抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)

抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)2024/3/25抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)抑郁癥：屬于情感性精神障礙，是由多種原因引起的以心境障礙為主要特征的綜合征。抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》定義的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：以心境低落為主，與處境不相稱，可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，甚至發(fā)生木僵。嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺、妄想等精神病性癥狀。三大主要癥狀：情緒低落、思維遲緩和運(yùn)動(dòng)抑制?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)表現(xiàn)：情緒過分低落。如病態(tài)性過度憂傷、失望、注意力不能集中、失眠多夢(mèng)、自責(zé)、輕生等表現(xiàn)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證明，抑郁癥發(fā)病是遺傳、體質(zhì)因素、神經(jīng)發(fā)育和社會(huì)心理因素共同作用的結(jié)果。

抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)2005年，北京市衛(wèi)生局公布了由北京安定醫(yī)院牽頭完成的北京地區(qū)抑郁癥流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，北京市15歲以上人群中抑郁障礙的終生患病率為6.87%，時(shí)點(diǎn)患病率為3.31%。這意味著，每30個(gè)人當(dāng)中，就有一個(gè)人正經(jīng)受著抑郁癥的困擾，每15個(gè)人當(dāng)中，就有一個(gè)人一生中曾經(jīng)面對(duì)這種疾患。全國的患病率，專家估計(jì)在5%—10%之間。抑郁癥在女性中的患病率為男性的兩倍?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)全球患者發(fā)病率約占總?cè)丝诘?1％，目前抑郁癥在世界上常見病中排第四位，在今后20年，抑郁癥將會(huì)上升為全球第二大常見疾病。抑郁癥的危害在于“高發(fā)病、高復(fù)發(fā)、高致殘”。六成以上的抑郁癥患者有過自殺愿望或行為，15%的抑郁病人最終以自殺死亡。自殺和自殺未遂的人群中，抑郁癥患者占了50%-70%抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,至今尚未闡明?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)單胺假說是由Bunney40年前(1970年）提出。NE假說：抑郁癥的形成是由于腦內(nèi)某些神經(jīng)通路中的NE缺乏造成，尤其是籃斑核向邊緣系統(tǒng)投射通路中的NE缺乏5-HT假說：該假說核心內(nèi)容是CNS內(nèi)5-HT水平的降低是抑郁產(chǎn)生的主要原因之一多巴胺學(xué)說：腦內(nèi)DA缺乏與抑郁癥的形成有關(guān)；抑郁癥患者的腦脊液中DA代謝產(chǎn)物減少經(jīng)典的抗抑郁藥、選擇性五羥色胺重吸收抑制劑的研制及臨床應(yīng)用支持了這一假說。

常需要數(shù)周才能起抗抑郁療效抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)受體假說5-HT，NE和多巴胺受體及其亞型的功能改變都與抑郁癥的發(fā)生及抗抑郁藥物的療效有密切聯(lián)系?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)免疫功能下丘腦-垂體一腎上腺軸(Hypothalamic–Pituitary–Adrenalaxis，HPA)功能失調(diào)嚙齒動(dòng)物糖皮質(zhì)激素類藥物可以出現(xiàn)某些抑郁樣的癥狀糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)的負(fù)反饋失調(diào)，腎上腺對(duì)于血中ACTH的高反應(yīng)性抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)神經(jīng)免疫功能Smith于1991年提出的“抑郁癥的巨噬細(xì)胞理論”指出巨噬細(xì)胞中因子的過度釋放是造成抑郁的主要原因。IL-1、IL-6和TNF-α前炎性細(xì)胞因子如TNF-α、IL-6等可活化下丘腦-垂體一腎上腺軸和中樞單胺類遞質(zhì)系統(tǒng)抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)神經(jīng)可塑性理論抑郁癥患者死后的研究均顯示其大腦前額皮質(zhì)區(qū)和海馬區(qū)灰質(zhì)體積減小BDNF抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)抗抑郁藥物發(fā)展歷史目前抑郁癥的藥物皆為對(duì)癥，非對(duì)因治療。全球藥品銷售額排行榜的第8位，而80%在美國。1950-1960第一代抗抑郁藥TCAs、MAOIs1970“單胺假說”和抑郁患者腦中缺少5-HT和/或NE的假說得到明確1980新的抗抑郁藥SSRIs被研發(fā)出來1990雙重作用的抗抑郁藥被研發(fā)出來2000神經(jīng)可塑性理論作為新的假說抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)20世紀(jì)50年代以前:電休克,巴比妥類藥物、溴劑、中樞興奮藥如苯丙胺、哌甲酯,opiates(μreceptor\κreceptor)等1951年羅氏公司發(fā)現(xiàn)了治療肺結(jié)核的異煙肼，發(fā)現(xiàn)提高病人的興奮性。1952年公司人員又合成了許多異煙肼的衍生物，其中異丙異煙肼提高肺結(jié)核患者的興奮性。抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)1955年證明為MAOI，為抗抑郁藥作用機(jī)理、新藥開發(fā)和抗抑郁癥病生研究奠定了基礎(chǔ)

