骨質(zhì)疏松癥標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范診治

關(guān)于骨質(zhì)疏松癥標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范診治骨質(zhì)疏松癥

被忽視的公眾健康問(wèn)題第2頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

骨質(zhì)疏松癥的定義

骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis）是一種疾病。特征:骨量下降，及由于骨量下降而導(dǎo)致的非創(chuàng)傷性骨折。定義：原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少，骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病第3頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天正常骨骼骨質(zhì)疏松性骨骼第4頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第5頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松癥：?jiǎn)栴}的嚴(yán)重性發(fā)病率高-----中國(guó)4000-8000萬(wàn)人患病

60到70歲的婦女發(fā)病率為1/3

80歲或80歲以上的婦女發(fā)病率為2/3

中國(guó)骨質(zhì)梳松白皮書(shū)2009第6頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松癥：?jiǎn)栴}的嚴(yán)重性

致殘率病死率

明顯增高中國(guó)骨質(zhì)梳松白皮書(shū)2009第7頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天髖部骨折對(duì)生存質(zhì)量的影響CooperC,AmJMed,1997;103(2A):12S-17S40%無(wú)法獨(dú)立行走30%永久致殘20%一年之內(nèi)死亡80%髖部骨折一年之內(nèi):患者

(%)日常生活中至少喪失一項(xiàng)獨(dú)立活動(dòng)的能力第8頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松癥最大問(wèn)題

隱性殺手第9頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天病因激素因素雌激素水平下降，以老年女性為明顯局部調(diào)節(jié)因子營(yíng)養(yǎng)因素鈣、磷、鎂攝入量不足蛋白質(zhì)微量元素遺傳因素第10頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

骨質(zhì)疏松的臨床表現(xiàn)

主要是疼痛;

其次為身長(zhǎng)縮短、駝背;

骨折等第11頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)(1)腰背酸痛

是骨質(zhì)疏松患者的最常見(jiàn)癥狀。初期，活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)腰背痛，此后逐漸發(fā)展到持續(xù)性疼痛。胸、腰椎骨出現(xiàn)新鮮壓縮性骨折時(shí)，腰背部疼痛劇烈。有時(shí)，可伴有四肢放射性痛和麻木感。第12頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

臨床表現(xiàn)(2)身材縮短，駝背是繼腰背酸痛后的又一重要臨床表現(xiàn)。身材縮短，主要是由于椎體壓縮和駝背所致，坐高與身高的比例縮小，是骨質(zhì)疏松癥的特點(diǎn)之一。第13頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)(3)

骨折

是骨質(zhì)疏松癥主要后果。骨質(zhì)疏松癥發(fā)生骨折的特點(diǎn)：在日?；顒?dòng)中，即使沒(méi)有明顯的較大外力作用，便可發(fā)生骨折骨折發(fā)生部位比較固定好發(fā)部位胸、腰椎壓縮性骨折，橈骨遠(yuǎn)端骨折（Colles骨折），股骨頸及股骨轉(zhuǎn)子骨折。第14頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松的診斷正常(Normal):

T-Score大于-1骨量減少(Ostepenia):T-Score在-1～-2.5之間骨質(zhì)疏松(Osteoporosis):

T-Score在-2.5以下嚴(yán)重骨質(zhì)疏松(‘established’osteoposis):骨密度值在峰值骨量之下，并大于2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，同時(shí)合并骨折者。WHO組織向全世界推薦了白人婦女的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn):第15頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床上常用的測(cè)定方法

單光子骨密度測(cè)量?jī)x(SPA)

單能X線吸收骨密度測(cè)量?jī)x(SXA)

雙能X線吸收骨密度測(cè)量?jī)x(DEXA)

定量CT(QCT)

定量超聲骨質(zhì)測(cè)量?jī)x骨形態(tài)定量學(xué)檢查生化檢查等第16頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天僅3%髖部骨折患者接受了骨密度檢查僅15.8%女性及10.7%男性患者接受抗骨質(zhì)疏松藥物治療(如果把單純補(bǔ)鈣也算作治療)3%15.8%10.7%上海13個(gè)區(qū)所有1、2、3

