281改變1后突觸的受體2前突觸的遞質(zhì)數(shù)量quantityofneurotransmitters化學(xué)突觸的傳遞效能發(fā)生改變稱為突觸可塑性，包括突觸傳遞減弱和突觸傳遞增強(qiáng)兩部分。表現(xiàn)為，突觸后膜電反應(yīng)的增強(qiáng)和減弱。廣義上講包括突觸傳遞可塑性，突觸發(fā)育可塑性，突觸形態(tài)可塑性，一般未做特殊說明指突觸傳遞可塑性。主要包括：短時(shí)程突觸可塑性，長時(shí)程突觸可塑性。短時(shí)程突觸可塑性包括：突觸易化，強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP），突觸抑制長時(shí)程突觸可塑性包括：長時(shí)程增強(qiáng)和長時(shí)程減弱，LTP，LTD神經(jīng)遞質(zhì)的條件1）突觸前神經(jīng)元內(nèi)含有合成該遞質(zhì)的原料和酶系2）遞質(zhì)合成必須儲存在突觸囊泡以避免被其他酶系水解3）突觸前刺激能導(dǎo)致該遞質(zhì)的釋放4）該遞質(zhì)可作用于突觸后膜上的相應(yīng)受體，發(fā)揮興奮或抑制效應(yīng)；直接外加該遞質(zhì)于神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞旁可產(chǎn)生相同的突觸后效應(yīng)5）突觸部位存在該遞質(zhì)的快速滅活機(jī)制6）遞質(zhì)擬似物或受體阻斷劑能加強(qiáng)或阻斷該遞質(zhì)的突觸傳遞效應(yīng)多巴胺能神經(jīng)元的功能和分布多巴胺：Dopamine分布在中腦的黑質(zhì)中，神經(jīng)纖維投射到紋狀體，屬于椎體外系，使運(yùn)動協(xié)調(diào)，協(xié)調(diào)肌張力，非意識性的控制。此功能減弱，引起帕金森（PD）Parkinson'sdiseasePD的影響因素：環(huán)境因素：除草劑導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)元死亡的可能性大，殺蟲劑；遺傳因素：導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)降解出現(xiàn)異常分布在在VTA腹側(cè)被蓋區(qū)，與情緒，情感相關(guān)，調(diào)控情緒，缺乏時(shí)，導(dǎo)致Attentiondeficitdisorder、精神分裂癥schizophrenia正常情況下，VTA獎(jiǎng)賞行為，多巴胺神經(jīng)元與獎(jiǎng)賞行為相關(guān)，毒品成癮受體：促代謝性受體，D1-D5，兩種亞型，藥理學(xué)特征分類D1樣受體（D1，D5），D2樣受體（D2，D3，D4）D1Gs偶聯(lián)使cAMP增加D2Gi偶聯(lián)降低cAMP5-HT腦中的分布：腦干中縫核Raphenucleiinbrainstem,投射廣泛腦和脊髓中，5-HT不能穿過血腦屏障，中樞是由腦中合成的，合成原料：色氨酸合成酶：色氨酸羥化酶（TPH），5-羥色氨酸脫羧酶（5-HTPDC），受體：一共有14種受體，一種離子通道，其它都是G蛋白偶聯(lián)受體重?cái)z取和降解：5-HT在突觸間隙中的消除方式5—HT大部分被突觸前末梢重?cái)z取，重?cái)z取后，部分進(jìn)入囊泡重新使用，大部分被線粒體膜上的MAO氧化成為失去活性的5-羥吲哚乙酸，重?cái)z取的轉(zhuǎn)運(yùn)體為5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體（serotonintransporter,SERT）,臨床應(yīng)用：1.假說：重癥抑郁癥（自發(fā)，外界刺激，產(chǎn)后抑郁癥），情緒低落，原因：腦中5-HT系統(tǒng)功能的低下，抑郁癥患者5-HT釋放不足處理：a.