。1957年以Kline為領(lǐng)導(dǎo)的獨(dú)立臨床研究小組宣布他們證實(shí)了異煙酰異丙肼的抗抑郁作用。1957-1958年MAOI抗抑郁藥物如異丙肼、苯乙肼、沙夫肼等。不良反應(yīng)多，含酪胺的食物合用有嚴(yán)重不良反應(yīng)，肝壞死。1961年被羅氏公司于主動(dòng)退市。20世紀(jì)80年代嗎氯貝胺。

抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)1950s，在研究抗組胺藥物異丙嗪的過程中著重關(guān)注其CNS“副作用”，開發(fā)出了氯丙嗪，并闡明了氯丙嗪鎮(zhèn)靜作用和機(jī)理。對(duì)此類藥物的研究熱潮，瑞士化學(xué)家研制合成了丙米嗪。1958年臨床實(shí)驗(yàn)研究成果表明，丙米嗪真的有抗抑郁作用。開創(chuàng)了“三環(huán)類”抗抑郁劑的新時(shí)代。

20世紀(jì)60年代提出抑郁癥單胺假說的理論依據(jù)抗抑郁藥的第1個(gè)里程碑抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)“三環(huán)類”抗抑郁劑因其價(jià)廉物美、療效確切，在當(dāng)時(shí)被視為經(jīng)典和標(biāo)準(zhǔn)的抗抑郁藥。但是，但具有許多不良反應(yīng)和毒性。70-80年代,選擇性抑制5-HT再攝取（SSRIs）開發(fā)。氟西?。ò賰?yōu)解）1988年美國上市?？挂钟羲幙焖侔l(fā)展期，抑郁癥治療水平也隨之邁上了新臺(tái)階?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)目前常用藥物種類

SSRIs（5朵金花，一線用藥）：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明SNRIs（一線用藥）：文拉法辛、度洛西汀

NaSSAs（一線用藥）：米氮平RMAOI：嗎氯貝胺TCAs（二線用藥）：丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林、去甲替林NDRIs：安非他酮SARIs：曲唑酮、奈法唑酮

其他：噻奈普汀、路優(yōu)泰、黛力新抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)三環(huán)抗抑郁藥(Tricyclics,TCA)[藥代動(dòng)力學(xué)]1.口服TCA吸收良好，有首過效應(yīng)?？诜?-4h達(dá)峰，迅速分布到肝腎心肺及腦等。2.TCA主要由肝臟CYP1A2、2D6、3A4代謝。3.間隔給藥TCA在1-3周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)，病人間Css可相差10-40倍。4.終末代謝產(chǎn)物經(jīng)尿或糞便排泄，原藥從尿中排泄較少?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)[機(jī)制]

非選擇性抑制NA、5HT、DA等單胺再攝取。[臨床應(yīng)用]