級(jí)醫(yī)院統(tǒng)計(jì)資料。男性1017例，女性1833例中國(guó)骨質(zhì)疏松治療現(xiàn)狀當(dāng)務(wù)之急:

規(guī)范骨質(zhì)疏松癥診治第17頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

23個(gè)國(guó)家級(jí)骨質(zhì)疏松診療指南1999-2008年間規(guī)范診治的重要依據(jù)—診療指南

第18頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

指南的必要性標(biāo)準(zhǔn)化的診治規(guī)范及流程減低醫(yī)療不一致性提高醫(yī)療質(zhì)量無(wú)法完全消化大量的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)知識(shí)醫(yī)療資源有限證據(jù)可靠第19頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天規(guī)范診治的重要依據(jù)—中國(guó)診療指南

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)

2005年

骨質(zhì)疏松性骨折診療指南

中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)

2008年第20頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天從指南看：骨質(zhì)疏松癥了解骨質(zhì)疏松癥的本質(zhì)對(duì)骨質(zhì)疏松癥的兩種認(rèn)識(shí)

第21頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天WHOTechnicalReportSeries.1994。No.843WHOGuidelineforPreclinicalevaluationandClinicaltrialsinOsteoporosis.1998WHOTechnicalReportSeries.2003。No.921WHO定義

(1994)

骨量低下骨組織微結(jié)構(gòu)破壞骨脆性增加易致骨折美國(guó)立衛(wèi)生院

NIH（2000）骨強(qiáng)度下降骨折風(fēng)險(xiǎn)度增加

骨強(qiáng)度:骨密度和骨質(zhì)量的完整性NIHConsensusdevelopmentPanel2000JAMA2001,285(6):785-795第22頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨折TheNIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosisPrevention,Diagnosis,andTherapy.JAMA285:785-795,2001骨密度

骨質(zhì)量結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換率損傷累積礦化程度基質(zhì)(膠原，交聯(lián))骨強(qiáng)度第23頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天指南中分類(lèi):骨質(zhì)疏松癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性繼發(fā)性骨質(zhì)疏松:

腫瘤性藥物性疾病內(nèi)分泌疾病類(lèi)風(fēng)濕性疾病炎癥性疾病廢用性疾病其他原因第24頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天發(fā)現(xiàn)高?；颊撸–aseFindingStrategy）臨床危險(xiǎn)因素評(píng)估（誰(shuí)該測(cè)骨密度？）骨密度測(cè)定骨折的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（誰(shuí)該治療？）骨質(zhì)疏松治療(如何治療？)臨床決策Kanis.JAOsteoporosisInt.(2005)16:581-9DelmasPDOsteoporosisInt.(2005)16:1-5策略第25頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天誰(shuí)有危險(xiǎn)？預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)的新觀點(diǎn)發(fā)現(xiàn)高?；颊撸–aseFindingStrategy）臨床危險(xiǎn)因素評(píng)估骨密度測(cè)定第26頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松性骨折臨床危險(xiǎn)因素老齡女性亞洲或白人低BMD高骨轉(zhuǎn)換骨折家族史前次骨折史絕經(jīng)早性腺功能低下長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素影響骨代謝疾病低體重視力受限神經(jīng)肌肉障礙吸煙過(guò)量飲酒飲料、咖啡長(zhǎng)期缺乏運(yùn)動(dòng)低鈣攝入維生素D缺乏第27頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松的臨床診斷臨床診斷指標(biāo)：脆性骨折骨密度低下骨強(qiáng)度指標(biāo)：缺乏

第28頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天BMD檢查的臨床意義是最佳定量指標(biāo)反映50-70%的骨強(qiáng)度可以用于：診斷骨質(zhì)疏松癥預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)自然病程評(píng)價(jià)藥物干預(yù)療效第29頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨密度測(cè)定骨密度測(cè)定方法

雙能X線吸收法(DXA)：金標(biāo)準(zhǔn)其他方法:單光子(SPA)、單能X線(SXA)、定量計(jì)算機(jī)斷層照相術(shù)(QCT)