提高5-HT水平過度應(yīng)激障礙：激素水平較高，機(jī)制：SERT的抑制劑，百憂解（一線藥物）副作用：服用后一周內(nèi)癥狀加重，加大自殺傾向，3周開始起效,增加成年神經(jīng)元新生，b消除5-HT的降解途徑單胺氧化酶抑制劑：副作用比較大受體：一共有14種受體，一種離子通道，其它都是G蛋白偶聯(lián)受體5-HT1R:Gi偶聯(lián)抑制AC，開放K+通道，關(guān)閉Ca2+通道，超級化，突觸后抑制5-HT2R:Gq偶聯(lián)IP3↑Cl-電導(dǎo)↑增加Cl-內(nèi)流緩慢去極化5-HT3R:離子通道Na+電導(dǎo)↑增加陽離子快速去極化5-HT4R、5-HT6R、5-HT7R：Gs偶聯(lián)激活A(yù)C5-HT3R離子通道型受體，Na+離子通道快速去極化，作用：降低CNS中的5-HT能系統(tǒng)可以緩解焦慮焦慮，抑郁，創(chuàng)傷后應(yīng)急紊亂PDSB（恐懼記憶）海灣戰(zhàn)爭：閃入relashback，恐懼記憶的異常保持原因：長時(shí)程突觸反應(yīng)增強(qiáng)，突觸功能的改變，組織胺Histamine生物胺類神經(jīng)元局限，軸突投射較廣腦中：結(jié)界乳突體神經(jīng)元局限，軸突投射較廣組織胺神經(jīng)元，組織胺受體有兩種，組胺H1受體和H2受體,功能不重要H1G9/11磷脂肌醇系統(tǒng)H2GsAC系統(tǒng)H3Gi/o?AC系統(tǒng)？在周圍組織中比較重要，血管收縮，肥大細(xì)胞癢覺的產(chǎn)生相關(guān)：急性癢慢性癢：肝功能受損，老年性的瘙癢藥物引起的癢覺：嗎啡的副作用谷氨酸谷氨酸：腦中最重要的興奮性遞質(zhì)，合成：Glu不能通過血腦屏障，合成時(shí)通過葡萄糖三羧酸循環(huán)中產(chǎn)生的α-酮戊二酸轉(zhuǎn)氨酶催化合成GLU，腦中主要是通過谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的所用下水解得到Glu谷氨酰胺循環(huán)：釋放入突觸的Glu，大部分被神經(jīng)末梢攝取再利用。攝入膠質(zhì)細(xì)胞的GLu在谷氨酰胺合成酶的作用下轉(zhuǎn)變成谷氨酰胺，后者進(jìn)圖伸進(jìn)末梢后可再經(jīng)谷氨酰胺酶脫氨基生成Glu，形成神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中的，“谷氨酰胺循環(huán)”。谷氨酸，興奮性神經(jīng)毒癲癇：顳葉癲癇，細(xì)胞死亡，谷氨酸神經(jīng)毒性，導(dǎo)致突觸后細(xì)胞中鈣離子過分升高，受體：離子通道型的，NMDA,AMPA,KA快反應(yīng)的促代謝型的受體Metabotropic，Group1（Gq）：mGluR1和5，活化PLC，將PIP2水解為細(xì)胞內(nèi)第二信使DAG和IP3Group2（Gi）：mGluR2和3抑制AC降低cAMP或者增強(qiáng)AC升高cAMPGroup3（Gi）：mGluR4、6、7、8抑制AC降低cAMP或者增強(qiáng)AC升高cAMP離子型谷氨酸受體：NMDAR，AMPAR，KAR分為NMDA型和非NMDA性受體受體選擇性受體激動劑生理效應(yīng)NMDARNMDA開放離子通道（Na+，Ca2+內(nèi)流，K+外流引起慢EPSPAMPARＡＭＰＡ開放離子通道（Na+內(nèi)流，K+外流）引起快EPSPKARKA開放離子通道（Na+內(nèi)流，K+外流）引起快EPSPNMDANMDA受體4個(gè)亞單位圍繞通道，NR1是必需亞單位，NR2起調(diào)節(jié)作用；一般式2個(gè)NR1和2個(gè)NR2NMDA受體具有獨(dú)特的電壓依賴性，其受體通道被Mg2+堵塞，去極化將Mg2+逐出而打開NMDA受體通道。受配體和膜電位的雙重調(diào)節(jié)。通透：Na+、K+和Ca2+，引起突觸后去極化，持續(xù)時(shí)間為75-90ms，產(chǎn)生慢時(shí)程EPSP，一般和AMPAR共存在，NMDA與非NMDA受體毗鄰分布，使突觸前釋放Glu，激活非NMDA受體產(chǎn)生EPSP，當(dāng)突觸后膜去極化到一定程度，NMDA受體通道的Mg2+阻滯作用被移除，NMDA受體通道開放。GABAγ-氨基丁酸大腦中重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，分布于多種抑制性的中間神經(jīng)元和投射神經(jīng)元。