1.各種抑郁癥，但對(duì)不典型抑郁癥和伴有精神病性癥狀的抑郁療效欠佳。2.焦慮性障礙，用丙米嗪治療驚恐性障礙的效果與苯二氮類相似。3.氯丙米嗪對(duì)強(qiáng)迫癥有較好療效但需維持治療。4.原因不明的慢性疼痛。5.丙米嗪治療兒童遺尿癥和兒童多動(dòng)癥。抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)三環(huán)抗抑郁藥的臨床評(píng)價(jià)1.TCA能使70%左右抑郁癥病人獲得較好緩解，50%左右完全緩解。2.TCA有如下缺點(diǎn)：（1）約30%病人療效不佳。（2）有明顯抗膽堿能不良反應(yīng)很多病人因不能耐受降低了治療依從性。（3）有心臟毒性，過量時(shí)可危及生命。（4）起效慢，一般需2周以上?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)馬普替林與TCA比較的優(yōu)點(diǎn)起效快，往往在用藥后3～4d見效；不良反應(yīng)少而輕，尤其對(duì)心血管的毒性較??；廣譜抗抑郁作用，對(duì)內(nèi)源性抑郁、反應(yīng)性抑郁、更年期抑郁及抑郁性神經(jīng)癥均有效?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)選擇性

5-羥色胺再攝取阻滯劑(SSRI)機(jī)理：選擇性抑制5-羥色胺再攝取。國際上常用的SSRI為氟西?。ǜ鹛m素史克，百憂解）、帕羅西汀（禮來公司，賽樂特）、氟伏草胺（荷蘭蘇威制藥，蘭釋）、舍曲林（輝瑞，左洛復(fù)）、西酞普蘭（西安楊森，喜普妙）。這也是中國常用的五種抗抑郁藥物。都是在世界范圍內(nèi)年銷售超過10億美元的產(chǎn)品?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)SSRI臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：

抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)代謝：氟伏草胺：被CYPlA2、CYP2D6代謝；唯一抑制CYP1A2的SSRI、抑制CYP2C19和CYP3A4。西酞普蘭：CYP2C19、CYP2D6代謝。舍曲林是：由CYP2D6、CYP3A4代謝；抑制CYP2C19。氟西汀、帕羅西汀和去甲氟西汀：由CYP2D6代謝，對(duì)CYP2D6有強(qiáng)抑制作用?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)藥物相互作用合用MAOI，SSRI的選擇性5-HT再攝取阻滯作用加強(qiáng)MAOI的5-HT能阻滯作用，可引起嚴(yán)重中樞性5-HT綜合征，主要表現(xiàn)為高熱、大汗淋漓、胃腸道癥狀、精神錯(cuò)亂、肌陣攣、甚至死亡。所以，用MAOI者如換SSRI須停用MAOI2周以上，反之，用SSRI的病人換MAOI也須停SSRI2周以上。一般劑量氟西汀如20mg/d，改用MAOI，須停藥5周?？赡嫘?、選擇性MAOI嗎氯貝胺與SSRI并用時(shí)藥物相互作用較少，治療劑量SSRI與嗎氯貝胺并用時(shí)有較好的耐受性，但過量服用嗎氯貝胺+SSRI會(huì)引起死亡，仍需高度謹(jǐn)慎?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)SSRI藥效學(xué)特點(diǎn)抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)劑量效應(yīng)曲線很平坦，氟西汀和帕羅西汀20mg/d、舍曲林50mg/d、西酞普蘭40mg/d阻滯5-HT再攝取的作用強(qiáng)度相似（約60-80%）且療效也相似，用于預(yù)防抑郁癥惡化復(fù)發(fā)的維持治療時(shí)療效也相似，與TCA相比副反應(yīng)均輕而少。用于治療抑郁癥、強(qiáng)迫癥、焦慮癥、慢性疼痛、神經(jīng)性貪食與早泄等?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)1.要在安全第一的前提下進(jìn)行，開始劑量要小、增量要慢，以氟西汀為例開始用10mg/d，在用藥1周后，必要時(shí)每隔2周增加10mg/d。2.用藥要遵循個(gè)體化原則，通過較長的時(shí)間逐步確定適合每一具體病人的劑量，如氟西汀一般用量為20-40mg/dqd，最高劑量80mg/d，而少數(shù)病人10mg/d已經(jīng)獲得較好療效。應(yīng)用時(shí)注意事項(xiàng)抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)應(yīng)用時(shí)注意事項(xiàng)1.要在安全第一的前提下進(jìn)行，開始劑量要小、增量要慢，以氟西汀為例開始用10mg/d，在用藥1周后，必要時(shí)每隔2周增加10mg/d。2.用藥要遵循個(gè)體化原則，通過較長的時(shí)間逐步確定適合每一具體病人的劑量，如氟西汀一般用量為20-40mg/dqd，最高劑量80mg/d，而少數(shù)病人10mg/d已經(jīng)獲得較好療效?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)[不良作用]副反應(yīng)發(fā)生率與劑量正相關(guān)。SSRI增量過快，能過度激活5-HT能系統(tǒng)，產(chǎn)生失眠惡心腹瀉性功能障礙等副反應(yīng)。不主張SSRI與MAOI合用。能誘發(fā)輕度躁狂、癲癇，嚴(yán)重心血管疾病患者慎用。激越:其中以氟西汀表現(xiàn)明顯，早期常使失眠、焦慮加重，故以焦慮為主的患者早期盡量不選擇此藥或合并應(yīng)用苯二氮卓類抗焦慮?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)性功能障礙:帕羅西汀最明顯，氟西汀次之，舍曲林最輕，換用后者可能會(huì)有所改善。消化道癥狀:較TCAs更多見有嘔吐、食欲不振、腹瀉等癥狀，其中以舍曲林、西酞普蘭及氟伏沙明最為突出，常成為中斷藥物口服的重要原因。

