骨髓增生異常綜合征新第八版

關(guān)于骨髓增生異常綜合征新第八版概念：MDS是一組起源于造血干細(xì)胞，以血細(xì)胞病態(tài)造血、高風(fēng)險(xiǎn)向AL轉(zhuǎn)化為特征的難治性血細(xì)胞質(zhì)、量異常的異質(zhì)性疾病。特點(diǎn)：常見(jiàn)于老年，表現(xiàn)為貧血，伴感染或出血第2頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天【概述】造血干細(xì)胞克隆性疾病

外周血細(xì)胞減少骨髓出現(xiàn)病態(tài)造血除外其他引起病態(tài)造血疾病部分病例可轉(zhuǎn)化為急性白血病第3頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天【病因和發(fā)病機(jī)制】病因：1.原發(fā)性：原因不明，多在50歲以上。2.繼發(fā)性：年輕人多，①常與烷化劑，放

射線(xiàn)，有機(jī)毒物的密切接觸。②腫瘤放化療后。

第4頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天機(jī)制：造血干細(xì)胞受損異?？寺〖?xì)胞形成

分化，成熟障礙病態(tài)造血血細(xì)胞無(wú)效生成原癌gene突變（如N-ras）或染色體異常原位溶血或釋放入血后破壞第5頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天RA（難治性貧血）RAS（環(huán)型鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血）RAEB（難治性貧血伴原始細(xì)胞增多）

CMML（慢性粒-單核細(xì)胞白血病）RAEB－T（難治性貧血中伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型）RCUD（難治性血細(xì)胞減少伴單系病態(tài)造血，包括RA、RN、RT）RARS（難治性貧血伴環(huán)型鐵粒幼細(xì)胞）RCMD（難治性血細(xì)胞減少伴多系病態(tài)造血）

RAEB－Ⅰ（難治性貧血伴原始細(xì)胞增多－Ⅰ

）RAEB－Ⅱ（難治性貧血伴原始細(xì)胞增多－Ⅱ

）MDS-U

（骨髓異常增生綜合征未分類(lèi)）5q-綜合征（單獨(dú)5號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失的MDS）

FABWHO【分型】第6頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天WHO將CMML歸為MDS/MPN，RAEB-t歸為AML。第7頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天第8頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床表現(xiàn)】貧血、感染、出血RA、RAS、RCMD、CMML：貧血為主，可伴出血、和/或感染；慢性過(guò)程，病情可長(zhǎng)期無(wú)明顯變化。CMML脾大常見(jiàn)，30%轉(zhuǎn)變?yōu)锳ML。RAEB、RAEB-t：常有全血細(xì)胞減少明顯的貧血、出血、感染，可伴有肝脾大病情呈進(jìn)行性發(fā)展，部分病例在短期內(nèi)轉(zhuǎn)變

為AML。第9頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、血象和骨髓象血象:持續(xù)性（≥6個(gè)月)一系/或多系血細(xì)胞↓(Hb＜110g/L、N＜1.5×109/L、Plt＜100×109/L)。

骨髓:多增生活躍或明顯活躍，少數(shù)增生減低。血象和骨髓象病態(tài)造血－重要表現(xiàn)【實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查】第10頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天第11頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天71紅系異常造血第12頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天72粒系異常造血第13頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天粒系病態(tài)造血a粒細(xì)胞核分葉過(guò)多b粒細(xì)胞核分葉過(guò)少c粒細(xì)胞核分葉障礙d環(huán)形中性桿狀核第14頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天圖注：此系Pelger-Huet白細(xì)胞異?；颊哐３墒斓闹行粤＜?xì)胞核不分葉，呈花生果形、啞鈴形或電話(huà)筒形。核染質(zhì)粗糙。中性顆粒增粗。第15頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天巨核系病態(tài)造血

多圓核巨核細(xì)胞第16頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天巨核系病態(tài)造血小巨核細(xì)胞第17頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天正常骨髓象第18頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

MDS-RA（紅系變化為主）第19頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天MDS-RA（粒系變化為主）第20頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天MDS-RA（巨核細(xì)胞變化為主）第21頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天73巨核系異常造血第22頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天巨核細(xì)胞病態(tài)造血第23頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天第24頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天MDS-RAS第25頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天RAS第26頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天圖注：幼紅細(xì)胞中含有6個(gè)以上的鐵顆粒且環(huán)繞核周1/2以上第27頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