超聲檢測(cè)都是參考和不確定標(biāo)準(zhǔn)第30頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天年齡：女65歲以上，男70歲以上女65、男70歲以下有一或多個(gè)危險(xiǎn)因素有脆性骨折史或(和)家族史的成年人成年后性激素水平低下影響骨代謝的疾病和藥物史X線攝片已有骨質(zhì)疏松改變接受骨質(zhì)疏松治療進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)誰(shuí)需要測(cè)BMD？1項(xiàng)測(cè)BMD

臨床危險(xiǎn)因素評(píng)估策略第31頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天其它評(píng)估(篩查)方法

定量超聲測(cè)定法(QUS)：優(yōu)點(diǎn)：預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)性類(lèi)似于DXA；經(jīng)濟(jì)、方便，適合用于篩查，適用于孕婦和兒童。缺點(diǎn)：監(jiān)測(cè)療效不如DXA第32頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天其它評(píng)估(篩查)方法X線攝片法：

優(yōu)點(diǎn)：可了解骨的形態(tài)結(jié)構(gòu)骨折定性和定位鑒別骨質(zhì)疏松與其他疾病缺點(diǎn)：

早期診斷的意義不大。敏感性和準(zhǔn)確性較低骨量下降30％才可以顯現(xiàn)基層醫(yī)院第33頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

骨密度預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)的局限性骨密度預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)不代表全部骨強(qiáng)度受人群、測(cè)定部位、技術(shù)影響不是人人都有條件測(cè)骨密度除骨密度，存在其它獨(dú)立危險(xiǎn)因素骨密度可測(cè)量診斷標(biāo)準(zhǔn)第34頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨強(qiáng)度＝骨質(zhì)量＋骨密度骨結(jié)構(gòu)和骨大小骨轉(zhuǎn)換率骨礦化程度微損害的累積膠元和基質(zhì)的特征所有的骨強(qiáng)度要素，（骨密度、骨結(jié)構(gòu)、骨礦化、微損害以及膠原和基質(zhì)）都是基于骨轉(zhuǎn)換的改變而變化的。因此骨轉(zhuǎn)換應(yīng)該是其他因素的基礎(chǔ)第35頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨高轉(zhuǎn)換導(dǎo)致應(yīng)力集中和穿孔襯層細(xì)胞骨破骨細(xì)胞應(yīng)力集中：脆弱灶，削弱骨小梁結(jié)構(gòu)穿孔第36頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

骨的高轉(zhuǎn)換與骨折風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)未經(jīng)治療的絕經(jīng)后女性中，骨的高轉(zhuǎn)換與骨量減少及髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)高轉(zhuǎn)換可通過(guò)骨形成和吸收的標(biāo)記物檢測(cè)，這些標(biāo)記物是骨折風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素1MeltonJ.,FebJBMR2003.第37頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天鈣調(diào)節(jié)激素甲狀旁腺激素（PTH）：促進(jìn)骨的吸收，維持機(jī)體鈣、磷平衡。

降鈣素（CT）：抑制骨吸收，調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的活性，生物學(xué)作用廣泛。維生素D及其代謝產(chǎn)物：包括維生素D、25（OH）D3、1,25(OH)2D3等。維生素D是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝重要激素，廣泛參與細(xì)胞代謝與組織功能調(diào)節(jié)。第38頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨轉(zhuǎn)換的生化指標(biāo)第39頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨代謝生化指標(biāo)檢測(cè)的臨床意義有助于骨質(zhì)疏松癥的分型，分別采取不同的治療措施。有助于代謝性骨病的鑒別診斷。監(jiān)測(cè)骨丟失率，預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)?？构琴|(zhì)疏松治療有效性的評(píng)價(jià)。第40頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天預(yù)防首次骨折預(yù)防再次骨折預(yù)防骨折誰(shuí)需要治療？防治骨質(zhì)疏松的目標(biāo)第41頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天哪些情況需要治療?50歲后骨折骨密度危險(xiǎn)因素治療決策有無(wú)需考慮無(wú)需考慮基礎(chǔ)治療藥物治療無(wú)骨質(zhì)疏松：T