氟伏沙明與帕羅西汀影響華法令藥動(dòng)學(xué)，出血概率增加?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)西酞普蘭（Citalopram，喜普妙）[藥代動(dòng)力學(xué)]1.口服易吸收，不受食物的影響。Tmax=3h表觀Vd為12L/Kg，血漿蛋白結(jié)合率為80%，易通過血腦屏障。1次/日可在1-2周內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。2.T1/2=36h。20%的西酞普蘭以原形經(jīng)腎排泄，部分經(jīng)肝臟代謝主要生成去甲基西酞普蘭和去二甲基西酞普蘭。肝功能不全患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度較肝功能正常者高兩倍，因此建議每日劑量不超過20-30mg抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)[作用及用途]西酞普蘭是選擇性最高的SSRI。與其他SSRIs比較對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)NA、DA的再攝取影響小，對(duì)5HT2cR、MR、sigmaR無作用?？挂钟糇饔闷鹦Э?，副作用少。對(duì)CYP2D6和CYP3A4無抑制作用，藥物的相互作用小。適用于抑郁癥、老年性癡呆、多發(fā)性梗塞性癡呆、強(qiáng)迫癥、驚恐障礙、酒精濫用所致的精神障礙和腦卒中后的病理性哭笑等。由于與藥物相互作用和副作用小，對(duì)老年性抑郁尤為適用?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)[不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)]順應(yīng)性好，對(duì)心臟無毒性。主要有惡心、嘔吐，但較輕微、持續(xù)時(shí)間短、發(fā)生率20%；有15-18%的病人使用本藥出現(xiàn)頭痛出汗、口干、震顫和失眠等。與癲癇發(fā)作無相關(guān)性、無鎮(zhèn)靜作用[劑量與用法]成人20-60mg/d，qd?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)氟西?。‵luoxetine，百憂解）[藥代動(dòng)力學(xué)]口服易吸收，進(jìn)食不影響。Tmax為4-6h，生物利用度近100%，血漿蛋白結(jié)合率94%。t1/2為1-3天。服2-4周可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度主要在肝臟經(jīng)N-去甲基生成有活性的去甲氟西汀。大部份與葡萄糖醛酸結(jié)合，少量以原藥排泄。80%從尿排泄，15%從糞便排泄。腎損害時(shí)對(duì)本藥的藥動(dòng)學(xué)過程無明顯影響；而肝損害時(shí)顯著影響本藥的藥代學(xué)過程?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)[作用與用途]應(yīng)用最廣泛的SSRI，能選擇性阻滯突觸前膜5-HT再攝取，對(duì)NE影響小。抑制CYP2D6和CYP3A4。易通過BBB?？挂钟糇饔门c三、四環(huán)抗抑郁藥相當(dāng)、不良反應(yīng)輕微。用藥1周后起效，2-4周癥狀顯著改善。t1/2長，達(dá)到穩(wěn)態(tài)后即使偶有漏服亦影響不大。用于各型抑郁癥。尤適用于器質(zhì)性疾病伴有的抑郁癥狀及老年期抑郁癥，分裂癥后抑郁。神經(jīng)性貪食減肥及作為戒煙的輔助治療?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)[不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)]不良反應(yīng)較輕。無TCA的抗膽堿能及心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)，這使其安全性大為提高。惡心、失眠、頭痛口干、出汗、視物模糊、焦慮、震顫等這些反應(yīng)通常較輕且多在開始治療幾周內(nèi)消失。皮疹發(fā)生率為3%。大劑量可誘發(fā)癲癇，可誘發(fā)輕度躁狂。氟西汀與TCA合用可增加后者的血藥濃度，可能導(dǎo)致不良反應(yīng)增加?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)[劑量與用法]口服20-40mg/d。每日一次最大劑量80mg/d?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)帕羅西?。╬aroxetine，賽樂特）[藥代動(dòng)力學(xué)]口服易吸收。吸收不受食物或抗酸藥的影響，并迅速分布到各組織器官，給藥后僅1%存在于體循環(huán)中。單次30mg之Tmax約6.3h，Cmax約17.6ng/ml，t1/2為24h，個(gè)體差異明顯。Vd為25-28L/kg，血漿蛋白結(jié)合率95%。7-14天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)時(shí)F高于單劑量用藥。肝臟代謝，約2%原型、其余以代謝產(chǎn)物從尿排泄，小部分經(jīng)膽汁從糞便排泄?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)[作用與用途]抗抑郁作用與TCA相似，不良反應(yīng)小。