藥理學(xué)-化學(xué)治療藥-抗真菌藥和抗病毒藥-抗真菌藥分類、藥理作用及臨床應(yīng)用-抗真菌藥講解

抗真菌藥

真菌感染分為淺部和深部感染兩類。

淺部感染由各種癬菌引起，主侵犯皮膚、毛發(fā)、指（趾）甲、黏膜等，發(fā)病率高但危險(xiǎn)小。

深部感染常由白念珠菌、新型隱球菌、莢膜組織胞漿菌等引起，主侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，發(fā)病率低，但病情嚴(yán)重，病死率高。

抗真菌藥：能抑制真菌生長(zhǎng)繁殖或殺死真菌的藥物。據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分：

抗生素類唑類丙烯胺類嘧啶類一、抗生素類抗真菌藥

兩性霉素B(amphotericinB)

【體內(nèi)過(guò)程】1.口服、肌內(nèi)注射均難吸收，緩慢靜脈滴注。2.不易透過(guò)血腦屏障。3.肝代謝，腎排泄。

【抗菌作用】

1.抗菌譜：對(duì)多種深部真菌如新型隱球菌、白念珠菌、球孢子菌、組織胞漿菌、孢子絲菌、芽生菌等有強(qiáng)大抑菌作用，高濃度時(shí)殺菌；對(duì)淺部真菌無(wú)效。

2.抗菌機(jī)制：與真菌細(xì)胞膜上麥角固醇結(jié)合，增加細(xì)胞膜通透性，細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏。細(xì)菌細(xì)胞膜不含固醇類物質(zhì)，對(duì)細(xì)菌無(wú)效。【臨床應(yīng)用】

治療深部真菌感染1.靜脈滴注：真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、尿路感染等。2.靜脈滴注+鞘內(nèi)注射：真菌性腦膜炎。3.口服：腸道真菌感染。4.局部應(yīng)用：皮膚、黏膜等念珠菌病?！静涣挤磻?yīng)】

多、重1.治療初期①急性毒性反應(yīng)：寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、厭食、嘔吐等。②心血管反應(yīng)：血壓下降、心律失常等③中樞神經(jīng)反應(yīng)：頸項(xiàng)強(qiáng)直、下肢疼痛甚至癱瘓等，主見(jiàn)于鞘內(nèi)注射。

2.緩慢出現(xiàn)①腎臟損害：蛋白尿、管型尿、氮質(zhì)血癥、低血鎂、低血鉀等。②血液系統(tǒng)：貧血。

注意：定期進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查。制霉菌素(nystatin)

體內(nèi)過(guò)程和抗菌作用與兩性霉素B相似。毒性更大，不宜注射。

口服吸收少，用于防治消化道念珠菌病，局部用于皮膚、黏膜等念珠菌病。

二、唑類抗真菌藥

咪唑類：克霉唑、咪康唑、酮康唑

三唑類：氟康唑、伊曲康唑

共同特點(diǎn)：1.廣譜抗真菌藥。

2.抗菌機(jī)制為抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成，膜通透性增加而抑菌或殺菌。3.真菌對(duì)唑類藥很少產(chǎn)生耐藥性。4.不良反應(yīng)有胃腸不適、肝功異常、內(nèi)分泌紊亂、致畸等。三唑類不良反應(yīng)輕，為深部真菌感染的首選。咪康唑（miconazole,達(dá)克寧）咪唑類，口服吸收差，注射不良反應(yīng)多，主局部用于皮膚、黏膜及指（趾）甲真菌感染。

克霉唑（clotrimazole）

特點(diǎn)咪康唑，僅局部用于體癬、手足癬等淺部真菌病，栓劑用于念珠菌陰道炎。

酮康唑(ketoconazole)

咪唑類，口服不易透過(guò)血腦屏障；用于淺部及深部真菌感染。

不良反應(yīng)多，嚴(yán)重有肝損傷，可致肝衰竭死亡?，F(xiàn)已不做全身給藥。

氟康唑（fluconazole）

三唑類。特點(diǎn)：1.口服吸收好；體內(nèi)分布廣，腦脊液中濃度高；90%以原形自腎排泄。2.體外抗菌活性是酮康唑5~20倍。為隱球菌病、念珠菌病、球孢子菌病首選藥；隱球菌腦膜炎，可在兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶治療病情好轉(zhuǎn)后，用氟康唑維持。3.不良反應(yīng)較少。

伊曲康唑(itraconazole)

三唑類。特點(diǎn)：1.口服吸收好，分布廣，不易透過(guò)血腦屏障。

2.唑類抗真菌作用最強(qiáng)，為酮康唑5~100倍。

3.臨床用于淺部真菌感染及深部真菌感染，為組織胞漿菌、芽生菌感染的首選藥。4.不良反應(yīng)發(fā)生率低。

三、丙烯胺類抗真菌藥特比萘芬(terbinafine)

特點(diǎn)：

1.口服吸收好，分布廣，在皮膚角質(zhì)層、毛囊、甲板等處長(zhǎng)時(shí)間維持較高濃度。2.對(duì)各種淺部真菌有殺菌作用，對(duì)深部真菌作用弱。

3.臨床用于甲癬、體癬、手癬、足癬等，可外用或口服。不良反應(yīng)輕。

1.口服吸收迅速；體內(nèi)分布廣，易透過(guò)血腦屏障。2.對(duì)白色念珠菌、新型隱球菌、芽生菌、著色霉菌等有良好抑菌作用。氟胞嘧啶（flucytosin）四、