GABA在大腦皮層的淺層，海馬和小腦皮層的浦肯野細(xì)胞層含量較高。合成：由谷氨酸脫羧形成，由L-型谷氨酸在谷氨酸脫羧酶（GAD）的作用下，儲存和釋放：GABA合成后儲存在囊泡內(nèi)，但胞質(zhì)中濃度也很高，囊泡釋放依賴Ca2+,胞質(zhì)釋放不依賴Ca2+，失活：主要重?cái)z取，依靠神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞上的GABA轉(zhuǎn)運(yùn)體受體：離子通道性：GABAA產(chǎn)生IPSPGABAC氯離子通道，抑制性的電位代謝性的受體：GABABG蛋白偶聯(lián)受體臨床：GABA抗驚厥藥物，抑制GABA降解，GABAB:G蛋白偶聯(lián)受體，介導(dǎo)突觸前和突觸后抑制，誘導(dǎo)鉀通道開放，引起超極化。Gi偶聯(lián)，多種效應(yīng)系統(tǒng)偶聯(lián)，AC，電壓依賴型Ca2+通道，鉀通道。激動后效應(yīng)：1調(diào)制AC活性2抑制電壓門控鈣通道打開，3開放鉀通道，膜超極化，產(chǎn)生慢IPSP，4突觸前GABAB自身受體和異源受體，抑制多種遞質(zhì)釋放GABAA：結(jié)構(gòu)類似于N—AChR,有5個(gè)亞基圍成的離子通道，是氯離子通道，通道開放時(shí)，Cl-內(nèi)流，使膜超級化，主要介導(dǎo)突觸后抑制，GABAA的突觸后抑制效應(yīng)具有抗驚厥，抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用臨床：GABA抗驚厥藥物GABAC：配體門控的氯離子通道，主要分布在視覺通路上。該受體的功能特點(diǎn)是：1對激動劑敏感性高；2通道開放較慢而持久；3不易失敏甘氨酸：中樞系統(tǒng)另外一類重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，主要分布在脊髓前角，延腦和腦橋，大腦小腦含量很低，受體：αβ亞單位構(gòu)成的五聚體，屬于配體門控通道，Cl-通道，引起突觸后超級化，產(chǎn)生IPSP，對運(yùn)動神經(jīng)元產(chǎn)生抑制作用。甘氨酸有增強(qiáng)NMDA受體通道復(fù)合物的作用。AchAcetylcholine乙酰膽堿控制運(yùn)動的神經(jīng)元多是膽堿能的神經(jīng)元合成：乙酰輔酶A和膽堿在ChAT的催化下合成；VAChT（膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶）俗稱膽堿乙?；窤ChE（分布：基底前腦、交感副交感節(jié)前、脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元受體：毒蕈堿受體M-AChR和煙堿受體N-AChRM1/3/5-Gq；M2/4-Gi/o；外周N1/2;中樞α-BGT敏感和不敏感受體煙堿型受體（N1、N2-骨骼?。┘∷蓜┡R床上阻斷N2受體，重癥肌無力：（MyastheniaGravis)，是神經(jīng)肌接頭障礙引起的肌肉治療：抑制免疫力的藥膽堿酯酶抑制劑(cholinesteraseinhibitors)毒蕈堿型受體(M受體）副交感神經(jīng)的節(jié)前節(jié)后神經(jīng)的受體，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（膽堿酯酶抑制劑）副交感神經(jīng)的過度興奮，惡心，嘔吐，腹瀉，尿頻，心跳減慢，和瞳孔縮小，支氣管痙攣和分泌物增強(qiáng)阻斷劑：阿托品軍事用途：沙林毒劑神經(jīng)肌肉接頭是運(yùn)動神經(jīng)元軸突末梢在骨骼肌肌纖維上的接觸點(diǎn)。位于脊髓前角和腦干一些神經(jīng)核內(nèi)的運(yùn)動神經(jīng)元，向被它們支配的肌肉各發(fā)出一根很長的軸突，即神經(jīng)纖維。這些神經(jīng)纖維在接近肌細(xì)胞，即肌纖維處，各自分出數(shù)十或百根以上的分支。一根分支通常只終止于一根肌纖維上，形成1對1的神經(jīng)肌肉接頭。從神經(jīng)纖維傳來的信號即通過接頭傳給肌纖維。神經(jīng)肌肉接頭是一種特化的化學(xué)突觸，其遞質(zhì)是乙酰膽堿（ACh）。