適用于各種抑郁癥,尤其伴有明顯焦慮癥狀睡眠障礙的抑郁癥，對(duì)重型抑郁自殺意念的消除和預(yù)防作用較好，也可用于社交恐懼癥。[劑量與用法]口服20-50mg/d，早晨服。老人酌減。抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)[不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)]心血管系統(tǒng)副反應(yīng)小是本藥的特點(diǎn)。主要不良反應(yīng)：口干、惡心、嘔吐、食欲減退失眠、嗜睡、乏力、多汗、性欲減退、頭痛、眩暈、震顫。與西咪替丁合用可增加本藥ACU50%；高鈉癥病例較其他SSRI常見。應(yīng)避免突然中斷治療。瑞典健康委員會(huì)報(bào)告與抗精神病藥有相互作用及致心律失常。與氟西汀和氟伏草胺相似已有數(shù)例出血性疾病的報(bào)告，可能與血小板功能減低有關(guān)。抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)氟伏草胺(Fluvoxamine，氟伏沙明)[藥代動(dòng)力學(xué)]口服易吸收,單劑100mg,Tmax為3.5-8h,Cmax為31-88ng/ml,F60%血漿蛋白結(jié)合率77%,在肝腎肺腎上腺等臟器的組織濃度高于血.t1/2約15h,一般在10天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,經(jīng)肝臟代謝,代謝產(chǎn)物有11種,主要為去甲基和甲氧基,代謝產(chǎn)物無藥理活性,但代謝物M2是很強(qiáng)的CYP2D6抑制劑.藥物90%從尿中排泄.抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)[作用與用途]對(duì)NE或DA的抑制作用很弱,對(duì)腦內(nèi)乙酰膽堿受體的親和力很低,不引起中樞及外周的抗膽堿能效應(yīng),對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌、心血管系統(tǒng)影響?。粺o抗組織胺作用。用于各種抑郁癥，尤其自殺企圖明顯的病人或強(qiáng)迫癥；也可用于伴有青光眼、前列腺肥大、心臟病的抑郁癥病人?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)[劑量與用法]口服開始50mgqn，治療量:100-200mg/d，分次服或睡前頓服最高劑量300mg/d片劑:50-100mg。[不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)]早期常見惡心、嘔吐、嗜睡、便秘、焦慮不安、厭食、震顫、運(yùn)動(dòng)減少、疲乏等；偶有血小板減少，繼續(xù)治療反應(yīng)可消失。無心血管反應(yīng)，少有抗膽堿能副反應(yīng)。服用過量較安全。癲癇、肝腎功能不全者慎用，不宜與MAOI合用，與鋰鹽或色氨酸合用可增強(qiáng)5-HT效應(yīng)。抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)舍曲林（Sertraline，郁樂復(fù)）[藥代動(dòng)力學(xué)]口服易吸收，Tmax為6-10h，t1/2約26h服藥4-7天可達(dá)穩(wěn)態(tài)，血漿蛋白結(jié)合率97%，在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物為N-去甲舍曲林，活性為母藥的1/10。藥物血藥濃度與劑量呈正相關(guān)，主要從尿排泄，藥物廓清時(shí)間短1周可清除97%。抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)[作用與用途]強(qiáng)效SSRI。抑制5-HT再攝取效價(jià)比氟伏草胺大12倍，比齊米利定大6倍，比氟苯氧丙胺大16倍，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)能使受體功能下調(diào)。用于治療各類型抑郁癥、強(qiáng)迫癥、心境惡劣性欲倒錯(cuò)等并能預(yù)防復(fù)發(fā)性抑郁癥復(fù)發(fā)時(shí)的早期癥狀，亦用于可卡因成癮和戒斷綜合征[劑量與用法]口服:開始50mg/d,1-2周后增加到100-200mg/dqd或qn.標(biāo)準(zhǔn)劑量也適用于老年病人?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)[不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)]抗組織胺及抗膽堿能作用較TCA小，大劑量服用少見不良反應(yīng)，不易改變心臟的傳導(dǎo)作用和引起心血管并發(fā)癥，有利于老年病人的治療。常見不良反應(yīng)為嗜睡、惡心、腹瀉及大便不成形、口干、失眠、男性性功能障礙如射精延遲等，偶見直立性低血壓、神經(jīng)癥焦慮及激動(dòng)。不能與MAOI合用，必須在MAOI停藥后14天才能使用本藥或停用本藥5周后方可使用MAOI。與血漿蛋白結(jié)合牢固，與華法令、地高辛等藥物并用可能會(huì)改變后者的血濃度而出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。本藥禁用于已知高敏者。癲癇病人、肝腎功能不良者慎用，妊娠期和哺乳期不宜使用?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)5-HT再吸收促進(jìn)藥