-2.5無(wú)需考慮基礎(chǔ)治療藥物治療骨量低下：-2.5<T

-1有基礎(chǔ)治療藥物治療無(wú)基礎(chǔ)治療CSOBMR指南，2005策略第42頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松癥的治療

治療原則：緩解骨疼、增加骨量、減少骨折。藥物治療根據(jù)對(duì)骨代謝的作用，可分為三類(lèi)：

抗吸收類(lèi)藥物：雌、孕激素，降鈣素，二磷酸鹽促骨形成藥物：氟化物，合成類(lèi)固醇，甲狀旁腺素，vitK

促骨礦化藥物：鈣劑，vitD第43頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松治療基礎(chǔ)措施藥物治療調(diào)整生活方式（危險(xiǎn)因素控制）營(yíng)養(yǎng)運(yùn)動(dòng)、陽(yáng)光照射避免嗜煙、酗酒及慎用影響骨代謝的藥物防止跌倒骨健康基本補(bǔ)充劑（鈣、維生素D）（重要，但不足夠）第44頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天非藥物性治療飲食療法

特別推薦直接增加富鈣飲食如牛奶及奶酪減少富磷食物如可口可樂(lè)每天補(bǔ)充適量的維生素，如VitD體育鍛煉通過(guò)運(yùn)動(dòng)，骨的生長(zhǎng)可能得到特別的調(diào)節(jié)可預(yù)防因不活動(dòng)引起的丟失以及改善肌肉和增加靈活性，從而減少跌倒及其不良后果。第45頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天鈣與骨質(zhì)疏松

正常成人每天需鈣量為1～1.5g中國(guó)人鈣攝入量400mg/日。老人腸道吸收鈣能力較差，飲食攝入量常常不足。因此老人飲食外補(bǔ)充鈣是預(yù)防和治療骨丟失的方法。第46頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

鈣是預(yù)防骨質(zhì)疏松的基本措施，不能單獨(dú)作為骨質(zhì)疏松治療藥物，僅作為基本的輔助藥物

2003年骨質(zhì)疏松藍(lán)皮書(shū)

WHOTechnicalreportSeries921,2003WHO指出鈣劑是骨質(zhì)疏松的膳食補(bǔ)充劑第47頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物補(bǔ)鈣法

鈣劑的分類(lèi)合成鈣無(wú)機(jī)鈣：碳酸鈣、氯化鈣、醋酸鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、氧化鈣、氫氧化鈣有機(jī)鈣：氨基酸鈣、枸櫞酸鈣、L-蘇糖酸鈣天然鈣各種動(dòng)物的骨粉從動(dòng)物貝（如牡蠣殼、雞蛋殼、蚌殼等）提煉煅燒而成，這種煅燒制的大多是碳酸鈣、氧化鈣、氫氧化鈣其他一些微量元素的混合體第48頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天維生素D與骨質(zhì)疏松有益于鈣的吸收預(yù)防跌倒、改善平衡能力活性維生素D能預(yù)防脊椎骨折活性維生素D可能預(yù)防非脊椎骨折第49頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天維生素D的生理作用對(duì)小腸的作用：

促進(jìn)腸鈣的吸收，小腸全段粘膜細(xì)胞中均有1，25（OH）2D3受體，1，25（OH）2D3與VDR結(jié)合，影響DNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程，促進(jìn)ATP酶的合成，促進(jìn)腸鈣的主動(dòng)吸收。第50頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天維生素D的生理作用對(duì)骨代謝的作用：呈雙向作用，即促進(jìn)骨形成，又能刺激骨吸收直接作用：與成骨細(xì)胞受體結(jié)合，促進(jìn)成骨細(xì)胞合成與分泌骨鈣素。間接作用：促進(jìn)腸鈣吸收，為骨礦化提供鈣的原料。促進(jìn)破骨細(xì)胞前體細(xì)胞向成熟的破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增加破骨細(xì)胞的數(shù)量而促進(jìn)骨吸收。第51頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天維生素D的生理作用對(duì)腎的作用：