MDS-RAEB第28頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天MDS-RAEB-T第29頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

CMML第30頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

2、細(xì)胞遺傳學(xué)異常

40％～70％病人可檢出染色體異常常見(jiàn)-5/5q-、-7/7q-、20q-,+8等【實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查】第31頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、骨髓病理

出現(xiàn)ALIP（不成熟前體細(xì)胞異常定位）：在骨小梁旁或小梁間區(qū)（骨髓腔的中央）出現(xiàn)3-5個(gè)或更多的原粒和早幼粒細(xì)胞的集簇。（正常人：原、早幼粒細(xì)胞沿骨小梁內(nèi)膜表面分布，不成集簇）4、造血祖細(xì)胞體外集落培養(yǎng)

CFU-GM(粒-單系祖細(xì)胞)：集落↓/無(wú)，集簇↑，預(yù)示轉(zhuǎn)白。

【實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查】第32頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天圖1MDS-RA，示ALIP大簇，粒系前體細(xì)胞散在多見(jiàn)，HGF染色圖3MDS-RA，CD33免疫組織化學(xué)染色示ALIP（+）圖2MDS-RA，示ALIP，HGF染色圖4MDS-RAEB（II型），切片示眾多ALIP大簇和小簇（HGF染色）73第33頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷無(wú)金標(biāo)準(zhǔn)，是一個(gè)除外性診斷臨床表現(xiàn)血象骨髓象及骨髓活檢細(xì)胞遺傳學(xué)異常除外需鑒別的疾病【診斷和鑒別診斷】第34頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天鑒別診斷：1．CAA：RA的Ret不低，有核紅細(xì)胞，病態(tài)造血，早期細(xì)胞不低，有染色體異常。

CAA沒(méi)有上述改變。2．PNH：血紅蛋白尿，Ham試驗(yàn)陽(yáng)性，CD55＋和CD59＋

減少。3．MA：葉酸、VitB12治療有效。4．CML：CMML無(wú)Ph染色體，BCR-ABL陰性。第35頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療：無(wú)滿(mǎn)意的治療方法?，F(xiàn)階段治療：

在支持治療基礎(chǔ)上根據(jù)IPSS(國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng))采取分組治療。第36頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）預(yù)后危險(xiǎn)因素積分值00.5~11.5~2.0≥2.5骨髓原始細(xì)胞%<5%5~10%11~20%21~30%染色體核型正常核型正常核型，或-y、僅有5q-或僅有20q-復(fù)雜核型或7染色體異常所有的其他異常細(xì)胞減少累及系列0123細(xì)胞減少：Hb<100g/L，中性粒細(xì)胞<0.8×109/L，Plt<100×109/L

第37頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天第38頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天MDS根據(jù)IPSS分組積分值危險(xiǎn)分度0~2分預(yù)后非常良好組＞2~3.5分良好組＞3.5~5分中危組＞5~6分不良組＞6分極度不良組第39頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天分組治療：低危組（RA、RAS、5q-、20q-、正常核型）：

目的是改善生活質(zhì)量，采用支持支持治療、促進(jìn)造血、誘導(dǎo)分化、去甲基化藥物和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等治療。高危組（RAEB、RAEB-t、-7/7q-復(fù)雜染色體異常）：

目的是改善自然病程，采用去甲基化藥物、聯(lián)合化療、造血干細(xì)胞移植第40頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）支持治療（二）促造血治療（三）誘導(dǎo)分化治療（四）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療（五）去甲基化藥物。（六）聯(lián)合化療（七）異基因造血干細(xì)胞移植【治療】第41頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天【治療】（一）支持治療輸血及抗生素的使用嚴(yán)重貧血:輸注紅細(xì)胞

PLT＜20×109/L:輸注血小板感染:廣譜抗生素去鐵治療。第42頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天【治療】（三）誘導(dǎo)分化治療

1.全反式維A酸2.維生素D類(lèi)3.造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子1,25-(OH)2D3(二）促造血治療

1.雄激素

2造血生長(zhǎng)因子第43頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療

沙利度胺、來(lái)那度胺:5q-綜合征免疫抑制劑