藥物制劑新劑型與新技術(shù)

關(guān)于藥物制劑新劑型與新技術(shù)教學(xué)目標(biāo)知識目標(biāo)1.熟悉包合物的概念、重要性、材料及其特點，包合方法及包合物的應(yīng)用2.了解包合物的鑒定3.掌握微囊的概念、特點4.熟悉囊心物、囊材、包囊方法、評價方法及微囊性質(zhì)能力目標(biāo)1.了解藥物制成微囊、包合物的優(yōu)點2.制定微囊、包合物在藥劑上的應(yīng)用3.能夠?qū)ξ⒛?、包合物進(jìn)行判斷質(zhì)量第2頁,共14頁，2024年2月25日，星期天包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)薄荷油β-環(huán)糊精包合物的制備【處方】β-環(huán)糊精4g薄荷油1mL（28d）蒸餾水50mL【制法】稱取β－CYD4g，置100mL具帶塞錐形瓶中，加入蒸餾水50mL，加熱溶解，降溫至50℃，精密滴加薄荷油1mL，恒溫攪拌2.5小時。冷藏24小時，待沉淀完全后過濾。用無水乙醇5mL分三次洗滌沉淀3次，至沉淀表面近無油漬，將包合物置干燥器中干燥，即得。第3頁,共14頁，2024年2月25日，星期天包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)β-環(huán)糊精包合技術(shù)包合技術(shù)系一種分子被包藏在另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)中形成包合物的技術(shù)。處于包合物外層的大分子物質(zhì)如環(huán)糊精(CYD)、膽酸、淀粉、纖維素、蛋白質(zhì)、核酸等稱為主分子，被包合于主分子內(nèi)的小分子物質(zhì)稱為客分子。也可形象地將包合物稱為分子膠囊。第4頁,共14頁，2024年2月25日，星期天包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)一、環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)包合物主分子以環(huán)糊精(CYD)使用最多，環(huán)糊精是淀粉用嗜堿性芽孢桿菌經(jīng)培養(yǎng)得到的環(huán)糊精葡聚糖轉(zhuǎn)位酶作用后所形成的產(chǎn)物。其中β-環(huán)糊精為最常用，β-環(huán)糊精是7個葡萄糖分子以1，4-糖苷鍵連接。其立體結(jié)構(gòu)是環(huán)狀中空圓筒形，由于其葡萄糖的羥基分布在筒的兩端并在外部，糖苷鍵氧原子位于筒的中部并在筒內(nèi)，使β-環(huán)糊精的兩端和外部為親水性，而圓筒的內(nèi)部為疏水性。α、β、γ三種環(huán)糊精化學(xué)結(jié)構(gòu)

第5頁,共14頁，2024年2月25日，星期天包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)二、β-環(huán)糊精包合物的制法

飽和水溶液法、研磨法、冷凍干燥法、其他三、β-環(huán)糊精包合物的應(yīng)用增加藥物的溶解度增加藥物的穩(wěn)定性液體藥物粉末化減少刺激性，降低毒副作用，掩蓋不適氣味調(diào)節(jié)釋藥速度提高生物利用度第6頁,共14頁，2024年2月25日，星期天包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)復(fù)方醋酸甲地孕酮微囊注射液的制備【處方】用于制備微囊的材料，配3萬支（2ml/支）用量

醋酸甲地孕酮（MA）450g戊酸雌二醇（PE2）150g明膠適量阿拉伯膠粉適量36％甲醛溶液適量5％醋酸溶液適量20％氫氧化鈉溶液適量【制法】按處方1將MA與PE2分別用氣流粉碎法制成微粉；明膠、阿拉伯膠分別以注射用水溶解，過濾得澄清的囊材溶液，此溶液與醋酸甲地孕酮戊酸雌二醇加液研磨，混勻，置夾層反應(yīng)鍋內(nèi)，維持液溫50-55℃，不斷攪拌，滴加5％醋酸溶液至pH值4.0-4.1，在顯微鏡下觀察成囊后，繼續(xù)加入總體積1-3倍40℃的注射用水，囊形更為完好。冷卻至10℃以下，加入36％甲醛溶液繼續(xù)攪拌，用20％氫氧化鈉調(diào)至PH值8-9，固化完全后用注射用水洗微囊至無甲醛為止。【注解】①孕激素與戊酸雌二醇配伍，能抑制排卵，經(jīng)微囊化后可延緩釋藥，減少劑量，一月一針，降低不良反應(yīng)；②本品是白色或類白色的微囊混懸液(多數(shù)為直徑50～80μm的微囊)，因放置時微囊聚集分層，用時應(yīng)搖勻。第7頁,共14頁，2024年2月25日，星期天包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)微型包囊技術(shù)微型膠囊簡稱微囊，是利用天然或合成的高分子材料為囊材（衣膜包料），將固體或液體藥物做囊心物（芯料、核料）包裹而成的微小膠囊。將藥物制成微囊的過程稱為微型包囊術(shù)，簡稱微囊化。一、囊心物與囊材(一)囊心物可以是固體或液體，除主藥外還可加入附加劑，如穩(wěn)定劑、稀釋劑及控制釋放度的阻滯劑或加速劑等。但微囊化的方法則應(yīng)根據(jù)囊心物的性質(zhì)而定。第8頁,共14頁，2024年2月25日，星期天包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)(二)囊材囊材是指用于包囊的材料。囊材一般為天然的、半合成或合成的高分子材料。1.天然的高分子材料是常用的囊材，無毒、成膜性好、較穩(wěn)定。2.半合成的高分子材料多為纖維素衍生物，毒性小、黏度大，成鹽后溶解度增加。3.合成高分子材料成膜性和化學(xué)穩(wěn)定性好。第9頁,共14頁，2024年2月25日，星期天包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)二、微型膠囊的制法(一)物理化學(xué)法本法采用適宜方法使囊材的溶解度降低，自液相中凝聚出來，產(chǎn)生一個新的相。1.凝聚法：水不溶性固體或液體藥物微囊化最常用的方法，所用的介質(zhì)是純化水。2.溶劑-非溶劑法：在囊材的溶液中，加入一種對該聚合物不溶的液體(非溶劑)，引起相分離而將囊心物包成微囊。3.復(fù)乳包囊法：W/0/W型微囊示意圖第10頁,共14頁，2024年2月25日，星期天包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)明膠為囊材單凝聚法的工藝流程

明膠-阿拉伯膠為囊材的復(fù)凝聚法工藝流程第11頁,共14頁，2024年2月25日，星期天包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)(二)化學(xué)法化學(xué)法是在液相中發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而成囊?？煞譃榻缑婵s聚法與輻射化學(xué)法。1.界面縮聚法（界面聚合法）2.輻射化學(xué)法（三）物理機(jī)械法將固體或液體藥物在氣相中進(jìn)行微囊化。1.噴霧干燥法2.噴霧凍結(jié)法第12頁,共14頁，2024年2月25日，星期天包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)三、微囊的質(zhì)量評定微囊的囊形與大小微囊中藥物的含量測定微囊中藥物的溶出速度測定四、微囊在藥劑中的應(yīng)用控制藥物