N-achRN–AchR尼古丁受體離子通道型通透K+和Na+肉毒桿菌毒素：破壞SNAP-25，抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放；破壞信號來源；肌肉麻痹，食物中毒，生物武器；治療肌肉痙攣，除皺美容銀環(huán)蛇毒素：和AchR高親和力，不可逆拮抗劑；肌肉麻痹筒箭毒堿：是南美印第安人用數(shù)種植物制成的植物浸膏箭毒中提出的生物堿；可逆AchR拮抗劑溴新斯的明：膽堿酯酶抑制劑，提高突觸間隙的信號強(qiáng)度；治療肌無力，手術(shù)后腹脹和尿儲留受體分類，一細(xì)胞膜受體1．含離子通道的受體：配體依賴性、電壓依賴性2．G-蛋白偶聯(lián)受體：A族：視紫紅質(zhì)、b2腎上腺素受體受體族B族：胰高血糖素/血管活性腸肽/降鈣素受體族C族：神經(jīng)遞質(zhì)/鈣受體樣受體族3．具有酪氨酸激酶活性的受體二細(xì)胞內(nèi)受體1.胞漿受體：位于靶細(xì)胞漿內(nèi)，如性激素受體、腎上腺皮質(zhì)激素受體2.胞核受體：位于靶細(xì)胞核內(nèi)，如甲狀腺素受體。核受體：激活方式自由穿過細(xì)胞膜與核受體結(jié)合后與相應(yīng)的結(jié)合甲狀腺激素可以自由穿膜，受體結(jié)合，進(jìn)而和相應(yīng)的DNA結(jié)合，調(diào)控基因表達(dá)水平信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的特征時(shí)間：即時(shí)性；空間：點(diǎn)對點(diǎn)；程度：可調(diào)控時(shí)間：取決于信號和受體的類別；信號的終止空間：信號和受體的分布，包括細(xì)胞內(nèi)分布；信號和受體的識別特異性；信號傳遞復(fù)合物程度：信號強(qiáng)度；細(xì)胞的整體狀況；級聯(lián)放大；信號與信號的相互調(diào)控離子通道：配體門控離子通道：重點(diǎn)通道N-AChR（na+/K+）5-HT3R(Na+/K+)NMDAR(Na+/K+、ca+)和非NMDAR(Na+/K+)GABAAR(Cl-)Glycine(Cl-)G蛋白偶聯(lián)受體特點(diǎn)：七次跨膜α螺旋，只含一條肽鏈的糖蛋白，Ｎ端在細(xì)胞外側(cè)，C端在細(xì)胞內(nèi)，中段為7個(gè)跨膜螺旋，3個(gè)胞內(nèi)環(huán)，3個(gè)胞外環(huán)。這類蛋白的共同特點(diǎn)，包漿內(nèi)的第三個(gè)環(huán)可以和G蛋白偶聯(lián)，從而影響腺苷酸環(huán)化酶(AC)和磷脂酶C（phosphatidaseC,PLC）等的活性，從而產(chǎn)生第二信使。信息傳遞途徑為：配體→受體→G蛋白→酶→第二信使→蛋白激酶→酶或功能蛋白→生物學(xué)效應(yīng)。G蛋白廣義的G蛋白是指所有能與鳥苷酸結(jié)合的蛋白。信號傳導(dǎo)中的分為兩類，1，細(xì)胞膜表面受體偶聯(lián)的異三聚體G蛋白，在神經(jīng)系統(tǒng)跨膜傳遞中表現(xiàn)為最為復(fù)雜的一類蛋白，具有與緩慢而復(fù)雜的效應(yīng)特點(diǎn)2，存在不停細(xì)胞部位的單體小G蛋白G蛋白的特點(diǎn)：細(xì)胞膜上可以與GTP或GDP結(jié)合的位于細(xì)胞胞漿面的膜蛋白，由αβγ三個(gè)亞基構(gòu)成的異三聚體蛋白。不同G蛋白的差異主要表現(xiàn)在α亞基上，βγ亞基通常形成緊密的二聚體，共同發(fā)揮作用。G蛋白循環(huán)在G蛋白偶聯(lián)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中，G蛋白能夠以兩種不同的狀態(tài)結(jié)合在細(xì)胞質(zhì)膜上。一種是靜息狀態(tài)，即三體狀態(tài);另一種是活性狀態(tài)，G蛋白由非活性狀態(tài)轉(zhuǎn)變成活性狀態(tài)，爾后又恢復(fù)到非活性狀態(tài)的過程稱為G蛋白循環(huán)(G

protein

cycle)。G蛋白的這種活性轉(zhuǎn)變與三種蛋白相關(guān)聯(lián):GTPase激活蛋白(GTPase-activating