-噻奈普?。╰ianepine）商品名達(dá)體朗。結(jié)構(gòu)上與TCA相似，機(jī)制：增加大腦皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元對(duì)5-HT的再吸收?？诜笪改c道吸收迅速且完全，其血漿t1/2短，為2．5h，F(xiàn)高，排泄快?？挂钟舣熜cSSRI相似；適用于老年人，對(duì)軀體不適，尤其伴隨焦慮癥和心境紊亂有關(guān)的胃腸道不適可能有明顯效果。成人劑量為每次12.5mg，tid，餐前服。>70歲和腎功不全者<25mg/d。不良反應(yīng)罕見，口干、惡心、便秘、眩暈、頭痛、肌痛及上腹痛等，多數(shù)較輕；無心血管和膽堿能系統(tǒng)不良反應(yīng)，不影響睡眠?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)5-HT/NA再攝取抑制（SNRIs）代表藥物：惠氏制藥公司的“怡諾思”（VenlafaxineHCl，博樂辛，文（萬）拉法辛，1999年上市）。萬拉法辛目前已成為全球銷量第一位的抗抑郁藥品，2006年全球37.2億美元。度洛西?。ㄐ腊龠_(dá)）：13.1億美元(舍曲林21.1億美元)適用于老年抑郁患者以及難治性抑郁起效快,而療效與TCA相當(dāng)，受體作用小,而副作用比較少。M1、H1、a1受體無。性功能障礙發(fā)生率高于帕羅西汀抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)NA和特異性5-HT能抗抑郁藥NaSSAs

