臭氧在醫(yī)學(xué)治療中的應(yīng)用發(fā)展史

臭氧在醫(yī)學(xué)治療中的應(yīng)用發(fā)展史臭氧（O3）由三個氧原子組成，是一種強氧化劑，常溫下半衰期約20～30分鐘，易分解，比氧氣易溶于水。臭氧的歷史可追溯倒200多年以前。1785年，VanMarum發(fā)現(xiàn)在放電時氧氣會發(fā)生化學(xué)變化，產(chǎn)生一種特殊的氣味。1801年，Cruikschank注意到電解過程中有一種不知名的氣體產(chǎn)生。1839年德國化學(xué)家Schonbein在巴塞羅那發(fā)表了他的題為“電解水過程中陽極的氣味，”這種刺激性的氣體被正式確認(rèn)為“活性氧”，并命名為臭氧（Ozone）。在那個年代，Schonbein已認(rèn)識到臭氧存在于自然界的任何角落，并且隨著海拔高度增加而濃度增加。這個偉大的發(fā)現(xiàn)至今仍對我們的日常生活及地球大氣環(huán)境保護有著重大影響。1900年，德國VonSimens發(fā)明了“超級感應(yīng)管”，即所謂的西門子管。這種能產(chǎn)生臭氧的管讓人們了解到了臭氧是一種非常不穩(wěn)定、難以儲存、能從氧氣獲得并且要立即使用的氣體。人們發(fā)現(xiàn)臭氧可用于水的消毒，許多應(yīng)用臭氧的自來水廠由此誕生。第一次世界大戰(zhàn)期間，德國士兵將臭氧用于治療厭氧菌感染所致的氣性壞疽。1936年，法國醫(yī)生P.Aubourg最早提倡將臭氧吹注入直腸來治療慢性結(jié)腸炎。Payr首先嘗試將少量臭氧直接注入靜脈來治療疾病，由于有氣栓的危險而被禁止。在那個醫(yī)學(xué)不發(fā)達的年代，臭氧治療給人們帶來了希望，有許多探索者為此付出了不懈的努力。1954年，Wethly和Steinbarth嘗試采集5～10ml血液盛入一種容器（圣瓶）里，接受臭氧的短暫處理后（臭氧由紫外燈照射所產(chǎn)生），再將血液注射入供者的肌肉內(nèi)，以其增強肌體抵抗力，治療許多疾病。這就是自血療法的雛形。然而，50年代由于缺乏嚴(yán)格的基礎(chǔ)和臨床研究，臭氧治療的有效性受到了懷疑，在各國的境遇亦迥然不同。在一些發(fā)展中國家如東歐、古巴、墨西哥和南美等國備受青睞；臭氧的故鄉(xiāng)德國和奧地利、瑞士樂意接受這種治療方法；意大利、法國、英國、加拿大和美國的少數(shù)幾個州尚能認(rèn)可，而美國的其他州則明令禁止。步入20世紀(jì)70年代，隨著醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論研究的深入，臭氧的作用機理越來越明了，臭氧治療作為一種古老而創(chuàng)新的治療方法越來越多的被世界各地的醫(yī)學(xué)工作者所認(rèn)同。在歐洲，幾乎每一個國家都有一個或幾個臭氧治療學(xué)會。1972年，Wolff和Hansler在德國創(chuàng)立了第一個臭氧學(xué)會。意大利于1984年建立了本國的學(xué)會。1999年，意大利發(fā)起并組建了國際醫(yī)療臭氧學(xué)會（IMOS），旨在誠實地促進臭氧的基礎(chǔ)和臨床研究，建立完善的臨床治療體系，不為商業(yè)利益所驅(qū)動。目前在歐洲，臭氧主要應(yīng)用于創(chuàng)傷及難治性潰瘍（如糖尿病足）的治療、癌癥的輔助治療、腰椎間盤突出及骨關(guān)節(jié)疾病的治療、抗自由基防衰老、中風(fēng)及病毒性肝炎等疾病的治療，臨床應(yīng)用的療效得到了充分肯定。關(guān)于臭氧治療的安全性問題，早在1980年，德國醫(yī)學(xué)界組織644位專家對5579238例次臭氧治療進行了回顧性分析，發(fā)現(xiàn)其中40例出現(xiàn)過過敏反應(yīng)等副作用，發(fā)生率為十萬分之七。