protein，GAPs)鳥苷交換因子(guanine

nucleotide-exchange

factors，GEFs)鳥苷解離抑制蛋白(guanine

nucleotide-dissociation

inhibitors，GDIs)G蛋白與GDP結(jié)合時(shí)是非活性狀態(tài)，如果無活性的G蛋白與GDI結(jié)合，則處于被抑制狀態(tài)(無活性)，如果G蛋白與GEF相互作用，將GDP換成了GTP，G蛋白則被激活，可啟動下游反應(yīng)。處于活性狀態(tài)的G蛋白與GTPase激活蛋白(GAP)相互作用，會激活GTPase，使GTP水解成GDP，

此時(shí)的G蛋白又恢復(fù)到無活性狀態(tài)。G蛋白偶聯(lián)受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中G蛋白起重要作用，

它能夠?qū)⑹荏w接受的信號傳遞給效應(yīng)物，產(chǎn)生第二信使，進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，某些G蛋白可直接控制離子通道的通透G蛋白作用機(jī)制：外環(huán)境中無受體的配體時(shí)，G蛋白3個(gè)亞基聚合，α亞基與GDP結(jié)合，當(dāng)外界環(huán)境中有配體時(shí)，受體與配體結(jié)合，這時(shí)在有鎂離子的作用條件下，胞漿內(nèi)的GTP取代GDP，G蛋白解離成βγ復(fù)合體和被激活的αGTP亞單位，GTP可激活效應(yīng)器。由于Gs亞單位本身具備有GTP活性，因而GTP被水解，之后與βγ亞單位聚合形成αβγ三聚體，完成一次循環(huán)。根據(jù)α亞基的不同對G蛋白進(jìn)行分類：激動型G蛋白（stimulatoryGprotein,Gs）抑制性G蛋白（inhibitoryGprotein,Gi）傳導(dǎo)激素性G蛋白（transducinGprotein,Gt）還有Gq亞基細(xì)胞外信號下游效應(yīng)器Gsβ-腎上腺素，激活A(yù)CGiAch抑制ACGqAch，增加IP3和胞內(nèi)鈣離子Gt光線刺激AC和PLCGt可激活水解cGMP的磷酸二激酶（PDE），降低細(xì)胞內(nèi)cGMP的水平，Gs：興奮性配體可通過Gs偶聯(lián)的受體激活Gs，進(jìn)而激活A(yù)C，提高胞內(nèi)cAMP的水平，Gi：抑制性的配體通過Gi偶聯(lián)的受體激活Gi，進(jìn)而抑制AC，降低胞內(nèi)cAMP的水平Gq:通過對磷脂酶C（PLC）活性的調(diào)節(jié)激活I(lǐng)P3，DAG的信號傳導(dǎo)。IP3調(diào)節(jié)報(bào)紙中的Ca2+,DAG調(diào)節(jié)胞質(zhì)中的蛋白激酶C（PKC）的活性。第二信使：cAMP，cGMP，NO，Ca2+,磷脂酰肌醇代謝產(chǎn)物IP3傳導(dǎo)路徑：1腺苷酸環(huán)化酶/cAMP-依賴性蛋白激酶途徑（cAMPdependent-proteinkinaseApathway）cAMP代謝：AC腺苷酸環(huán)化酶PDE磷酸二酯酶AC腺苷酸環(huán)化酶PDE磷酸二酯酶cAMP激活cAMP依賴的蛋白激酶，胞外性信號與受體結(jié)合，通過Gs或Gi傳遞給AC，使其活化或抑制。當(dāng)AC被激活，催化ATP生成cAMP，cAMP作為第二信使，激活PKA使靶蛋白磷酸化，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞反應(yīng)AC被抑制，減少cAMP的產(chǎn)生。cAMP最終被PDE水解失活。對于基因表達(dá)的調(diào)節(jié)，主要是通過基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)的一類cAMP反應(yīng)元件（cAMPresponseelement,CRE）(TGACGTCA)實(shí)現(xiàn)的。