胰島素的類(lèi)別

關(guān)于胰島素的類(lèi)別

糖尿病之父－Banting，Best第2頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天胰島素適應(yīng)癥1型糖尿病口服降糖藥失效的2型糖尿病有肝腎功能較嚴(yán)重受損及不全者有糖尿病急性并發(fā)癥者或各科急癥，應(yīng)激狀況有較重的糖尿病慢性并發(fā)癥者糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病新發(fā)2型糖尿病血糖很高者第3頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天按胰島素的來(lái)源動(dòng)物胰島素（豬、羊）基因重組人胰島素（優(yōu)泌林、諾和靈）胰島素類(lèi)似物（來(lái)得時(shí)、諾和平、諾和銳、優(yōu)泌樂(lè)）第4頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天胰島素按作用時(shí)間分類(lèi)超短效速效胰島素類(lèi)似物：優(yōu)泌樂(lè)、諾和銳?短效胰島素可溶性胰島素:RI、優(yōu)泌林、諾和靈?

R中效胰島素低精蛋白鋅胰島素：NPH、優(yōu)泌林N、諾和靈?N長(zhǎng)效胰島素魚(yú)精蛋白鋅懸濁液:PZI長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物:來(lái)得時(shí)、地特胰島素9（諾和平）

第5頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天胰島素制劑的種類(lèi)短效RI（RegularInsulin）中效NPH（NeutralprotamineHagedone）長(zhǎng)效PZI（protaminezincinsulin）中短效預(yù)混諾和靈50R、30R；優(yōu)泌樂(lè)25、50超短效優(yōu)泌樂(lè)Lyspro,諾和銳Aspart（門(mén)冬胰島素）無(wú)峰長(zhǎng)效胰島素來(lái)得時(shí)（LANTUS、甘精胰島素）

（基礎(chǔ)胰島素）

地特（Detemir、諾和平）長(zhǎng)秀林(國(guó)產(chǎn)甘精胰島素）第6頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天各種胰島素的作用時(shí)間時(shí)間（小時(shí)）正規(guī)胰島素，6-10hNPH（中效低精蛋白鋅胰島素）,10-20h門(mén)冬、賴(lài)脯、谷賴(lài)胰島素（短效／速效），4-6h甘精胰島素,24h246810121416182022240長(zhǎng)效胰島素，16-20hLeporeMetal.Diabetes.2000;49:2142-2148.相對(duì)胰島素作用第7頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天短效類(lèi)（RI)

不含魚(yú)精蛋白，皮下、肌肉、靜脈用，高峰1-3小時(shí)，持續(xù)5-7小時(shí)。單峰中性：豬胰島素:RI,萬(wàn)蘇林。單組分基因重組人胰島素：

諾和靈R（NovolinR）

優(yōu)泌林（Humulin）第8頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天RI、優(yōu)泌林、諾和靈R

甘舒霖優(yōu)泌林RI第9頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天常規(guī)人胰島素應(yīng)用的局限性吸收較慢起效慢及作用時(shí)間長(zhǎng)

餐后高血糖注射時(shí)間不方便低血糖危險(xiǎn)增加第10頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天超短效胰島素

胰島素類(lèi)似物(Analogus)優(yōu)泌樂(lè)(Lyspro，賴(lài)脯胰島素)

諾和銳(Aspart,門(mén)冬胰島素）吸收快，作用快，注射后即可進(jìn)餐，可在進(jìn)餐時(shí)、餐中或餐后，持續(xù)時(shí)間短，約2～3小時(shí)。第11頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天胰島素作用時(shí)間起效時(shí)間(min)

達(dá)峰時(shí)間(min)

最大作用時(shí)間(hr)

持續(xù)時(shí)間(hr)諾和銳?

10－2040－501－33－5優(yōu)泌樂(lè)?

10to1530－900.8－4.33－5諾和靈?R約3080－1202.5－5約8

*Glucose-loweringactionafterscinjection.第12頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天速效胰島素類(lèi)似物－

更好的模擬餐時(shí)胰島素分泌010203040506070060009001200150018002100240003000600胰島素(mU/l)正常人胰島素皮下注射優(yōu)泌樂(lè)?