米氮平主要通過阻斷α2受體導(dǎo)致NE\5-HT釋放增加，剌激5-HT能的神經(jīng)元胞體上的α1受體引起5-HT釋放增加.阻斷5-HT2和5-HT3受體的作用則可促進(jìn)5-HT1A受體介導(dǎo)的5-HT傳遞；起效較快\性功能和胃腸道不良反應(yīng)少等特點(diǎn)

。重度抑郁\伴焦慮和睡眠障礙者更有效。不良反應(yīng)為嗜睡、頭暈、食欲增加和(或)體重增加等?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)5-HT拮抗/再攝取抑制（SARI）曲唑酮（trazodone）它能抑制5-HT的再攝取，從而消除抑郁；它又能拮抗5-HT2受體，所以沒有抑制性欲的副作用；它會(huì)阻斷H1受體，因此嗜睡鎮(zhèn)靜作用很強(qiáng)，能有效地改善病人的睡眠；對(duì)α受體的阻斷，故比較容易產(chǎn)生體位性低血壓。此藥半衰期較短，每天要服藥2-3次，常用治療量為200-500mg/d，應(yīng)與食物一起服用，以免血壓下降而頭昏惡心。

抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)NA/DA再攝取抑制劑（NDRI）布普品（bupropion），又稱丁胺苯丙酮為胺基酮，為DA再攝取阻滯劑，代謝產(chǎn)物羥化布普品對(duì)DA和NE再攝取都有抑制作用。它對(duì)于抑郁癥的療效與標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁藥相當(dāng)，而副反應(yīng)較少。由于對(duì)5-HT的再攝取沒有抑制作用，所以對(duì)食欲和性欲都沒有影響。劑量較大時(shí)，有誘發(fā)癲癇的可能。其半衰期較短，所以每天要服藥2次以上。該藥對(duì)睡眠過度、進(jìn)食過度的單相抑郁和雙相抑郁尤其有效。本藥還被用以戒煙，據(jù)稱可以減輕煙草戒斷癥狀及抽煙欲望?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)單胺氧化酶抑制劑(MAOI)MAOI分可逆和不可逆性MAOI,再根據(jù)選擇性抑制MAO-A型(選擇性使NE、5-HT脫胺）或MAO-B型（優(yōu)先使苯乙胺脫胺）分可逆選擇性A-MAOI、可逆選擇性B-MAOI、可逆非選擇性MAOI、不可逆選擇性A-MAOI、不可逆選擇性B-MAOI和不可逆非選擇MAOI。抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)可逆選擇性A-MAOI副作用小，其抗抑郁效果不亞于TCA、SSRI或5-HT和SNRI，已作為一線抗抑郁藥物使用。還用于焦慮癥、強(qiáng)迫癥、驚恐障礙和貪食癥也試用于治療老年性癡呆(AD).其主要作用是激活，因而對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性抑制（遲滯）的抑郁癥患者尤其適用，對(duì)認(rèn)知功能損害以及老年患者也是有益的。

抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)嗎氯貝胺對(duì)單胺氧化酶A選擇性高，對(duì)單胺氧化酶B選擇性小，故仍可降解食物中的酰胺，克服了非選擇性、非可逆性MAOIs的高血壓危象，肝臟毒性及體位性低血壓等不良反應(yīng)；與含酪胺食物無相互作用，無明顯抗膽堿能作用，療效與TCAs相當(dāng)。不良反應(yīng)有惡心、口干、直立性低血壓、頭痛等。本藥與許多藥物有相互作用，需謹(jǐn)慎和其他藥物合用。抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)Valdoxan(R)／Thymanax(R)即阿戈美拉汀(Agomelatine，N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺)。該藥物是MT1和MT2褪黑激素受體激動(dòng)劑和5-HT2C拮抗劑的首個(gè)抗抑郁藥?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)5-HT1A受體激動(dòng)劑：丁螺環(huán)酮（Buspirone）、伊沙匹?。╥psapirone）等，選擇性激動(dòng)5-HT1A受體，為有效的非苯二氮卓類抗焦慮藥，而無鎮(zhèn)靜與抗癲癇作用。

抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)P物質(zhì)作用于G蛋白偶聯(lián)受體的抗抑郁藥OrexinereceptorBDNF抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)中醫(yī)施治情志不舒，氣機(jī)郁滯為其病因情志抑郁不暢使肝失條達(dá)，氣失疏泄，以致肝氣郁結(jié)；肝氣郁結(jié)，木不疏土，脾失運(yùn)化之職，則飲食減少，生化乏源，營養(yǎng)漸耗，心失所養(yǎng)，神失所藏。氣郁則血瘀不行，血瘀日久新血不生，以致陰血不足，出現(xiàn)肝腎陰虛癥狀。肝郁應(yīng)是抑郁癥的發(fā)病核心，隨著病情進(jìn)展出現(xiàn)以五臟功能失調(diào)為表現(xiàn)的不同癥型?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)抑郁癥分為肝郁脾虛、肝血瘀滯、心脾兩虛、脾腎陽虛、肝腎陰虛型，用逍遙散、癲狂夢(mèng)醒湯、歸脾湯、回癲湯、柴胡疏肝散、半夏厚樸湯、柴胡加龍骨牡蠣湯、香蘇散?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)具有抗抑郁作用的中藥：銀杏、兒茶酚、柴胡、佛手、人參、大麻、葡萄柚、合歡、冠葉連翹、纈草、卡瓦胡椒、胡黃連、野菊花、馬齒莧、厚樸、苦楝子、羅布麻的類黃酮、石菖蒲、檳榔的二氯甲烷餾分、葛根、巴戟天等。

金絲桃屬植物圣約翰草提取物(路優(yōu)泰，Neurostan)。

鼠尾草是一種墨西哥傳統(tǒng)藥物抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)圣約翰草抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)

傳說外國人稱貫葉連翹為圣約翰草(St.John’swort)，它的名字來源是這植物通常在6月24日前后開花，花瓣呈黃色，該日是圣經(jīng)記載中施洗者圣約翰的誕生日期。同時(shí)由于這植物含有紅色液汁，當(dāng)時(shí)的人認(rèn)為是圣約翰殉道時(shí)流出的血液。中古時(shí)代的人們相信圣約翰草有醫(yī)療作用和驅(qū)走邪魔?？挂钟羲庍M(jìn)展與評(píng)價(jià)圣約翰草是英國皇家藥典委員會(huì)鄭重推薦治療抑郁癥的首選植物藥物。1997年被世界衛(wèi)生組織評(píng)定為“植物藥之星”。根據(jù)2000年英國醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)的研究報(bào)告，比較貫葉連翹和丙米嗪(imipramine)治療抑郁癥的療效。研究結(jié)果是兩者療效相近，不過病人較易接受服用貫葉連翹，其中26%的病人服用丙米嗪后有不良反應(yīng)，放棄服用該藥，至于貫葉連翹組，只有3%病人放棄服用。抗抑郁藥進(jìn)展與評(píng)價(jià)圣約翰草莖部含有多種活性成份，已被證明含有單胺氧化酶(M