當(dāng)cAMP濃度較低是，PKA主要分布在胞漿，當(dāng)cAMP濃度較高時(shí)，PKA的催化亞基進(jìn)入細(xì)胞核，催化cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMPresponseelementbindingprotein,CREB)特定位點(diǎn)的絲氨酸殘基（Ser133）磷酸化，磷酸化的CREB形成二聚體與CRE結(jié)合，從而激活受CRE調(diào)控的基因的轉(zhuǎn)錄2鳥苷酸環(huán)化酶/cGMP依賴性蛋白激酶通路cGMP-dependentPKGpathwayPKGcGMP依賴性蛋白激酶PKGcGMP依賴性蛋白激酶cGMP的代謝途徑GC鳥苷酸環(huán)化酶GC鳥苷酸環(huán)化酶信號途徑：2條，1少數(shù)膜受體中含有GC，胞外信號可激活該受體引發(fā)調(diào)節(jié)2大多數(shù)情況下，胞內(nèi)可溶性GC可被NO激活，升高cGMP水平cGMP與PKG的調(diào)節(jié)區(qū)結(jié)合后，引起PKG自身磷酸化，解除對催化去的抑制，使PKG活化，其功能未知3.Ca2+dependentPKpathwayPLC：磷脂酶CDG：二酯酰甘油PLC：磷脂酶CDG：二酯酰甘油IP3：三磷酸肌醇PKC：蛋白激酶CER：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)PS：磷脂酰絲氨酸PIP2：磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸配體與受體結(jié)合后，G蛋白（Gq偶聯(lián)），Gq的αq亞單位激活PLC，PLC分解PIP2，生成溶解于胞漿的IP3和留在細(xì)胞膜上的DG。IP3與滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的受體結(jié)合，釋放內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的Ca2+，升高的Ca2+濃度可以影響神經(jīng)元離子通道的活動以及其他細(xì)胞功能。細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+水平稍有升高即可誘導(dǎo)PKC由胞質(zhì)向細(xì)胞膜移動，使PKC呈“待激活狀態(tài)”，細(xì)胞膜上的增多的DG和PS配合特異性激活PKC，從而催化各種底物的絲氨酸和蘇氨酸殘基的磷酸化，產(chǎn)生多種生物效應(yīng)。(2)Ca2＋-CaMdependentproteinkinasepathway鈣調(diào)蛋白依賴的蛋白激酶途徑CaM：鈣調(diào)蛋白CaM：鈣調(diào)蛋白CaMK：Ca2+離子依賴蛋白激酶CaM是真核細(xì)胞內(nèi)一種小分子鈣結(jié)合蛋白，分子質(zhì)量為15kDa,細(xì)胞內(nèi)重要的Ca2+調(diào)節(jié)蛋白細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高時(shí)，Ca2+與CaM結(jié)合。Ca2+/CaM復(fù)合物可使許多蛋白質(zhì)的Ser/Thr殘基磷酸化，使之激活或失活，調(diào)節(jié)眾多蛋白質(zhì)的活動，包括蛋白激酶。激活蛋白激酶后，蛋白激酶可以激活不同蛋白，引起一定的生物學(xué)效應(yīng)。酪氨酸蛋白激酶（tyrosineproteinkinase,TPK）分類：受體型和非受體型的TPK。細(xì)胞膜上的受體型TPK如胰島素受體等屬于催化型受體；胞漿中非受體性的TPK，常與催化型受體偶聯(lián)發(fā)生作用。酪氨酸轉(zhuǎn)導(dǎo)的特征信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程：信號結(jié)合后使受體形成二聚體，之后胞內(nèi)磷酸化，成為胞內(nèi)蛋白的結(jié)合位點(diǎn)，可以與相應(yīng)的受體結(jié)合，傳導(dǎo)信號1受體酪氨酸蛋白激酶（RTPK），本身是受體同時(shí)具有酪氨酸激酶活性，對蛋白質(zhì)磷酸化作用只限于酪氨酸采集，活性不受胞內(nèi)第二信使的調(diào)節(jié)。