此研究表明臭氧療法仍是一種非常安全的治療手段。腰椎間盤突出癥的臭氧治療最早出現(xiàn)在意大利。意大利Siena大學(xué)Bocci教授從20世紀(jì)80年代即對臭氧的作用機理進行了大量基礎(chǔ)研究。研究表明，O3具有消炎、止痛及溶解髓核內(nèi)蛋白多糖等作用。1988年，意大利醫(yī)生Verga首先將注射臭氧注入腰大肌及椎旁間隙治療腰腿痛；90年代中期，Muto等將臭氧注入椎間盤及椎旁間隙治療腰椎間盤突出，并于1998年報道93例，有效率78%；Albertini報告6665例從1994年至2000年的多中心的研究結(jié)果，優(yōu)良率達80.9%。南方醫(yī)院介入科自2000年在國內(nèi)率先開展該項手術(shù)，至2004年6月已治療450余例患者，有效率75.9%。鑒于此前國內(nèi)無SFDA認(rèn)證的臭氧治療儀，此項技術(shù)僅限于動物試驗及臨床試用階段。頸椎由于其特殊的部位而成為治療的高風(fēng)險區(qū)，外科手術(shù)中時有發(fā)生高位截癱的病例。臭氧治療頸椎間盤突出與腰椎間盤突出原理相同，采用前入路穿刺進針至頸椎間盤。由于頸前區(qū)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，有許多重要的組織，如頸總動脈，頸靜脈、甲狀腺、氣管、喉返神經(jīng)、食管等，穿刺過程中有可能損傷這些組織結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。若穿刺過渡則會造成脊髓損傷，因此手術(shù)必須由經(jīng)過專門訓(xùn)練的醫(yī)生操作。2002年6月南方醫(yī)院開展了國內(nèi)第一例頸椎間盤臭氧注射術(shù)，由歐洲臭氧學(xué)會主席意大利神經(jīng)放射主席Marco完成。該例患者術(shù)前表現(xiàn)為頸肩痛及手指麻木，經(jīng)2年的隨訪療效滿意，已完全康復(fù)，所有癥狀消失。南方醫(yī)院治療的20余例患者，有效率為71.4%。國外對于頸椎間盤突出的臭氧治療尚未見大組病例報道，Albertini于2002年報道1例車禍外傷致急性頸椎間盤突出的患者，經(jīng)盤內(nèi)注射臭氧獲得良好效果；Fabris于2003年報道采用頸椎旁肌肉注射臭氧治療頸痛及頸僵直，有效率為87.5%；Moretti等對頸肩痛的患者風(fēng)別采用椎旁注射O2-O3混合氣體和抗炎藥物（如可的松＋利多卡因等），發(fā)現(xiàn)注射O2-O3混合氣體的患者疼痛緩解的情況顯著優(yōu)于注射抗炎藥物的患者，由此認(rèn)為O2-O3混合氣體較抗炎藥物具有更加確切的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。特別是O2-O3混合氣體聚集在神經(jīng)根管附近和硬膜前間隙內(nèi)可以更加有效的緩解神經(jīng)根管受壓所致的疼痛。我們的經(jīng)驗認(rèn)為，對于頸椎間盤突出程度較輕，根性癥狀為主，無明顯脊髓受壓萎縮及骨質(zhì)增生的患者治療效果較好，其中遠(yuǎn)期療效亦很樂觀。除此之外，臭氧尚用于治療關(guān)節(jié)痛、肩周炎、糖尿病潰瘍、慢性潰瘍性結(jié)腸炎及病毒性肝炎等。在意大利發(fā)行的臭氧治療專業(yè)雜志OSSIGENO-OZONOTERAPIA上，Brina和Villani報道一組肩關(guān)節(jié)囊及肌腱損傷疼痛的患者，采用超聲導(dǎo)入下關(guān)節(jié)囊內(nèi)注射臭氧，取得了良好的臨床緩解率。Gjonovich等對肩關(guān)節(jié)囊損傷導(dǎo)致頑固性疼痛的患者（尤其是棘上損傷的）采用臭氧局部注射臭氧，結(jié)果67%的患者取得了療效，這些患者不但疼痛得到了很好的控制，而且關(guān)節(jié)功能也得到了恢復(fù)。