腎小管細(xì)胞上有1，25（OH）2D3受體，可促進(jìn)腎小管對(duì)尿鈣和磷的重吸收。第52頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天維生素D的生理作用對(duì)骨骼肌的作用通過(guò)肌肉中的1，25（OH）2D3受體調(diào)節(jié)肌細(xì)胞的分化及優(yōu)化肌細(xì)胞的形態(tài)誘導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的合成調(diào)節(jié)肌細(xì)胞內(nèi)的Ca通道、蛋白激酶A及C信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的途徑，影響肌肉的鈣代謝第53頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天維生素D

在骨密度方面的影響：用vitD、鈣治療可減少骨量的丟失

對(duì)骨折的預(yù)防：部分研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于確有vitD缺乏的老

年婦女補(bǔ)充vitD及鈣劑之后可降低25%

的髖部發(fā)生骨折率，及15%的脊柱和腕部

骨折發(fā)生率。然后對(duì)于vitD并不缺乏的人

而言，補(bǔ)充vitD后效果并不明顯。對(duì)于活

性vitD同樣如此。VitD的補(bǔ)充量為每日

400-800單位。

第54頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天假如您只服用鈣或維生素DCa++骨量骨量骨量第55頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天防治骨質(zhì)疏松藥物

基礎(chǔ)補(bǔ)充劑抑制骨吸收藥物促進(jìn)骨形成藥物其它藥物鈣劑維生素D雙膦酸鹽降鈣素SERMs雌激素PTH維生素K鍶鹽中藥等第56頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天雙膦酸鹽類(lèi)抑制破骨細(xì)胞活性、降低骨轉(zhuǎn)換阿侖膦酸鹽提高腰椎和髖部骨密度降低椎體及髖部骨折危險(xiǎn)第57頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天二磷酸鹽

在骨密度方面的影響：研究顯示服用二磷酸鹽骨密度增加，脊柱骨密度平均增加6-8%左右，股骨頸骨密度增加約4%左右。

對(duì)骨折的預(yù)防作用：研究對(duì)比發(fā)現(xiàn)，Alendronate對(duì)預(yù)防骨折的作用最強(qiáng)，可使脊柱、髖部和腕部骨折發(fā)生率下降50%

第58頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天雙膦酸鹽類(lèi)羥乙膦酸鈉Etidronate

-邦得林，依膦氯甲膦酸鈉Clodronate

-骨膦(針劑) 帕米膦酸鈉Pamidronate

-阿可達(dá)(針劑)阿侖膦酸鈉Alendronate -福善美利噻膦酸鈉Residronate

福善美是雙膦酸鹽的代表藥物第59頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天福善美目前應(yīng)用于臨床最廣泛1.時(shí)間長(zhǎng)2.循證醫(yī)學(xué)證據(jù)多3.效果好4.應(yīng)用方便5.安全性好第60頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天1999-2006年，21個(gè)國(guó)家級(jí)骨質(zhì)疏松診療指南中的福善美1.具有循證醫(yī)學(xué)要求的一切證據(jù)2.在治療骨質(zhì)疏松都放在一線地位3.有最長(zhǎng)期的臨床觀察(10)年第61頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天防治骨質(zhì)疏松藥物基礎(chǔ)補(bǔ)充劑抑制骨吸收藥物促進(jìn)骨形成藥物其它藥物鈣劑維生素D雙膦酸鹽降鈣素SERMs雌激素PTH維生素K鍶鹽中藥等第62頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天雌激素在骨代謝中的作用機(jī)理成骨和破骨細(xì)胞中存在雌激素受體影響骨代謝的局部因子：抑制IL-1、6、PGβ，促進(jìn)TGF-β、IGF-1產(chǎn)生降低骨對(duì)PTH的敏感性增加降鈣素的合成增加腎內(nèi)1a羥化酶活性降低腎排鈣量第63頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天性激素治療與骨質(zhì)疏松抑制骨轉(zhuǎn)換、阻止骨丟失預(yù)防椎體骨折可能也預(yù)防非椎體骨折爭(zhēng)議大第64頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天雌激素替代治療(HRT)