介導(dǎo)過程：受體與配體結(jié)合后，發(fā)生自身磷酸化，并磷酸化中介分子。自身磷酸化產(chǎn)生胞內(nèi)蛋白結(jié)合位點(diǎn)（可有多處），結(jié)合胞內(nèi)蛋白如Shc(SH2containingprotein,Shc),從而誘導(dǎo)MAPK的激活和轉(zhuǎn)錄，MAPK具有較廣泛的催化活性，重要功能是催化細(xì)胞核內(nèi)許多反式作用因子（如轉(zhuǎn)錄因子）的Ser/Thr殘基，導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄或關(guān)閉。SH2的結(jié)構(gòu)域，與酪氨酸激酶受體結(jié)合蛋白的識別結(jié)構(gòu)域SH2結(jié)構(gòu)域（英語：Src

Homology2domain，Src同源2結(jié)構(gòu)域）是癌蛋白\o"Src(基因)（頁面不存在）"Src以及許多其它\o"細(xì)胞內(nèi)（頁面不存在）"細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白上的一個(gè)保守的結(jié)構(gòu)域。那些含SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)可以對接到其它蛋白中的磷酸化酪氨酸殘基上。SH2結(jié)構(gòu)域往往存在于幫助受體酪氨酸激酶通路信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的銜接蛋白中。SH2結(jié)構(gòu)域在細(xì)胞通訊之中起到了重要作用。這一結(jié)構(gòu)域長約100個(gè)氨基酸，存在于111種人體蛋白質(zhì)中。究其結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)域包含兩股α螺旋及七股β鏈。研究顯示其與磷酸化的酪氨酸殘基有較高的親和力且已知其可以識別一段模體肽鏈中3～6個(gè)氨基酸序列。SH2結(jié)構(gòu)域通常結(jié)合到靶蛋白中較長肽基序中的磷酸化酪氨酸殘基上，SH2結(jié)構(gòu)域代表了最大一類已知磷酸酪氨酸識別結(jié)構(gòu)域蛋白質(zhì)中的磷酸化酪氨酸殘基往往存在于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中，這一信號由酪氨酸激酶產(chǎn)生。通過這種方式，由酪氨酸激酶所致的底物磷酸化行使了開關(guān)的作用，誘發(fā)含SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白結(jié)合上來。結(jié)合到SH2結(jié)構(gòu)域上的多種含酪氨酸的短線性基序在多種高等真核生物間都很保守。在真核生物進(jìn)化過程中，酪氨酸激酶與SH2結(jié)構(gòu)域同時(shí)出現(xiàn)，證明了它們之間的緊密聯(lián)系性。SH2結(jié)構(gòu)域的功能是特異性識別酪氨酸殘基的磷酸化狀態(tài)，從而使包含SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)可以定位到其它蛋白的磷酸化酪氨酸位點(diǎn)上。這一過程構(gòu)成了信號穿過細(xì)胞膜轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞的基本事件，細(xì)胞外空間的信號被受體“感知”，繼而在胞內(nèi)空間轉(zhuǎn)化為另一種化學(xué)形式，如磷酸化的酪氨酸。酪氨酸的磷酸化狀態(tài)激活了串聯(lián)的蛋白-蛋白交互作用，其中包含SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)被召集到磷酸化酪氨酸位點(diǎn)上。這一過程激活了一系列最終導(dǎo)致基因表達(dá)改變等細(xì)胞響應(yīng)下游事件。2酪氨酸激酶偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（不重要）受體本身無酪氨酸激酶活性，與配體結(jié)合后發(fā)生多亞基聚合，激活非受體酪氨酸激酶活性，通過該類酶完成信息傳遞。