+NPH進(jìn)餐AdaptedfromPolonskyetal.1988Timeofday晚餐NPH早餐午餐第13頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天中效類(lèi)(NPH)

含魚(yú)精蛋白，二者比例為1:1,不含過(guò)剩的魚(yú)精蛋白，皮下、肌肉用，可單獨(dú)或與短效類(lèi)合用，各自發(fā)揮作用高峰6-12小時(shí)，持續(xù)18-24小時(shí)。餐前1小時(shí)或睡前注射。第14頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天諾和靈N優(yōu)泌林N優(yōu)泌林N第15頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物近年上市有甘精胰島素（Lantus,

來(lái)的時(shí)）,24小時(shí)無(wú)高峰任意時(shí)間皮下注射均可提供體內(nèi)基礎(chǔ)胰島素諾和諾德公司最近上市諾和平第16頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天來(lái)得時(shí)?（甘精胰島素）的結(jié)構(gòu)1.Lantus?(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.2.McKeageKetal.Drugs.2001;61:1599-1624.取代延伸A鏈B鏈115105101520Asn30GlyArgArg5101519251A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代提高了穩(wěn)定性B鏈的C端加了兩個(gè)精氨酸可溶解于弱酸性環(huán)境第17頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天酸性注射液（pH4.0）3

在皮下組織（pH7.4）形成甘精胰島素微細(xì)沉淀3

微細(xì)沉淀中游離的甘精胰島素六聚體緩慢釋放3

作用延長(zhǎng)3

1.Lantus?(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.2.McKeageKetal.Drugs.2001;61:1599-1624.3.KramerW.ExpClinEndocrinolDiabetes.1999;107(suppl2):S52-S61.來(lái)得時(shí)?（甘精胰島素）的作用機(jī)制持續(xù)釋放的機(jī)制1,2

來(lái)得時(shí)?

（酸性溶液）pH4注射部位pH7.4微細(xì)沉淀六聚體二聚體單體毛細(xì)血管來(lái)得時(shí)緩慢釋放血液中胰島素第18頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天諾和平（地特）胰島素的結(jié)構(gòu)第19頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天地特胰島素的特點(diǎn)本品是可溶性的基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物，其作用平緩且效果可以預(yù)見(jiàn)，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。與其他胰島素制劑相比，地特胰島素治療引起的體重增加較少。與其他胰島素相比較，本品引起夜間低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低，因而可以進(jìn)行更為積極的劑量調(diào)整以實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)。以空腹血糖作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，地特胰島素較人NPH胰島素可以更好地控制血糖。當(dāng)?shù)靥匾葝u素作為基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素給藥方案的一部分時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的病情，每日注射一次或兩次。本品用量因人而異。應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的病情，每日注射一次或者兩次。對(duì)于為達(dá)到最佳的血糖控制而每日注射兩次的患者，晚間注射可在晚餐時(shí)、睡前或者早晨注射12小時(shí)后進(jìn)行。第20頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天預(yù)混胰島素及其類(lèi)似物制劑種類(lèi)(一）預(yù)混胰島素制劑優(yōu)泌林70/30諾和靈30R、諾和靈50R（二）預(yù)混胰島素類(lèi)似物制劑優(yōu)泌樂(lè)25、優(yōu)泌樂(lè)50諾和銳30甘蘇林30、甘蘇林50第21頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天

預(yù)混胰島素優(yōu)泌林70/30第22頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天預(yù)混胰島素第23頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天胰島素用量估算

粗略估算公式：實(shí)測(cè)血糖濃度（mmol/L）×18/10(U)按體重計(jì)算法：

（1）病情輕的患者：尚有一定量的胰島素分泌，初始劑量可按0.4～0.5U/kg·d計(jì)算。

（2）病情較重，癥狀典型的Ⅰ型患者：實(shí)際體重較標(biāo)準(zhǔn)體重減輕20％以?xún)?nèi)，無(wú)急性應(yīng)激情況，血糖較高，病情不穩(wěn)定者，初始劑量可按0.5～0.8U/kg·d計(jì)算。

（3）病情嚴(yán)重，病程較長(zhǎng)，有應(yīng)激情況，如感染、手術(shù)等，胰島素用量需相應(yīng)增加，但一般不超過(guò)1.0U/kg·d。

第24頁(yè),共27頁(yè),2024年2月25日，星期天胰島素初始劑量的確定與分配一般從每日18~24單位開(kāi)始三餐前劑量分配早餐前晚餐前午餐前睡前NPH起始劑量4~8單位或空腹血糖數(shù)（mmol/L）或體重（kg）÷10如用甘精胰島素，起始劑量為空腹血糖（mmol/L)/2(u)睡前劑量占全日總劑量20%以?xún)?nèi)，一般不超過(guò)20單位開(kāi)始胰島素治療時(shí)宜用短效或超短效胰島素，初始劑量宜小根據(jù)具體病情估計(jì)，做到個(gè)體化第25頁(yè),共27