在骨密度方面的影響：在絕經(jīng)早期（五年之內(nèi)），HRT治療

可緩解癥狀，甚至可增加骨密度。

對(duì)骨折的預(yù)防：大量的研究發(fā)現(xiàn)用HRT治療可有效的預(yù)防骨

折的發(fā)生。連續(xù)服用3-5年可降低50%的脊柱

骨折發(fā)生率。

第65頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

絕經(jīng)早期有癥狀者明確禁忌證：雌激素依賴(lài)腫瘤、活動(dòng)性肝病、血栓性疾病、不明原因陰道出血等最低有效劑量個(gè)體化加強(qiáng)安全性監(jiān)測(cè)HRT的原則第66頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天防治骨質(zhì)疏松藥物基礎(chǔ)補(bǔ)充劑抑制骨吸收藥物促進(jìn)骨形成藥物其它藥物鈣劑維生素D雙膦酸鹽降鈣素SERMs雌激素PTH維生素K鍶鹽中藥等第67頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天AgonistBoneCVSAntagonistBreastUterusSelectiveEstrogenReceptor

Modulator第68頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

抑制破骨細(xì)胞、降低骨轉(zhuǎn)換率降低首次及再次發(fā)生的脊椎骨折風(fēng)險(xiǎn)降低侵潤(rùn)性乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不增加子宮出血和子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)輕度增加靜脈血栓危險(xiǎn)只用于女性SERMs

（雷洛昔芬）作用第69頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天MORE

MultipleOutcomesofRaloxifeneEvaluation

（對(duì)雷洛昔芬多種效果的評(píng)估）●雷洛昔芬60mg、120mg或安慰劑●所有患者都每天服用元素鈣（500mg）VitaminD（400-600IU）

7705名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女●一級(jí)終點(diǎn)：X片有無(wú)椎體骨折●次級(jí)終點(diǎn)：所有骨質(zhì)疏松性骨折，安全性，心血管狀況，乳腺癌和認(rèn)知功能第70頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)論骨骼

●4年內(nèi)使第一次椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)下降49%●使既往有骨折的婦女再次發(fā)生椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)下降34%●BMD：增加4%心血管

●改善心血管危險(xiǎn)因素

第71頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天防治骨質(zhì)疏松藥物基礎(chǔ)補(bǔ)充劑抑制骨吸收藥物促進(jìn)骨形成藥物其它藥物鈣劑維生素D雙膦酸鹽降鈣素SERMs雌激素PTH維生素K鍶鹽中藥等第72頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天降鈣素與骨質(zhì)疏松

降鈣素增加BMD

有效緩解骨痛降鈣素能預(yù)防脊椎骨折可能預(yù)防非脊椎骨折第73頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天通過(guò)減少破骨細(xì)胞的數(shù)量減少骨吸收

降鈣素不導(dǎo)致 破 骨細(xì)胞凋亡， 使用更加安全降鈣素減少骨吸收的機(jī)理

干細(xì)胞破骨細(xì)胞前體破骨細(xì)胞

單核細(xì)胞吞噬細(xì)胞第74頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天體外實(shí)驗(yàn)顯示：降鈣素可以刺激成骨細(xì)胞增殖堿性磷酸酶水平升高，成骨細(xì)胞活性提高降鈣素對(duì)骨形成的作用FarleyJR,etal.CalcifTissueInt.1991第75頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天降鈣素的鎮(zhèn)痛作用機(jī)理作用于中樞神經(jīng)抑制骨吸收減少骨溶解降鈣素抑制炎癥組織生成前列腺素？調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度？升高

-內(nèi)啡肽第76頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天目前兩種劑型注射劑：鰻魚(yú)降鈣素10u、20u

鮭魚(yú)降鈣素50u鼻噴劑：鮭魚(yú)降鈣素100u，按降鈣素的活性計(jì)算鼻噴劑的生物利用度是注射劑的50%第77頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天防治骨質(zhì)疏松藥物基礎(chǔ)補(bǔ)充劑抑制骨吸收藥物促進(jìn)骨形成藥物其它藥物鈣劑維生素D雙膦酸鹽降鈣素SERMs雌激素

PTH維生素K鍶鹽中藥等第78頁(yè),共89頁(yè)，2024