Sanseverino等報道1例對常規(guī)藥物治療無效的慢性潰瘍性結(jié)腸炎的患者采用直腸灌注O2-O3混合氣體，每周2～3次，連續(xù)6周，結(jié)果令人滿意。隨訪2年，腸鏡檢查患者結(jié)腸完全恢復(fù)正常。南方醫(yī)院亦有這方面成功的經(jīng)驗，從2002年起治療腰大肌勞損、肩周炎及退行性關(guān)節(jié)炎30余例，疼痛緩解率達80%；1例下肢潰瘍經(jīng)連續(xù)2日4次臭氧吹注治療后，潰瘍面明顯縮??；2例腸瘺患者經(jīng)體外瘺管臭氧局部灌注5～7日后，瘺管逐漸愈合。2000年，臭氧治療病毒性肝炎在歐洲被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床。在急性肝炎的研究中顯示有較好的退黃、降酶等作用；采用每周3次臭氧自血療法和直腸吹注療法，持續(xù)8～24周。臨床研究報告顯示，8周后有效率達到91.6%，24周后達到95%。開羅大學(xué)Mawsouf報道在丙性肝炎治療（60例）研究中，丙性肝炎病毒RNA（HCVRNA）轉(zhuǎn)陰率37%。初步臨床應(yīng)用提示臭氧療法是安全、經(jīng)濟和高效的肝炎治療方法。2004年9月20～22日，我國臭氧治療肝病的學(xué)術(shù)會議在秦皇島召開，隨后有關(guān)的設(shè)備和技術(shù)被引進，目前已在北京、上海、廣州、成都四城市的少數(shù)醫(yī)院建立了臭氧治療系統(tǒng)，并開始了臨床治療。南方醫(yī)院肝病中心兩例乙肝患者，接受自血療法治療一個月后體內(nèi)病毒數(shù)量大幅減少，轉(zhuǎn)氨酶降至正常，效果令人滿意。關(guān)于臭氧治療病毒性肝炎的機理，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為主要是通過以下三個方面起作用：一是臭氧及其活性代謝產(chǎn)物可誘導(dǎo)人體產(chǎn)生免疫細(xì)胞，消除肝炎病毒，此乃免疫殺傷作用；二是誘導(dǎo)人體產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如各種內(nèi)源性干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、粒細(xì)胞因子和生長轉(zhuǎn)化因子等，殺滅病毒感染細(xì)胞，同時促進病毒受染肝細(xì)胞的抗原性表達，使一些隱蔽性肝炎、耐藥性肝炎和肝炎病毒攜帶者獲得良好的治療效果；三是臭氧具有保肝護肝作用，主要體現(xiàn)通過促進血紅蛋白的攜氧能力，以改善肝臟的供氧，同時激活肝臟的自由基消除系統(tǒng)，提高肝臟的抗氧化能力。這些方面的作用主要是通過自血療法和直腸吹注術(shù)而實現(xiàn)。有報道顯示，臭氧促進自由基消除的作用還被廣泛應(yīng)用于抗衰老及運動醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。無論何種治療方式，臭氧都是嚴(yán)格禁止直接吸入肺內(nèi)，因為臭氧可損傷肺泡上皮細(xì)胞。除此之外，臭氧尚有激活體內(nèi)新陳代謝的作用，甲狀腺機能亢進患者為此被列為臭氧治療的禁忌；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥即蠶豆病亦被考慮其中，這是由于該病患者的紅血球缺乏抗氧化保護系統(tǒng)，與臭氧接觸會招致大量破壞。總之，臭氧治療方興未艾，雖然世界各國對這種治療方法的有效性存在分歧，但臨床資料還是真實可信的。目前在國內(nèi)尚處于起步階段，需要同道們共同努力，更加深入探索其治療機制，把握好適應(yīng)癥，造福于廣大患者。綠色療法---