胰島素受體在調(diào)節(jié)代謝中的作用發(fā)生的地點(diǎn):肌肉、肝臟、下丘腦血液中葡萄糖含量上升時(shí)，促進(jìn)胰腺分泌胰島素，胰島素經(jīng)血液循環(huán)到肌肉、肝臟、下丘腦，促進(jìn)葡萄糖的攝取，抑制糖元的分解，抑制飲食信息的感受和信號轉(zhuǎn)導(dǎo):胰島素---胰島素受體胰島素激活細(xì)胞膜上的胰島素受體二聚體，激活MAPK、PI3K-AKT信號通路決策的執(zhí)行:細(xì)胞內(nèi)第二信使及靶蛋白細(xì)胞內(nèi)分布的改變在肌肉細(xì)胞，胰島素受體的激活通過MAPK和PI3K-AKT信號通路促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體從細(xì)胞內(nèi)分布到細(xì)胞膜，促進(jìn)糖的攝?。辉谙虑鹉X，胰島素受體的激活通過JAK-STAT3和PI3K-AKT信號通路調(diào)節(jié)POMC/CART、NPY/AGRP的合成，后者從細(xì)胞內(nèi)分泌至其他神經(jīng)元，調(diào)節(jié)飲食。信號程度的調(diào)控：腳手架蛋白信號程度的調(diào)控：信號級聯(lián)放大（signalingcascade）細(xì)胞表面受體接收外部信號到最后作出綜合性應(yīng)答，不僅是一個(gè)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，更重要的是將信號進(jìn)行逐步放大的過程信號程度的調(diào)控：負(fù)反饋調(diào)控蛋白胰島素受體激活，上調(diào)PTP-1B和Socs3的表達(dá)，PTP-1B使受體酪氨酸去磷酸化，Socs3阻止受體和下游信號分子的結(jié)合，從而終止信號的傳遞。核受體：甲狀腺激素、甲亢、甲減發(fā)生的地點(diǎn):表達(dá)甲狀腺激素受體的肝、肌肉、神經(jīng)、心肌細(xì)胞等信息的感受和信號轉(zhuǎn)導(dǎo):甲狀腺激素---甲狀腺激素受體甲狀腺激素進(jìn)入細(xì)胞后，和其核受體結(jié)合，調(diào)控基因的表達(dá)決策的執(zhí)行：調(diào)控不同組織細(xì)胞內(nèi)的基因表達(dá)通過肝臟、肌肉、神經(jīng)元、心肌等細(xì)胞調(diào)節(jié)糖代謝、脂類代謝、線粒體能量代謝；進(jìn)而調(diào)節(jié)基礎(chǔ)代謝狀況及體溫。信號程度的調(diào)控：另一種方式的級聯(lián)放大和負(fù)反饋信號程度的調(diào)控：信號分子的代謝甲狀腺結(jié)合球蛋白：結(jié)合狀態(tài)和游離狀態(tài)的激素；脫碘酶：使T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3。（1）中樞視覺通路（視網(wǎng)膜-丘腦-大腦皮層）-大細(xì)胞通路和小細(xì)胞通路初級視覺皮層，V1初級視覺皮層，V1區(qū)或紋狀體層，小細(xì)胞通路較慢，大細(xì)胞通路較快縮腮反射習(xí)慣化：短時(shí)縮鰓反射習(xí)慣化的細(xì)胞分子機(jī)制1.突觸前膜上N型鈣通道失活，鈣內(nèi)流減少，使遞質(zhì)釋放減少，2.習(xí)慣化使可動員的突觸小泡減少，導(dǎo)致遞質(zhì)釋放減少，Glu↓EPSP↓縮鰓反射敏感化海兔縮鰓敏感化現(xiàn)象:當(dāng)海兔尾部受到一個(gè)傷害性電刺激后，對噴水管一個(gè)溫和的觸覺刺激會引起鰓和噴水管過于強(qiáng)烈的收縮，即產(chǎn)生敏感化，并能維持一定的時(shí)間（數(shù)分鐘~數(shù)周）縮鰓反射敏感化的細(xì)胞機(jī)制：尾部的刺激通過影響中間神經(jīng)元，而增強(qiáng)縮鰓反射回路中感覺神經(jīng)元與其它神經(jīng)元的突觸聯(lián)系。敏感化是一個(gè)反射回路的興奮對另一個(gè)反射回路的影響本質(zhì)：中間神經(jīng)元釋放5-HT，經(jīng)一系列步驟使突觸傳遞效能增加。長時(shí)程增強(qiáng)（longtermpotentiatio